„Jasność umysłu”, „wsparcie koncentracji” i „terapia odbudowy mózgu NAD+” to częste określenia używane w marketingu związanym z funkcjami poznawczymi. Twierdzenia te należy oddzielić od badań dotyczących konkretnych chorób, takich jak choroba Alzheimera i choroba Parkinsona, które omawiamy w naszym przewodniku dotyczącym badań nad chorobami. Ten artykuł koncentruje się na tym, co obecnie wiadomo o NAD+ w mózgu w szerszym ujęciu, w tym na jego roli w metabolizmie energetycznym neuronów, naukowych podstawach twierdzeń dotyczących koncentracji i jasności umysłu, tym, czy „terapia odbudowy mózgu NAD+” jest uznaną metodą leczenia, oraz na tym, co badania pokazują w odniesieniu do snu, lęku i nastroju.
Rola NAD+ w metabolizmie energetycznym neuronów
Mózg jest jednym z narządów o największym zapotrzebowaniu metabolicznym w organizmie człowieka. Chociaż stanowi jedynie niewielką część całkowitej masy ciała, w spoczynku zużywa nieproporcjonalnie dużą część energii organizmu. Neurony są w dużym stopniu zależne od sprawnego funkcjonowania mitochondriów, aby pokrywać to stałe zapotrzebowanie energetyczne [1].
Podstawowa rola NAD+ w metabolizmie energetycznym bezpośrednio dotyczy również tkanki mózgowej. NAD+ uczestniczy w reakcjach przenoszenia elektronów związanych z produkcją ATP, którego neurony stale potrzebują do podstawowych procesów, takich jak utrzymanie elektrycznego potencjału błonowego, produkcja neuroprzekaźników, transport jonów i wspieranie sygnalizacji synaptycznej [1,2].
Poza metabolizmem energetycznym NAD+ uczestniczy również w kilku innych procesach komórkowych istotnych dla mózgu. Pełni funkcję substratu dla sirtuin i enzymów PARP, które są aktywne w neuronach i uczestniczą między innymi w regulacji genów, odpowiedzi komórkowej na stres i naprawie DNA [2].
Poziom NAD+ w ludzkim mózgu można obecnie mierzyć nieinwazyjnie za pomocą specjalistycznych technik spektroskopii rezonansu magnetycznego, czyli MRS. Badania wykorzystujące te metody wykazały, że poziom NAD+ w mózgu wydaje się zmniejszać wraz z wiekiem, podobnie jak obserwuje się to w kilku innych tkankach [3]. Ten mierzalny spadek jest jednym z wyników, które przyczyniły się do naukowego zainteresowania metabolizmem NAD+ i starzeniem mózgu.
Na czym opierają się marketingowe twierdzenia o „jasności umysłu” i „koncentracji”?
Twierdzenia dotyczące „jasności umysłu” i „koncentracji” są często wiązane z produktami NAD+, ale dowody naukowe stojące za tymi konkretnymi określeniami są znacznie mniej bezpośrednie, niż może sugerować ich brzmienie.
Ogólne rozumowanie zwykle zaczyna się od metabolizmu energetycznego neuronów. Neurony potrzebują dużej i stałej ilości energii, a NAD+ jest niezbędne dla szlaków metabolicznych uczestniczących w produkcji ATP. Na tej podstawie czasami zakłada się, że zwiększenie dostępności NAD+ poprawi metabolizm energetyczny mózgu, a w konsekwencji również funkcje poznawcze, takie jak koncentracja, skupienie czy jasność umysłu.
Takie rozumowanie jest biologicznie wiarygodne, ponieważ poszczególne etapy obejmują dobrze ustalone procesy biologiczne. Samo połączenie tych mechanizmów nie dowodzi jednak, że suplementacja prekursorami NAD+ poprawia subiektywne skupienie lub jasność umysłu u ludzi.
Nie zidentyfikowano opublikowanych randomizowanych, kontrolowanych placebo badań na ludziach, które wykorzystywałyby zwalidowane, ustandaryzowane pomiary „koncentracji” lub „jasności umysłu” jako główne punkty końcowe suplementacji prekursorami NAD+ u zdrowych dorosłych.
Najbardziej zbliżone dowody pochodzą z badań w określonych populacjach klinicznych, w tym u osób z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi lub chorobą Parkinsona. W badaniach tych zazwyczaj stosowano obiektywne testy poznawcze, obrazowanie, biomarkery lub parametry specyficzne dla choroby, a nie subiektywne oceny „jasności umysłu”.
Co istotne, w niektórych badaniach wykazano, że prekursory NAD+ mogą zwiększać poziom NAD+ w mózgu bez jednoczesnej istotnej poprawy wszystkich ocenianych funkcji poznawczych. To rozróżnienie dobrze pokazuje różnicę między zmianą biomarkera a wykazaniem znaczącej korzyści poznawczej.
Z tego powodu twierdzeń, że produkty NAD+ w sposób niezawodny poprawiają koncentrację lub jasność umysłu, nie należy traktować jako ustalonych efektów klinicznych, chyba że są wspierane przez kontrolowane badania na ludziach wykorzystujące odpowiednie punkty końcowe funkcji poznawczych.
Czym jest „terapia odbudowy mózgu NAD+” i czy jest uznaną metodą leczenia?
„Terapia odbudowy mózgu NAD+” nie jest uznaną kategorią leczenia medycznego zdefiniowaną w recenzowanej literaturze klinicznej ani przez główne agencje regulacyjne. Jest to przede wszystkim określenie komercyjne lub marketingowe.
Termin ten jest zazwyczaj używany do opisywania dożylnego lub iniekcyjnego podawania NAD+ promowanego w celach poznawczych lub neurologicznych, w tym w odniesieniu do takich twierdzeń jak poprawa mgły mózgowej, spowolnienie pogorszenia funkcji poznawczych, wsparcie w wychodzeniu z uzależnień czy ogólna „odbudowa neurologiczna”.
Istnieją rzeczywiste badania na ludziach sprawdzające, czy zwiększenie NAD+ wpływa na mózg w mierzalny sposób, ale zakres tych dowodów jest znacznie węższy, niż sugeruje szerokie określenie „odbudowa mózgu”.
Jednym z ważnych przykładów jest badanie fazy I NADPARK. W badaniu tym doustny rybozyd nikotynamidu podawano osobom z chorobą Parkinsona. Badacze stwierdzili, że NR zwiększał poziom NAD+ w mózgu i był związany ze zmianami kilku biomarkerów biologicznych oraz z niewielkimi zmianami klinicznymi [4].
Badanie to wykorzystywało kontrolowane metody kliniczne oraz bezpośrednie pomiary metabolizmu NAD+ w mózgu. Przeprowadzono je jednak w konkretnej populacji osób z chorobą i stosowano doustny rybozyd nikotynamidu, a nie NAD+ podawane dożylnie lub w iniekcji.
W osobnym badaniu farmakokinetycznym fazy I oceniano zmiany poziomu NAD+ we krwi i mózgu podczas powtarzanego doustnego podawania prekursora. Poziom NAD+ we krwi wzrastał wcześniej, natomiast mierzalne zmiany NAD+ w mózgu rozwijały się wolniej i stawały się wykrywalne po około czterech tygodniach regularnego stosowania [5].
Wyniki te dostarczają dowodów, że doustne prekursory NAD+ mogą z czasem zmieniać mierzalny poziom NAD+ w mózgu.
Nie potwierdzają jednak „terapii odbudowy mózgu NAD+” jako ogólnej metody leczenia mgły mózgowej, pogorszenia funkcji poznawczych, problemów z koncentracją lub rekonwalescencji neurologicznej. Nie dowodzą również, że dożylne lub iniekcyjne NAD+ wywołuje równoważne efekty w mózgu.
Kontrolowane dowody z badań na ludziach dotyczące zwiększania poziomu NAD+ w mózgu pochodzą w dużej mierze z precyzyjnie określonych warunków badawczych, konkretnych populacji, doustnego podawania prekursorów oraz obiektywnych metod obrazowania lub oznaczania biomarkerów. Znacznie różni się to od szerokich twierdzeń często związanych z komercyjnymi programami „odbudowy mózgu”.
Czy NAD+ wpływa na sen, lęk lub nastrój?
Sen był oceniany w co najmniej jednym istotnym kontrolowanym badaniu na ludziach.
W randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie zaślepionym badaniu podawano 250 mg NMN dziennie przez 12 tygodni starszym dorosłym. Oceniano sprawność fizyczną, metabolity związane z NAD+ we krwi oraz kilka dodatkowych wyników związanych ze snem i stresem [6].
Główny punkt końcowy, obejmujący test wchodzenia na stopień, nie wykazał istotnej różnicy między grupami. U uczestników otrzymujących NMN utrzymała się jednak prędkość chodzenia, podczas gdy w grupie placebo zaobserwowano jej spadek, a w grupie NMN odnotowano również poprawę jakości snu jako wynik drugorzędowy [6].
Stanowi to kontrolowany dowód z badania na ludziach istotny dla snu, ale interpretacja powinna pozostać ostrożna. Jakość snu była punktem końcowym drugorzędowym, a nie głównym, co oznacza, że badanie nie zostało zaprojektowane ani odpowiednio zasilone statystycznie przede wszystkim w celu ustalenia skuteczności NMN w problemach ze snem.
Wynik ten wymagałby więc powtórzenia w badaniach zaprojektowanych specjalnie do oceny snu, z wykorzystaniem zwalidowanych pomiarów snu jako wcześniej określonych głównych punktów końcowych.
Dowody dotyczące lęku i nastroju są bardziej pośrednie.
Badania analizujące dane genetyczne z Taiwan Biobank wykazały związki między wariantami genów uczestniczących w szlakach metabolicznych związanych z NAD+, w tym szlaku kynureninowym i metabolizmie nikotynianu, a ryzykiem dużego zaburzenia depresyjnego [7].
Sugeruje to, że metabolizm związany z NAD+ może mieć związek z podatnością na depresję lub z powiązanymi szlakami biologicznymi u niektórych osób.
Były to jednak badania asocjacji genetycznych. Nie dowodzą one, że zwiększanie NAD+ poprzez suplementację poprawia objawy depresji, lęku lub zaburzeń nastroju.
Nie zidentyfikowano opublikowanego randomizowanego, kontrolowanego placebo badania na ludziach, które oceniałoby prekursor NAD+ konkretnie jako metodę leczenia lęku lub depresji.
Dlatego dowody łączące NAD+ z zaburzeniami nastroju pozostają głównie mechanistyczne, genetyczne lub asocjacyjne, a nie interwencyjne.
Co rzeczywiście zostało przebadane, a co pozostaje anegdotyczne?
Obecne dowody można podzielić na kilka poziomów potwierdzenia.
Kontrolowane badania na ludziach bezpośrednio analizowały związane z wiekiem zmiany poziomu NAD+ w mózgu z wykorzystaniem specjalistycznego obrazowania MRS [3].
Badania farmakokinetyczne na ludziach wykazały również, że doustne prekursory NAD+ mogą zwiększać poziom NAD+ we krwi, a wolniej także w mózgu [5].
Badanie fazy I NADPARK wykazało zwiększenie poziomu NAD+ w mózgu u osób z chorobą Parkinsona oraz powiązane zmiany biomarkerów i niewielkie zmiany kliniczne [4].
Jedno 12-tygodniowe badanie NMN u starszych dorosłych wykazało również poprawę jakości snu jako wynik drugorzędowy [6].
Na innym poziomie dowodów badania genetyczne wykazały związki między szlakami metabolicznymi związanymi z NAD+ a ryzykiem dużego zaburzenia depresyjnego [7]. Wyniki te są przydatne do zrozumienia możliwych zależności biologicznych, ale nie potwierdzają efektów terapeutycznych.
Z kolei kilka popularnych twierdzeń kierowanych do konsumentów nie zostało bezpośrednio potwierdzonych w kontrolowanych badaniach na ludziach.
Dotyczy to niezawodnej poprawy „koncentracji”, „jasności umysłu” lub podobnych subiektywnych funkcji poznawczych u zdrowych dorosłych.
Dotyczy to również stosowania prekursorów NAD+ jako udowodnionej metody leczenia lęku lub depresji.
„Terapia odbudowy mózgu NAD+” także pozostaje określeniem marketingowym, a nie zwalidowaną kategorią leczenia klinicznego.
Ogólny obraz dowodów jest więc niejednoznaczny. Istnieją istotne badania na ludziach dotyczące metabolizmu NAD+ w mózgu, szczególnie w odniesieniu do farmakokinetyki mózgowej, zmian związanych z wiekiem oraz wybranych kontekstów chorobowych. Wiele często powtarzanych twierdzeń dotyczących ogólnego zwiększenia zdolności poznawczych, koncentracji, jasności umysłu czy szeroko rozumianej odbudowy neurologicznej pozostaje jednak znacznie słabiej bezpośrednio potwierdzonych.
Realistyczne oczekiwania dotyczące efektów poznawczych
Rola NAD+ w metabolizmie energetycznym neuronów jest dobrze udokumentowana. Neurony wymagają szlaków metabolicznych zależnych od NAD+ do produkcji ATP, a NAD+ uczestniczy również w funkcjach komórkowych obejmujących sirtuiny, PARP, odpowiedź na stres i naprawę DNA [1,2].
Kontrolowane badania na ludziach wykazały również, że doustne prekursory NAD+ mogą zwiększać poziom NAD+ we krwi, a bardziej stopniowo także w mózgu [5].
W określonych warunkach odnotowano także dodatkowe wyniki. Obejmują one zwiększenie NAD+ w mózgu oraz powiązane zmiany biomarkerów lub niewielkie zmiany kliniczne w badaniach nad chorobą Parkinsona [4], a także poprawę jakości snu jako wynik drugorzędowy w jednym badaniu NMN u starszych dorosłych [6].
Wyniki te są naukowo istotne, ale mają znacznie węższy zakres niż ogólne twierdzenia o poprawie funkcji poznawczych.
Obecne badania nie wykazują, że suplementacja prekursorami NAD+ w sposób niezawodny poprawia koncentrację, jasność umysłu, skupienie, pamięć lub ogólną sprawność poznawczą u zdrowych dorosłych.
Nie potwierdzają również „terapii odbudowy mózgu NAD+” jako zwalidowanej kategorii leczenia pogorszenia funkcji poznawczych, mgły mózgowej, zaburzeń nastroju lub rekonwalescencji neurologicznej.
Szczególnie ważne jest rozróżnienie między mierzalnymi zmianami poziomu NAD+ w mózgu a klinicznie istotną poprawą funkcji poznawczych. Zwiększenie biomarkera nie oznacza automatycznie poprawy funkcji poznawczych.
Podobnie wyników uzyskanych w określonych populacjach z chorobami nie należy automatycznie przenosić na zdrowych dorosłych szukających poprawy zdolności poznawczych.
Osoby rozważające suplementację NAD+ z powodu utrzymujących się problemów poznawczych, zaburzeń snu, lęku lub zmian nastroju powinny również pamiętać, że objawy te mogą mieć wiele możliwych przyczyn. Oparta na dowodach ocena medyczna lub psychologiczna może być bardziej odpowiednia niż zakładanie, że objawy wynikają z poziomu NAD+.
Ograniczenia obecnych dowodów
- Nie zidentyfikowano opublikowanych kontrolowanych badań na ludziach wykorzystujących zwalidowane pomiary „koncentracji” lub „jasności umysłu” jako główne punkty końcowe suplementacji prekursorami NAD+ u zdrowych dorosłych.
- Najsilniejsze dowody dotyczące mózgu u ludzi, w tym dane farmakokinetyczne dotyczące NAD+ w mózgu oraz badania biomarkerów w chorobie Parkinsona, pochodzą ze stosunkowo niewielkich badań i ściśle określonych populacji klinicznych. Wyników tych nie można automatycznie przenosić na zdrowych dorosłych poszukujących ogólnego zwiększenia funkcji poznawczych [4,5].
- Dowód, że doustne prekursory NAD+ mogą zwiększać poziom NAD+ w mózgu, nie oznacza, że taki wzrost poprawia pamięć, uwagę, koncentrację, funkcje wykonawcze lub subiektywną jasność umysłu.
- Omówiona poprawa jakości snu była drugorzędowym, a nie głównym punktem końcowym. Wymaga więc potwierdzenia w badaniach zaprojektowanych specjalnie i odpowiednio zasilonych statystycznie do oceny parametrów snu [6].
- Dowody łączące metabolizm związany z NAD+ z depresją są głównie genetyczne i asocjacyjne, a nie interwencyjne. Takie wyniki nie dowodzą, że suplementacja NAD+ leczy depresję lub lęk [7].
- Nie zidentyfikowano randomizowanego, kontrolowanego placebo badania na ludziach potwierdzającego prekursor NAD+ jako metodę leczenia zaburzeń lękowych lub depresyjnych.
- Wyników badań dotyczących choroby Parkinsona nie należy uogólniać na inne choroby neurologiczne, zdrowe starzenie lub ogólną poprawę funkcji poznawczych bez odpowiednich badań w tych populacjach [4].
- „Terapia odbudowy mózgu NAD+” nie jest zdefiniowaną ani uznaną kategorią leczenia w recenzowanej literaturze medycznej i określenia tego nie należy interpretować jako dowodu na istnienie zwalidowanej terapii neurologicznej pod taką nazwą.
- Kontrolowane dowody pokazujące, że doustne prekursory NAD+ wpływają na poziom NAD+ w mózgu, nie wspierają automatycznie równoważnych twierdzeń dotyczących dróg dożylnej, domięśniowej, podskórnej, podjęzykowej lub innych.
- Zmiany biomarkerów NAD+, pomiarów obrazowych, markerów zapalnych lub innych sygnałów biologicznych same w sobie nie dowodzą klinicznie istotnej poprawy funkcji poznawczych, nastroju, snu lub zdrowia neurologicznego.
- Subiektywne relacje dotyczące poprawy koncentracji, jasności umysłu lub nastroju mogą być pod wpływem efektu placebo, snu, stresu, spożycia kofeiny, leków, aktywności fizycznej, diety, chorób podstawowych i innych czynników trudnych do kontrolowania poza badaniami klinicznymi.
Zastrzeżenie
Artykuł ma wyłącznie charakter edukacyjny i podsumowujący badania naukowe. Nie stanowi porady medycznej, neurologicznej, psychiatrycznej ani psychologicznej.
NAD+ i jego prekursory nie powinny być przedstawiane jako zatwierdzone przez FDA lub EMA metody leczenia zaburzeń poznawczych, mgły mózgowej, lęku, depresji, zaburzeń snu, choroby Parkinsona, choroby Alzheimera ani innych chorób neurologicznych lub psychiatrycznych, chyba że mowa o konkretnym zatwierdzonym produkcie leczniczym i wskazaniu.
Podsumowane tutaj dowody obejmują podstawową neurobiologię, badania biomarkerów, badania farmakokinetyczne, badania asocjacji genetycznych oraz wczesne badania kliniczne na ludziach. Zmian poziomu NAD+ w mózgu, biomarkerów lub innych pomiarów biologicznych nie należy interpretować jako dowodu poprawy funkcji poznawczych lub skuteczności leczenia.
Utrzymujące się problemy z pamięcią, koncentracją, snem, lękiem, nastrojem lub innymi objawami poznawczymi mogą mieć wiele możliwych przyczyn, w tym neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, metabolicznych, związanych z lekami, żywieniem lub snem.
Osoby doświadczające utrzymujących się lub nasilających problemów poznawczych, zaburzeń snu, lęku lub nastroju powinny skorzystać z oceny odpowiednio wykwalifikowanego pracownika ochrony zdrowia lub specjalisty zdrowia psychicznego zamiast polegać wyłącznie na suplementacji NAD+. Przed rozpoczęciem stosowania nowego suplementu lub terapii należy skonsultować się z wykwalifikowanym pracownikiem ochrony zdrowia, szczególnie w okresie ciąży lub karmienia piersią, podczas leczenia przewlekłej choroby somatycznej lub psychicznej albo przy jednoczesnym stosowaniu leków na receptę.
References
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metabolism, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Bagga, P., Hariharan, H., Wilson, N. E., Beer, J. C., Shinohara, R. T., Elliott, M. A., Baur, J. A., Marincola, F. M., Witschey, W. R., Haris, M., Detre, J. A., & Reddy, R. (2020). Single-voxel ¹H MR spectroscopy of cerebral nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) in humans at 7T using a 32-channel volume coil. Magnetic Resonance in Medicine, 83(3), 806–814. https://doi.org/10.1002/mrm.27971
[4] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Cell Metabolism, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[5] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[6] Morifuji, M., Higashi, S., Ebihara, S., & Nagata, M. (2024). Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. GeroScience, 46(5), 4671–4688. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identification of genetic variations in the NAD-related pathways for patients with major depressive disorder: A case-control study in Taiwan. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622