„Mõistuse selgus”, „kontsentratsiooni toetamine” ja „NAD+ aju taastav ravi” on kognitiivsete funktsioonidega seotud turunduses sageli kasutatavad väljendid. Neid väiteid tuleb eristada konkreetsete haiguste, nagu Alzheimeri tõbi ja Parkinsoni tõbi, uuringutest, mida käsitletakse meie haiguste uuringute juhendis. Käesolev artikkel keskendub sellele, mida praegu teame NAD+ rollist ajus laiemas kontekstis, sealhulgas selle rollile neuronite energiaainevahetuses, teaduslikele alustele, millel põhinevad väited keskendumisvõime ja vaimse selguse kohta, samuti sellele, kas „NAD+ aju taastamise ravi” on tunnustatud ravimeetod, ning sellele, mida uuringud näitavad seoses unega, ärevusega ja meeleoluga.
NAD+ roll neuronite energiaainevahetuses
Aju on üks inimkeha elunditest, millel on suurim ainevahetusvajadus. Kuigi see moodustab vaid väikese osa kehakaalust, tarbib see puhkeolekus ebaproportsionaalselt suure osa keha energiast. Neuronid sõltuvad suures osas mitokondrite tõhusast toimimisest, et katta seda pidevat energiavajadust [1].
NAD+ põhiroll energiaainevahetuses puudutab otseselt ka ajukude. NAD+ osaleb elektronide ülekandereaktsioonides, mis on seotud ATP tootmisega, mida neuronid vajavad pidevalt põhiliste protsesside jaoks, nagu membraani elektrilise potentsiaali säilitamine, neurotransmitterite tootmine, ioonide transport ja sünaptilise signaalimise toetamine [1,2].
Lisaks energiaainevahetusele osaleb NAD+ ka mitmes muus ajule olulises rakuprotsessis. See toimib substraadina sirtuinide ja PARP-ensüümide jaoks, mis on aktiivsed neuronites ja osalevad muu hulgas geenide reguleerimises, rakkude stressireaktsioonis ja DNA parandamises [2].
NAD+ taset inimese ajus on praegu võimalik mõõta mitteinvasiivselt spetsiaalsete magnetresonantsspektroskoopia (MRS) meetodite abil. Nende meetoditega läbi viidud uuringud on näidanud, et NAD+ tase ajus näib vanusega vähenevat, sarnaselt mitmete teiste kudede puhul täheldatule [3]. See mõõdetav langus on üks tulemustest, mis on äratanud teadlaste huvi NAD+ ainevahetuse ja aju vananemise vastu.
Millel põhinevad turunduslikud väited „selge mõistuse” ja „kontsentratsiooni” kohta?
Väited „vaimse selguse” ja „keskendumisvõime” kohta seostatakse sageli NAD+ toodetega, kuid nende konkreetsete mõistete taga olevad teaduslikud tõendid on palju vähem otsesed, kui nende sõnastus võiks viidata.
Üldine arutlus algab tavaliselt neuronite energiaainevahetusest. Neuronid vajavad suurt ja pidevat energiakogust ning NAD+ on hädavajalik ATP tootmisega seotud ainevahetusradadele. Selle põhjal eeldatakse mõnikord, et NAD+ kättesaadavuse suurendamine parandab aju energiaainevahetust ja seeläbi ka kognitiivseid funktsioone, nagu kontsentratsioon, tähelepanuvõime ja selge mõtlemine.
Selline arutluskäik on bioloogiliselt usutav, kuna üksikud etapid hõlmavad hästi teadaolevaid bioloogilisi protsesse. Nende mehhanismide omavaheline seos ei tõesta siiski, et NAD+ eelainete manustamine parandaks inimeste subjektiivset keskendumisvõimet või vaimset selgust.
Ei leitud avaldatud randomiseeritud, platseebokontrollitud uuringuid inimestel, milles oleks kasutatud valideeritud ja standardiseeritud „kontsentratsiooni” või „vaimse selguse” valideeritud ja standardiseeritud mõõtmistulemusi NAD+ eelainete manustamise peamiste tulemusnäitajatena tervetel täiskasvanutel.
Kõige asjakohasemad tõendid pärinevad uuringutest teatud kliinilistes populatsioonides, sealhulgas kerge kognitiivse häirega või Parkinsoni tõvega inimeste seas. Nendes uuringutes kasutati tavaliselt objektiivseid kognitiivseid teste, pildistamist, biomarkereid või haigusele iseloomulikke parameetreid, mitte subjektiivseid hinnanguid „meele selgusele”.
Oluline on see, et mõned uuringud on näidanud, et NAD+ eelained võivad suurendada NAD+ taset ajus ilma, et see tooks kaasa kõigi uuritud kognitiivsete funktsioonide märkimisväärset paranemist. See eristus illustreerib hästi vahet biomarkeri muutuse ja märkimisväärse kognitiivse kasu tõendamise vahel.
Seetõttu ei tohiks väiteid, et NAD+ tooted parandavad kindlalt keskendumisvõimet või vaimset selgust, käsitleda kindlaks tehtud kliiniliste mõjudena, välja arvatud juhul, kui neid toetavad kontrollitud uuringud inimestel, milles kasutatakse asjakohaseid kognitiivsete funktsioonide tulemusnäitajaid.
Mis on „NAD+ aju taastamise ravi” ja kas see on tunnustatud ravimeetod?
„NAD+ aju taastamise ravi” ei ole tunnustatud meditsiiniline ravimeetod, mida oleks määratletud eelretsenseeritud kliinilises kirjanduses ega peamiste reguleerivate asutuste poolt. Tegemist on eelkõige kaubandusliku või turundusliku mõistega.
Seda terminit kasutatakse tavaliselt NAD+ intravenoosse või süstimise teel manustamise kirjeldamiseks, mida propageeritakse kognitiivsete või neuroloogiliste eesmärkide saavutamiseks, sealhulgas seoses selliste väidetega nagu aju udu leevendamine, kognitiivsete funktsioonide halvenemise aeglustamine, sõltuvusest vabanemise toetamist või üldist „neuroloogilist taastumist”.
On olemas tegelikud inimestel läbi viidud uuringud, milles uuritakse, kas NAD+ taseme tõus mõjutab aju mõõdetaval viisil, kuid nende tõendite ulatus on märksa kitsam, kui laialt kasutatav mõiste „aju taastumine” viitab.
Üks oluline näide on NADPARK-i I faasi uuring. Selles uuringus manustati suukaudset nikotinaamid-ribosiidi Parkinsoni tõvega patsientidele. Teadlased leidsid, et NR suurendas NAD+ taset ajus ning oli seotud mitmete bioloogiliste biomarkkerite muutustega ja väikeste kliiniliste muutustega [4].
Selles uuringus kasutati kontrollitud kliinilisi meetodeid ja NAD+ ainevahetuse otseseid mõõtmisi ajus. Uuring viidi siiski läbi konkreetse haigestunud rühma seas ning kasutati suukaudset nikotinaamid-ribosiidi, mitte veeni kaudu või süstina manustatavat NAD+.
Eraldi I-faasi farmakokineetilises uuringus hinnati NAD+ taseme muutusi veres ja ajus eelkäija korduva suukaudse manustamise ajal. NAD+ tase veres tõusis varem, samas kui mõõdetavad muutused NAD+ tasemes ajus arenesid aeglasemalt ja muutusid tuvastatavaks umbes nelja nädala pärast regulaarset kasutamist [5].
Need tulemused annavad alust arvata, et suukaudsed NAD+ eelained võivad aja jooksul muuta NAD+ mõõdetavat taset ajus.
Siiski ei kinnita need uuringud „NAD+ aju taastamise ravi” tõhusust üldise ravimeetodina aju udu, kognitiivsete funktsioonide halvenemise, keskendumisraskuste või neuroloogilise taastumise puhul. Samuti ei tõenda need uuringud, et veenisiseselt manustatud või süstitav NAD+ avaldaks ajus samaväärset mõju.
Kontrollitud tõendid inimkatsetest, mis käsitlevad NAD+ taseme tõusu ajus, pärinevad suures osas täpselt määratletud uurimistingimustest, konkreetsetest populatsioonidest, eelainete suukaudsest manustamisest ning objektiivsetest kuvamismeetoditest või biomarkerite määramisest. See erineb oluliselt laialivalguvatest väidetest, mida sageli seostatakse kommertslike „aju taastamise” programmidega.
Kas NAD+ mõjutab und, ärevust või meeleolu?
Unehäireid on uuritud vähemalt ühes olulises kontrollitud uuringus inimestel.
Randomiseeritud, platseebokontrollitud ja topeltpimedas uuringus manustati eakatele täiskasvanutele 12 nädala jooksul 250 mg NMN-i päevas. Hinnati füüsilist võimekust, NAD+ga seotud metaboliite veres ning mitmeid täiendavaid näitajaid, mis olid seotud une ja stressiga [6].
Peamine tulemusnäitaja, mis hõlmas astmele astumise testi, ei näidanud rühmade vahel olulist erinevust. NMN-i saanud osalejatel säilis siiski kõndimiskiirus, samas kui platseeborühmas täheldati selle langust; NMN-rühmas täheldati ka une kvaliteedi paranemist kui sekundaarset tulemust [6].
See on inimestel läbi viidud kontrollitud uuringust saadud tõend, mis on une seisukohalt oluline, kuid tulemuste tõlgendamisel tuleks olla ettevaatlik. Une kvaliteet oli teisejärguline, mitte peamine tulemusnäitaja, mis tähendab, et uuringut ei kavandatud ega varustatud piisava statistilise võimsusega eelkõige selleks, et kindlaks teha NMN-i tõhusust unehäirete puhul.
Seda tulemust tuleks seega kinnitada uuringutes, mis on spetsiaalselt kavandatud une hindamiseks, kasutades valideeritud une mõõtmisi eelnevalt määratletud peamiste tulemusnäitajatena.
Hirmu ja meeleolu kohta on tõendeid pigem kaudselt.
Taiwan Biobanki geneetilisi andmeid analüüsinud uuringud on näidanud seoseid NAD+-ga seotud ainevahetusradades, sealhulgas kinureeniini ainevahetusrajas ja nikotinaadi ainevahetuses osalevate geenide variantide ning raske depressiivse häire riski vahel [7].
See viitab sellele, et NAD+-ga seotud ainevahetus võib mõnel inimesel olla seotud depressioonile kalduvusega või sellega seotud bioloogiliste protsessidega.
Tegemist oli siiski geneetiliste seoste uuringutega. Need ei tõenda, et NAD+ taseme tõstmine toidulisandite abil leevendaks depressiooni, ärevuse või meeleoluhäirete sümptomeid.
Ei leitud ühtegi avaldatud randomiseeritud, platseeboga kontrollitud uuringut inimestel, milles oleks hinnatud NAD+ eelainet konkreetselt ärevuse või depressiooni ravimeetodina.
Seetõttu on NAD+ ja meeleoluhäirete vahelist seost tõendavad andmed peamiselt mehhanistlikud, geneetilised või assotsiatiivsed, mitte sekkumisuuringutel põhinevad.
Mis on tegelikult uuritud ja mis jääb anekdootlikuks?
Praeguseid tõendeid võib jagada mitmele kinnitustasemele.
Kontrollitud uuringutes inimestel analüüsiti otseselt vanusega seotud NAD+ taseme muutusi ajus, kasutades selleks spetsiaalset MRS-pildistamist [3].
Inimestel läbi viidud farmakokineetilised uuringud on samuti näidanud, et suukaudsed NAD+ eelained võivad suurendada NAD+ taset veres ning aeglasemalt ka ajus [5].
NADPARK-i I faasi uuring näitas, et Parkinsoni tõvega patsientidel suurenes NAD+ tase ajus, millega kaasnesid muutused biomarkerites ja väikesed kliinilised muutused [4].
Ühes 12-nädalases NMN-uuringus eakate täiskasvanute seas täheldati ka une kvaliteedi paranemist kui sekundaarset tulemust [6].
Teisel tõendite tasandil on geneetilised uuringud näidanud seoseid NAD+-ga seotud ainevahetusradade ja raske depressiivse häire riski vahel [7]. Need tulemused on kasulikud võimalike bioloogiliste seoste mõistmiseks, kuid ei kinnita terapeutilisi mõjusid.
Samas ei ole mitmeid tarbijatele suunatud levinud väiteid otseselt kontrollitud inimkatsetes kinnitatud.
See puudutab „kontsentratsiooni”, „mõistuse selguse” või sarnaste subjektiivsete kognitiivsete funktsioonide usaldusväärset parandamist tervete täiskasvanute puhul.
See kehtib ka NAD+ eelainete kasutamise kohta tõestatud ravimeetodina ärevuse või depressiooni puhul.
„NAD+ aju taastamise ravi” on samuti vaid turunduslik mõiste, mitte kinnitatud kliiniline ravimeetod.
Seega on tõendite üldpilt mitmeti tõlgendatav. On olemas olulisi inimestel läbi viidud uuringuid NAD+ ainevahetuse kohta ajus, eelkõige seoses aju farmakokineetikaga, vanusega seotud muutustega ja valitud haigusjuhtudega. Paljud sageli korratavad väited, mis puudutavad kognitiivsete võimete üldist suurenemist, keskendumisvõimet, vaimset selgust või laiemas mõttes neuroloogilist taastumist, on siiski otseselt palju vähem tõestatud.
Realistlikud ootused kognitiivsete tulemuste suhtes
NAD+ roll neuronite energiaainevahetuses on hästi dokumenteeritud. Neuronid vajavad ATP tootmiseks NAD+-st sõltuvaid ainevahetusradusid, samuti osaleb NAD+ sellistes rakufunktsioonides nagu sirtuinid, PARP, stressireaktsioon ja DNA parandamine [1,2].
Kontrollitud uuringud inimestel on samuti näidanud, et suukaudselt manustatavad NAD+ eelained võivad suurendada NAD+ taset veres ning järk-järgult ka ajus [5].
Teatavatel tingimustel on täheldatud ka täiendavaid tulemusi. Need hõlmavad NAD+ taseme tõusu ajus ja sellega seotud muutusi biomarkerites või väikeseid kliinilisi muutusi Parkinsoni tõve uuringutes [4], samuti une kvaliteedi paranemist kui sekundaarset tulemust ühes NMN-uuringus eakate täiskasvanute seas [6].
Need tulemused on teaduslikult olulised, kuid nende ulatus on märksa kitsam kui üldised väited kognitiivsete funktsioonide paranemise kohta.
Praegused uuringud ei näita, et NAD+ eelainete manustamine parandaks usaldusväärselt tervete täiskasvanute keskendumisvõimet, vaimset selgust, tähelepanuvõimet, mälu või üldist kognitiivset võimekust.
Samuti ei kinnita need „NAD+ aju taastamise ravi” kui valideeritud ravimeetodit kognitiivsete funktsioonide halvenemise, aju udu, meeleoluhäirete või neuroloogilise taastumise puhul.
Eriti oluline on eristada ajus mõõdetavaid NAD+ taseme muutusi kliiniliselt olulisest kognitiivsete funktsioonide paranemisest. Biomarkeri taseme tõus ei tähenda automaatselt kognitiivsete funktsioonide paranemist.
Samamoodi ei tohiks teatud haigustega patsientide rühmades saadud tulemusi automaatselt üle kanda tervetele täiskasvanutele, kes soovivad parandada oma kognitiivseid võimeid.
Inimesed, kes kaaluvad NAD+ toidulisandi võtmist püsivate kognitiivsete probleemide, unehäirete, ärevuse või meeleolumuutuste tõttu, peaksid samuti meeles pidama, et neil sümptomitel võib olla palju võimalikke põhjuseid. Tõenditel põhinev meditsiiniline või psühholoogiline hinnang võib olla asjakohasem kui eeldus, et sümptomid tulenevad NAD+ tasemest.
Praeguste tõendite piirangud
- Ei leitud avaldatud kontrollitud uuringuid inimestega, milles oleks kasutatud valideeritud „kontsentratsiooni” või „vaimse selguse” mõõtmisi peamiste tulemusnäitajatena NAD+ eelainete manustamisel tervetele täiskasvanutele.
- Kõige veenvamad tõendid inimese aju kohta, sealhulgas NAD+ farmakokineetilised andmed ajus ning Parkinsoni tõve biomarkereid käsitlevad uuringud, pärinevad suhteliselt väikestest uuringutest ja kitsalt määratletud kliinilistest populatsioonidest. Neid tulemusi ei saa automaatselt üle kanda tervetele täiskasvanutele, kes soovivad üldist kognitiivsete funktsioonide parandamist [4,5].
- Asjaolu, et suukaudsed NAD+ eelained võivad suurendada NAD+ taset ajus, ei tähenda, et selline tõus parandaks mälu, tähelepanu, keskendumisvõimet, täidesaatvaid funktsioone või subjektiivset vaimset selgust.
- Kõnealune une kvaliteedi paranemine oli teisejärguline, mitte peamine tulemusnäitaja. Seetõttu tuleb seda kinnitada uuringutes, mis on spetsiaalselt kavandatud ja statistiliselt piisavalt võimsad une parameetrite hindamiseks [6].
- Tõendid, mis seovad NAD+ga seotud ainevahetust depressiooniga, on peamiselt geneetilised ja assotsiatiivsed, mitte sekkumisuuringutest saadud. Sellised tulemused ei tõenda, et NAD+ lisamine ravib depressiooni või ärevust [7].
- Ei ole leitud ühtegi randomiseeritud, platseebokontrollitud uuringut inimestel, mis kinnitaks NAD+ eelainet kui ravimeetodit ärevus- või depressioonihäirete puhul.
- Parkinsoni tõve uuringute tulemusi ei tohiks üldistada teistele neuroloogilistele haigustele, tervislikule vananemisele ega kognitiivsete funktsioonide üldisele paranemisele, ilma et neid populatsioone oleks asjakohaselt uuritud [4].
- „NAD+ aju taastamise ravi” ei ole retsenseeritud meditsiinikirjanduses määratletud ega tunnustatud ravivorm, ning seda terminit ei tohi tõlgendada kui tõendit sellise nimetusega valideeritud neuroloogilise ravi olemasolu kohta.
- Kontrollitud tõendid, mis näitavad, et suukaudsed NAD+ eelained mõjutavad NAD+ taset ajus, ei toeta automaatselt samaväärseid väiteid veenisisese, lihasesse, naha alla, keele alla või muude manustamisviiside kohta.
- Muutused NAD+ biomarkerites, pildipõhistes uuringutes, põletikumarkerites või muudes bioloogilistes signaalides ei tõenda iseenesest kliiniliselt olulist paranemist kognitiivsete funktsioonide, meeleolu, une või neuroloogilise tervise osas.
- Subjektiivsed kirjeldused keskendumisvõime, selge mõistuse või meeleolu paranemise kohta võivad olla mõjutatud platseeboefektist, unest, stressist, kofeiini tarbimisest, ravimitest, füüsilisest aktiivsusest, toitumisest, põhilistest haigustest ja muudest teguritest, mida on raske kontrollida väljaspool kliinilisi uuringuid.
Vastutusest loobumine
Käesolev artikkel on puhtalt hariduslik ja teadusuuringute kokkuvõttev. See ei kujuta endast meditsiinilist, neuroloogilist, psühhiaatrilist ega psühholoogilist nõuannet.
NAD+ ja selle eelühendeid ei tohiks esitada kui FDA või EMA poolt heaks kiidetud ravimeetodeid kognitiivsete häirete, aju udu, ärevuse, depressiooni, unetushäireid, Parkinsoni tõve, Alzheimeri tõve ega muid neuroloogilisi või psühhiaatrilisi haigusi, välja arvatud juhul, kui on tegemist konkreetse heakskiidetud ravimi ja näidustusega.
Siin kokkuvõetud tõendid hõlmavad põhilist neurobioloogiat, biomarkerite uuringuid, farmakokineetilisi uuringuid, geneetiliste seoste uuringuid ning varajasi kliinilisi uuringuid inimestel. NAD+ taseme muutusi ajus, biomarkereid või muid bioloogilisi näitajaid ei tohi tõlgendada kui tõendit kognitiivsete funktsioonide paranemise või ravi tõhususe kohta.
Püsivad probleemid mälu, keskendumisvõime, une, ärevuse, meeleolu või muude kognitiivsete sümptomitega võivad olla tingitud mitmetest võimalikest põhjustest, sealhulgas neuroloogilistest, psühhiaatrilistest, endokrinoloogilistest, kardiovaskulaarsetest, ainevahetusega seotud, ravimitega seotud, toitumise või unega seotud põhjused.
Isikud, kellel esinevad püsivad või süvenevad kognitiivsed probleemid, unehäired, ärevus või meeleoluhäired, peaksid pöörduma asjakohase kvalifikatsiooniga tervishoiutöötaja või vaimse tervise spetsialisti poole, selle asemel et tugineda ainult NAD+ toidulisandile. Enne uue toidulisandi või ravi alustamist tuleks konsulteerida kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga, eriti raseduse või imetamise ajal, kroonilise somaatilise või vaimse haiguse ravi ajal või retseptiravimite samaaegse kasutamise korral.
Viited
[1] Yoshino, J., Baur, J. A. ja Imai, S. (2018). NAD+ vaheühendid: NMN-i ja NR-i bioloogia ja terapeutiline potentsiaal. Raku ainevahetus, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A. ja Verdin, E. (2021). NAD+ ainevahetus ja selle roll vananemise ajal toimuvates rakulistes protsessides. Nature Reviews: Molekulaar- ja rakubioloogia, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Bagga, P., Hariharan, H., Wilson, N. E., Beer, J. C., Shinohara, R. T., Elliott, M. A., Baur, J. A., Marincola, F. M., Witschey, W. R., Haris, M., Detre, J. A., & Reddy, R. (2020). Inimese aju nikotinamiidadeniindinukleotiidi (NAD+) ühe vokseli ¹H MR-spektroskoopia 7T juures, kasutades 32-kanalilist ruumimähist. Magnetresonantsmeditsiin, 83(3), 806–814. https://doi.org/10.1002/mrm.27971
[4] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). NADPARK-uuring: nikotinamiid-ribosiidi lisandamise randomiseeritud I faasi uuring Parkinsoni tõve puhul. Raku ainevahetus, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[5] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). NAD-ajus toimuv farmakokineetiline uuring, milles uuriti NAD-taseme tõusu veres ja ajus suukaudsete prekursorite manustamise abil. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[6] Morifuji, M., Higashi, S., Ebihara, S., & Nagata, M. (2024). β-nikotinamiidmononukleotiidi manustamine tõstis vere NAD-taset, säilitas kõnnikiirust ja parandas une kvaliteeti eakatel inimestel topeltpimedas randomiseeritud, platseebokontrollitud uuringus. GeroScience, 46(5), 4671–4688. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Geneetiliste variatsioonide tuvastamine NAD-ga seotud ainevahetusradades raske depressiooniga patsientidel: juhtumikontrolluuring Taiwanis. Kliinilise meditsiini ajakiri, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622