Ningún estudio clínico publicado en humanos ha evaluado la seguridad del NAD+ o sus precursores, incluidos el NR, el NMN o altas dosis de niacina o nicotinamida, durante el embarazo o la lactancia.
Debido a la falta de dichos datos de seguridad —y no porque existan pruebas concretas que indiquen la nocividad de estos compuestos—, la conclusión más adecuada es que la suplementación con NAD+ no debe iniciarse ni continuarse durante el embarazo o la lactancia sin consultar previamente con un obstetra, una matrona u otro profesional sanitario cualificado.
En este artículo explicamos lo que se sabe actualmente, lo que aún se desconoce y por qué en esta situación es especialmente importante una consulta médica.
¿Qué se sabe realmente sobre la seguridad del NAD+ en el embarazo?
El punto de partida más importante es que ningún ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo en humanos ha evaluado la seguridad del NR, el NMN o cualquier otro suplemento precursor de NAD+ durante el embarazo.
Las investigaciones en humanos más importantes analizadas en nuestras otras guías sobre el NAD+ se llevaron a cabo en adultos que no estaban embarazadas. El embarazo se utiliza habitualmente como criterio de exclusión en este tipo de ensayos clínicos.
Se investigó, en cambio, otra cuestión: qué ocurre cuando se altera la biosíntesis normal de NAD+ durante el embarazo.
En un estudio importante se identificaron mutaciones genéticas que alteran la vía natural de producción de NAD+ a partir del triptófano, conocida como la vía de síntesis de novo. En las familias afectadas, estos trastornos se asociaron con numerosas malformaciones congénitas, incluidas las cardíacas, de la columna vertebral y renales [1].
En el mismo estudio también se utilizó un modelo de ratón con un trastorno similar en la biosíntesis de NAD+. En este modelo, la suplementación con niacina, un precursor dietético de NAD+ y una forma de vitamina B3, previene los defectos congénitos asociados con el estado de deficiencia [1].
Los estudios relacionados en animales también han demostrado que la deficiencia de NAD+, derivada de una combinación de factores genéticos y ambientales, puede contribuir a defectos congénitos y pérdida de embarazo en ratones [2].
Estos resultados son importantes, pero requieren una interpretación cuidadosa.
Demuestran que el metabolismo adecuado de NAD+ es importante durante el embarazo y el desarrollo fetal. También respaldan la importancia de una ingesta adecuada de vitamina B3 como elemento de una nutrición adecuada.
Sin embargo, no demuestran que los suplementos concentrados o de alta dosis de precursores de NAD+ sean seguros durante el embarazo en humanos.
Corregir una deficiencia nutricional o metabólica no es lo mismo que suplementar por encima de la necesidad fisiológica normal.
La pregunta „¿es importante una ingesta adecuada de vitamina B3 durante el embarazo?” es, por tanto, completamente diferente de la pregunta „¿se han estudiado las altas dosis de precursores de NAD+ y se ha considerado que son seguras durante el embarazo en humanos?”.
La primera de estas afirmaciones está respaldada por datos de nutrición y biología del desarrollo. La segunda no se ha establecido.
Por esta razón, los resultados de los estudios en animales que muestran que la niacinamida puede corregir un determinado estado de deficiencia de NAD+ no deben interpretarse como prueba de que las altas dosis de NR, NMN u otros productos relacionados con el NAD+ sean seguras durante el embarazo.
¿Por qué existe una brecha en la investigación?
La falta de estudios sobre el NAD+ realizados específicamente en mujeres embarazadas no es inusual.
Las personas embarazadas suelen ser excluidas de los ensayos clínicos en fase temprana de nuevos medicamentos, suplementos u otros compuestos biológicamente activos.
Esto se debe principalmente a razones éticas y reglamentarias.
Una intervención insuficientemente investigada podría afectar potencialmente al desarrollo fetal, por lo que los investigadores suelen evitar exponer deliberadamente a las personas embarazadas a compuestos que aún no cuentan con un historial de seguridad adecuadamente amplio.
Aun después de haber investigado ampliamente un determinado compuesto en adultos que no están embarazadas, los estudios realizados específicamente durante el embarazo requieren una evaluación ética adicional, un seguimiento cuidadoso y protocolos diseñados adecuadamente.
La investigación sobre los precursores de NAD+ sigue siendo un campo relativamente joven.
La mayoría de los estudios en humanos sobre compuestos como el NR y el NMN se han publicado en los últimos años, y una parte significativa de ellos se ha centrado en la seguridad a corto plazo, los biomarcadores, el metabolismo, la biología relacionada con el envejecimiento y poblaciones específicas con enfermedades.
La base de evidencia aún no se encuentra, por lo tanto, en una etapa de desarrollo en la que normalmente se puedan esperar estudios de seguridad dedicados durante el embarazo.
Por lo tanto, la actual falta de datos sobre el embarazo no debe interpretarse automáticamente como evidencia de toxicidad.
Sin embargo, tampoco debe ser tratado como una prueba de seguridad.
La conclusión más adecuada es simplemente que la seguridad del uso de precursores concentrados de NAD+ durante el embarazo en humanos sigue siendo desconocida.
Cuestiones relacionadas con la lactancia materna
La laguna de evidencia sobre la lactancia materna es igualmente grande.
Ningún estudio publicado en humanos ha determinado si el NR, NMN, NAD+ o sus metabolitos esenciales pasan a la leche materna.
Tampoco existen datos confiables en humanos que muestren qué concentraciones podrían aparecer en la leche tras la suplementación ni a qué exposición podría estar expuesto el lactante amamantado.
Sin estos datos no se puede estimar con precisión la exposición del niño.
Esto es importante porque la masa corporal del lactante es considerablemente menor que la de un adulto, y su metabolismo, función renal, función hepática y etapa de desarrollo también son diferentes.
Por lo tanto, no se puede asumir que una dosis o exposición bien tolerada por los adultos tendrá el mismo perfil de seguridad en un lactante.
Tampoco se sabe si los metabolitos resultantes de la suplementación con NR, NMN u otros compuestos relacionados con el NAD+ podrían tener un efecto clínicamente significativo en el lactante.
La falta de pruebas no significa que se haya demostrado la nocividad.
Significa que las cuestiones de seguridad pertinentes no se han investigado suficientemente.
Por esta razón, la lactancia materna también debe considerarse como una situación en la que los datos generales de seguridad de los estudios en adultos no pueden aplicarse directamente.
¿Por qué „consulte a un médico” es realmente la respuesta correcta aquí?
En este contexto, la recomendación de consultar a un profesional sanitario no es simplemente una advertencia estándar.
Refleja la principal limitación de la evidencia disponible.
Al mismo tiempo, existen dos hechos importantes.
Primero, el metabolismo de NAD+ es biológicamente importante durante el embarazo y el desarrollo fetal. Los estudios sobre las deficiencias genéticas y metabólicas de NAD+ han demostrado que la alteración de esta vía puede tener graves consecuencias para el desarrollo [1,2].
En segundo lugar, no existen datos clínicos sobre la seguridad en humanos que determinen el efecto de la suplementación concentrada con precursores de NAD+ durante el embarazo o la lactancia.
Esta combinación hace que la evaluación médica individual sea especialmente importante.
El hecho de que una determinada vía biológica sea importante no significa automáticamente que su modificación adicional sea segura.
La falta de datos de seguridad durante el embarazo también significa que los resultados obtenidos en adultos sanos que no están embarazados no pueden utilizarse de forma fiable para responder a preguntas sobre el desarrollo fetal o la exposición del lactante durante la lactancia.
Un profesional de la salud que conoce el curso del embarazo, el método de alimentación, el historial médico, los medicamentos utilizados, los resultados de las pruebas de laboratorio y los factores de riesgo individuales puede evaluar mejor si la suplementación adicional es adecuada.
Esto tiene especial importancia, ya que las necesidades nutricionales durante el embarazo difieren de las de la población adulta en general, y la atención prenatal estándar ya incluye recomendaciones específicas sobre vitaminas y minerales.
Si alguien está embarazada, planea quedarse embarazada o está amamantando y está considerando tomar un suplemento precursor de NAD+, el siguiente paso adecuado es hablarlo con un obstetra, una matrona, un farmacéutico u otro profesional de la salud prenatal cualificado antes de empezar o continuar tomando el producto.
Los datos generales de seguridad sobre NR, NMN o NAD+ en adultos no deben considerarse un sustituto del consejo médico individualizado con respecto al embarazo.
Limitaciones de la evidencia actual
- Ningún estudio clínico publicado en humanos ha evaluado la seguridad de la NR, NMN, el NAD+ o la suplementación con altas dosis de niacina o nicotinamida específicamente durante el embarazo.
- Ningún estudio clínico publicado en humanos ha confirmado la seguridad de estos compuestos durante la lactancia materna.
- La mayoría de los estudios disponibles sobre los precursores de NAD+ en humanos excluyen a las mujeres embarazadas, por lo que los resultados generales de seguridad en adultos no pueden considerarse aplicables al embarazo.
- Los estudios que relacionan la deficiencia de NAD+ con los defectos congénitos abordan estados de deficiencia genética o ambiental, y no la seguridad de la suplementación que supera la necesidad fisiológica normal [1,2].
- Los resultados de estudios en animales que muestran que la niacina puede corregir los trastornos del desarrollo asociados con la deficiencia de NAD+ en modelos específicos no prueban que la suplementación en altas dosis con precursores de NAD+ sea segura durante un embarazo humano normal.
- Faltan datos fiables en humanos que determinen si el NR, el NMN, el NAD+ o sus metabolitos importantes pasan a la leche materna.
- Faltan datos fidedignos que determinen el grado de exposición del lactante durante la lactancia materna tras la suplementación con precursores de NAD+ por parte de la madre.
- El impacto de la suplementación materna a largo plazo en el desarrollo fetal, el curso del embarazo, el desarrollo del lactante y la seguridad de la lactancia materna sigue siendo desconocido.
- La falta de perjuicio documentado no debe interpretarse como prueba de seguridad cuando no se han realizado los ensayos clínicos adecuados en el embarazo.
Descargo de responsabilidad
El artículo tiene un carácter exclusivamente educativo y de resumen de investigaciones científicas. No constituye asesoramiento médico, obstétrico, pediátrico ni relacionado con la lactancia materna.
Las pruebas actuales no permiten determinar si el NAD+, el NR, el NMN o los suplementos en dosis altas de niacina o nicotinamida son seguros o peligrosos durante el embarazo o la lactancia. Reflejan, ante todo, la falta de estudios adecuados sobre seguridad en humanos en estas poblaciones.
El NAD+ y sus precursores no deben presentarse como métodos aprobados por la FDA o la EMA para el tratamiento de problemas relacionados con el embarazo, el desarrollo fetal, la lactancia ni para otros fines médicos, a menos que se trate de un producto medicinal y una indicación específicos aprobados.
Una ingesta adecuada de vitamina B3 es un componente reconocido de una nutrición adecuada, también durante el embarazo, pero la necesidad dietética adecuada no debe equipararse con el uso de suplementos concentrados o de alta dosis de precursores de NAD+.
No se debe iniciar, continuar, aumentar significativamente ni suspender el suplemento durante el embarazo o la lactancia sin consultar previamente con un obstetra, matrona, farmacéutico u otro profesional de la salud debidamente cualificado.
Las preguntas sobre las necesidades individuales de vitamina B3, los suplementos prenatales, las deficiencias nutricionales o los productos relacionados con el NAD+ durante el embarazo o la lactancia deben consultarse con el especialista a cargo de la atención prenatal o posnatal.
Referencias
[1] Shi, H., Enriquez, A., Rapadas, M., Martin, E. M. M. A., Wang, R., Moreau, J., Lim, C. K., Szot, J. O., Ip, E., Hughes, J. N., Sugimoto, K., Humphreys, D. T., McInerney-Leo, A. M., Leo, P. J., Maghzal, G. J., Halliday, J., Smith, J., Colley, A., Mark, P. R., Collins, F., Sillence, D. O., Winlaw, D. S., Ho, J. W. K., Guillemin, G. J., Brown, M. A., Kikuchi, K., Thomas, P. Q., Stocker, R., Giannoulatou, E., Chapman, G., Duncan, E. L., Sparrow, D. B., y Dunwoodie, S. L. (2017). Deficiencia de NAD, malformaciones congénitas y suplementación con niacina. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). La deficiencia de NAD debida a factores ambientales o interacciones entre genes y ambiente causa malformaciones congénitas y abortos espontáneos en ratones. Actas de la Academia Nacional de Ciencias, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117