Missään julkaistussa ihmisillä tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa ei ole arvioitu NAD+:n tai sen esiasteiden – kuten NR:n, NMN:n tai suurina annoksina annettavan niasiinin tai nikotinaamidin – turvallisuutta raskauden tai imetyksen aikana.
Koska tällaisia turvallisuustietoja ei ole saatavilla – eikä siksi, että olisi olemassa konkreettista näyttöä näiden yhdisteiden haitallisuudesta — asianmukaisin johtopäätös on, että NAD+-lisäravinteiden käyttöä ei tule aloittaa eikä jatkaa raskauden tai imetyksen aikana ilman, että asiasta on ensin neuvoteltu synnytyslääkärin, kätilön tai muun pätevän terveydenhuollon ammattilaisen kanssa.
Tässä artikkelissa selitämme, mitä tällä hetkellä tiedetään, mitä ei vielä tiedetä ja miksi lääkärin konsultointi on tässä tilanteessa erityisen tärkeää.
Mitä todella tiedetään NAD+:n turvallisuudesta raskauden aikana?
Tärkein lähtökohta on se, että missään satunnaistetussa, lumelääkkeellä kontrolloidussa ihmisillä tehdyssä tutkimuksessa ei ole arvioitu NR:n, NMN:n tai minkään muun NAD+:n esiasteena toimivan ravintolisän turvallisuutta raskauden aikana.
Tärkeimmät ihmisillä tehdyt tutkimukset, joita käsitellään muissa NAD+-oppaissamme, on toteutettu aikuisilla, jotka eivät olleet raskaana. Raskaus käytetään rutiininomaisesti poissulkemisperusteena tämän tyyppisissä kliinisissä tutkimuksissa.
Sen sijaan tutkittiin toista kysymystä: mitä tapahtuu, kun NAD+:n normaali biosynteesi häiriintyy raskauden aikana.
Eräässä merkittävässä tutkimuksessa tunnistettiin geneettisiä mutaatioita, jotka häiritsevät NAD+:n luonnollista tuotantoreittiä tryptofaanista, jota kutsutaan de novo -synteesireitiksi. Tästä ongelmasta kärsivissä perheissä nämä häiriöt liittyivät lukuisiin synnynnäisiin epämuodostumiin, mukaan lukien sydän-, selkäranka- ja munuaisvauriot [1].
Samassa tutkimuksessa käytettiin myös hiirimallia, jolla oli samanlainen NAD+:n biosynteesin häiriö. Tässä mallissa NAD+:n ravitsemuksellinen esiaste ja B3-vitamiinin muoto, niasiini, ehkäisi puutostilaan liittyviä synnynnäisiä vikoja [1].
Aiheeseen liittyvät eläinkokeet ovat myös osoittaneet, että geneettisten ja ympäristötekijöiden yhdistelmästä johtuva NAD+-puute voi olla osasyynä synnynnäisiin epämuodostumiin ja keskenmenoihin hiirillä [2].
Nämä tulokset ovat merkittäviä, mutta niitä on tulkittava varovaisesti.
Ne osoittavat, että NAD+:n normaali aineenvaihdunta on tärkeää raskauden aikana ja sikiön kehityksessä. Ne tukevat myös riittävän B3-vitamiinin saannin merkitystä osana terveellistä ruokavaliota.
Niistä ei kuitenkaan käy ilmi, että tiivistetyt tai suuriannoksiset NAD+:n esiasteiden ravintolisät olisivat turvallisia ihmisten raskauden aikana.
Ravitsemuksellisen tai aineenvaihdunnallisen puutteen korjaaminen ei ole sama asia kuin ravintolisän ottaminen yli fysiologisen tarpeen.
Kysymys „onko B3-vitamiinin riittävä saanti tärkeää raskauden aikana?” on siis täysin erilainen kuin kysymys „onko NAD+:n esiasteiden suuria annoksia tutkittu ja todettu turvallisiksi ihmisten raskauden aikana?”.
Ensimmäistä näistä väitteistä tukevat ravitsemustieteen ja kehitysbiologian tiedot. Toista väitettä ei ole vahvistettu.
Tästä syystä eläinkokeiden tuloksia, jotka osoittavat, että niasiini voi korjata tietyn NAD+-puutostilan, ei pidä tulkita todisteeksi siitä, että suuret annokset NR:ää, NMN:ää tai muita NAD+:aan liittyviä tuotteita olisivat turvallisia raskauden aikana.
Miksi tutkimuksissa on aukko?
Se, että NAD+:ta ei ole tutkittu nimenomaan raskaana olevilla naisilla, ei ole mitenkään epätavallista.
Raskaana olevat naiset jätetään usein pois uusien lääkkeiden, ravintolisien tai muiden biologisesti aktiivisten yhdisteiden varhaisvaiheen kliinisistä tutkimuksista.
Tämä johtuu ennen kaikkea eettisistä ja sääntelyyn liittyvistä syistä.
Riittämättömästi tutkittu hoitotoimenpide voisi mahdollisesti vaikuttaa sikiön kehitykseen, minkä vuoksi tutkijat yleensä välttävät altistamasta raskaana olevia naisia tarkoituksellisesti aineille, joiden turvallisuustiedot eivät ole vielä riittävän kattavia.
Vaikka kyseistä yhdistettä olisi tutkittu laajasti raskaana olemattomilla aikuisilla, erityisesti raskauden aikana tehtävät tutkimukset edellyttävät lisäarviointia eettiseltä kannalta, tarkkaa seurantaa ja asianmukaisesti suunniteltuja tutkimusprotokollia.
NAD+:n esiasteita koskeva tutkimus on edelleen suhteellisen nuori tutkimusalue.
Suurin osa ihmisillä tehdyistä tutkimuksista, jotka koskevat NR:n ja NMN:n kaltaisia yhdisteitä, on julkaistu viimeisten muutaman vuoden aikana, ja merkittävä osa niistä on keskittynyt lyhytaikaiseen turvallisuuteen, biomarkkereihin, aineenvaihduntaan, ikääntymiseen liittyvään biologiaan sekä tiettyihin sairaista koostuviin väestöryhmiin.
Todistepohja ei siis ole vielä siinä kehitysvaiheessa, jossa raskauden aikana tehtäviä erityisiä turvallisuustutkimuksia yleensä voitaisiin odottaa.
Nykyistä raskautta koskevien tietojen puutetta ei siis pidä automaattisesti tulkita todisteeksi haitallisuudesta.
Sitä ei kuitenkaan pidä pitää myöskään turvallisuuden osoituksena.
Oikeinpäin oleva johtopäätös on yksinkertaisesti se, että NAD+:n tiivistettyjen esiasteiden käytön turvallisuutta raskauden aikana ihmisillä ei vielä tunneta.
Imetykseen liittyvät asiat
Imetystä koskeva näyttökuilu on yhtä suuri.
Missään julkaistussa ihmisillä tehdyssä tutkimuksessa ei ole selvitetty, pääsevätkö NR, NMN, NAD+ tai niiden merkittävät metaboliitit äidinmaitoon.
Myöskään ihmisillä ei ole luotettavia tietoja siitä, millaisia pitoisuuksia maitoon voisi muodostua ravintolisän käytön jälkeen, eikä siitä, millaiselle altistukselle imetettävä vauva voisi joutua.
Ilman näitä tietoja lapsen altistumista ei voida arvioida tarkasti.
Tämä on tärkeää, koska vauvan paino on huomattavasti pienempi kuin aikuisen, ja myös hänen aineenvaihduntansa, munuaisten toiminta, maksan toiminta ja kehitysvaihe ovat erilaiset.
Siksi ei voida olettaa, että annos tai altistuminen, jota aikuiset sietävät hyvin, olisi turvallisuudeltaan samanlainen pikkulapsella.
Ei myöskään tiedetä, voisivatko NR:n, NMN:n tai muiden NAD+:aan liittyvien yhdisteiden lisäravinteiden käytön seurauksena syntyvät aineenvaihduntatuotteet vaikuttaa kliinisesti merkittävällä tavalla imetettävään lapseen.
Todisteiden puuttuminen ei tarkoita, että haitallisuus olisi osoitettu.
Se tarkoittaa, että asiaankuuluvia turvallisuuskysymyksiä ei ole tutkittu riittävästi.
Tästä syystä myös imetystä on pidettävä tilanteena, jossa aikuisten tutkimuksista saatuja yleisiä turvallisuustietoja ei voida soveltaa suoraan.
Miksi „kysy lääkäriltä” on tässä tapauksessa todellakin oikea vastaus?
Tässä yhteydessä suositus kääntyä terveydenhuollon ammattilaisen puoleen ei ole pelkkä vakiomuotoinen varoitus.
Se kuvastaa käytettävissä olevan näytön suurinta rajoitusta.
Samalla on olemassa kaksi tärkeää seikkaa.
Ensinnäkin NAD+:n aineenvaihdunta on biologisesti tärkeää raskauden ja sikiön kehityksen aikana. NAD+:n geneettisiä ja metabolisia puutoksia koskevat tutkimukset ovat osoittaneet, että tämän reitin häiriöillä voi olla vakavia seurauksia kehitykselle [1,2].
Toiseksi ei ole olemassa ihmisillä tehtyjä kliinisiä turvallisuustutkimuksia, joissa olisi selvitetty NAD+:n esiasteiden intensiivisen saannin vaikutuksia raskauden tai imetyksen aikana.
Tämän yhdistelmän vuoksi yksilöllinen lääketieteellinen arviointi on erityisen tärkeää.
Se, että tietty biologinen reitti on tärkeä, ei tarkoita automaattisesti, että sen lisämuokkaaminen olisi turvallista.
Raskauden aikaisen turvallisuuden osalta saatavilla olevien tietojen puuttuminen tarkoittaa myös sitä, että terveillä, ei-raskaana olevilla aikuisilla saatuja tuloksia ei voida luotettavasti käyttää vastaamaan kysymyksiin, jotka koskevat sikiön kehitystä tai lapsen altistumista imetyksen aikana.
Terveydenhuollon ammattilainen, joka tuntee raskauden kulun, ruokavalion, sairaushistorian, käytettävät lääkkeet, laboratoriotulokset ja yksilölliset riskitekijät, pystyy paremmin arvioimaan, onko lisäravinteiden käyttö aiheellista.
Tällä on erityistä merkitystä, koska ravitsemustarpeet raskauden aikana poikkeavat yleisen aikuisväestön tarpeista, ja tavanomaisessa raskauden seurannassa annetaan jo tiettyjä vitamiineja ja kivennäisaineita koskevia suosituksia.
Jos olet raskaana, suunnittelet raskautta tai imetät ja harkitset NAD+:n esiasteena toimivan ravintolisän käyttöä, on viisasta keskustella asiasta ensin synnytyslääkärin, kätilön, apteekkarin tai muun pätevän synnytystä edeltävän hoidon asiantuntijan kanssa ennen tuotteen käytön aloittamista tai jatkamista.
Aikuisten NR:n, NMN:n tai NAD+:n turvallisuutta koskevia yleisiä tietoja ei tule pitää korvaavana tekijänä raskautta koskevalle yksilölliselle lääketieteelliselle neuvonnalle.
Nykyisen näytön rajoitukset
- Missään julkaistussa ihmisillä tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa ei ole arvioitu NR:n, NMN:n, NAD+:n tai suuriannoksisen niasiini- tai nikotinaamidilisän turvallisuutta nimenomaan raskauden aikana.
- Mikään julkaistu ihmisillä tehty kliininen tutkimus ei ole vahvistanut näiden yhdisteiden turvallisuutta imetyksen aikana.
- Suurin osa saatavilla olevista NAD+:n esiasteita koskevista ihmisillä tehdyistä tutkimuksista sulkee pois raskaana olevat naiset, minkä vuoksi aikuisten turvallisuutta koskevia yleisiä tuloksia ei voida pitää sovellettavina raskauden aikana.
- Tutkimukset, joissa NAD+-puutetta yhdistetään synnynnäisiin vikoihin, koskevat geneettisiä tai ympäristöstä johtuvia puutostiloja, eivätkä niissä tarkastella sellaisen ravintolisän turvallisuutta, joka ylittää normaalin fysiologisen tarpeen [1,2].
- Eläinkokeiden tulokset, jotka osoittavat, että niasiini voi korjata NAD+-puutteeseen liittyviä kehityshäiriöitä tietyissä malleissa, eivät todista, että NAD+-esiasteiden suuriannoksinen lisäravinteiden käyttö olisi turvallista ihmisten normaalin raskauden aikana.
- Ei ole saatavilla luotettavia ihmisillä tehtyjä tutkimustuloksia, joiden perusteella voitaisiin määrittää, pääsevätkö NR, NMN, NAD+ tai niiden merkittävät metaboliitit äidinmaitoon.
- Luotettavia tietoja siitä, kuinka paljon imeväinen altistuu NAD+:n esiasteiden vaikutuksille imetyksen aikana, kun äiti on ottanut niitä ravintolisänä, ei ole saatavilla.
- Äidin pitkäaikaisen ravintolisäkäytön vaikutukset sikiön kehitykseen, raskauden kulkuun, vauvan kehitykseen ja imetyksen turvallisuuteen ovat edelleen tuntemattomia.
- Sitä, että haitallisuutta ei ole dokumentoitu, ei pidä tulkita turvallisuuden todisteeksi tilanteessa, jossa asianmukaisia kliinisiä tutkimuksia raskauden aikana ei ole suoritettu.
Vastuuvapauslauseke
Tämä artikkeli on luonteeltaan puhtaasti opettavainen ja se esittelee tieteellisten tutkimusten tuloksia. Se ei ole lääketieteellistä, synnytys- tai lastenlääketieteellistä neuvontaa eikä imetysneuvontaa.
Nykyisten todisteiden perusteella ei voida todeta, ovatko NAD+, NR, NMN tai suuriannoksiset niasiini- tai nikotinaamidilisät turvallisia vai vaarallisia raskauden tai imetyksen aikana. Tämä johtuu ennen kaikkea siitä, että näitä väestöryhmiä koskevia asianmukaisia turvallisuustutkimuksia ei ole tehty.
NAD+:ta ja sen esiasteita ei tule esittää FDA:n tai EMA:n hyväksyminä hoitomenetelminä raskauteen, sikiön kehitykseen tai imetykseen liittyvissä ongelmissa eikä muihin lääketieteellisiin tarkoituksiin, ellei kyseessä ole tietty hyväksytty lääkevalmiste ja käyttöaihe.
Riittävä B3-vitamiinin saanti on tunnustettu osa terveellistä ruokavaliota, myös raskauden aikana, mutta terveellistä ravitsemustarvetta ei pidä sekoittaa NAD+:n esiasteita sisältävien tiivistettyjen tai suuriannoksisten ravintolisien käyttöön.
Raskauden tai imetyksen aikana ei tule aloittaa, jatkaa, lisätä merkittävästi annostusta tai lopettaa ravintolisän käyttöä ilman, että asiasta on ensin neuvoteltu synnytyslääkärin, kätilön, apteekkarin tai muun asianmukaisesti pätevän terveydenhuollon ammattilaisen kanssa.
Kysymykset, jotka koskevat yksilöllistä B3-vitamiinin tarvetta, raskauden aikaisten ravintolisien käyttöä, ravitsemuksellisia puutoksia tai NAD+:aan liittyviä tuotteita raskauden tai imetyksen aikana, tulee keskustella raskauden tai synnytyksen jälkeisestä hoidosta vastaavan asiantuntijan kanssa.
Viitteet
[1] Shi, H., Enriquez, A., Rapadas, M., Martin, E. M. M. A., Wang, R., Moreau, J., Lim, C. K., Szot, J. O., Ip, E., Hughes, J. N., Sugimoto, K., Humphreys, D. T., McInerney-Leo, A. M., Leo, P. J., Maghzal, G. J., Halliday, J., Smith, J., Colley, A., Mark, P. R., Collins, F., Sillence, D. O., Winlaw, D. S., Ho, J. W. K., Guillemin, G. J., Brown, M. A., Kikuchi, K., Thomas, P. Q., Stocker, R., Giannoulatou, E., Chapman, G., Duncan, E. L., Sparrow, D. B., & Dunwoodie, S. L. (2017). NAD-puutos, synnynnäiset epämuodostumat ja niasiinilisä. New England Journal of Medicine, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). Ympäristötekijöistä tai geeni-ympäristö-vuorovaikutuksista johtuva NAD-puutos aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia ja keskenmenoja hiirillä. Proceedings of the National Academy of Sciences, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117