Nė viename paskelbtame klinikiniame tyrime su žmonėmis nebuvo vertinamas NAD+ ar jo pirmtakų, įskaitant NR, NMN ar dideles niacino ar nikotynamido dozes, saugumas nėštumo ar žindymo laikotarpiu.
Dėl tokių saugumo duomenų trūkumo – o ne dėl to, kad yra konkrečių įrodymų, rodančių šių junginių žalingumą — tinkamiausia išvada yra ta, kad NAD+ vartojimo neturėtų būti pradedama ar tęsiama nėštumo ar žindymo laikotarpiu be išankstinės konsultacijos su akušeriu, akušere ar kitu kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.
Šiame straipsnyje paaiškiname, kas šiuo metu yra žinoma, ko vis dar nežinoma ir kodėl šioje situacijoje ypač svarbu pasikonsultuoti su gydytoju.
Ką iš tikrųjų žinoma apie NAD+ saugumą nėštumo metu?
Svarbiausias išeities taškas yra tai, kad nė viename atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamame tyrime su žmonėmis nebuvo vertinamas NR, NMN ar kito NAD+ pirmtako maisto papildo saugumas nėštumo metu.
Svarbiausi tyrimai su žmonėmis, aptariami mūsų kituose vadovuose apie NAD+, buvo atliekami su suaugusiais asmenimis, kurie nebuvo nėščios. Nėštumas paprastai taikomas kaip atmetimo kriterijus tokio tipo klinikiniuose tyrimuose.
Tačiau buvo tiriamas kitas klausimas: kas atsitinka, kai nėštumo metu sutrinka normali NAD+ biosintezė.
Viename svarbiame tyrime buvo nustatytos genetinės mutacijos, sutrikdančios natūralų NAD+ sintezės iš triptofano procesą, žinomą kaip „de novo“ sintezės kelias. Šia problema kenčiančiose šeimose šie sutrikimai buvo susiję su daugybe įgimtų anomalijų, įskaitant širdies, stuburo ir inkstų anomalijas [1].
Tame pačiame tyrime taip pat buvo panaudotas pelių modelis su panašiu NAD+ biosintezės sutrikimu. Šiame modelyje niacino, kuris yra NAD+ dietinis pirmtakas ir vitamino B3 forma, papildai užkirto kelią su jo trūkumu susijusioms įgimtoms anomalijoms [1].
Atitinkami tyrimai su gyvūnais taip pat parodė, kad NAD+ trūkumas, atsirandantis dėl genetinių ir aplinkos veiksnių derinio, gali prisidėti prie įgimtų defektų atsiradimo ir nėštumo nutraukimo pelėms [2].
Šie rezultatai yra svarbūs, tačiau juos reikia vertinti atsargiai.
Jie rodo, kad tinkamas NAD+ metabolizmas yra svarbus nėštumo metu ir vaisiaus vystymuisi. Be to, jie patvirtina, kad tinkamas vitamino B3 kiekis yra svarbi tinkamos mitybos dalis.
Tačiau jie neįrodo, kad koncentruoti arba didelės dozės NAD+ pirmtakų papildai yra saugūs nėštumo metu.
Mitybos ar medžiagų apykaitos trūkumo koregavimas nėra tas pats, kas papildų vartojimas viršijant normalias fiziologines reikmes.
Taigi klausimas „ar pakankamas vitamino B3 kiekis yra svarbus nėštumo metu?” visiškai skiriasi nuo klausimo „ar didelės NAD+ pirmtakų dozės buvo ištirtos ir pripažintos saugiomis nėštumo metu žmonėms?”.
Pirmasis iš šių teiginių yra pagrįstas mitybos ir vystymosi biologijos duomenimis. Antrasis teiginys nėra įrodytas.
Dėl šios priežasties tyrimų su gyvūnais rezultatų, rodančių, kad niacinas gali ištaisyti tam tikrą NAD+ trūkumą, neturėtų būti aiškinami kaip įrodymas, kad didelės NR, NMN ar kitų su NAD+ susijusių produktų dozės yra saugios nėštumo metu.
Kodėl tyrimų srityje yra spraga?
Tai, kad nėra konkrečiai nėščioms moterims skirtų NAD+ tyrimų, nėra nieko neįprasto.
Nėščios moterys dažnai neįtraukiamos į ankstyvųjų etapų klinikinius tyrimus, susijusius su naujais vaistais, maisto papildais ar kitomis biologiškai aktyviomis medžiagomis.
Tai visų pirma susiję su etiniais ir reguliavimo aspektais.
Nepakankamai ištirta intervencija galėtų turėti įtakos vaisiaus vystymuisi, todėl mokslininkai paprastai vengia sąmoningai veikti nėščias moteris junginiais, kurių saugumo istorija dar nėra pakankamai išsami.
Net ir išsamiai ištyrus konkretų junginį suaugusioms moterims, kurios nėra nėščios, tyrimai, atliekami specialiai nėštumo metu, reikalauja papildomo etinio vertinimo, atidaus stebėjimo ir tinkamai parengtų protokolų.
NAD+ pirmtakų tyrimai vis dar yra palyginti nauja sritis.
Dauguma tyrimų su žmonėmis, susijusių su tokiais junginiais kaip NR ir NMN, buvo paskelbti per pastaruosius kelerius metus, o didžioji jų dalis buvo skirta trumpalaikiam saugumui, biologiniams žymenims, metabolizmui, su senėjimu susijusiai biologijai ir tam tikroms ligomis sergančioms gyventojų grupėms.
Taigi įrodymų bazė dar nėra pasiekusi tokio išsivystymo etapo, kuriame paprastai galima tikėtis specialių tyrimų dėl saugumo nėštumo metu.
Todėl dabartinio duomenų apie nėštumą trūkumo nereikėtų automatiškai vertinti kaip įrodymo, kad tai kenkia.
Tačiau jo taip pat nereikėtų laikyti saugumo įrodymu.
Tinkamiausia išvada yra tiesiog ta, kad koncentruotų NAD+ pirmtakų vartojimo saugumas nėštumo metu žmonėms lieka nežinomas.
Klausimai, susiję su maitinimu krūtimi
Įrodymų spraga, susijusi su maitinimu krūtimi, yra panašiai didelė.
Nė viename paskelbtame tyrime su žmonėmis nebuvo nustatyta, ar NR, NMN, NAD+ ar jų svarbūs metabolitai patenka į motinos pieną.
Taip pat nėra patikimų duomenų apie žmones, kurie parodytų, kokios koncentracijos galėtų susidaryti piene vartojant maisto papildus, ar kokiam poveikiui galėtų būti veikiami krūtimi maitinami kūdikiai.
Be šių duomenų neįmanoma tiksliai įvertinti vaiko poveikio.
Tai svarbu, nes kūdikio kūno svoris yra žymiai mažesnis nei suaugusiojo, o jo medžiagų apykaita, inkstų ir kepenų funkcijos bei vystymosi etapas taip pat skiriasi.
Todėl negalima daryti prielaidos, kad dozė ar poveikis, kurį suaugusieji gerai toleruoja, turės tokį patį saugumo profilį kūdikiui.
Taip pat nežinoma, ar metabolitai, susidarantys vartojant NR, NMN ar kitus su NAD+ susijusius junginius, galėtų turėti klinikinę reikšmę žindomam kūdikiui.
Įrodymų nebuvimas nereiškia, kad žalingumas buvo įrodytas.
Tai reiškia, kad atitinkami saugumo klausimai nebuvo pakankamai išnagrinėti.
Dėl šios priežasties maitinimas krūtimi taip pat turėtų būti vertinamas kaip situacija, kai bendrų saugumo duomenų, gautų iš tyrimų su suaugusiaisiais, negalima tiesiogiai taikyti.
Kodėl „pasikonsultuokite su gydytoju” čia iš tiesų yra teisingas atsakymas?
Šiame kontekste rekomendacija pasikonsultuoti su sveikatos priežiūros specialistu nėra vien tik standartinė išlyga.
Tai atspindi pagrindinį turimų įrodymų trūkumą.
Tuo pačiu metu yra du svarbūs faktai.
Pirma, NAD+ metabolizmas yra biologiškai svarbus nėštumo metu ir vaisiaus vystymosi metu. Tyrimai, susiję su genetiniais ir metaboliniais NAD+ trūkumais, parodė, kad šio metabolinio kelio sutrikimas gali turėti rimtų pasekmių vystymuisi [1,2].
Antra, nėra klinikinių duomenų apie saugumą žmonėms, kurie leistų nustatyti koncentruoto NAD+ pirmtakų vartojimo poveikį nėštumo ar žindymo laikotarpiu.
Dėl šio derinio individualus medicininis įvertinimas tampa ypač svarbus.
Tai, kad tam tikras biologinis maršrutas yra svarbus, nereiškia, kad jo tolesnis keitimas yra saugus.
Duomenų apie saugumą nėštumo metu trūkumas taip pat reiškia, kad sveikų, nėščių nebūnančių suaugusiųjų tyrimų rezultatai negali būti patikimai naudojami siekiant atsakyti į klausimus, susijusius su vaisiaus vystymusi ar kūdikio poveikiu žindymo laikotarpiu.
Sveikatos priežiūros specialistas, žinantis nėštumo eigą, mitybos įpročius, ligos istoriją, vartojamus vaistus, laboratorinių tyrimų rezultatus ir individualius rizikos veiksnius, gali geriau įvertinti, ar papildomas maisto papildų vartojimas yra tinkamas.
Tai ypač svarbu, nes mitybos poreikiai nėštumo metu skiriasi nuo bendrų suaugusiųjų gyventojų poreikių, o standartinė nėščiųjų priežiūra jau apima konkrečias rekomendacijas dėl vitaminų ir mineralinių medžiagų.
Jei moteris yra nėščia, planuoja pastoti arba maitina krūtimi ir svarsto galimybę vartoti NAD+ pirmtaką, tinkamiausias kitas žingsnis – tai aptarti su akušeriu, akušere, vaistininku ar kitu kvalifikuotu nėštumo priežiūros specialistu prieš pradedant vartoti ar tęsiant produkto vartojimą.
Bendrų duomenų apie NR, NMN ar NAD+ saugumą suaugusiems neturėtų būti laikomi individualios medicininės konsultacijos nėštumo klausimais pakaitalu.
Dabartinių įrodymų ribotumas
- Nė viename paskelbtame klinikiniame tyrime su žmonėmis nebuvo vertinamas NR, NMN, NAD+ ar didelės dozės niacino ar nikotinamido papildų saugumas būtent nėštumo metu.
- Nė vienas paskelbtas klinikinis tyrimas su žmonėmis nepatvirtino šių junginių saugumo žindymo laikotarpiu.
- Daugumoje atliktų NAD+ pirmtakų tyrimų su žmonėmis nėščios moterys nebuvo įtrauktos, todėl bendrų saugumo rezultatų, gautų suaugusiųjų atveju, negalima laikyti taikytinais nėštumo atveju.
- Tyrimai, siejantys NAD+ trūkumą su įgimtomis anomalijomis, yra susiję su genetiniais arba aplinkos veiksnių sukeltomis trūkumo būklėmis, o ne su papildų, kurių kiekis viršija normalią fiziologinę poreikį, vartojimo saugumu [1,2].
- Tyrimų su gyvūnais rezultatai, rodantys, kad niacinas gali koreguoti su NAD+ trūkumu susijusius vystymosi sutrikimus tam tikruose modeliuose, neįrodo, kad didelės dozės NAD+ pirmtakų papildai yra saugūs normaliu žmonių nėštumo laikotarpiu.
- Trūksta patikimų duomenų apie žmones, leidžiančių nustatyti, ar NR, NMN, NAD+ ar jų svarbūs metabolitai patenka į motinos pieną.
- Trūksta patikimų duomenų, leidžiančių nustatyti kūdikio ekspozicijos lygį žindymo metu, kai motina vartoja NAD+ pirmtakus.
- Ilgalaikio motinos maisto papildų vartojimo poveikis vaisiaus vystymuisi, nėštumo eigai, kūdikio vystymuisi ir žindymo saugumui lieka nežinomas.
- Tai, kad nėra įrodymų apie žalingą poveikį, neturėtų būti aiškinama kaip saugumo įrodymas, jei nebuvo atlikti atitinkami klinikiniai tyrimai nėštumo metu.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis yra skirtas tik švietimo tikslams ir mokslo tyrimų apibendrinimui. Jis nėra medicininis, akušerinis, pediatrinis ar žindymo patarimas.
Remiantis dabartiniais duomenimis, negalima teigti, kad NAD+, NR, NMN arba didelės dozės niacino ar nikotinamido papildai yra saugūs ar nesaugūs nėštumo ar žindymo laikotarpiu. Visų pirma tai rodo, kad trūksta atitinkamų saugumo tyrimų su žmonėmis šiose grupėse.
NAD+ ir jo pirmtakai neturėtų būti pateikiami kaip FDA ar EMA patvirtinti gydymo būdai, skirti nėštumo, vaisiaus vystymosi, žindymo problemoms ar kitoms medicininėms reikmėms, išskyrus atvejus, kai kalbama apie konkretų patvirtintą vaistą ir jo indikaciją.
Pakankamas vitamino B3 kiekis yra pripažintas tinkamos mitybos elementas, taip pat ir nėštumo metu, tačiau tinkamo mitybinio poreikio neturėtų būti tapatinama su koncentruotų ar didelės dozės NAD+ pirmtakų papildų vartojimu.
Nėštumo ar žindymo laikotarpiu negalima pradėti vartoti, tęsti vartojimą, žymiai didinti dozę ar nutraukti maisto papildo vartojimą be išankstinės konsultacijos su akušeriu-ginekologu, akušere, vaistininku ar kitu atitinkamą kvalifikaciją turinčiu sveikatos priežiūros specialistu.
Klausimus, susijusius su individualiu vitamino B3 poreikiu, nėštumo papildais, mitybos trūkumais ar su NAD+ susijusiais produktais nėštumo ar žindymo laikotarpiu, reikėtų aptarti su specialistu, atsakingu už priežiūrą prieš gimdymą ar po gimdymo.
Nuorodos
[1] Shi, H., Enriquez, A., Rapadas, M., Martin, E. M. M. A., Wang, R., Moreau, J., Lim, C. K., Szot, J. O., Ip, E., Hughes, J. N., Sugimoto, K., Humphreys, D. T., McInerney-Leo, A. M., Leo, P. J., Maghzal, G. J., Halliday, J., Smith, J., Colley, A., Mark, P. R., Collins, F., Sillence, D. O., Winlaw, D. S., Ho, J. W. K., Guillemin, G. J., Brown, M. A., Kikuchi, K., Thomas, P. Q., Stocker, R., Giannoulatou, E., Chapman, G., Duncan, E. L., Sparrow, D. B., ir Dunwoodie, S. L. (2017). NAD trūkumas, įgimtos anomalijos ir niacino papildai. "New England Journal of Medicine, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). Dėl aplinkos veiksnių arba genų ir aplinkos sąveikos atsiradęs NAD trūkumas sukelia įgimtus apsigimimus ir persileidimus pelėms. Nacionalinės mokslų akademijos metraštis, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117