Žádná publikovaná klinická studie na lidech nehodnotila bezpečnost NAD+ ani jeho prekurzorů, včetně NR, NMN nebo vysokých dávek niacinu či nikotinamidu, během těhotenství nebo kojení.
Vzhledem k absenci takových bezpečnostních údajů – a nikoli proto, že by existovaly konkrétní důkazy poukazující na škodlivost těchto sloučenin – je nejvhodnějším závěrem, že užívání doplňků stravy s NAD+ by nemělo být zahajováno ani v něm pokračováno během těhotenství nebo kojení bez předchozí konzultace s porodníkem, porodní bábou nebo jiným kvalifikovaným zdravotníkem.
V tomto článku vysvětlujeme, co je aktuálně známo, co se stále neví a proč je v této situaci obzvláště důležitá lékařská konzultace.
Co se skutečně ví o bezpečnosti NAD+ v těhotenství?
Nejdůležitějším východiskem je, že žádná randomizovaná, placebem kontrolovaná studie na lidech nehodnotila bezpečnost NR, NMN ani jiného doplňku stravy, který je prekurzorem NAD+, během těhotenství.
Nejdůležitější studie na lidech probírané v našich dalších průvodcích týkajících se NAD+ byly prováděny u netěhotných dospělých osob. Těhotenství se u tohoto typu klinických studií rutinně používá jako vylučovací kritérium.
Zkoumali však jinou otázku: co se stane, když je během těhotenství narušena správná biosyntéza NAD+.
Jedna důležitá studie identifikovala genetické mutace narušující přirozenou dráhu tvorby NAD+ z tryptofanu, známou jako de novo syntetická dráha. V postižených rodinách byly tyto poruchy spojeny s mnoha vrozenými vadami, včetně vad srdce, páteře a ledvin [1].
V téže studii byl rovněž použit myší model s podobnou poruchou biosyntézy NAD+. V tomto modelu suplementace niacinem, který je dietním prekurzorem NAD+ a formou vitaminu B3, zabraňovala vrozeným vadám spojeným se stavem nedostatku [1].
Související studie na zvířatech rovněž ukázaly, že nedostatek NAD+ vyplývající z kombinace genetických a environmentálních faktorů může u myší přispívat ke Vrozeným vadám a ztrátě březosti [2].
Tyto výsledky jsou důležité, ale vyžadují opatrnou interpretaci.
Ukazují, že správný metabolismus NAD+ je důležitý během těhotenství a vývoje plodu. Podporují také význam adekvátního příjmu vitaminu B3 jako součásti správné výživy.
Nejsou však důkazem toho, že koncentrované nebo vysokodávkové doplňky prekurzorů NAD+ jsou bezpečné během těhotenství u lidí.
Korekce nutričního nebo metabolického deficitu není totéž jako suplementace nad rámec normální fyziologické potřeby.
Otázka „je vhodný příjem vitaminu B3 v těhotenství důležitý?” je tedy zcela odlišná od otázky „byly vysoké dávky prekurzorů NAD+ studovány a shledány bezpečnými během těhotenství u lidí?”.
První z těchto tvrzení je podloženo údaji z oblasti výživy a vývojové biologie. Druhé nebylo stanoveno.
Z tohoto důvodu nelze výsledky studií na zvířatech, které ukazují, že niacin může napravit určitý stav nedostatku NAD+, interpretovat jako důkaz, že vysoké dávky NR, NMN nebo jiných produktů souvisejících s NAD+ jsou během těhotenství bezpečné.
Proč existuje výzkumná mezera?
Absence výzkumu NAD+ prováděného konkrétně u těhotných žen není ničím neobvyklým.
Těhotné osoby jsou často vylučovány z klinických studií včasné fáze týkajících se nových léků, doplňků stravy nebo jiných biologicky aktivních látek.
Vyplývá to především z etických a regulačních důvodů.
Nedostatečně prostudovaná intervence by potenciálně mohla ovlivnit vývoj plodu, a proto se výzkumníci obvykle vyhýbají úmyslnému vystavování těhotných osob látkám, které ještě nemají dostatečně rozsáhlou historii bezpečnosti.
Dokonce i po důkladném prozkoumání dané látky u dospělých mimo těhotenství vyžadují studie prováděné specificky v těhotenství dodatečné etické posouzení, pečlivé sledování a vhodně navržené protokoly.
Výzkum prekurzorů NAD+ je stále relativně mladým oborem.
Většina studií na lidech týkajících se látek, jako jsou NR a NMN, byla publikována během posledních několika let a velká část z nich se zaměřila na krátkodobou bezpečnost, biomarkery, metabolismus, biologii spojenou se stárnutím a specifické populace s onemocněními.
Důkazní základna tedy ještě není ve stádiu vývoje, v jakém by se obvykle dalo očekávat provádění cílených studií bezpečnosti v těhotenství.
Současný nedostatek údajů o těhotenství by se proto neměl automaticky vykládat jako důkaz škodlivosti.
Neměl by však být považován ani za důkaz bezpečnosti.
Nejvýstižnějším závěrem je jednoduše to, že bezpečnost užívání koncentrovaných prekurzorů NAD+ během těhotenství u lidí zůstává neznámá.
Otázky týkající se kojení
Důkazní mezera týkající se kojení je podobně velká.
Žádná publikovaná studie na lidech nestanovila, zda NR, NMN, NAD+ nebo jejich významné metabolity přecházejí do mateřského mléka.
Neexistují také žádné spolehlivé údaje o lidech ukazující, jaké koncentrace by se mohly objevit v mléce po suplementaci, ani jaké expozici by mohlo být vystaveno kojené dítě.
Bez těchto údajů nelze přesně odhadnout expozici dítěte.
To je důležité, protože tělesná hmotnost kojence je mnohem nižší než u dospělého člověka a jeho metabolismus, funkce ledvin, funkce jater a fáze vývoje jsou rovněž odlišné.
Nelze proto předpokládat, že dávka nebo expozice dobře snášená dospělými bude mít stejný bezpečnostní profil u kojence.
Není rovněž známo, zda by metabolity vznikající po suplementaci NR, NMN nebo jinými sloučeninami souvisejícími s NAD+ mohly mít klinicky významný vliv na kojené dítě.
Absence důkazů neznamená, že byla prokázána škodlivost.
Znamená to, že příslušné bezpečnostní otázky nebyly dostatečně prozkoumány.
Z tohoto důvodu je třeba kojení rovněž považovat za situaci, kdy obecné údaje o bezpečnosti z klinických hodnocení u dospělých nelze přímo aplikovat.
Proč je „poraďte se s lékařem” v tomto případě skutečně tou správnou odpovědí?
V tomto kontextu není doporučení konzultace se zdravotníkem pouhou standardní výhradou.
Odráží to hlavní omezení dostupných důkazů.
Zároveň existují dva důležité faktory.
Za prvé, metabolismus NAD+ je biologicky důležitý během těhotenství a vývoje plodu. Studie zabývající se genetickým a metabolickým nedostatkem NAD+ ukázaly, že narušení této dráhy může mít vážné vývojové důsledky [1,2].
Za druhé, neexistují žádné klinické údaje o bezpečnosti u lidí, které by určovaly vliv koncentrované suplementace prekurzory NAD+ během těhotenství nebo kojení.
Tato kombinace činí individuální lékařské posouzení obzvláště důležitým.
To, že je daná biologická dráha důležitá, automaticky neznamená, že její dodatečná modifikace je bezpečná.
Nedostatek údajů o bezpečnosti během těhotenství rovněž znamená, že výsledky získané u zdravých netěhotných dospělých nelze spolehlivě využít k zodpovězení otázek týkajících se vývoje plodu nebo expozice kojence během kojení.
Zdravotník, který zná průběh těhotenství, způsob výživy, lékopisnou historii, užívané lzy, výsledky laboratorních vyšetření a individuální rizikové faktory, může lépe posoudit, zda je dodatečná suplementace vhodná.
Má to zvláštní význam, protože nutriční potřeby během těhotenství se liší od potřeb běžné dospělé populace a standardní přednatální péče již zahrnuje určitá doporučení týkající se vitamínů a minerálů.
Pokud je někdo těhotný, plánuje otěhotnět nebo kojí a zvažuje užívání doplňku stravy, který je prekursorem NAD+, je správným dalším krokem prodiskutovat to s porodníkem, porodní bábou, lékárníkem nebo jiným kvalifikovaným odborníkem na přednatální péči před zahájením nebo pokračováním užívání přípravku.
Obecné údaje o bezpečnosti NR, NMN nebo NAD+ u dospělých by neměly být považovány za náhradu individuální lékařské rady týkající se těhotenství.
Omezení současných důkazů
- Žádná publikovaná klinická studie na lidech nehodnotila bezpečnost NR, NMN, NAD+ ani vysokodávkové suplementace niacinem nebo nikotinamidem konkrétně během těhotenství.
- Žádná publikovaná klinická studie na lidech potvrdila bezpečnost těchto látek během kojení.
- Většina dostupných studií prekurzorů NAD+ u lidí vylučuje těhotné osoby, takže obecné výsledky bezpečnosti u dospělých nelze považovat za vztahující se na těhotenství.
- Výzkumy spojující nedostatek NAD+ s vrozenými vadami se týkají genetických nebo environmentálních stavů deficitu, nikoli bezpečnosti suplementace přesahující normální fyziologickou potřebu [1,2].
- Výsledky studií na zvířatech ukazující, že niacin může korigovat vývojové poruchy spojené s nedostatkem NAD+ u konkrétních modelů, nedokazují, že vysokodávková suplementace prekurzory NAD+ je bezpečná během normálního těhotenství u lidí.
- Chybí spolevětrá data u lidí určující, zda NR, NMN, NAD+ nebo jejich významné metabolity přecházejí do mateřského mléka.
- Chybí spolehlivé údaje určující míru expozice kojence během kojení po suplementaci prekurzory NAD+ matkou.
- Vliv dlouhodobého mateřského užívání doplňků stravy na vývoj plodu, průběh těhotenství, vývoj kojence a bezpečnost kojení zůstává neznámý.
- Absenci doložené škodlivosti by se nemělo rozumět jako důkazu bezpečnosti v situaci, kdy nebyly provedeny odpovídající klinické studie v těhotenství.
Zastrzeżenie
Článek má výhradně vzdělávací charakter a shrnuje vědecké výzkumy. Nepředstavuje lékařskou, porodnickou, pediatrickou ani kojeneckou poradenskou službu.
Současné důkazy neumožňují určit, zda jsou NAD+, NR, NMN nebo vysoké dávky doplňků niacinamidu či niacinu bezpečné nebo nebezpečné během těhotenství nebo kojení. To v první řadě odráží nedostatek odpovídajících studií bezpečnosti u lidí v těchto populacích.
NAD+ ani jeho prekurzory by neměly být prezentovány jako léčebné metody schválené úřady FDA nebo EMA pro problémy spojené s těhotenstvím, vývojem plodu, kojením ani pro jiné lékařské účely, ledaže se jedná o konkrétní schválený léčivý přípravek a indikaci.
Adekvátní přísun vitaminu B3 je uznávanou součástí správné výživy, a to i během těhotenství, avšak správnou nutriční potřebu nelze ztotožňovat s užíváním koncentrovaných nebo vysokodávkových doplňků prekurzorů NAD+.
Během těhotenství nebo kojení byste neměli začínat užívat, pokračovat v užívání, výrazně zvyšovat dávku ani vysazovat doplněk stravy bez předchozí konzultace s porodníkem, porodní asistentkou, lékárníkem nebo jiným příslušně kvalifikovaným zdravotníkem.
Otázky týkající se individuální potřeby vitamínu B3, prenatálních doplňků stravy, nutričních nedostatků nebo produktů souvisejících s NAD+ během těhotenství nebo kojení je třeba konzultovat se specialistou odpovědným za prenatální nebo poporodní péči.
Odkazy
[1] Shi, H., Enriquez, A., Rapadas, M., Martin, E. M. M. A., Wang, R., Moreau, J., Lim, C. K., Szot, J. O., Ip, E., Hughes, J. N., Sugimoto, K., Humphreys, D. T., McInerney-Leo, A. M., Leo, P. J., Maghzal, G. J., Halliday, J., Smith, J., Colley, A., Mark, P. R., Collins, F., Sillence, D. O., Winlaw, D. S., Ho, J. W. K., Guillemin, G. J., Brown, M. A., Kikuchi, K., Thomas, P. Q., Stocker, R., Giannoulatou, E., Chapman, G., Duncan, E. L., Sparrow, D. B., & Dunwoodie, S. L. (2017). Nedostatek NAD, vrozené malformace a suplementace niacinem. New England Journal of Medicine, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). Nedostatek NAD způsobený faktory prostředí nebo interakcemi genů a prostředí vyvolává vrozené vady a potraty u myší. Sborník Národní akademie věd, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117