Няма публикувано клинично проучване с участието на хора, в което да е оценена безопасността на NAD+ или на неговите прекурсори, включително NR, NMN или високи дози ниацин или никотинамид, по време на бременност или кърмене.
Поради липсата на такива данни относно безопасността — а не защото съществуват конкретни доказателства, сочещи, че тези съединения са вредни — най-уместното заключение е, че приемането на добавки с NAD+ не трябва да се започва или продължава по време на бременност или кърмене без предварителна консултация с акушер-гинеколог, акушерка или друг квалифициран медицински специалист.
В тази статия обясняваме какво е известно към момента, какво все още не е известно и защо в тази ситуация медицинската консултация е особено важна.
Какво всъщност се знае за безопасността на NAD+ по време на бременност?
Най-важната отправна точка е, че нито едно рандомизирано, плацебо-контролирано проучване при хора не е оценявало безопасността на NR, NMN или друга добавка, която е прекурсор на NAD+, по време на бременност.
Най-важните проучвания върху хора, разгледани в останалите ни ръководства за NAD+, са проведени с възрастни, които не са бременни. Бременността обикновено се използва като критерий за изключване в този тип клинични проучвания.
Вместо това беше проучен друг въпрос: какво се случва, когато нормалната биосинтеза на NAD+ бъде нарушена по време на бременност.
В едно важно проучване бяха идентифицирани генетични мутации, нарушаващи естествения път на синтеза на NAD+ от триптофан, известен като път на синтеза „де novo“. В засегнатите от този проблем семейства тези нарушения бяха свързани с множество вродени аномалии, включително на сърцето, гръбначния стълб и бъбреците [1].
В същото проучване е използван и миши модел с подобно нарушение в биосинтезата на NAD+. В този модел приемът на ниацин – хранителен прекурсор на NAD+ и форма на витамин В3 – е предотвратил вродените аномалии, свързани с дефицита [1].
Свързани изследвания върху животни също са показали, че дефицитът на NAD+, дължащ се на комбинация от генетични и средови фактори, може да допринесе за вродени аномалии и спонтанни аборти при мишки [2].
Тези резултати са значими, но изискват предпазливо тълкуване.
Те показват, че нормалният метаболизъм на NAD+ е важен по време на бременността и развитието на плода. Те също така подчертават значението на адекватния прием на витамин В3 като част от правилното хранене.
Те обаче не доказват, че концентрираните или високи дози добавки с прекурсори на NAD+ са безопасни по време на бременност при хората.
Коригирането на хранителен или метаболитен дефицит не е същото като приемането на добавки над нормалните физиологични нужди.
Въпросът „важен ли е достатъчният прием на витамин В3 по време на бременност?” е съвсем различен от въпроса „проучени ли са високите дози на прекурсорите на NAD+ и признати ли са за безопасни по време на бременност при хора?”.
Първото от тези твърдения се подкрепя от данни в областта на храненето и биологията на развитието. Второто не е доказано.
Поради тази причина резултатите от изследвания върху животни, показващи, че ниацинът може да коригира определено състояние на дефицит на NAD+, не трябва да се тълкуват като доказателство, че високите дози NR, NMN или други продукти, свързани с NAD+, са безопасни по време на бременност.
Защо има пропуски в изследванията?
Липсата на проучвания за NAD+, проведени конкретно при бременни жени, не е нещо необичайно.
Бременните жени често биват изключвани от ранните фази на клиничните изпитвания на нови лекарства, хранителни добавки или други биологично активни съединения.
Това се дължи преди всичко на етични и регулаторни съображения.
Една недостатъчно проучена интервенция би могла потенциално да повлияе на развитието на плода, поради което изследователите обикновено избягват умишлено да излагат бременните жени на вещества, за които все още няма достатъчно данни относно безопасността им.
Дори след обширно проучване на дадено съединение при възрастни жени, които не са бременни, изследванията, провеждани специално по време на бременност, изискват допълнителна етична оценка, внимателно наблюдение и подходящо разработени протоколи.
Изследванията върху прекурсорите на NAD+ все още са сравнително нова област.
По-голямата част от проучванията върху хора, свързани със съединения като NR и NMN, бяха публикувани през последните няколко години, като значителна част от тях се фокусираше върху краткосрочната безопасност, биомаркерите, метаболизма, биологията на стареенето, както и върху конкретни групи от хора с различни заболявания.
Следователно доказателствената база все още не е достигнала този етап на развитие, на който обикновено може да се очакват специфични проучвания за безопасността по време на бременност.
Следователно настоящата липса на данни относно бременността не трябва автоматично да се тълкува като доказателство за вредност.
Не трябва обаче да се разглежда и като доказателство за безопасност.
Най-правилното заключение е просто, че безопасността на употребата на концентрирани прекурсори на NAD+ по време на бременност при хората остава неизвестна.
Въпроси, свързани с кърменето
Недостатъкът на доказателствата относно кърменето е също толкова голям.
Нито едно публикувано проучване върху хора не е установило дали NR, NMN, NAD+ или техните значими метаболити преминават в майчиното мляко.
Няма и надеждни данни при хора, които да показват какви концентрации биха могли да се появят в млякото след приемане на добавки, нито на каква експозиция би могло да бъде изложено кърменото бебе.
Без тези данни не е възможно да се оцени точно експозицията на детето.
Това е важно, тъй като телесното тегло на бебето е значително по-малко от това на възрастен човек, а метаболизмът, бъбречната и чернодробната му функция, както и етапът на развитие също са различни.
Следователно не може да се приема, че дозата или експозицията, която се понася добре от възрастните, ще има същия профил на безопасност при кърмачето.
Не е ясно също така дали метаболитите, образуващи се след приема на NR, NMN или други съединения, свързани с NAD+, биха могли да окажат клинично значимо въздействие върху кърменото бебе.
Липсата на доказателства не означава, че е доказана вредността.
Това означава, че съответните въпроси, свързани с безопасността, не са били достатъчно проучени.
Поради тази причина кърменето също трябва да се разглежда като ситуация, при която общите данни за безопасността от проучвания с възрастни не могат да се приложат пряко.
Защо „консултирайте се с лекар” е всъщност правилният отговор в този случай?
В този контекст препоръката да се консултирате с медицински специалист не е просто стандартна уговорка.
То отразява основното ограничение на наличните доказателства.
В същото време има два важни факта.
На първо място, метаболизмът на NAD+ е от биологично значение по време на бременността и развитието на плода. Изследванията, свързани с генетични и метаболитни дефицити на NAD+, са показали, че нарушаването на този метаболитен път може да има сериозни последствия за развитието [1,2].
На второ място, липсват клинични данни относно безопасността при хора, които да определят ефекта от интензивната добавка с прекурсори на NAD+ по време на бременност или кърмене.
Това съчетание прави индивидуалната медицинска оценка особено важна.
Фактът, че даден биологичен маршрут е важен, не означава автоматично, че допълнителното му променяне е безопасно.
Липсата на данни относно безопасността по време на бременност означава също, че резултатите, получени при здрави възрастни, които не са бременни, не могат да бъдат използвани надеждно за отговор на въпроси, свързани с развитието на плода или експозицията на бебето по време на кърмене.
Медицинският специалист, който е запознат с хода на бременността, хранителния режим, медицинската история, приеманите лекарства, резултатите от лабораторните изследвания и индивидуалните рискови фактори, може по-добре да прецени дали допълнителната добавка е подходяща.
Това има особено значение, тъй като хранителните нужди по време на бременност се различават от тези на общото възрастно население, а стандартните грижи преди раждането вече включват конкретни препоръки относно витамините и минералите.
Ако някоя жена е бременна, планира бременност или кърми и обмисля да приема хранителна добавка, която е прекурсор на NAD+, следващата стъпка е да обсъди това с акушер-гинеколог, акушерка, фармацевт или друг квалифициран специалист по пренатална грижа, преди да започне или да продължи употребата на продукта.
Общите данни относно безопасността на NR, NMN или NAD+ при възрастни не трябва да се приемат като заместител на индивидуалната медицинска консултация по отношение на бременността.
Ограничения на наличните доказателства
- Няма публикувано клинично проучване с участието на хора, което да е оценявало безопасността на NR, NMN, NAD+ или приемането на високи дози ниацин или никотинамид именно по време на бременност.
- Нито едно публикувано клинично проучване при хора не е потвърдило безопасността на тези съединения по време на кърмене.
- Повечето налични проучвания върху прекурсори на NAD+ при хора изключват бременните жени, поради което общите заключения относно безопасността при възрастни не могат да се считат за приложими към бременността.
- Изследванията, свързващи дефицита на NAD+ с вродени аномалии, се отнасят до генетични или средови състояния на дефицит, а не до безопасността на приемането на добавки, надвишаващи нормалната физиологична нужда [1,2].
- Резултатите от изследвания върху животни, показващи, че ниацинът може да коригира нарушенията в развитието, свързани с дефицит на NAD+ в конкретни модели, не доказват, че приемането на високи дози от прекурсори на NAD+ е безопасно по време на нормална бременност при хората.
- Липсват надеждни данни от проучвания върху хора, които да показват дали NR, NMN, NAD+ или техните основни метаболити преминават в майчиното мляко.
- Липсват надеждни данни, които да определят степента на експозиция на кърмачето по време на кърмене след приемане на прекурсори на NAD+ от майката.
- Въздействието на дългосрочния прием на добавки от страна на майката върху развитието на плода, протичането на бременността, развитието на бебето и безопасността на кърменето остава неизвестно.
- Липсата на документирана вреда не трябва да се тълкува като доказателство за безопасност, когато не са проведени подходящи клинични проучвания по време на бременност.
Забележка
Статията има изцяло образователен характер и представлява обобщение на научни изследвания. Тя не представлява медицински, акушерски, педиатричен или съвет относно кърменето.
Наличните данни не позволяват да се заключи дали NAD+, NR, NMN или високи дози на ниацин или никотинамид са безопасни или опасни по време на бременност или кърмене. Това се дължи преди всичко на липсата на подходящи проучвания за безопасността при хора от тези групи.
NAD+ и неговите прекурсори не трябва да се представят като одобрени от FDA или EMA методи за лечение на проблеми, свързани с бременността, развитието на плода, кърменето или за други медицински цели, освен ако не става въпрос за конкретен одобрен лекарствен продукт и показание.
Достатъчният прием на витамин В3 е признат елемент от правилното хранене, включително и по време на бременност, но нормалната диетична нужда не трябва да се приравнява към приемането на концентрирани или високодозирани добавки, съдържащи прекурсори на NAD+.
Не трябва да започвате, да продължавате, да увеличавате значително дозата или да преустановявате приема на добавката по време на бременност или кърмене, без предварителна консултация с акушер-гинеколог, акушерка, фармацевт или друг подходящо квалифициран медицински специалист.
Въпросите, свързани с индивидуалните нужди от витамин В3, пренатални добавки, хранителни дефицити или продукти, свързани с NAD+, по време на бременност или кърмене, трябва да се обсъждат със специалиста, отговарящ за пренаталната или следродилната грижа.
Препратки
[1] Ши, Х., Енрикес, А., Рападас, М., Мартин, Е. М. М. А., Ван, Р., Моро, Ж., Лим, К. К., Шот, Дж. О., Ип, Е., Хюс, Дж. Н., Сугимото, К., Хъмфрис, Д. Т., МакИнерни-Лео, А. М., Лео, П. Дж., Магзал, Г. Дж., Халидей, Дж., Смит, Дж., Колей, А., Марк, П. Р., Колинс, Ф., Силенс, Д. О., Уинлоу, Д. С., Хо, Дж. У. К., Гиймен, Г. Дж., Браун, М. А., Кикучи, К., Томас, П. К., Стокер, Р., Джанулату, Е., Чапман, Г., Дънкан, Е. Л., Спарроу, Д. Б., и Дънвуди, С. Л. (2017). Дефицит на NAD, вродени малформации и приемане на ниацин. New England Journal of Medicine, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). Дефицитът на NAD, дължащ се на фактори на околната среда или на взаимодействия между гени и околната среда, причинява вродени малформации и спонтанни аборти при мишки. Сборник на Националната академия на науките, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117