„Geestelijke helderheid”, „ondersteuning van de concentratie” en „NAD+-therapie voor hersenherstel” zijn veelgebruikte termen in de marketing rond cognitieve functies. Deze claims moeten worden gescheiden van onderzoek naar specifieke ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson, die we bespreken in onze gids over ziekteonderzoek. Dit artikel richt zich op wat er momenteel in bredere zin bekend is over NAD+ in de hersenen, inclusief de rol ervan in het energiemetabolisme van neuronen, de wetenschappelijke basis achter claims over concentratie en geestelijke helderheid, de vraag of „NAD+-therapie voor hersenherstel” een erkende behandelmethode is, en wat onderzoek laat zien met betrekking tot slaap, angst en stemming.
De rol van NAD+ in het energiemetabolisme van neuronen
De hersenen zijn een van de organen met de grootste metabole behoefte in het menselijk lichaam. Hoewel ze slechts een klein deel van het totale lichaamsgewicht uitmaken, verbruiken ze in rust een buitensporig groot deel van de energie van het lichaam. Neuronen zijn in hoge mate afhankelijk van een goede werking van de mitochondriën om aan deze constante energiebehoefte te voldoen [1].
De fundamentele rol van NAD+ in het energiemetabolisme heeft ook direct betrekking op hersenweefsel. NAD+ is betrokken bij elektronenoverdrachtsreacties die gekoppeld zijn aan de productie van ATP, dat neuronen continu nodig hebben voor fundamentele processen zoals het handhaven van het elektrische membraanpotentiaal, de productie van neurotransmitters, ionentransport en het ondersteunen van synaptische signalering [1,2].
Naast het energiemetabolisme is NAD+ ook betrokken bij verschillende andere cellulaire processen die belangrijk zijn voor de hersenen. Het dient als substraat voor sirtuïnes en PARP-enzymen, die actief zijn in neuronen en onder meer deelnemen aan de genregulatie, de cellulaire stressrespons en DNA-reparatie [2].
Het NAD+-gehalte in het menselijk brein kan tegenwoordig niet-invasief worden gemeten met behulp van gespecialiseerde magnetische-resonantispectroscopietechnieken, oftewel MRS. Studies die van deze methoden gebruik maken, hebben aangetoond dat het NAD+-gehalte in de hersenen lijkt af te nemen naarmate de leeftijd vordert, vergelijkbaar met wat in verschillende andere weefsels wordt waargenomen [3]. Deze meetbare afname is een van de bevindingen die hebben bijgedragen aan de wetenschappelijke belangstelling voor het NAD+-metabolisme en de hersenveroudering.
Waar zijn de marketingclaims over „heldere geest” en „concentratie” op gebaseerd?
Claims over „helderheid van geest” en „concentratie” worden vaak gekoppeld aan NAD+-producten, maar het wetenschappelijke bewijs achter deze specifieke termen is aanzienlijk minder direct dan de formulering doet vermoeden.
Algemeen redeneren begint meestal bij het energiemetabolisme van neuronen. Neuronen hebben een grote en constante hoeveelheid energie nodig, en NAD+ is essentieel voor de metabolische routes die betrokken zijn bij de ATP-productie. Op basis hiervan wordt soms aangenomen dat het vergroten van de beschikbaarheid van NAD+ het energiemetabolisme van de hersenen zal verbeteren, en als gevolg daarvan ook de cognitieve functies, zoals concentratie, focus of helderheid van geest.
Dergelijke redenering is biologisch plausibel, aangezien de afzonderlijke fasen goed vastgestelde biologische processen omvatten. De combinatie van deze mechanismen op zich bewijst echter niet dat suppletie met NAD+-precursors de subjectieve focus of helderheid van de geest bij mensen verbetert.
Er zijn geen gepubliceerde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde humane studies geïdentificeerd die gebruik maken van gevalideerde, gestandaardiseerde metingen van „concentratie” of „helderheid van de geest” als primaire eindpunten voor NAD+-precursorsuppletie bij gezonde volwassenen.
Het dichtst bijkomende bewijs is afkomstig van onderzoeken in specifieke klinische populaties, waaronder personen met milde cognitieve stoornissen of de ziekte van Parkinson. In deze onderzoeken werd doorgaans gebruikgemaakt van objectieve cognitieve tests, beeldvorming, biomarkers of ziektespecifieke parameters in plaats van subjectieve beoordelingen van „helderheid van geest”.
Wat belangrijk is, hebben sommige studies aangetoond dat NAD+-precursorën de NAD+-spiegel in de hersenen kunnen verhogen zonder tegelijkertijd een significante verbetering van alle beoordeelde cognitieve functies te bewerkstelligen. Dit onderscheid illustreert goed het verschil tussen het veranderen van een biomarker en het aantonen van een significant cognitief voordeel.
Om deze reden moeten beweringen dat NAD+-producten de concentratie of helderheid van de geest betrouwbaar verbeteren, niet worden beschouwd als vaststaande klinische effecten, tenzij ze worden ondersteund door gecontroleerde menselijke studies die gebruikmaken van geschikte eindpunten voor de cognitieve functies.
Wat is „NAD+ hersenhersteltherapie” en is dit een erkende behandelingsmethode?
„NAD+ hersenhersteltherapie” is geen erkende medische behandelingscategorie die is gedefinieerd in collegiaal getoetste klinische literatuur of door grote regelgevende instanties. Het is voornamelijk een commerciële of marketingterm.
Deze term wordt meestal gebruikt om de intraveneuze of injecteerbare toediening van NAD+ te beschrijven die wordt aangeprezen voor cognitieve of neurologische doeleinden, waaronder beweringen zoals het verbeteren van hersenmist, het vertragen van cognitieve achteruitgang, ondersteuning bij het herstel van verslavingen of algemeen „neurologisch herstel”.
Er zijn daadwerkelijk onderzoeken bij mensen die nagaan of het verhogen van NAD+ de hersenen op een meetbare manier beïnvloedt, maar de omvang van dit bewijs is veel kleiner dan de brede term „hersagherstel” doet vermoeden.
Een belangrijk voorbeeld is de NADPARK-fase I-studie. In deze studie werd oraal nicotinamideriboside toegediend aan personen met de ziekte van Parkinson. De onderzoekers vonden dat NR de NAD+-spiegel in de hersenen verhoogde en geassocieerd was met veranderingen in verschillende biologische biomarkersen kleine klinische veranderingen [4].
Deze studie maakte gebruik van gecontroleerde klinische methoden en directe metingen van het NAD+-metabolisme in de hersenen. Het werd echter uitgevoerd bij een specifieke populatie van personen met de ziekte en er werd oraal nicotinamideriboside gebruikt, en geen intraveneus of per injectie toegediend NAD+.
In een afzonderlijke fase I-farmacokinetische studie werden veranderingen in de NAD+-spiegels in het bloed en de hersenen geëvalueerd tijdens herhaalde orale toediening van een precursor. Het NAD+-niveau in het bloed steeg eerder, terwijl meetbare veranderingen in NAD+ in de hersenen langzamer tot stand kwamen en na ongeveer vier weken regelmatig gebruik merkbaar werden [5].
Deze resultaten leveren het bewijs dat orale NAD+-precursors na verloop van tijd het meetbare NAD+-niveau in de hersenen kunnen veranderen.
Ze bevestigen echter geen „NAD+-hersenhersteltherapie” als algemene behandeling voor hersenmist, cognitieve achteruitgang, concentratieproblemen of neurologisch herstel. Ze bewijzen evenmin dat intraveneuze of injecteerbare NAD+ equivalente effecten in de hersenen teweegbrengt.
Gecontroleerd bewijs uit menselijk onderzoek naar het verhogen van de NAD+-spiegel in de hersenen is afkomstig van nauwkeurig gedefinieerde onderzoeksomstandigheden, specifieke populaties, orale toediening van precursors en objectieve methoden voor beeldvorming of biomarkeranalyse. Dit verschilt aanzienlijk van de brede beweringen die vaak gepaard gaan met commerciële „hersendeurstart”-programma's.
Beïnvloedt NAD+ de slaap, angst of stemming?
Slaap is geëvalueerd in ten minste één belangrijk gecontroleerd onderzoek bij mensen.
In een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, dubbelblind onderzoek kregen oudere volwassenen gedurende 12 weken 250 mg NMN per dag. De fysieke fitheid, aan NAD+ gerelateerde metabolieten in het bloed en verschillende aanvullende uitkomsten met betrekking tot slaap en stress werden geëvalueerd [6].
Het primaire eindpunt, dat bestond uit de staptest, toonde geen significant verschil tussen de groepen. Bij deelnemers die NMN kregen, bleef de wofsnelheid echter behouden, terwijl in de placebogroep een afname werd waargenomen, en in de NMN-groep werd tevens een verbetering van de slaapkwaliteit opgemerkt als secundaire uitkomstmaat [6].
Dit vormt gecontroleerd bewijs uit menselijk onderzoek dat relevant is voor de slaap, maar de interpretatie moet voorzichtig blijven. Slaapkwaliteit was een secundair eindpunt en geen primair eindpunt, wat betekent dat de studie niet was ontworpen of statistisch voldoende was toegerust om in de eerste plaats de werkzaamheid van NMN bij slaapproblemen vast te stellen.
Dit resultaat zou daarom moeten worden herhaald in onderzoeken die specifiek zijn ontworpen om de slaap te beoordelen, met behulp van gevalideerde slaapmetingen als vooraf gedefinieerde primaire eindpunten.
Het bewijs met betrekking tot angst en stemming is indirecter.
Onderzoeken die genetische gegevens uit de Taiwan Biobank analyseren, hebben verbanden aangetoond tussen genvarianten die betrokken zijn bij NAD+-gerelateerde metabolische routes, waaronder de kynurenineroute en het nicotinaatmetabolisme, en het risico op een ernstige depressieve stoornis [7].
Dit suggereert dat het NAD+-metabolisme mogelijk verband houdt met de vatbaarheid voor depressie of met verwante biologische routes bij bepaalde personen.
Dit waren echter genetische associatiestudies. Ze bewijzen niet dat het verhogen van NAD+ door supplementen de symptomen van depressie, angst of stemmingsstoornissen verbetert.
Er is geen gepubliceerd gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd menselijk onderzoek geïdentificeerd waarin een NAD+-precursor specifiek werd geëvalueerd als behandeling voor angst of depressie.
Daarom blijven bewijzen die NAD+ koppelen aan stemmingsstoornissen voornamelijk mechanistisch, genetisch of associatief, en niet interventioneel.
Wat is er daadwerkelijk onderzocht en wat blijft anecdotisch?
Het huidige bewijsmateriaal kan worden onderverdeeld in verschillende bevestigingsniveaus.
Gecontroleerde onderzoeken bij mensen hebben de leeftijdsgebonden veranderingen in NAD+-niveaus in de hersen met behulp van gespecialiseerde MRS-beeldvorming direct geanalyseerd [3].
Farmacokinetische studies bij mensen hebben ook aangetoond dat orale NAD+-precursors de NAD+-spiegels in het bloed kunnen verhogen, en langzamer ook in de hersenen [5].
De fase I-studie van NADPARK toonde een verhoging van het NAD+-niveau in de hersenen aan bij patiënten met de ziekte van Parkinson, evenals gerelateerde biomarkerwijzigingen en kleine klinische veranderingen [4].
Uit één twaalfweeks NMN-onderzoek bij oudere volwassenen bleek bovendien een verbetering van de slaapkwaliteit als secundaire uitkomst [6].
Op een ander niveau van bewijs hebben genetische studies verbanden aangetoond tussen metabolische routes gerelateerd aan NAD+ en het risico op een ernstige depressieve stoornis [7]. Deze resultaten zijn nuttig om mogelijke biologische relaties te begrijpen, maar bevestigen geen therapeutische effecten.
Daarentegen zijn enkele populaire beweringen die op consumenten zijn gericht niet direct bevestigd in gecontroleerde studies bij mensen.
Dit heeft betrekking op de betrouwbare verbetering van „concentratie”, „mentale helderheid” of vergelijkbare subjectieve cognitieve functies bij gezonde volwassenen.
Dit geldt ook voor het gebruik van NAD+-precursors als een bewezen behandeling voor angst of depressie.
„NAD+ hersenhersteltherapie” blijft eveneens een marketingterm en geen gevalideerde categorie van klinische behandeling.
Het algemene bewijsmateriaal is dus dubbelzinnig. Er is belangrijk onderzoek bij mensen naar het NAD+-metabolisme in de hersenen, met name met betrekking tot de hersenfarmacokinetiek, leeftijdsgebonden veranderingen en specifieke ziektecontexten. Veel vaak herhaalde beweringen over een algehele verbetering van de cognitieve vermogens, concentratie, helderheid van geest of een breed begrepen neurologisch herstel blijven echter aanzienlijk minder direct onderbouwd.
Realistische verwachtingen over de cognitieve effecten
De rol van NAD+ in het energiemetabolisme van neuronen is goed gedocumenteerd. Neuronen hebben van NAD+ afhankelijke metabolische routes nodig voor de productie van ATP, en NAD+ is ook betrokken bij cellulaire functies zoals sirtuinen, PARP, stressrespons en DNA-reparatie [1,2].
Gecontroleerde menselijke studies hebben ook aangetoond dat orale NAD+-precursors de NAD+-spiegels in het bloed kunnen verhogen, en geleidelijk ook in de hersenen [5].
Onder bepaalde omstandigheden zijn er ook aanvullende resultaten waargenomen. Deze omvatten een verhoging van NAD+ in de hersenen en gerelateerde biomarker veranderingen of kleine klinische veranderingen in onderzoeken naar de ziekte van Parkinson [4], evenals een verbetering van de slaapkwaliteit als secundaire uitkomstmaat in één NMN-studie bij oudere volwassenen [6].
Deze resultaten zijn wetenschappelijk significant, maar hebben een veel smadere reikwijdte dan de algemene beweringen over verbetering van de cognitieve functies.
Huidig onderzoek toont niet aan dat suppletie met NAD+-precursors betrouwbaar de concentratie, helderheid van geest, focus, het geheugen of de algehele cognitieve prestaties bij gezonde volwassenen verbetert.
Ze bevestigen evenmin een „NAD+-hersenenhersteltherapie” als een gevalideerde behandelcategorie voor cognitieve achteruitgang, hersenmist, stemmingsstoornissen of neurologisch herstel.
Het is vooral belangrijk onderscheid te maken tussen meetbare veranderingen in de NAD+-spiegel in de hersenen en een klinisch relevante verbetering van de cognitieve functies. Een verhoging van de biomarker betekent niet automatisch een verbetering van de cognitieve functies.
Evenmin mogen de resultaten verkregen bij specifieke populaties met ziekten automatisch worden overgedragen op gezonde volwassenen die hun cognitieve vermogens willen verbeteren.
Mensen die overwegen NAD+-supplementen te gebruiken vanwege aanhoudende cognitieve problemen, slaapstoornissen, angst of stemmingswisselingen, moeten er ook rekening mee houden dat deze symptomen vele mogelijke oorzaken kunnen hebben. Een op bewijs gebaseerde medische of psychologische evaluatie kan passender zijn dan ervan uit te gaan dat de symptomen het gevolg zijn van het NAD+-niveau.
Beperkingen van het huidige bewijs
- Er zijn geen gepubliceerde gecontroleerde onderzoeken bij mensen geïdentificeerd waarin gevalideerde metingen van „concentratie” of „helderheid van de geest” als primaire eindpunten werden gebruikt voor NAD+-precursorsuppletie bij gezonde volwassenen.
- Het sterkste bewijs met betrekking tot het menselijk brein, waaronder farmacokinetische gegevens over NAD+ in de hersenen en biomarkeronderzoek bij de ziekte van Parkinson, is afkomstig van relatief kleine studies en streng gedefinieerde klinische populaties. Deze resultaten kunnen niet automatisch worden doorgetrokken naar gezonde volwassenen die op zoek zijn naar een algehele verbetering van de cognitieve functies [4,5].
- Bewijs dat orale NAD+-precursors de NAD+-spiegels in de hersenen kunnen verhogen, betekent niet dat zo'n stijging het geheugen, de aandacht, de concentratie, de executieve functies of de subjectieve helderheid van de geest verbetert.
- De besproken verbetering van de slaapkwaliteit was een secundair en geen primair eindpunt. Dit moet daarom worden bevestigd in studies die specifiek zijn ontworpen en statistisch voldoende zijn toegerust om slaapparameters te beoordelen [6].
- Bewijzen die het NAD+-gerelateerde metabolisme verbinden met depressie zijn voornamelijk genetisch en associatief van aard, en niet interventioneel. Dergelijke resultaten bewijzen niet dat NAD+-supplementen depressie of angst behandelen [7].
- Er is geen gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd menselijk onderzoek geïdentificeerd dat een NAD+-precursor bevestigt als behandeling voor angst- of depressieve stoornissen.
- De resultaten van onderzoek naar de ziekte van Parkinson moeten niet zonder nader onderzoek in deze populaties worden gegeneraliseerd naar andere neurologische aandoeningen, een gezonde veroudering of een algehele verbetering van de cognitieve functies [4].
- „NAD+ hersenhersteltherapie” is geen gedefinieerde of erkende behandelingscategorie in de peer-reviewed medische literatuur en deze term moet niet worden geïnterpreteerd als bewijs voor het bestaan van een gevalideerde neurologische therapie onder die naam.
- Gecontroleerd bewijs waaruit blijkt dat orale NAD+-precursors het NAD+-gehalte in de hersenen beïnvloeden, ondersteunt niet automatisch equivalente claims met betrekking tot intraveneuze, intramusculaire, subcutane, sublinguale of andere toedieningswegen.
- Veranderingen in NAD+-biomarkers, beeldvormingsmetingen, ontstekingsmarkers of andere biologische signalen bewijzen op zich geen klinisch relevante verbetering van de cognitieve functie, stemming, slaap of neurologische gezondheid.
- Subjectieve verslagen over een verbeterde concentratie, helderheid van de geest of stemming kunnen worden beïnvloed door het placebo-effect, slaap, stress, caffeïneconsumptie, medicatie, fysieke activiteit, diepte, onderliggende ziekten en andere factoren die moeilijk te controleren zijn buiten klinische onderzoeken.
Disclaimer
Dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden en als samenvatting van wetenschappelijk onderzoek. Het vormt geen medisch, neurologisch, psychiatrisch of psychologisch advies.
NAD+ en de precursoren ervan mogen niet worden voorgesteld als door de FDA of EMA goedgekeurde behandelingen voor cognitieve stoornissen, hersenmist, angst, depressie, slaapstoornissen, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer of andere neurologische of psychiatrische aandoeningen, tenzij het gaat om een specifiek goedgekeurd geneesmiddel en een specifieke indicatie.
Het hier samengevatte bewijs omvat fundamentele neurobiologie, biomarkeronderzoek, farmacokinetische studies, genetische associatiestudies en vroege klinische studies bij mensen. Veranderingen in NAD+-niveaus in de hersenen, biomarkers of andere biologische metingen mogen niet worden geïnterpreteerd als bewijs van verbeterde cognitieve functies of behandelingseffectiviteit.
Aanhoudende problemen met het geheugen, de concentratie, de slaap, angst, de stemming of andere cognitieve symptomen kunnen vele mogelijke oorzaken hebben, waaronder neurologische, psychiatrische, endocrinologische, cardiovasculaire, metabole, medicatiegerelateerde, voedings- of slaapgerelateerde oorzaken.
Personen die aanhoudende of verergerende cognitieve problemen, slaapstoornissen, angst of stemmingswisselingen ervaren, moeten de hulp inroepen van een gekwalificeerde zorgverlener of geestelijke gezondheidszorgspecialist in plaats van uitsluitend te vertrouwen op NAD+-supplementen. Raadpleeg altijd een gekwalificeerde zorgverlener voordat u met een nieuw supplement of een nieuwe therapie begint, met name tijdens de zwangerschap of borstvoeding, bij de behandeling van een chronische somatische of psychische aandoening, of bij gelijktijdig gebruik van medicijnen op recept.
Referenties
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Celmetabolisme, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolisme en de rol ervan in cellulaire processen tijdens veroudering. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Bagga, P., Hariharan, H., Wilson, N. E., Beer, J. C., Shinohara, R. T., Elliott, M. A., Baur, J. A., Marincola, F. M., Witschey, W. R., Haris, M., Detre, J. A., & Reddy, R. (2020). Single-voxel ¹H MR-spectroscopie van cerebraal nicotinezuuramide-adeninerepudleotide (NAD+) bij mensen bij 7T met behulp van een 32-kanaals volumespoel. Magnetic Resonance in Medicine, 83(3), 806–814. https://doi.org/10.1002/mrm.27971
[4] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). De NADPARK-studie: Een gerandomiseerde fase I-studie naar nicotinamideriboside-supplementatie bij de ziekte van Parkinson. Celmetabolisme, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[5] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[6] Morifuji, M., Higashi, S., Ebihara, S., & Nagata, M. (2024). Inname van β-nicotinamidemononucleotide verhoogde de NAD-bloedwaarden, handhaafde deloopsnelheid en verbeterde de slaapkwaliteit bij oudere volwassenen in een dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek. Gerowetenschap, 46(5), 4671–4688. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identificatie van genetische variaties in de NAD-gerelateerde routes voor patiënten met een ernstige depressieve stoornis: Een patiënt-controleonderzoek in Taiwan. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622