„Mentális tisztaság”, „koncentrációs támogatás” és „NAD+ agyregenerációs terápia” – ezek a kognitív funkciókkal kapcsolatos marketingben gyakran használt kifejezések. Ezeket az állításokat el kell választani az olyan specifikus betegségek – például az Alzheimer-kór és a Parkinson-kór – kutatásától, amelyeket a betegségkutatási útmutatónkban tárgyalunk. Ez a cikk arra fókuszál, hogy jelenleg mit lehet tudni a NAD+-ról az agyban tágabb értelemben, beleértve az idegsejtek energiaszerecseréjében betöltött szerepét, a koncentrációra és a mentális tisztaságra vonatkozó állítások tudományos alapjait, azt, hogy a „NAD+ agyregenerációs terápia” elismert kezelési módszer-e, valamint hogy mit mutatnak a kutatások az alvásra, a szorongásra és a hangulatra vonatkozóan.
A NAD+ szerepe a neuronok anyagcseréjében
Az agy a emberi szervezet egyik legnagyobb anyagcsere-igényű szerve. Bár a test teljes tömegének csak kis részét teszi ki, nyugalmi állapotban a szervezet energiájának aránytalanul nagy részét fogyasztja el. Az idegsejtek nagymértékben függenek a mitokondriumok hatékony működésétől, hogy fedezni tudják ezt az állandó energiaigényt [1].
Az NAD+ alapvető szerepe az energiametabolizmusban közvetlenül érinti az agyszövetet is. Az NAD+ részt vesz az ATP-termeléshez kapcsolódó elektronátviteli reakciókban, amelyre a neuronoknak folyamatosan szükségük van az olyan alapvető folyamatokhoz, mint az elektromos membránpotenciál fenntartása, a neurotranszmitterek termelése, az iontranszport és a szinaptikus szignálátvitel támogatása [1,2].
Az energiara-metabolizmuson kívül a NAD+ számos más, az agy szempontjából fontos sejtfolyamatban is részt vesz. Szubsztrátként szolgál a sirtuinok és a PARP-enzimcsalád számára, amelyek aktívak a neuronokban, és többek között a génszabályozásban, a sejtek stresszre adott válaszreakciójában és a DNS-javításban vesznek részt [2].
Az emberi agy NAD+-szintje jelenleg nem invazív módon, speciális mágneses rezonancia-spektroszkópiai technikákkal, azaz MRS-sel mérhető. Az ezen módszereket alkalmazó vizsgálatok kimutatták, hogy az agy NAD+-szintje a életkor előrehaladtával csökkenni látszik, hasonlóan ahhoz, amit számos más szövetben is megfigyeltek [3]. Ez a mérhető csökkenés azon eredmények egyike, amelyek hozzájárultak a NAD+-anyagcsere és az agy öregedése iránti tudományos érdeklődéshez.
Mire alapozzák a marketingben a „szellemi tisztosságra” és „koncentrációra” vonatkozó állításokat?
Az „elme tisztaságára” és a „koncentrációra” vonatkozó állításokat gyakran hozzák kapcsolatba NAD+-termékekkel, de az ezen konkrét kifejezések mögött álló tudományos bizonyítékok sokkal kevésbé közvetlenek, mint azt a megfogalmazásuk sugallhatja.
Az általános gondolkodás általában az idegsejtek energiametabolizmusából indul ki. A neuronok nagy és állandó mennyiségű energiát igényelnek, és a NAD+ elengedhetetlen az ATP-termelésben részt vevő anyagcsere-folyamatokhoz. Ebből kiindulva néha feltételezik, hogy a NAD+ elérhetőségének növelése javítja az agy energiametabolizmusát, és ennek következtében a kognitív funkciókat is, mint például a koncentrációt, a fókuszálást vagy a tisztánlátást.
Ez a fajta következtetés biológiailag hihető, mivel az egyes lépések jól megalapozott biológiai folyamatokat foglalnak magukban. Maga a mechanizmusok ilyen kombinációja azonban nem bizonyítja, hogy a NAD+-prekurzorokkal történő kiegészítés javítaná az emberek szubjektív fókuszát vagy mentális tisztaságát.
Nem azonosítottak olyan publikált, randomizált, placebokontrollált humán vizsgálatokat, amelyek validatedált, standardizált „koncentráció” vagy „szellemi frissesség” méréseket használtak volna fő végpontként NAD+ prekurzorok supplementationja során egészséges felnőtteknél.
A legközelebbi bizonyítékok meghatározott klinikai populációkon végzett vizsgálatokból származnak, beleértve az enyhe kognitív zavarral vagy Parkinson-kórral küzdő személyeket. Ezekben a vizsgálatokban általában objektív kognitív teszteket, képalkotó eljárásokat, biomarkereket vagy a betegségre jellemző paramétereket alkalmaztak a „szellemi frissesség” szubjektív értékelése helyett.
Mi több, egyes kutatások kimutatták, hogy a NAD+-prekuzorok növelhetik az agy NAD+-szintjét anélkül, hogy ezzel párhuzamosan az összes értékelt kognitív funkció jelentősen javulna. Ez a különbségtétel jól szemlélteti a biomarker megváltoztatása és a jelentős kognitív előny kimutatása közötti eltérést.
Emiatt azokat az állításokat, amelyek szerint a NAD+ termékek megbízhatóan javítják a koncentrációt vagy a mentális tisztaságot, nem szabad megalapozott klinikai hatásnak tekinteni, hacsak nem támasztják alá őket megfelelő kognitív végpontokat alkalmazó, kontrollált humán vizsgálatok.
Mi az a „NAD+ agyregenerációs terápia”, és elismert kezelési mód-e?
„A ”NAD+ agyregenerációs terápia” nem egy elismert orvosi kezelési kategória, amelyet a lektorált klinikai szakirodalom vagy a főbb szabályozó hatóságok definiálnának. Ez elsősorban kereskedelmi vagy marketingkifejezés.
Ezt a kifejezést általában a NAD+ intravénás vagy injekciós formában történő beadásának leírására használják, amelyet kognitív vagy neurológiai célból népszerűsítenek, beleértve azokat az állításokat, mint a agyköd javítása, a kognitív hanyatlás lassítása, a függőségekből való felépülés támogatása vagy az általános „neurológiai helyreállítás”.
Léteznek valódi humán kutatások annak ellenőrzésére, hogy a NAD+ növelése mérhető módon hat-vara az agyra, de ezen bizonyítékok köre lényegesen szűkebb, mint amit az „agy helyreállítása” tág kifejezés sugall.
Fontos példa a NADPARK I. fázisú vizsgálat. Ebben a vizsgálatban a Parkinson-kórban suffering személyeknek szájon át nikotinamid-ribozidot adtak. A kutatók megállapították, hogy az NR növelte a NAD+ szintjét az agyban, és összefüggésbe hozható volt számos biológiai biomarker változásával, valamint kisebb klinikai változásokkal [4].
Ez a vizsgálat ellenőrzött klinikai módszereket és az agyi NAD+-metabolizmus közvetlen méréseit alkalmazta. Azonban egy adott betegségben suffering személyek konkrét populációján végezték, és intravénás vagy injekciós NAD+ helyett szájon át szedhető nikotinamid-ribozidot használtak.
Egy különálló, I. fázisú farmakokinetikai vizsgálatban a prekurzor ismételt orális adagolása során értékelték a vér és az agy NAD+-szintjének változásait. A vér NAD+-szintje korábban emelkedett, míg az agyban a mérhető NAD+-változások lassabban alakultak ki, és körülbelül négy hét rendszeres használat után váltak kimutathatóvá [5].
Ezek az eredmények bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy az orális NAD+ prekurzorok idővel megváltoztathatják az agy mérhető NAD+ szintjét.
Nem támasztják azonban alá a „NAD+ agyregenerációs terápiát” mint a agyköd, a kognitív hanyatlás, a koncentrációs problémák vagy a neurológiai rehabilitáció általános kezelési módszerét. Azt sem bizonyítják, hogy az intravénás vagy injekciós NAD+ ugyanolyan hatásokat váltana ki az agyban.
Az emberi klinikai vizsgálatokból származó, ellenőrzött bizonyítékok az agy NAD+-szintjének növeléséről nagyrészt szigorúan meghatározott kutatási feltételekből, konkrét populációkból, a prekurzorok orális adagolásából, valamint objektív képalkotó vagy biomarkereket azonosító módszerekből származnak. Ez jelentősen eltér a kereskedelmi „agy-regenerációs” programokhoz gyakran kapcsolódó túlzó állításoktól.
A NAD+ befolyásolja az alvást, a szorongást vagy a hangulatot?
Az alvást legalább egy jelentős, kontrollált emberi vizsgálatban értékelték.
Egy randomizált, placebokontrollált, kettős vak vizsgálat során 250 mg NMN-t adtak naponta 12 héten keresztül idős felnőtteknek. Értékelték a fizikai teljesítőképességet, a vér NAD+-hoz kapcsolódó metabolitjait, valamint számos további alvással és stresszel kapcsolatos eredményt [6].
A fő végpont, amely magában foglalta a lépcsőre lépési tesztet, nem mutatott ki jelentős különbséget a csoportok között. Az NMN-t kapó résztvevőknél azonban megmaradt a járási sebesség, míg a placebócsoportban ennek csökkenését figyelték meg, és az NMN-csoportban a alvás minőségének javulását is feljegyezték másodlagos eredményként [6].
Ez egy kontrollált, alvással kapcsolatos humán vizsgálatból származó bizonyíték, de az értelmezésnek óvatosnak kell maradnia. Az alvásminőség másodlagos, nem pedig elsődleges végpont volt, ami azt jelenti, hogy a vizsgálatot nem kifejezetten úgy tervezték vagy látták el megfelelő statisztikai erővel, hogy elsősorban az NMN alvásproblémákra gyakorolt hatékonyságát állapítsa meg.
Ez az eredmény ezért megismétlést igényelne olyan vizsgálatokban, amelyeket kifejezetten az alvás értékelésére terveztek, validált alvásmérési módszerek alkalmazásával, előre meghatározott elsődleges végpontokként.
A szorongásra és a hangulatra vonatkozó bizonyítékok közvetettebbek.
A Taiwan Biobank genetikai adatait elemző kutatások összefüggéseket mutattak ki a NAD+-hoz kapcsolódó metabolikus útvonalakban – ideértve a kinuurenin-utat és a nikotinát-anyagcserét – részt vevő génvariánsok és a major depressziós zavar kockázata között [7].
Ez arra utal, hogy a NAD+-mal kapcsolatos anyagcsere összefügghet a depresszióra való hajlammal vagy a kapcsolódó biológiai útvonalakkal egyes személyeknél.
Ezek azonban genetikai asszociációs vizsgálatok voltak. Ezek nem bizonyítják, hogy a NAD+ növelése kiegészítéssel enyhítené a depresszió, a szorongás vagy a hangulatzavarok tüneteit.
Nem azonosítottak olyan publikált, placebokontrollált, randomizált humán vizsgálatot, amely a NAD+-prekurzort kifejezetten a szorongás vagy a depresszió kezelési módszereként értékelte volna.
Ezért a NAD+-t a hangulatzavarokkal összefüggő bizonyítékok továbbra is elsősorban mechanisztikus, genetikai vagy asszociatív jellegűek, és nem intervenciósak.
Mi az, amit valójában megvizsgáltak, és mi az, ami anekdotikus marad?
A jelenlegi bizonyítékok több megerősítési szintre oszthatók.
Embereken végzett, kontrollált vizsgálatok közvetlenül elemezték az NAD+-szint életkorral összefüggő változásait az agyban, speciális MRS-képalkotás felhasználásával [3].
Embereken végzett farmakokinetikai vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az orális NAD+ prekurzorok növelhetik a vér, és lassabban az agy NAD+-szintjét is [5].
A NADPARK I. fázisú klinikai vizsgálata a NAD+ szint növekedését mutatta ki a agyban Parkinson-kóros betegeknél, valamint ehhez kapcsolódó biomarker-változásokat és enyhe klinikai változásokat [4].
Egy .
Egy másik szintű bizonyítékként a genetikai vizsgálatok kapcsolatot mutattak ki a NAD+-hoz kapcsolódó metabolikus útvonalak és a súlyos depressziós zavar kockázata között [7]. Ezek az eredmények hasznosak a lehetséges biológiai összefüggések megértéséhez, de nem erősítik meg a terápiás hatásokat.
Másrészt a fogyasztóknak szánt számos népszerű állítást nem erősítették meg közvetlenül ellenőrzött humán vizsgálatok.
Ez a „koncentrácia”, a „mentális tisztaság” vagy hasonló szubjektív kognitív funkciók megbízható javítására vonatkozik egészséges felnőtteknél.
Ez vonatkozik a NAD+-prekurzorok szorongás vagy depresszió bizonyított kezelési módjaként való alkalmazására is.
„Az ”NAD+ agyregenerációs terápia” szintén csak egy marketingkifejezés, nem pedig egy klinikailag validált kezelési kategória.
A bizonyítékok általános képe tehát vegyes. Léteznek jelentős emberikísérletes kutatások az agyi NAD+-metabolizmussal kapcsolatban, különösen az agyi farmakokinetika, az életkorral összefüggő változások és egyes betegségcsoportok tekintetében. Az általános kognitív képességek, a koncentráció, a szellemi frissesség vagy a tágan értelmezett neurológiai regeneráció általános növelésére vonatkozó, gyakran ismételt állítások közül azonban sok közvetlenül sokkal gyengébben alátámasztott marad.
Realisztikus elvárások a kognitív hatásokkal kapcsolatban
Az NAD+ szerege az neuronális energiametabolizmusban jól dokumentált. A neuronoknak NAD+-függő metabolikus utakra van szükségük az ATP-termeléshez, és az NAD+ részt vesz a sirtuinokat, a PARP-ot, a stresszválaszt és a DNS-javítást magában foglaló sejtfunkciókban is [1,2].
Az embereken végzett ellenőrzéses vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az orális NAD+-prekurzorok növelhetik a vér NAD+-szintjét, és fokozatosabban az agyét is [5].
Bizonyos feltételek mellett további eredményeket is feljegyeztek. Ezek közé tartozik az agyi NAD+ növekedése és a kapcsolódó biomarker-változások vagy enyhe klinikai változások a Parkinson-kór vizsgálataiban [4], valamint az alvásminőség javulása másodlagos eredményként egy idős felnőttkori NMN-vizsgálatban [6].
Ezek az eredmények tudományos szempontból jelentősek, de lényegesen szűkebb körűek, mint a kognitív funkciók javulásáról szóló általános állítások.
A jelenlegi kutatások nem mutatják ki, hogy az NAD+-prekurzorok pótlással történő bevitele megbízható módon javítaná a koncentrációt, a szellemi frissességet, a fókuszálást, a memóriát vagy az általános kognitív teljesítményt az egészséges felnőtteknél.
Nem támasztják alá a „NAD+ agyregenerációs terápiát” sem mint a kognitív hanyatlás, az agyköd, a hangulatzavarok vagy a neurológiai rekonvaleszcencia érvényesített kezelési kategóriáját.
Különösen fontos különbséget tenni az agyban mért NAD+-szint változásai és a kognitív funkciók klinikailag jelentős javulása között. Egy biomarker növekedése nem jelent automatikusan javulást a kognitív funkciók terén.
Hasonlóképpen, a bizonyos betegségekkel küzdő populációkban elért eredményeket nem szabad automatikusan átültetni a kognitív képességeik javítását kereső egészséges felnőttekre.
Azoknak, akik fennálló kognitív problémák, alvászavarok, szorongás vagy hangulatváltozások miatt fontolgatják a NAD+ kiegészítést, emellett azt is szem előtt kell tartaniuk, hogy ezeknek a tüneteknek számos lehetséges oka lehet. A tünetek hátterének feltételezése helyett, hogy azok a NAD+-szintből erednek, egy bizonyítékokon alapuló orvosi vagy pszichológiai értékelés célszerűbb lehet.
A jelenlegi bizonyítékok korlátai
- Nem azonosítottak olyan publikált, kontrollált humán vizsgálatokat, amelyek a validált „koncentráció” vagy „szellemi frissesség” méréseket használták volna elsődleges végpontként NAD+ prekurzorok supplementation (pótlása) esetén egészséges felnőtteknél.
- Az emberi agyra vonatkozó leiserősebb bizonyítékok, ideértve az agyi NAD+-ra vonatkozó farmakokinetikai adatokat és a Parkinson-betegség biomarker-vizsgálatait, viszonylag kis létszámú vizsgálatokból és szigorúan meghatározott klinikai populációkból származnak. Ezek az eredmények nem vihetők át automatikusan az általános kognitív funkciók javítását kereső egészséges felnőttekre [4,5].
- Annak bizonyítéka, hogy a szájon át szedhető NAD+ előanyagok növelhetik a NAD+ szintjét az agyban, nem jelenti azt, hogy egy ilyen növekedés javítja a memóriát, a figyelmet, a koncentrációt, a Végrehajtó funkciókat vagy a szubjektív szellemi frissességet.
- A tárgyalt alvásminőség-javulás másodlagos, nem pedig elsődleges végpont volt, ezért alvásmaz paraméterek értékelésére kifejezetten tervezett és statisztikailag megfelelően alátámasztott vizsgálatokban történő megerősítést igényel [6].
- A NAD+-hoz kapcsolódó anyagcserét a depresszióval összekötő bizonyítékok inkább genetikai és asszociatív jellegűek, semmint intervenciósak. Az ilyen eredmények nem bizonyítják, hogy a NAD+-kiegészítés gyógyítaná a depressziót vagy a szorongást [7].
- Nem azonosítottak olyan randomizált, placebokontrollált humán vizsgálatot, amely alátámasztaná az NAD+ prekursor mint a szorongásos vagy depressziós zavarok kezelési módját.
- A Parkinson-kórságra vonatkozó kutatási eredményeket nem szabad más neurológiai betegségekre, az egészséges öregedésre vagy az általános kognitív funkciók javulására általánosítani az ezen populációkon végzett megfelelő vizsgálatok nélkül [4].
- „A ”NAD+ agyregenerációs terápia” nem egy definiált vagy elismert kezelési kategória a lektorált orvosi irodalomban, és ezt a kifejezést nem szabad úgy értelmezni, hogy az ezen a néven létező, validált neurológiai terápia bizonyítéka lenne.
- Az ellenőrzött bizonyítékok, amelyek azt mutatják, hogy az orális NAD+-prekurzorok befolyásolják az agy NAD+-szintjét, nem támogatják automatikusan a intravénás, intramuszkuláris, szubkután, szublingvális vagy egyéb utakra vonatkozó egyenértékű állításokat.
- Az NAD+-biomarkerek, a képalkotó vizsgálatok eredményei, a gyulladásos markerek vagy más biológiai jelek változásai önmagukban nem bizonyítják a kognitív funkciók, a hangulat, az alvás vagy a neurológiai egészség klinikailag jelentős javulását.
- A koncentráció javulásáról, a szellemi tisztaságról vagy a hangulatról szóló szubjektív beszámolókra hatással lehet a placebóhatás, az alvás, a stressz, a koffeinfogyasztás, a gyógyszerek, a fizikai aktivitás, az étrend, a alapbetegségek és egyéb olyan tényezők, amelyeket a klinikai vizsgálatokon kívül nehéz ellenőrizni.
Jogi nyilatkozat
A cikk kizárólag oktatási jellegű és a tudományos kutatásokat foglalja össze. Nem minősül orvosi, neurológiai, pszichiátriai vagy pszichológiai tanácsnak.
Az NAD+ és prekurzorai nem tüntethetők fel az FDA یا az EMA által jóváhagyott kezelési módként kognitív zavarok, agyköd, szorongás, depresszió, alvászavarok, Parkinson-kór, Alzheimer-kór vagy más neurológiai vagy pszichiátriai betegségek esetén, kivéve, ha egy konkrét, jóváhagyott gyógyszerkészítményről és javallatról van szó.
Az itt összefoglalt bizonyítékok magukban foglalják az alapvető neurobiológiát, a biomarker-vizsgálatokat, a farmakokinetikai vizsgálatokat, a genetikai asszociációs vizsgálatokat, valamint a korai humán klinikai vizsgálatokat. Az agyi NAD+-szintek, a biomarkerek vagy más biológiai mérések változásait nem szabad a kognitív funkciók javulásának vagy a kezelés hatékonyságának bizonyítékaként értelmezni.
A tartós memória-, koncentrációs, alvási, szorongásos, hangulati vagy egyéb kognitív problémák hátterében számos lehetséges ok állhat, beleértve a neurológiai, pszichiátriai, endokrinológiai, szív- és érrendszeri, anyagcsere-, gyógyszer-, táplálkozás- vagy alvásalapú okokat.
Azoknak a személyeknek, akik tartós vagy súlyosbodó kognitív problémákat, alvászavarokat, szorongást vagy hangulatzavart tapasztalnak, a kizárólagos NAD+-pótlásra való támaszkodás helyett egy megfelelően képzett egészségügyi szakember vagy mentális egészségügyi szakember értékelését kell kérniük. Új étrend-kiegészítő vagy terápia megkezdése előtt konzultálni kell egy képzett egészségügyi szakemberrel, különösen terhesség vagy szoptatás alatt, krónikus testi vagy mentális betegség kezelése során, illetve vényköteles gyógyszerek egyidejű szedése mellett.
Hivatkozások
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Sejtanyagcsere, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Bagga, P., Hariharan, H., Wilson, N. E., Beer, J. C., Shinohara, R. T., Elliott, M. A., Baur, J. A., Marincola, F. M., Witschey, W. R., Haris, M., Detre, J. A., & Reddy, R. (2020). Single-voxel ¹H MR spectroscopy of cerebral nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) in humans at 7T using a 32-channel volume coil. Magnetic Resonance in Medicine, 83(3), 806–814. https://doi.org/10.1002/mrm.27971
[4] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Sejtanyagcsere, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[5] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[6] Morifuji, M., Higashi, S., Ebihara, S., & Nagata, M. (2024). Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. GeroScience, 46(5), 4671–4688. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identification of genetic variations in the NAD-related pathways for patients with major depressive disorder: A case-control study in Taiwan. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622