Żadne opublikowane badanie kliniczne z udziałem ludzi nie oceniało bezpieczeństwa NAD+ ani jego prekursorów, w tym NR, NMN czy wysokich dawek niacyny lub nikotynamidu, podczas ciąży lub karmienia piersią.
Ze względu na brak takich danych dotyczących bezpieczeństwa — a nie dlatego, że istnieją konkretne dowody wskazujące na szkodliwość tych związków — najbardziej właściwy wniosek jest taki, że suplementacji NAD+ nie należy rozpoczynać ani kontynuować podczas ciąży lub karmienia piersią bez wcześniejszej konsultacji z położnikiem, położną lub innym wykwalifikowanym pracownikiem ochrony zdrowia.
W tym artykule wyjaśniamy, co obecnie wiadomo, czego nadal nie wiadomo oraz dlaczego w tej sytuacji szczególnie ważna jest konsultacja medyczna.
Co rzeczywiście wiadomo o bezpieczeństwie NAD+ w ciąży?
Najważniejszym punktem wyjścia jest to, że żadne randomizowane, kontrolowane placebo badanie na ludziach nie oceniało bezpieczeństwa NR, NMN ani innego suplementu będącego prekursorem NAD+ podczas ciąży.
Najważniejsze badania na ludziach omawiane w naszych pozostałych przewodnikach dotyczących NAD+ przeprowadzano u osób dorosłych niebędących w ciąży. Ciąża jest rutynowo stosowana jako kryterium wykluczenia w tego typu badaniach klinicznych.
Badano natomiast inne zagadnienie: co dzieje się, gdy prawidłowa biosynteza NAD+ zostaje zaburzona podczas ciąży.
W jednym ważnym badaniu zidentyfikowano mutacje genetyczne zaburzające naturalny szlak wytwarzania NAD+ z tryptofanu, znany jako szlak syntezy de novo. W dotkniętych tym problemem rodzinach zaburzenia te były związane z licznymi wadami wrodzonymi, w tym dotyczącymi serca, kręgosłupa i nerek [1].
W tym samym badaniu wykorzystano także model myszy z podobnym zaburzeniem biosyntezy NAD+. W tym modelu suplementacja niacyną, będącą dietetycznym prekursorem NAD+ i formą witaminy B3, zapobiegała wadom wrodzonym związanym ze stanem niedoboru [1].
Powiązane badania na zwierzętach wykazały również, że niedobór NAD+ wynikający z połączenia czynników genetycznych i środowiskowych może przyczyniać się do wad wrodzonych oraz utraty ciąży u myszy [2].
Wyniki te są istotne, ale wymagają ostrożnej interpretacji.
Pokazują, że prawidłowy metabolizm NAD+ jest ważny w czasie ciąży i rozwoju płodu. Wspierają również znaczenie odpowiedniej podaży witaminy B3 jako elementu prawidłowego żywienia.
Nie dowodzą jednak, że skoncentrowane lub wysokodawkowe suplementy prekursorów NAD+ są bezpieczne podczas ciąży u ludzi.
Korygowanie niedoboru żywieniowego lub metabolicznego nie jest tym samym co suplementowanie ponad prawidłowe zapotrzebowanie fizjologiczne.
Pytanie „czy odpowiednia podaż witaminy B3 jest ważna w ciąży?” jest więc zupełnie inne niż pytanie „czy wysokie dawki prekursorów NAD+ zostały przebadane i uznane za bezpieczne podczas ciąży u ludzi?”.
Pierwsze z tych stwierdzeń jest wspierane przez dane z zakresu żywienia i biologii rozwoju. Drugie nie zostało ustalone.
Z tego powodu wyników badań na zwierzętach pokazujących, że niacyna może korygować określony stan niedoboru NAD+, nie należy interpretować jako dowodu, że wysokie dawki NR, NMN lub innych produktów związanych z NAD+ są bezpieczne podczas ciąży.
Dlaczego istnieje luka w badaniach?
Brak badań NAD+ prowadzonych konkretnie u kobiet w ciąży nie jest czymś nietypowym.
Osoby w ciąży są często wykluczane z badań klinicznych wczesnej fazy dotyczących nowych leków, suplementów lub innych biologicznie aktywnych związków.
Wynika to przede wszystkim ze względów etycznych i regulacyjnych.
Niewystarczająco przebadana interwencja mogłaby potencjalnie wpływać na rozwój płodu, dlatego badacze zazwyczaj unikają celowego narażania osób w ciąży na związki, które nie mają jeszcze odpowiednio rozbudowanej historii bezpieczeństwa.
Nawet po szerokim przebadaniu danego związku u dorosłych niebędących w ciąży badania prowadzone specjalnie w ciąży wymagają dodatkowej oceny etycznej, dokładnego monitorowania i odpowiednio zaprojektowanych protokołów.
Badania nad prekursorami NAD+ są nadal stosunkowo młodą dziedziną.
Większość badań na ludziach dotyczących takich związków jak NR i NMN została opublikowana w ciągu ostatnich kilku lat, a znaczna część z nich skupiała się na bezpieczeństwie krótkoterminowym, biomarkerach, metabolizmie, biologii związanej ze starzeniem oraz określonych populacjach z chorobami.
Baza dowodów nie jest więc jeszcze na takim etapie rozwoju, na którym zwykle można oczekiwać dedykowanych badań bezpieczeństwa w ciąży.
Obecnego braku danych dotyczących ciąży nie należy zatem automatycznie interpretować jako dowodu szkodliwości.
Nie należy go jednak również traktować jako dowodu bezpieczeństwa.
Najbardziej właściwy wniosek jest po prostu taki, że bezpieczeństwo stosowania skoncentrowanych prekursorów NAD+ podczas ciąży u ludzi pozostaje nieznane.
Kwestie dotyczące karmienia piersią
Luka dowodowa dotycząca karmienia piersią jest podobnie duża.
Żadne opublikowane badanie na ludziach nie określiło, czy NR, NMN, NAD+ lub ich istotne metabolity przenikają do mleka kobiecego.
Nie ma również wiarygodnych danych na ludziach pokazujących, jakie stężenia mogłyby pojawiać się w mleku po suplementacji ani na jaką ekspozycję mogłoby być narażone karmione piersią niemowlę.
Bez tych danych nie można dokładnie oszacować ekspozycji dziecka.
Jest to istotne, ponieważ masa ciała niemowlęcia jest znacznie mniejsza niż u osoby dorosłej, a jego metabolizm, funkcja nerek, funkcja wątroby i etap rozwoju również są inne.
Nie można więc zakładać, że dawka lub ekspozycja dobrze tolerowana przez dorosłych będzie miała taki sam profil bezpieczeństwa u niemowlęcia.
Nie wiadomo również, czy metabolity powstające po suplementacji NR, NMN lub innych związków związanych z NAD+ mogłyby mieć klinicznie istotny wpływ na karmione piersią dziecko.
Brak dowodów nie oznacza, że wykazano szkodliwość.
Oznacza, że odpowiednie kwestie dotyczące bezpieczeństwa nie zostały wystarczająco przebadane.
Z tego powodu karmienie piersią również należy traktować jako sytuację, w której ogólnych danych bezpieczeństwa z badań na dorosłych nie można bezpośrednio zastosować.
Dlaczego „skonsultuj się z lekarzem” jest tutaj rzeczywiście właściwą odpowiedzią?
W tym kontekście zalecenie konsultacji z pracownikiem ochrony zdrowia nie jest jedynie standardowym zastrzeżeniem.
Odzwierciedla ono główne ograniczenie dostępnych dowodów.
Jednocześnie istnieją dwa ważne fakty.
Po pierwsze, metabolizm NAD+ jest biologicznie ważny podczas ciąży i rozwoju płodu. Badania dotyczące genetycznych i metabolicznych niedoborów NAD+ wykazały, że zaburzenie tego szlaku może mieć poważne konsekwencje rozwojowe [1,2].
Po drugie, nie ma danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa u ludzi, które określałyby wpływ skoncentrowanej suplementacji prekursorami NAD+ podczas ciąży lub karmienia piersią.
To połączenie sprawia, że indywidualna ocena medyczna jest szczególnie ważna.
To, że dany szlak biologiczny jest istotny, nie oznacza automatycznie, że jego dodatkowe modyfikowanie jest bezpieczne.
Brak danych dotyczących bezpieczeństwa w ciąży oznacza również, że wyników uzyskanych u zdrowych dorosłych niebędących w ciąży nie można wiarygodnie wykorzystać do odpowiedzi na pytania dotyczące rozwoju płodu lub ekspozycji dziecka podczas karmienia piersią.
Pracownik ochrony zdrowia, który zna przebieg ciąży, sposób żywienia, historię medyczną, stosowane leki, wyniki badań laboratoryjnych i indywidualne czynniki ryzyka, może lepiej ocenić, czy dodatkowa suplementacja jest odpowiednia.
Ma to szczególne znaczenie, ponieważ zapotrzebowanie żywieniowe w czasie ciąży różni się od potrzeb ogólnej populacji dorosłych, a standardowa opieka prenatalna już obejmuje określone zalecenia dotyczące witamin i składników mineralnych.
Jeśli ktoś jest w ciąży, planuje ciążę lub karmi piersią i rozważa stosowanie suplementu będącego prekursorem NAD+, właściwym kolejnym krokiem jest omówienie tego z położnikiem, położną, farmaceutą lub innym wykwalifikowanym specjalistą opieki prenatalnej przed rozpoczęciem lub kontynuowaniem stosowania produktu.
Ogólnych danych dotyczących bezpieczeństwa NR, NMN lub NAD+ u dorosłych nie należy traktować jako zamiennika indywidualnej porady medycznej dotyczącej ciąży.
Ograniczenia obecnych dowodów
- Żadne opublikowane badanie kliniczne z udziałem ludzi nie oceniało bezpieczeństwa NR, NMN, NAD+ ani wysokodawkowej suplementacji niacyną lub nikotynamidem konkretnie w czasie ciąży.
- Żadne opublikowane badanie kliniczne na ludziach nie potwierdziło bezpieczeństwa tych związków podczas karmienia piersią.
- Większość dostępnych badań prekursorów NAD+ na ludziach wyklucza osoby w ciąży, dlatego ogólnych wyników bezpieczeństwa u dorosłych nie można uznać za odnoszące się do ciąży.
- Badania łączące niedobór NAD+ z wadami wrodzonymi dotyczą genetycznych lub środowiskowych stanów niedoboru, a nie bezpieczeństwa suplementacji przekraczającej prawidłowe zapotrzebowanie fizjologiczne [1,2].
- Wyniki badań na zwierzętach pokazujące, że niacyna może korygować zaburzenia rozwojowe związane z niedoborem NAD+ w konkretnych modelach, nie dowodzą, że wysokodawkowa suplementacja prekursorami NAD+ jest bezpieczna podczas prawidłowej ciąży u ludzi.
- Brakuje wiarygodnych danych na ludziach określających, czy NR, NMN, NAD+ lub ich istotne metabolity przenikają do mleka kobiecego.
- Brakuje wiarygodnych danych określających stopień ekspozycji niemowlęcia podczas karmienia piersią po suplementacji prekursorami NAD+ przez matkę.
- Wpływ długoterminowej suplementacji matki na rozwój płodu, przebieg ciąży, rozwój niemowlęcia i bezpieczeństwo karmienia piersią pozostaje nieznany.
- Braku udokumentowanej szkodliwości nie należy interpretować jako dowodu bezpieczeństwa w sytuacji, gdy nie przeprowadzono odpowiednich badań klinicznych w ciąży.
Zastrzeżenie
Artykuł ma wyłącznie charakter edukacyjny i podsumowujący badania naukowe. Nie stanowi porady medycznej, położniczej, pediatrycznej ani dotyczącej karmienia piersią.
Obecne dowody nie pozwalają stwierdzić, że NAD+, NR, NMN lub wysokodawkowe suplementy niacyny albo nikotynamidu są bezpieczne lub niebezpieczne podczas ciąży lub karmienia piersią. Przede wszystkim odzwierciedlają brak odpowiednich badań bezpieczeństwa u ludzi w tych populacjach.
NAD+ i jego prekursory nie powinny być przedstawiane jako zatwierdzone przez FDA lub EMA metody leczenia problemów związanych z ciążą, rozwojem płodu, karmieniem piersią ani do innych celów medycznych, chyba że mowa o konkretnym zatwierdzonym produkcie leczniczym i wskazaniu.
Odpowiednia podaż witaminy B3 jest uznanym elementem prawidłowego żywienia, także podczas ciąży, ale prawidłowego zapotrzebowania dietetycznego nie należy utożsamiać ze stosowaniem skoncentrowanych lub wysokodawkowych suplementów prekursorów NAD+.
Nie należy rozpoczynać, kontynuować, znacząco zwiększać ani odstawiać suplementu podczas ciąży lub karmienia piersią bez wcześniejszej konsultacji z położnikiem, położną, farmaceutą lub innym odpowiednio wykwalifikowanym pracownikiem ochrony zdrowia.
Pytania dotyczące indywidualnego zapotrzebowania na witaminę B3, suplementów prenatalnych, niedoborów żywieniowych lub produktów związanych z NAD+ podczas ciąży lub karmienia piersią należy omawiać ze specjalistą odpowiedzialnym za opiekę prenatalną lub poporodową.
References
[1] Shi, H., Enriquez, A., Rapadas, M., Martin, E. M. M. A., Wang, R., Moreau, J., Lim, C. K., Szot, J. O., Ip, E., Hughes, J. N., Sugimoto, K., Humphreys, D. T., McInerney-Leo, A. M., Leo, P. J., Maghzal, G. J., Halliday, J., Smith, J., Colley, A., Mark, P. R., Collins, F., Sillence, D. O., Winlaw, D. S., Ho, J. W. K., Guillemin, G. J., Brown, M. A., Kikuchi, K., Thomas, P. Q., Stocker, R., Giannoulatou, E., Chapman, G., Duncan, E. L., Sparrow, D. B., & Dunwoodie, S. L. (2017). NAD deficiency, congenital malformations, and niacin supplementation. New England Journal of Medicine, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). NAD deficiency due to environmental factors or gene-environment interactions causes congenital malformations and miscarriage in mice. Proceedings of the National Academy of Sciences, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117