Nobena objavljena klinična študija na ljudeh ni ocenjevala varnosti NAD+ ali njegovih predhodnikov, vključno z NR, NMN ali visokimi odmerki niacina ali nikotinamida, med nosečnostjo ali dojenjem.
Zaradi pomanjkanja takšnih varnostnih podatkov – in ne zato, ker bi obstajali konkretni dokazi, ki kažejo na škodljivost teh spojin – je najprimernejši sklep, da se jemanja prehranskih dopolnil z NAD+ ne sme začeti ali nadaljevati med nosečnostjo ali dojenjem brez predhodnega posveta z ginekologom, babico ali drugim usposobljenim zdravstvenim delavcem.
V tem članku pojasnjujemo, kaj je trenutno znano, česa še ni znano in zakaj je v tej situaciji posvet z zdravnikom še posebej pomemben.
Kaj je dejansko znano o varnosti NAD+ med nosečnostjo?
Najpomembnejše izhodišče je, da nobeno randomizirano, s placebom nadzorovano klinično preskušanje na ljudeh ni ocenjevalo varnosti NR, NMN ali katerega koli drugega prehranskega dopolnila s predhodnikom NAD+ med nosečnostjo.
Najpomembnejše klinične raziskave na ljudeh, obravnavane v naših drugih vodnikih o NAD+, so bile izvedene pri odraslih osebah, ki niso noseče. Nosečnost se vvrsti takšnih kliničnih raziskav redno uporablja kot merilo za izključitev.
Preučevali pa so drugo vprašanje: kaj se zgodi, ko je med nosečnostjo motena pravilna biosinteza NAD+.
Ena pomembna študija je identificirala genetske mutacije, ki motijo naravno pot nastajanja NAD+ iz triptofana, znano kot pot de novo sintezi. V prizadetih družinah so bile te motnje povezane s številnimi prirojenimi napakami, vključno s tistimi na srcu, hrbtenici in ledvicah [1].
V tej isti študiji so uporabili tudi mišji model s podobno motnjo biosinteze NAD+. V tem modelu je dodajanje niacine, ki je prehranski predhodnik NAD+ in oblika vitamina B3, preprečilo prirojene napake, povezane s stanjem pomanjkanja [1].
Sorodne raziskave na živalih so prav tako pokazale, da lahko pomanjkanje NAD+, ki je posledica kombinacije genetskih in okoljskih dejavnikov, prispeva k prirojenim napakam in izgubi nosečnosti pri mišem [2].
Ti rezultati so pomembni, vendar jih je treba razlagati previdno.
Pokazujejo, da je pravilen presnovni cikel NAD+ pomemben med nosečnostjo in fetalnim razvojem. Podpirajo tudi pomen ustreznega vnosa vitamina B3 kot dela pravilne prehrane.
Vendar ne dokazujejo, da so koncentrirani dodatki predhodnikov NAD+ ali dodatki z visokimi odmerki varni med nosečnostjo pri ljudeh.
Korigiranje prehranskega ali presnovnega primanjkljaja ni isto kot dopolnjevanje nad normalnimi fiziološkimi potrebami.
Vprašanje „ali je ustrezen vnos vitamina B3 pomemben med nosečnostjo?” je torej povsem drugačno od vprašanja „ali so bili visoki odmerki predhodnikov NAD+ raziskani in prepoznani kot varni med nosečnostjo pri ljudeh?”.
Prva od teh trditev je podprta s podatki s področja prehrane in razvojne biologije. Druga pa ni bila potrjena.
Iz tega razloga rezultatov študij na živalih, ki kažejo, da lahko niacin popravi določeno pomanjkanje NAD+, ni mogoče razlagati kot dokaz, da so visoki odmerki NR, NMN ali drugih izdelkov, povezanih z NAD+, varni med nosečnostjo.
Zakaj obstaja vrzel v raziskavah?
Pomanjkanje študij o NAD+, izvedenih posebej na nosečnicah, ni nič neobičajnega.
Nosečnice so pogosto izključene iz zgodnjih faz kliničnih preskušanj novih zdravil, prehranskih dopolnil ali drugih biološko aktivnih spojin.
To izhaja predvsem iz etičnih in regulatornih razlogov.
Premalo raziskana intervencija bi lahko potencialno vplivala na razvoj ploda, zato se raziskovalci običajno izogibajo namernemu izpostavljanju nosečnic snovem, ki nimajo še ustrezno obsežne varnostne zgodovine.
Tudi po obsežnem preučevanju določene spojine pri odraslih, ki niso noseče, raziskave, izvedene posebej med nosečnostjo, zahtevajo dodatno etično oceno, natančno spremljanje in ustrezno oblikovane protokole.
Raziskave predhodnikov NAD+ so še vedno sorazmerno novo področje.
Večina študij na ljudeh o spojinah, kot sta NR in NMN, je bila objavljenih v zadnjih nekaj letih, znaten del pa se je osredotočal na kratkoročno varnost, biomarkerje, presnovo, biologijo, povezano s staranjem, in določene populacije z boleznimi.
Zato dokazna baza še ni na stopnji razvoja, na kateri bi običajno lahko pričakovali namenske študije varnosti med nosečnostjo.
Zato trenutnega pomanjkanja podatkov o nosečnosti ni treba samodejno tolmačiti kot dokaza o škodljivosti.
Vendar ga ni treba obravnavati niti kot dokaz o varnosti.
Najbolj pravilen sklep je preprosto ta, da varnost uporabe koncentriranih predhodnikov NAD+ med nosečnostjo pri ljudeh ostaja neznana.
Vprašanja v zvezi z dojenjem
Dokazna vrzel glede dojenja je podobno obsežna.
Nobena objavljena študija na ljudeh ni ugotovila, ali NR, NMN, NAD+ ali njihovi pomembni presnovki prehajajo v materino mleko.
Prav tako ni zanesljivih podatkov pri ljudeh, ki bi pokazali, kakšne koncentracije bi se lahko pojavile v mleku po dopolnjevanju oziroma kakšni izpostavljenosti bi lahko bilo izpostavljeno dojeno dojenček.
Brez teh podatkov ni mogoče natančno oceniti izpostavljenosti otroka.
To je pomembno, ker je telesna masa dojenčka precej manjša kot pri odrasli osebi, njegov metabolizem, delovanje ledvic, delovanje jeter in stopnja razvoja pa so prav tako drugačni.
Zato ni mogoče predvidevati, da bo odmerek ali izpostavljenost, ki jo odrasli dobro prenašajo, imela enak varnostni profil pri dojenčku.
Prav tako ni znano, ali bi lahko presnovki, ki nastanejo po uživanju prehranskih dopolnil z NR, NMN ali drugimi spojinami, povezanimi z NAD+, klinično pomembno vplivali na dojenega otroka.
Pomanjkanje dokazov ne pomeni, da je bila škodljivost dokazana.
To pomeni, da ustrezna varnostna vprašanja niso bila dovolj raziskana.
Zato je treba tudi dojenje obravnavati kot situacijo, v kateri splošnih podatkov o varnosti iz študij na odraslih ni mogoče neposredno uporabiti.
Zakaj je „posvetujte se z zdravnikom” tukaj dejansko pravi odgovor?
V tem kontekstu priporočilo, naj se posvetujete z zdravstvenim delavcem, ni zgolj običajna opomba.
Odraža glavne omejitve razpoložljivih dokazov.
Hkrati pa veljata dve pomembni dejstvi.
Prvič, presnova NAD+ je biološko pomembna med nosečnostjo in fetalnim razvojem. Študije genetskih in presnovnih pomanjkanj NAD+ so pokazale, da lahko motnja v tej poti povzroči resne razvojne posledice [1,2].
Drugič, ni kliničnih podatkov o varnosti pri ljudeh, ki bi opredeljevali vpliv koncentriranega dodajanja predhodnikov NAD+ med nosečnostjo ali dojenjem.
Ta kombinacija dela individualno medicinsko oceno še posebej pomembno.
Dejstvo, da je določena biološka pot pomembna, še ne pomeni samodejno, da je njeno dodatno spreminjanje varno.
Pomanjkanje varnostnih podatkov med nosečnostjo pomeni tudi, da rezultatov, pridobljenih pri zdravih odraslih osebah, ki niso noseče, ni mogoče zanesljivo uporabiti za odgovore na vprašanja o razvoju ploda ali izpostavljenosti dojenčka med dojenjem.
Zdravstveni delavec, ki pozna potek nosečnosti, način prehrane, anamnezo, uporabljena zdravila, rezultate laboratorijskih preiskav in posamezne dejavnike tveganja, lahko bolje oceni, ali je dodatno uživanje prehranskih dopolnil ustrezno.
To ima poseben pomen, ker se prehranske potrebe med nosečnostjo razlikujejo od potreb splošne odrasle populacije, standardna predporodna oskrba pa že vključuje posebna priporočila glede vitaminov in mineralov.
Če je nekdo noseč, načrtuje nosečnost ali doji in razmišlja o uporabi prehranskega dopolnila, ki je predkurzor NAD+, je ustrezen naslednji korak, da se o tem posvetuje z ginekologom, babico, farmacevtom ali drugim usposobljenim strokovnjakom za prenatalno nego, preden začne ali nadaljuje z uporabo izdelka.
Splošnih varnostnih podatkov za NR, NMN ali NAD+ pri odraslih ne smemo obravnavati kot nadomestilo za individualni zdravstveni nasvet glede nosečnosti.
Omejitve sedanjih dokazov
- Nobena objavljena klinična študija na ljudeh ni ocenjevala varnosti NR, NMN, NAD+ ali visok odmerek dopolnjevanja z niacinom ali nikotinamidom posebej med nosečnostjo.
- Nobena objavljena klinična študija na ljudeh ni potrdila varnosti teh spojin med dojenjem.
- Večina dostopnih raziskav predhodnikov NAD+ na ljudeh izključuje nosečnice, zato splošnih varnostnih rezultatov pri odraslih ni mogoče šteti za veljavne v času nosečnosti.
- Raziskave, ki povezujejo pomanjkanje NAD+ z prirojenimi napakami, se nanašajo na genetska ali okoljska stanja pomanjkanja in ne na varnost dodajanja prehranskih dopolnil, ki presegajo normalne fiziološke potrebe [1,2].
- Rezultati študij na živalih, ki kažejo, da lahko niacin popravi razvojne motnje, povezane s pomanjkanjem NAD+, v določenih modelih, ne dokazujejo, da je visokodozno dopolnjevanje s predhodniki NAD+ varno med normalno nosečnostjo pri ljudeh.
- Manjka zanesljivih podatkov pri ljudeh, ki bi določali, ali NR, NMN, NAD+ ali njihovi pomembni presnovki prehajajo v materino mleko.
- Manjka zanesljivih podatkov, ki bi določali stopnjo izpostavljenosti dojenčka med dojenjem po materinem uživanju prehranskih dopolnil s predhodniki NAD+.
- Vpliv dolgotrajnega materinega dopolnjevanja na razvoj ploda, potek nosečnosti, razvoj dojenčka in varnost dojenja ostaja neznan.
- Dejstvo, da ni dokazane škodljivosti, se ne sme razlagati kot dokaz varnosti, če niso bile opravljene ustrezne klinične študije med nosečnostjo.
Zavrnitev odgovornosti
Članek je izključno izobraževalne narave in povzema znanstvene raziskave. Ne predstavlja medicinskega, porodniškega, pediatričnega nasveta ali nasveta o dojenju.
Trenutni dokazi ne omogočajo ugotovitve, ali so NAD+, NR, NMN ali visokodozni dodatki niacina ali nikotinamida varni ali nevarni med nosečnostjo ali dojenjem. To v prvi vrsti odraža pomanjkanje ustreznih študij varnosti pri ljudeh v teh populacijah.
NAD+ in njegove predstopnje ne bi smeli biti predstavljeni kot metode, ki sta jih odobrila FDA ali EMA, za zdravljenje težav, povezanih z nosečnostjo, fetalnim razvojem, dojenjem ali za druge medicinske namene, razen če gre za določen odobren zdravilni izdelek in indikacijo.
Ustrezen vnosi vitamina B3 je priznan element pravilne prehrane, tudi med nosečnostjo, vendar pa ustrezne prehranske potrebe ni mogoče enačiti z uporabo koncentriranih ali visokodoznih prehranskih dopolnil predhodnikov NAD+.
Med nosečnostjo ali dojenjem ni priporočljivo začeti jemati, nadaljevati, znatno povečati odmerka ali prenehati jemati prehranskega dopolnila brez predhodnega posveta z ginekologom, babico, farmacevtom ali drugim ustrezno usposobljenim zdravstvenim delavcem.
Vprašanja glede individualnih potreb po vitaminu B3, prenatalnih dopolnilih, prehranskih pomanjkljivostih ali izdelkih, povezanih z NAD+, med nosečnostjo ali dojenjem, je treba razpravljati s strokovnjakom, odgovornim za prenatalno ali poporodno nego.
Reference
[1] Shi, H., Enriquez, A., Rapadas, M., Martin, E. M. M. A., Wang, R., Moreau, J., Lim, C. K., Szot, J. O., Ip, E., Hughes, J. N., Sugimoto, K., Humphreys, D. T., McInerney-Leo, A. M., Leo, P. J., Maghzal, G. J., Halliday, J., Smith, J., Colley, A., Mark, P. R., Collins, F., Sillence, D. O., Winlaw, D. S., Ho, J. W. K., Guillemin, G. J., Brown, M. A., Kikuchi, K., Thomas, P. Q., Stocker, R., Giannoulatou, E., Chapman, G., Duncan, E. L., Sparrow, D. B. in Dunwoodie, S. L. (2017). Pomanjkanje NAD, prirojene malformacije in dodajanje niacina. New England Journal of Medicine, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). Pomanjkanje NAD zaradi okoljskih dejavnikov ali interakcij med geni in okoljem povzroča prirojene malformacije in splav pri miših. Zbornik Nacionalne akademije znanosti, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117