Geen enkele gepubliceerde klinische studie bij mensen heeft de veiligheid van NAD+ of de precursoren daarvan, waaronder NR, NMN of hoge doseringen niacine of nicotineamide, beoordeeld tijdens de zwangerschap of borstvoeding.
Vanwege het ontbreken van dergelijke veiligheidsgegevens — en niet omdat er specifiek bewijs is dat wijst op schadelijkheid van deze verbindingen — is de meest gepaste conclusie dat met NAD+-suppletie niet moet worden begonnen of doorgegaan tijdens de zwangerschap of borstvoeding zonder voorafgaand overleg met een verloskundige, vroedvrouw of andere gekwalificeerde zorgverlener.
In dit artikel leggen we uit wat er momenteel bekend is, wat er nog niet bekend is en waarom een medisch consult in deze situatie bijzonder belangrijk is.
Wat is er werkelijk bekend over de veiligheid van NAD+ tijdens de zwangerschap?
Het belangrijkste uitgangspunt is dat geen enkel gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd menselijk onderzoek de veiligheid van NR, NMN of enig ander NAD+-precursorsupplement tijdens de zwangerschap heeft beoordeeld.
Het belangrijkste onderzoek bij mensen dat in onze andere gidsen over NAD+ wordt besproken, werd uitgevoerd bij niet-zwangere volwassenen. Zwangerschap wordt bij dit type klinisch onderzoek standaard gebruikt als uitsluitingscriterium.
Er werd echter een andere kwestie onderzocht: wat er gebeurt wanneer de correcte biosynthese van NAD+ tijdens de zwangerschap wordt verstoord.
In één belangrijk onderzoek werden genetische mutaties geïdentificeerd die de natuurlijke route voor de aanmaak van NAD+ uit tryptofaan verstoren, ook bekend als de de novo-syntheseroute. In getroffen families waren deze aandoeningen gerelateerd aan talrijke aangeboren afwijkingen, waaronder aandoeningen van het hart, de wervelkolom en de nieren [1].
In dezelfde studie werd ook een muismodel met een vergelijkbare stoornis in de NAD+-biosynthese gebruikt. In dit model werd door suppletie met niacine, een dieetvoorloper van NAD+ en een vorm van vitamine B3, voorkomen dat er aangeboren afwijkingen optraden die verband hielden met de deficiëntietoestand [1].
Gerelateerd dieronderzoek heeft eveneens aangetoond dat een NAD+-tekort als gevolg van een combinatie van genetische en omgevingsfactoren kan bijdragen aan aangeboren afwijkingen en zwangerschapsverlies bij muizen [2].
Deze resultaten zijn belangrijk, maar vereisen een voorzichtig interpretatie.
Ze tonen aan dat een correct NAD+-metabolisme belangrijk is tijdens de zwangerschap en de foetale ontwikkeling. Ze ondersteunen ook het belang van een adequate inname van vitamine B3 als onderdeel van een goede voeding.
Ze bewijzen echter niet dat geconcentreerde of hooggedoseerde NAD+-voorlopersupplementen veilig zijn tijdens de menselijke zwangerschap.
Het corrigeren van een voedings- of stofwisselingstekort is niet hetzelfde als suppleren boven de normale fysiologische behoefte.
De vraag „is een adequate inname van vitamine B3 belangrijk tijdens de zwangerschap?” is dus heel anders dan de vraag „zijn hoge doseringen NAD+-precursors onderzocht en veilig bevonden tijdens de zwangerschap bij mensen?”.
Het eerste van deze beweringen wordt ondersteund door gegevens op het gebied van voeding en ontwikkelingsbiologie. De tweede is niet vastgesteld.
Om deze reden mogen de resultaten van dierproeven die aantonen dat niacine een specifiek NAD+-tekort kan corrigeren, niet worden geïnterpreteerd als bewijs dat hoge doses NR, NMN of andere NAD+-gerelateerde producten veilig zijn tijdens de zwangerschap.
Waarom bestaat er een onderzoeksgat?
Het gebrek aan NAD+-onderzoek dat specifiek bij zwangere vrouwen is uitgevoerd, is niet ongebruikelijk.
Zwangere personen worden vaak uitgesloten van klinische onderzoeken in een vroeg stadium naar nieuwe geneesmiddelen, supplementen of andere biologisch actieve verbindingen.
Dit komt voornamelijk door ethische en regelgevende overwegingen.
Een onvoldoende onderzochte interventie zou mogelijk de foetale ontwikkeling kunnen beïnvloeden, en daarom vermijden onderzoekers meestal om zwangere personen opzettelijk blootgesteld te maken aan verbindingen die nog geen adequaat uitgebouwde veiligheidsgeschiedenis hebben.
Zelfs na grondig onderzoek van een bepaalde verbinding bij niet-zwangere volwassenen, vereist onderzoek dat specifiek tijdens de zwangerschap wordt uitgevoerd een extra ethische beoordeling, zorgvuldige monitoring en adequaat ontworpen protocollen.
Onderzoek naar NAD+-precursoren is nog een relatief jong veld.
De meeste onderzoeken bij mensen naar verbindingen zoals NR en NMN zijn in de afgelopen paar jaar gepubliceerd, en een groot deel daarvan was gericht op korte termijnveiligheid, biomarkers, stofwisseling, verouderingsbiologie en specifieke populaties met ziekten.
De bewijslasis bevindt zich dus nog niet in een ontwikkelingsstadium waarin doorgaans specifiek veiligheidsonderzoek tijdens de zwangerschap kan worden verwacht.
Het huidige gebrek aan zwangerschapsgegevens mag daarom niet automatisch worden geïnterpreteerd als bewijs van schadelijkheid.
Het mag echter ook niet worden beschouwd als bewijs van veiligheid.
De meest juiste conclusie is eenvoudigweg dat de veiligheid van het gebruik van geconcentreerde NAD+-precursors tijdens de menselijke zwangerschap onbekend blijft.
Kwesties rond borstvoeding
De bewijskloof met betrekking tot borstvoeding is vergelijkbaar groot.
Geen enkele gepubliceerde studie bij mensen heeft vastgesteld of NR, NMN, NAD+ of hun belangrijkste metabolieten in de moedermelk terechtkomen.
Er zijn ook geen betrouwbare gegevens bij mensen die aantonen welke concentraties er na suppletie in de moedermelk zouden kunnen voorkomen, noch aan welke blootstelling een borstvoeding krijgende zuigeling zou kunnen worden blootgesteld.
Zonder deze gegevens kan de blootstelling van het kind niet nauwkeurig worden geschat.
Dit is belangrijk omdat het lichaamsgewicht van een zuigeling aanzienlijk lager is dan dat van een volwassene, en zijn stofwisseling, nierfunctie, leverfunctie en ontwikkelingsstadium eveneens anders zijn.
Er kan dus niet van worden uitgegaan dat een dosis of blootstelling die goed wordt verdragen door volwassenen, bij een zuigeling hetzelfde veiligheidsprofiel zal hebben.
Het is ook niet bekend of metabolieten die ontstaan na suppletie met NR, NMN of andere NAD+-gerelateerde verbindingen een klinisch significante invloed zouden kunnen hebben op een borstvoedend kind.
Het ontbreken van bewijs betekent niet dat schadelijkheid is aangetoond.
Dit betekent dat de relevante veiligheidskwesties niet voldoende zijn onderzocht.
Om deze reden moet borstvoeding ook worden beschouwd als een situatie waarin de algemene veiligheidsgegevens uit onderzoeken bij volwassenen niet direct kunnen worden toegepast.
Waarom is „raadpleeg een arts” hier inderdaad het juiste antwoord?
In deze context is het advies om een zorgverlener te raadplegen niet slechts een standaardvoorbehoud.
Dit weerspiegelt de belangrijkste beperking van het beschikbare bewijsmateriaal.
Tegelijkertijd bestaan er twee belangrijke feiten.
Ten eerste is NAD+-metabolisme biologisch belangrijk tijdens de zwangerschap en de foetale ontwikkeling. Studies naar genetische en metabolische tekorten aan NAD+ hebben aangetoond dat verstoring van deze route ernstige ontwikkelingsconsequenties kan hebben [1,2].
Ten tweede zijn er geen klinische veiligheidsgegevens bij mensen die het effect van geconcentreerde suppletie met NAD+-precursors tijdens de zwangerschap of borstvoeding beschrijven.
Deze combinatie maakt een individuele medische beoordeling bijzonder belangrijk.
Dat een bepaalde biologische route belangrijk is, betekent niet automatisch dat verdere modificatie ervan veilig is.
Het ontbreken van veiligheidsgegevens tijdens de zwangerschap betekent ook dat de resultaten die zijn verkregen bij gezonde volwassenen die niet zwanger zijn, niet betrouwbaar kunnen worden gebruikt om vragen te beantwoorden over de foetale ontwikkeling of de blootstelling van de zuigeling tijdens de borstvoeding.
Een zorgverlener die op de hoogte is van het verloop van de zwangerschap, het voedingspatroon, de medische geschiedenis, de gebruikte medicijnen, de laboratoriumuitslagen en individuele risicofactoren, kan beter beoordelen of een extra supplement adequaat is.
Dit is van bijzonder belang omdat de voedingsbehoeften tijdens de zwangerschap verschillen van die van de algemene volwassen bevolking, en de standaard prenatale zorg al specifieke aanbevelingen omvat met betrekking tot vitaminen en mineralen.
Als iemand zwanger is, een zwangerschap plant of borstvoeding geeft en overweegt een NAD+-precursor supplement te gebruiken, is de juiste volgende stap om dit te bespreken met een verloskundige, vroedvrouw, apotheker of andere gekwalificeerde zorgverlener voor de prenatale zorg voordat wordt begonnen of doorgegaan met het gebruik van het product.
Algemene veiligheidsgegevens over NR, NMN of NAD+ bij volwassenen mogen niet worden beschouwd als een vervanging voor individueel medisch advies met betrekking tot de zwangerschap.
Beperkingen van het huidige bewijs
- Geen enkele gepubliceerde klinische studie bij mensen heeft de veiligheid van NR, NMN, NAD+ of hoogedoseerde niacine- of nicotinamidesuppletie specifiek tijdens de zwangerschap beoordeeld.
- Geen enkele gepubliceerde klinische studie bij mensen heeft de veiligheid van deze verbindingen tijdens de borstvoeding bevestigd.
- De meeste beschikbare onderzoeken bij mensen naar NAD+-precursors sluiten zwangere personen uit, waardoor de algemene veiligheidsresultaten bij volwassenen niet als van toepassing op de zwangerschap kunnen worden beschouwd.
- Studies die NAD+-deficiëntie in verband brengen met aangeboren afwijkingen hebben betrekking op genetische of omgevingsfactoren die deficiëntiestatussen veroorzaken, en niet op de veiligheid van suppletie die de normale fysiologische behoefte overschrijdt [1,2].
- Resultaten van dierproeven die aantonen dat niacine ontwikkelingsstoornissen die gepaard gaan met een NAD+-tekort in specifieke modellen kan corrigeren, bewijzen niet dat suppletie met hoge doseringen NAD+-precursors veilig is tijdens een normale menselijke zwangerschap.
- Er ontbreken betrouwbare gegevens bij mensen die bepalen of NR, NMN, NAD+ of hun belangrijke metabolieten overgaan in moedermelk.
- Er ontbreken betrouwbare gegevens over de mate van blootstelling van de zuigeling tijdens borstvoeding na suppletie met NAD+-precursors door de moeder.
- De effecten van langdurige suppletie door de moeder op de foetale ontwikkeling, het verloop van de zwangerschap, de ontwikkeling van de zuigeling en de veiligheid van borstvoeding blijven onbekend.
- Het ontbreken van gedocumenteerde schadelijkheid mag niet worden geïnterpreteerd als bewijs van veiligheid in situaties waarin geen adequaat klinisch onderzoek is uitgevoerd tijdens de zwangerschap.
Disclaimer
Dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden en als samenvatting van wetenschappelijk onderzoek. Het vormt geen medisch, verloskundig of pediatrisch advies, noch advies met betrekking tot borstvoeding.
Het huidige bewijs laat niet toe om te concluderen dat NAD+, NR, NMN of hoge doseringen niacine of nicotinamide veilig of onveilig zijn tijdens de zwangerschap of borstvoeding. Dit weerspiegelt voornamelijk het gebrek aan adequaat veiligheidsonderzoek bij mensen in deze populaties.
NAD+ en de precursoren ervan mogen niet worden voorgesteld als door de FDA of EMA goedgekeurde behandelingen voor problemen in verband met de zwangerschap, de foetale ontwikkeling, borstvoeding of voor andere medische doeleinden, tenzij het gaat om een specifiek goedgekeurd geneesmiddel en een goedgekeurde indicatie.
Een adequate inname van vitamine B3 is een erkend onderdeel van een gezonde voeding, ook tijdens de zwangerschap, maar een correcte voedingsbehoefte moet niet worden gelijkgesteld aan het gebruik van geconcentreerde of hooggedoseerde supplementen van NAD+-precursors.
Het is niet aan te raden om tijdens de zwangerschap of borstvoeding te beginnen met een supplement, door te gaan met het gebruik ervan, de dosering aanzienlijk te verhogen of ermee te stoppen zonder voorafgaand overleg met een verloskundige, arts, apotheker of andere gekwalificeerde zorgverlener.
Vragen over de individuele behoefte aan vitamine B3, prenatale supplementen, voedingstekorten of NAD+-gerelateerde producten tijdens de zwangerschap of borstvoeding moeten worden besproken met de zorgverlener die verantwoordelijk is voor de prenatale of postnatale zorg.
Referenties
[1] Shi, H., Enriquez, A., Rapadas, M., Martin, E. M. M. A., Wang, R., Moreau, J., Lim, C. K., Szot, J. O., Ip, E., Hughes, J. N., Sugimoto, K., Humphreys, D. T., McInerney-Leo, A. M., Leo, P. J., Maghzal, G. J., Halliday, J., Smith, J., Colley, A., Mark, P. R., Collins, F., Sillence, D. O., Winlaw, D. S., Ho, J. W. K., Guillemin, G. J., Brown, M. A., Kikuchi, K., Thomas, P. Q., Stocker, R., Giannoulatou, E., Chapman, G., Duncan, E. L., Sparrow, D. B., & Dunwoodie, S. L. (2017). NAD-deficiëntie, aangeboren afwijkingen en niacinesuppletie. Tijdschrift voor Geneeskunde, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). NAD-deficiëntie als gevolg van omgevingsfactoren of gen-omgevingsinteracties veroorzaakt aangeboren afwijkingen en miskramen bij muizen. Proceedings van de Nationale Academie van Wetenschappen, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117