Ingen publicerad klinisk studie på människor har utvärderat säkerheten för NAD+ eller dess prekursorer, inklusive NR, NMN eller höga doser av niacin eller nikotinamid, under graviditet eller amning.
På grund av brist på sådana säkerhetsdata – och inte för att det finns konkreta bevis som tyder på att dessa föreningar är skadliga – är den mest lämpliga slutsatsen att NAD+-tillskott inte bör påbörjas eller fortsättas under graviditet eller amning utan att först rådfråga en obstetriker, barnmorska eller annan kvalificerad hälso- och sjukvårdspersonal.
I den här artikeln förklarar vi vad som för närvarande är känt, vad som fortfarande är okänt och varför en läkarbesök är särskilt viktigt i denna situation.
Vad är egentligen känt om säkerheten för NAD+ under graviditet?
Den viktigaste utgångspunkten är att ingen randomiserad, placebokontrollerad humanstudie har utvärderat säkerheten för NR, NMN eller något annat NAD+-prekursortillskott under graviditeten.
De viktigaste studierna på människor som tas upp i våra andra guider om NAD+ har utförts på icke-gravida vuxna. Graviditet används rutinmässigt som ett exklusionskriterium i denna typ av kliniska studier.
Man studerade däremot en annan frågeställning: vad som händer när den normala biosyntesen av NAD+ rubbas under graviditeten.
I en viktig studie identifierades genetiska mutationer som stör den naturliga vägen för NAD+-produktion från tryptofan, känd som de novo-syntesvägen. I drabbade familjer var dessa rubbningar förknippade med numerous medfödda missbildningar, inklusive sådana som rör hjärtat, ryggraden och njurarna [1].
I samma studie användes även en musmodell med en liknande störning i NAD+-biosyntesen. I denna modell förhindrade tillskott av niacin, som är en kostrelaterad prekursor till NAD+ och en form av vitamin B3, medfödda missbildningar kopplade till bristtillståndet [1].
Relaterade djurstudier har också visat att NAD+-brist till följd av en kombination av genetiska och miljömässiga faktorer kan bidra till medfödda missbildningar och missfall hos möss [2].
Dessa resultat är relevanta, men kräver noggrann tolkning.
De visar att en korrekt NAD+-metabolism är viktig under graviditeten och fosterutvecklingen. De stödjer också betydelsen av ett adekvat intag av vitamin B3 som en del av en sund kost.
De bevisar dock inte att koncentrerade eller högdoserade tillskott av NAD+-prekursorer är säkra under graviditet hos människor.
Att korrigera en näringsmässig eller metabolisk brist är inte samma sak som att tillskottsföda utöver det normala fysiologiska behovet.
Frågan „är ett lämpligt intag av vitamin B3 viktigt under graviditeten?” är därför helt annorlunda än frågan „har höga doser av NAD+-prekursorer studerats och visat sig vara säkra under graviditet hos människor?”.
Det första av dessa påståenden stöds av data inom nutrition och utvecklingsbiologi. Det andra har inte fastställts.
Av denna anledning bör resultat från djurförsök som visar att niacin kan korrigera en specifik NAD+-brist inte tolkas som bevis för att höga doser av NR, NMN eller andra NAD+-relaterade produkter är säkra under graviditeten.
Varför finns det en forskningslucka?
Bristen på NAD+-studier utförda specifikt på gravida kvinnor är inte ovanlig.
Gravida personer utesluts ofta från kliniska prövningar i tidiga faser av nya läkemedel, kosttillskott eller andra biologiskt aktiva föreningar.
Det beror främst på etiska och regulatoriska skäl.
En otillräckligt studerad intervention skulle potentiellt kunna påverka fosterutvecklingen, varför forskare vanligtvis undviker att avsiktligt utsätta gravida personer för ämnen som ännu inte har en tillräckligt etablerad säkerhetshistorik.
Även efter omfattande studier av en viss substans hos icke-gravida vuxna kräver forskning som utförs särskilt under graviditet en extra etisk bedömning, noggrann övervakning och lämpligt utformade protokoll.
Forskning om NAD+-prekursorer är fortfarande ett relativt nytt fält.
De flesta studier på människor gällande sådana föreningar som NR och NMN har publicerats under de senaste åren, och en betydande del av dem har fokuserat på korttidsför säkerhet, biomarkörer, metabolism, åldringsrelaterad biologi och specifika populationer med sjukdomar.
Bevisbasen är därför inte ännu på ett sådant utvecklingsstadium som man vanligtvis kan förvänta sig för dedikerade säkerhetsstudier under graviditeten.
Bristen på aktuella data om graviditet bör därför inte automatiskt tolkas som bevis på skadlighet.
Den bör dock inte heller betraktas som ett bevis på säkerhet.
Den mest rimliga slutsatsen är helt enkelt att säkerheten vid användning av koncentrerade NAD+-prekursorer under graviditet hos människa förblir okänd.
Frågor rörande amning
Bevisluckan när det gäller amning är lika stor.
Ingen publicerad studie på människor har fastställt om NR, NMN, NAD+ eller deras väsentliga metaboliter passerar över i bröstmjölk.
Det finns inte heller några tillförlitliga data på människor som visar vilka koncentrationer som skulle kunna uppstå i bröstmjölk efter tillskott eller för vilken exponering ett ammat spädbarn skulle kunna utsättas för.
Utan dessa data går det inte att noggrant uppskatta barnets exponering.
Detta är av betydelse eftersom spädbarnets kroppsvikt är avsevärt lägre än en vuxens, och dess ämnesomsättning, njurfunktion, leverfunktion och utvecklingsstadium är också annorlunda.
Det kan därför inte antas att en dos eller exponering som tolereras väl av vuxna kommer att ha samma säkerhetsprofil hos ett spädbarn.
Det är inte heller känt om metaboliter som bildas efter tillskott av NR, NMN eller andra NAD+-relaterade föreningar skulle kunna ha en kliniskt signifikant inverkan på det ammade barnet.
Frånvaron av bevis innebär inte att skadlighet har visats.
Det betyder att relevanta säkerhetsfrågor inte har undersökts tillräckligt.
Av denna anledning bör även amning betraktas som en situation där allmänna säkerhetsdata från studier på vuxna inte direkt kan tillämpas.
Varför är „konsultera en läkare” faktiskt det rätta svaret här?
I detta sammanhang är rekommendationen om att rådgöra med hälso- och sjukvårdspersonal inte bara en standardreservation.
Det återspeglar den huvudsakliga begränsningen i tillgängliga bevis.
Samtidigt finns det två viktiga fakta.
För det första är NAD+-metabolismen biologiskt viktig under graviditet och fosterutveckling. Studier av genetiska och metaboliska NAD+-brister har visat att en störning i denna väg kan få allvarliga utvecklingsmässiga konsekvenser [1,2].
För det andra finns det inga kliniska säkerhetsdata på människor som fastställer effekten av koncentrerad tillskott av NAD+-prekursorer under graviditet eller amning.
Denna kombination gör en individuell medicinsk bedömning särskilt viktig.
Att en viss biologisk väg är viktig innebär inte automatiskt att ytterligare modifiering av den är säker.
Bristen på säkerhetsdata under graviditet innebär också att resultat som erhållits från friska, icke-gravida vuxna inte tillförlitligt kan användas för att besvara frågor om fosterutveckling eller barns exponering vid amning.
En vårdpersonal som känner till graviditetsförloppet, kosten, sjukdomshistoriken, användningen av läkemedel, laboratorieresultaten och individuella riskfaktorer kan bättre bedöma om ett extra tillskott är lämpligt.
Detta är av särskild betydelse eftersom näringsbehovet under graviditeten skiljer sig från den allmänna vuxna befolkningens behov, och den vanliga mödravården redan omfattar specifika rekommendationer för vitaminer och mineraler.
Om någon är gravid, planerar en graviditet eller ammar och överväger att använda ett tillskott som är en NAD+-prekursorsubstans, är det lämpliga nästa steget att diskutera detta med en obstetriker, barnmorska, farmaceut eller annan kvalificerad specialist inom mödravård innan man påbörjar eller fortsätter att använda produkten.
Allmänna säkerhetsdata om NR, NMN eller NAD+ för vuxna bör inte betraktas som en ersättning för individuell medicinsk rådgivning om graviditet.
Begränsningar i befintliga bevis
- Ingen publicerad klinisk studie på människor har utvärderat säkerheten för NR, NMN, NAD+ eller högdos-tillskott av niacin eller nikotinamid specifikt under graviditet.
- Ingen publicerad klinisk studie på människor har bekräftat säkerheten för dessa föreningar under amning.
- De flesta tillgängliga studier på människor om NAD+-prekursorer exkluderar gravida personer, och därför kan de allmänna säkerhetsresultaten för vuxna inte anses vara tillämpliga på graviditet.
- Studier som kopplar samman NAD+-brist med medfödda missbildningar rör genetiska eller miljömässiga bristtillstånd, inte säkerheten vid tillskott som överstiger det normala fysiologiska behovet [1,2].
- Djurförutsök som visar att niacin kan korrigera utvecklingsrubbningar kopplade till NAD+-brist i specifika modeller bevisar inte att högdosstillskott av NAD+-prekursorer är säkert under en normal graviditet hos människor.
- Det saknas tillförlitliga humanstudier som avgör om NR, NMN, NAD+ eller deras viktiga metaboliter passerar över i bröstmjölk.
- Det saknas tillförlitliga data som anger graden av spädbarns exponering under amning efter mammans tillskott av NAD+-prekursorer.
- Effekten av långvarigt tillskott till modern på fosterutveckling, graviditetsförlopp, spädbarnsutveckling och säkerheten vid amning är fortfarande okänd.
- Frånvaron av dokumenterad skadlighet bör inte tolkas som ett bevis på säkerhet i en situation där adekvata kliniska studier inte har utförts under graviditeten.
Varning
Artikeln har endast ett pedagogiskt syfte och sammanfattar vetenskaplig forskning. Den utgör inte medicinsk rådgivning, barnmorskerådgivning, pediatrisk rådgivning eller rådgivning om amning.
De nuvarande bevisen tillåter inte slutsatsen att NAD+, NR, NMN eller högdoserade tillskott av niacin eller nikotinamid är säkra eller osäkra under graviditet eller amning. Detta speglar i första hand en brist på adekvata säkerhetsstudier på människor i dessa populationer.
NAD+ och dess prekursorer bör inte presenteras som av FDA eller EMA godkända behandlingsmetoder för problem i samband mit graviditet, fosterutveckling, amning eller för andra medicinska syften, såvida det inte gäller ett specifikt godkänt läkemedel och indikation.
Ett adekvat intag av vitamin B3 är en erkänd del av en hälsosam kost, även under graviditeten, men det korrekta näringsbehovet bör inte likställas med användningen av koncentrerade eller högdoserade tillskott av NAD+-prekursorer.
Du bör inte börja med, fortsätta, avsevärt öka eller sluta ta ett kosttillskott under graviditet eller amning utan att först rådfråga en obstetriker, barnmorska, farmaceut eller annan lämpligt kvalificerad vårdpersonal.
Frågor om individuellt behov av vitamin B3, prenala tillskott, näringsbrister eller NAD+-relaterade produkter under graviditet eller amning bör diskuteras med den specialist som ansvarar för din mödravård eller eftervård.
Referenser
[1] Shi, H., Enriquez, A., Rapadas, M., Martin, E. M. M. A., Wang, R., Moreau, J., Lim, C. K., Szot, J. O., Ip, E., Hughes, J. N., Sugimoto, K., Humphreys, D. T., McInerney-Leo, A. M., Leo, P. J., Maghzal, G. J., Halliday, J., Smith, J., Colley, A., Mark, P. R., Collins, F., Sillence, D. O., Winlaw, D. S., Ho, J. W. K., Guillemin, G. J., Brown, M. A., Kikuchi, K., Thomas, P. Q., Stocker, R., Giannoulatou, E., Chapman, G., Duncan, E. L., Sparrow, D. B., & Dunwoodie, S. L. (2017). NAD-brist, medfödda missbildningar och niacin-tillskott. New England Journal of Medicine, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). NAD-brist på grund av miljöfaktorer eller gen-miljö-interaktioner orsakar medfödda missbildningar och missfall hos möss. Proceedings från National Academy of Sciences, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117