임신 또는 수유 기간 중 NAD+ 및 NR, NMN, 고용량 나이아신 또는 니코틴아미드를 포함한 그 전구물질의 안전성을 평가한 발표된 인체 임상 연구는 없다.
이러한 안전성 관련 데이터가 부족하기 때문이지 — 이 화합물들이 유해하다는 구체적인 증거가 존재하기 때문이 아니라 — 가장 타당한 결론은, 산부인과 전문의, 조산사 또는 기타 자격을 갖춘 의료 전문가와 사전에 상담하지 않고는 임신 중이나 수유 중에 NAD+ 보충제를 시작하거나 계속해서는 안 된다는 것입니다.
이 기사에서는 현재 알려진 사실과 아직 밝혀지지 않은 점, 그리고 이러한 상황에서 의사와의 상담이 특히 중요한 이유를 설명합니다.
임신 중 NAD+의 안전성에 대해 실제로 알려진 사실은 무엇인가?
가장 중요한 출발점은, 임신 중 NR, NMN 또는 기타 NAD+ 전구체 보충제의 안전성을 평가한 무작위 대조 위약 임상시험이 단 한 건도 없다는 점이다.
NAD+에 관한 당사의 다른 가이드에서 다룬 가장 중요한 인체 연구들은 임신 중이 아닌 성인을 대상으로 진행되었습니다. 임신 여부는 이러한 유형의 임상 연구에서 통상적으로 제외 기준으로 적용됩니다.
대신 다른 문제를 연구했다. 바로 임신 중에 정상적인 NAD+ 생합성이 방해받을 때 어떤 일이 일어나는지였다.
한 중요한 연구에서, 트립토판으로부터 NAD+를 생성하는 자연적인 경로, 즉 ‘데 노보 합성 경로’로 알려진 과정을 방해하는 유전적 변이가 확인되었습니다. 이 문제가 있는 가족들에서 이러한 장애는 심장, 척추, 신장을 포함한 수많은 선천적 기형과 관련이 있는 것으로 나타났습니다 [1].
같은 연구에서는 NAD+ 생합성 장애가 유사한 마우스 모델도 활용되었다. 이 모델에서 NAD+의 식이 전구체이자 비타민 B3의 한 형태인 나이아신을 보충한 결과, 결핍 상태와 관련된 선천적 기형이 예방되었다 [1].
이와 관련된 동물 연구에 따르면, 유전적 요인과 환경적 요인이 복합적으로 작용하여 발생하는 NAD+ 결핍이 쥐의 선천적 기형 및 유산을 유발할 수 있는 것으로 나타났다 [2].
이러한 결과는 중요하지만, 신중하게 해석해야 한다.
이는 임신 기간과 태아 발달 과정에서 NAD+의 정상적인 대사가 중요함을 보여준다. 또한 적절한 영양 섭취의 일환으로 비타민 B3를 충분히 섭취하는 것이 중요함을 뒷받침한다.
그러나 이러한 연구들은 고농도 또는 고용량의 NAD+ 전구체 보충제가 인간의 임신 기간 동안 안전하다는 것을 입증하지는 않는다.
영양 결핍이나 대사 이상을 교정하는 것은 정상적인 생리적 필요량 이상으로 보충제를 섭취하는 것과는 다릅니다.
따라서 „임신 중에 비타민 B3를 충분히 섭취하는 것이 중요한가?”라는 질문은 „NAD+ 전구체를 고용량으로 투여했을 때, 인간의 임신 기간 동안 안전성이 검증되고 인정되었는가?”라는 질문과는 완전히 다른 것입니다.
이 주장들 중 첫 번째는 영양학 및 발달 생물학 분야의 데이터로 뒷받침된다. 두 번째 주장은 아직 밝혀지지 않았다.
따라서 나이아신이 특정 NAD+ 결핍 상태를 개선할 수 있음을 보여주는 동물 실험 결과를, 임신 중 고용량의 NR, NMN 또는 기타 NAD+ 관련 제품의 사용이 안전하다는 증거로 해석해서는 안 됩니다.
왜 연구에 공백이 존재하는가?
임산부를 대상으로 구체적으로 수행된 NAD+ 관련 연구가 없는 것은 드문 일이 아니다.
임산부는 신약, 건강기능식품 또는 기타 생물학적 활성 화합물에 대한 초기 단계 임상시험에서 종종 배제되곤 한다.
이는 무엇보다도 윤리적 및 규제적 이유에서 비롯된 것입니다.
충분히 연구되지 않은 중재는 태아의 발달에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있으므로, 연구자들은 일반적으로 안전성에 대한 충분한 실적이 아직 확보되지 않은 화합물에 임산부를 의도적으로 노출시키는 것을 피한다.
임신이 아닌 성인을 대상으로 해당 화합물에 대한 광범위한 연구가 수행된 후라 하더라도, 임신 중을 대상으로 특별히 진행되는 연구는 추가적인 윤리적 평가, 철저한 모니터링 및 적절하게 설계된 연구 프로토콜이 필요합니다.
NAD+ 전구체에 대한 연구는 여전히 비교적 새로운 분야이다.
NR 및 NMN과 같은 화합물에 대한 대부분의 인체 연구는 지난 몇 년 동안 발표되었으며, 그 중 상당수는 단기 안전성, 바이오마커, 대사, 노화 관련 생물학 및 특정 질환을 가진 집단에 초점을 맞추고 있다.
따라서 증거 기반은 아직 일반적으로 임신 중 안전성에 대한 전용 연구가 기대될 만한 발전 단계에 이르지 않았다.
따라서 현재 임신에 관한 데이터가 부족하다는 사실을 자동적으로 유해성의 증거로 해석해서는 안 된다.
그러나 이를 안전의 증거로 간주해서는 안 된다.
가장 타당한 결론은 단순히, 인간 임신 중 고농도 NAD+ 전구체의 사용 안전성이 여전히 알려지지 않았다는 것이다.
모유 수유와 관련된 사항
모유 수유와 관련된 증거의 공백도 마찬가지로 크다.
인간을 대상으로 한 발표된 연구 중 NR, NMN, NAD+ 또는 이들의 주요 대사산물이 모유로 이행되는지 여부를 밝힌 연구는 없다.
또한 보충제 섭취 후 모유에 어떤 농도의 성분이 나타날 수 있는지, 또는 모유 수유 중인 영아가 어느 정도의 노출에 직면할 수 있는지를 보여주는 신뢰할 수 있는 인체 연구 자료도 없다.
이러한 데이터가 없으면 아이의 노출량을 정확히 추정할 수 없습니다.
이는 영아의 체중이 성인보다 훨씬 적을 뿐만 아니라, 신진대사, 신장 기능, 간 기능 및 발달 단계도 다르기 때문에 중요합니다.
따라서 성인이 잘 견디는 용량이나 노출이 영아에게도 동일한 안전성 프로파일을 보일 것이라고 가정해서는 안 된다.
또한 NR, NMN 또는 기타 NAD+ 관련 화합물을 보충했을 때 생성되는 대사산물이 모유 수유 중인 아기에게 임상적으로 유의미한 영향을 미칠 수 있는지 여부는 아직 밝혀지지 않았다.
증거가 없다고 해서 유해성이 입증된 것은 아니다.
이는 안전과 관련된 해당 사항들이 충분히 검토되지 않았음을 의미합니다.
이러한 이유로 모유 수유 역시 성인 대상 연구에서 도출된 일반적인 안전성 데이터를 직접 적용할 수 없는 상황으로 간주되어야 한다.
왜 여기서 „의사와 상담하십시오”가 실제로 정답일까요?
이러한 맥락에서 의료 전문가와 상담할 것을 권고하는 것은 단순한 형식적인 주의사항에 그치지 않습니다.
이는 현재 확보된 증거의 주요 한계를 반영하고 있다.
이와 동시에 두 가지 중요한 사실이 있습니다.
첫째, NAD+ 대사는 임신 및 태아 발달 과정에서 생물학적으로 중요한 역할을 합니다. NAD+의 유전적 및 대사적 결핍에 관한 연구에 따르면, 이 대사 경로의 장애는 발달에 심각한 영향을 미칠 수 있는 것으로 나타났습니다 [1,2].
둘째, 임신 또는 수유 기간 중 NAD+ 전구체의 집중적인 섭취가 인체에 미치는 영향을 규명할 수 있는 임상 안전성 데이터가 없다.
이러한 조합으로 인해 개별적인 의학적 평가가 특히 중요해집니다.
특정 생물학적 경로가 중요하다고 해서, 그 경로를 추가로 수정하는 것이 반드시 안전하다는 의미는 아닙니다.
임신 중 안전성에 관한 데이터가 없다는 것은, 임신하지 않은 건강한 성인을 대상으로 얻은 연구 결과를 태아의 발달이나 모유 수유 중 유아의 노출과 관련된 질문에 대한 답을 찾는 데 신뢰성 있게 활용할 수 없음을 의미합니다.
임신 경과, 식습관, 병력, 복용 중인 약물, 검사 결과 및 개인별 위험 요인을 파악하고 있는 의료진은 추가적인 영양제 복용이 적절한지 더 잘 판단할 수 있습니다.
이는 임신 중의 영양 요구량이 일반 성인 인구의 요구량과 다르며, 표준 산전 관리에는 이미 비타민과 미네랄에 관한 구체적인 권장 사항이 포함되어 있기 때문에 특히 중요합니다.
임신 중이거나, 임신을 계획 중이거나, 수유 중인 분이 NAD+ 전구체 보충제 복용을 고려하고 있다면, 산부인과 전문의, 조산사, 약사 또는 기타 자격을 갖춘 산전 관리 전문가와 상의하는 것이 올바른 다음 단계입니다.
성인을 대상으로 한 NR, NMN 또는 NAD+의 안전성에 관한 일반적인 정보는 임신과 관련된 개별적인 의학적 조언을 대체하는 것으로 간주되어서는 안 됩니다.
현재 증거의 한계
- 임신 기간 중 NR, NMN, NAD+ 또는 고용량 나이아신·니코틴아미드 보충제의 안전성을 구체적으로 평가한 발표된 인체 임상 연구는 없다.
- 모유 수유 중 이러한 화합물의 안전성을 입증한 인간 대상 임상 연구는 아직 발표된 바 없다.
- 현재 발표된 NAD+ 전구체에 대한 대부분의 인체 연구에서는 임산부를 연구 대상에서 제외하고 있으므로, 성인을 대상으로 한 전반적인 안전성 결과는 임신에 적용된다고 볼 수 없다.
- NAD+ 결핍과 선천성 기형을 연관 지은 연구들은 유전적 또는 환경적 요인에 의한 결핍 상태를 다루고 있으며, 정상적인 생리적 필요량을 초과하는 보충제의 안전성에 대해서는 다루지 않는다 [1,2].
- 니아신이 특정 모델에서 NAD+ 결핍과 관련된 발달 장애를 교정할 수 있음을 보여주는 동물 실험 결과는, 인간의 정상적인 임신 기간 동안 NAD+ 전구체를 고용량으로 보충하는 것이 안전하다는 것을 입증하지는 않는다.
- NR, NMN, NAD+ 또는 이들의 주요 대사산물이 모유로 이행되는지 여부를 확인하는 인간 대상의 신뢰할 수 있는 데이터가 부족하다.
- 모유가 NAD+ 전구체로 보충된 후 모유 수유 중 영아의 노출 정도를 파악할 수 있는 신뢰할 만한 데이터가 부족하다.
- 산모의 장기적인 영양제 섭취가 태아의 발달, 임신 경과, 영아의 성장 및 모유 수유의 안전성에 미치는 영향은 아직 밝혀지지 않았습니다.
- 임신 중 적절한 임상 연구가 수행되지 않은 상황에서, 유해성이 입증되지 않았다는 사실을 안전성의 증거로 해석해서는 안 된다.
면책 조항
이 기사는 오로지 교육적 목적과 과학적 연구 결과를 요약하는 데 그칩니다. 이 기사는 의학적, 산과적, 소아과적 조언이나 모유 수유에 관한 조언을 제공하지 않습니다.
현재의 증거만으로는 NAD+, NR, NMN 또는 고용량의 나이아신이나 니코틴아미드 보충제가 임신 중이나 수유 중에 안전한지, 아니면 위험한지 단정할 수 없습니다. 무엇보다도 이는 해당 집단에 대한 적절한 인체 안전성 연구가 부족함을 반영합니다.
NAD+ 및 그 전구체는 특정 승인된 의약품 및 적응증이 아닌 한, 임신, 태아 발달, 모유 수유와 관련된 문제 또는 기타 의학적 목적을 위한 FDA 또는 EMA 승인 치료법으로 제시되어서는 안 됩니다.
비타민 B3의 적절한 섭취는 임신 기간을 포함해 올바른 영양 섭취의 필수 요소로 인정받고 있으나, 적절한 식이 요구량을 NAD+ 전구체의 농축 또는 고용량 보충제 복용과 동일시해서는 안 된다.
임신 중이거나 수유 중인 경우, 산부인과 전문의, 조산사, 약사 또는 기타 적절한 자격을 갖춘 의료 전문가와 사전에 상담하지 않고는 보충제 복용을 시작하거나, 계속하거나, 복용량을 크게 늘리거나, 중단해서는 안 됩니다.
임신 또는 수유 기간 중 비타민 B3의 개인별 필요량, 산전 영양제, 영양 결핍 또는 NAD+ 관련 제품에 대한 문의 사항은 산전 또는 산후 관리를 담당하는 전문가와 상담해야 합니다.
참조
[1] Shi, H., Enriquez, A., Rapadas, M., Martin, E. M. M. A., Wang, R., Moreau, J., Lim, C. K., Szot, J. O., Ip, E., Hughes, J. N., Sugimoto, K., Humphreys, D. T., McInerney-Leo, A. M., Leo, P. J., Maghzal, G. J., Halliday, J., Smith, J., 콜리, A., 마크, P. R., 콜린스, F., 실런스, D. O., 윈로, D. S., 호, J. W. K., 기예민, G. J., 브라운, M. A., 키쿠치, K., Thomas, P. Q., Stocker, R., Giannoulatou, E., Chapman, G., Duncan, E. L., Sparrow, D. B., & Dunwoodie, S. L. (2017). NAD 결핍, 선천성 기형 및 나이아신 보충. 뉴잉글랜드 의학 저널, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). 환경적 요인 또는 유전자-환경 상호작용으로 인한 NAD 결핍은 생쥐에서 선천성 기형 및 유산을 유발한다. 미국 국립과학원 회보, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117