„ Clarté d'esprit ”, „ soutien de la concentration ” et „ thérapie de restauration cérébrale NAD+ ” sont des expressions couramment utilisées dans le marketing lié aux fonctions cognitives. Ces affirmations doivent être distinguées des recherches concernant des maladies spécifiques, telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson, que nous abordons dans notre guide sur la recherche sur les maladies. Cet article se concentre sur ce que l'on sait actuellement du NAD+ dans le cerveau de manière plus générale, y compris son rôle dans le métabolisme énergétique des neurones, les bases scientifiques des affirmations concernant la concentration et la clarté d'esprit, la question de savoir si la „ thérapie de restauration cérébrale NAD+ ” est un traitement reconnu, et ce que les recherches montrent en ce qui concerne le sommeil, l'anxiété et l'humeur.
Le rôle du NAD+ dans le métabolisme énergétique des neurones
Le cerveau est l'un des organes ayant les besoins métaboliques les plus élevés du corps humain. Bien qu'il ne représente qu'une petite partie de la masse corporelle totale, il consomme au repos une part disproportionnée de l'énergie de l'organisme. Les neurones dépendent fortement du bon fonctionnement des mitochondries pour subvenir à ce besoin énergétique constant [1].
Le rôle fondamental du NAD+ dans le métabolisme énergétique concerne également directement le tissu cérébral. Le NAD+ participe aux réactions de transfert d'électrons associées à la production d'ATP, dont les neurones ont constamment besoin pour les processus fondamentaux tels que le maintien du potentiel de membrane électrique, la production de neurotransmetteurs, le transport des ions et le soutien de la signalisation synaptique [1,2].
Au-delà du métabolisme énergétique, le NAD+ participe également à plusieurs autres processus cellulaires importants pour le cerveau. Il sert de substrat aux sirtuines et aux enzymes PARP, qui sont actives dans les neurones et participent entre autres à la régulation des gènes, à la réponse cellulaire au stress et à la réparation de l'ADN [2].
Le niveau de NAD+ dans le cerveau humain peut désormais être mesuré de manière non invasive à l'aide de techniques spécialisées de spectroscopie par résonance magnétique (SRM). Des études utilisant ces méthodes ont montré que le niveau de NAD+ dans le cerveau semble diminuer avec l'âge, comme on l'observe également dans plusieurs autres tissus [3]. Cette baisse mesurable est l'un des résultats qui ont contribué à l'intérêt scientifique pour le métabolisme du NAD+ et le vieillissement cérébral.
Sur quoi reposent les allégations marketing concernant la „ clarté d'esprit ” et la „ concentration ” ?
Les allégations concernant la „ clarté d'esprit ” et la „ concentration ” sont souvent associées aux produits à base de NAD+, mais les preuves scientifiques qui se cachent derrière ces termes précis sont beaucoup moins directes que ne le laissent supposer leurs formulations.
Le raisonnement général commence généralement par le métabolisme énergétique des neurones. Les neurones ont besoin d'une quantité importante et constante d'énergie, et le NAD+ est essentiel aux voies métaboliques participant à la production d'ATP. Sur cette base, on suppose parfois que l'augmentation de la disponibilité du NAD+ améliorera le métabolisme énergétique du cerveau et, par conséquent, les fonctions cognitives telles que la concentration, l'attention ou la clarté mentale.
Un tel raisonnement est biologiquement plausible, car les différentes étapes impliquent des processus biologiques bien établis. Cependant, la simple combinaison de ces mécanismes ne prouve pas que la supplémentation en précurseurs du NAD+ améliore la concentration subjective ou la clarté mentale chez l'humain.
Aucun essai clinique randomisé contrôlé par placebo publié chez l'homme n'a été identifié qui utiliserait des mesures validées et standardisées de la „ concentration ” ou de la „ clarté mentale ” comme critères d'évaluation principaux de la supplémentation en précurseurs du NAD+ chez des adultes en bonne santé.
Les preuves les plus proches proviennent d'études menées auprès de populations cliniques spécifiques, notamment des personnes atteintes de troubles cognitifs légers ou de la maladie de Parkinson. Ces études ont généralement utilisé des tests cognitifs objectifs, de l'imagerie, des biomarqueurs ou des paramètres spécifiques à la maladie, plutôt que des évaluations subjectives de la „ clarté d'esprit ”.
Fait important, certaines études ont montré que les précurseurs du NAD+ peuvent augmenter les niveaux de NAD+ dans le cerveau sans améliorer significativement l'ensemble des fonctions cognitives évaluées. Cette distinction illustre bien la différence entre la modification d'un biomarqueur et la mise en évidence d'un bénéfice cognitif significatif.
Pour cette raison, les affirmations selon lesquelles les produits à base de NAD+ améliorent de manière fiable la concentration ou la clarté mentale ne doivent pas être considérées comme des effets cliniques établis, à moins d'être étayées par des études humaines contrôlées utilisant des critères d'évaluation appropriés de la fonction cognitive.
Qu'est-ce que la „ thérapie de régénération cérébrale au NAD+ ” et s'agit-il d'une méthode de traitement reconnue ?
„La ” thérapie de restauration cérébrale par NAD+ » n'est pas une catégorie de traitement médical reconnue, définie dans la littérature clinique évaluée par des pairs ou par les principales agences de réglementation. Il s'agit principalement d'un terme commercial ou marketing.
Ce terme est généralement utilisé pour décrire l'administration intraveineuse ou par injection de NAD+ promue à des fins cognitives ou neurologiques, notamment en lien avec des allégations telles que l'amélioration du brouillard cérébral, le ralentissement du déclin cognitif, le soutien au sevrage ou une „ restauration neurologique ” générale.
Il existe de véritables recherches sur l'homme qui vérifient si l'augmentation du NAD+ affecte le cerveau de manière mesurable, mais la portée de ces preuves est beaucoup plus étroite que ne le suggère le terme général de „ restauration cérébrale ”.
Un exemple important est l'étude de phase I NADPARK. Dans cette étude, le riboside de nicotinamide oral a été administré à des personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Les chercheurs ont constaté que le NR augmentait les niveaux de NAD+ dans le cerveau et était associé à des changements de plusieurs biomarqueurs biologiques ainsi qu'à de mineurs changements cliniques [4].
Cette étude a utilisé des méthodes cliniques contrôlées et des mesures directes du métabolisme du NAD+ dans le cerveau. Elle a toutefois été menée auprès d'une population spécifique de personnes atteintes de la maladie et a utilisé du riboside de nicotinamide par voie orale, et non du NAD+ administré par voie intraveineuse ou par injection.
Dans une étude pharmacocinétique de phase I distincte, les variations des taux de NAD+ dans le sang et le cerveau ont été évaluées lors de l'administration orale répétée d'un précurseur. Le taux de NAD+ dans le sang augmentait plus tôt, tandis que les variations mesurables de NAD+ dans le cerveau se développaient plus lentement et devenaient détectables après environ quatre semaines d'utilisation régulière [5].
Ces résultats fournissent la preuve que les précurseurs oraux du NAD+ peuvent modifier avec le temps les niveaux mesurables de NAD+ dans le cerveau.
Elles ne confirment cependant pas la „ thérapie de restauration cérébrale par NAD+ ” en tant que méthode générale de traitement du brouillard cérébral, du déclin cognitif, des problèmes de concentration ou de la récupération neurologique. Elles ne prouvent pas non plus que le NAD+ intraveineux ou par injection produit des effets équivalents dans le cerveau.
Les preuves contrôlées issues d'études chez l'homme concernant l'augmentation du taux de NAD+ dans le cerveau proviennent en grande partie de conditions de recherche précisément définies, de populations spécifiques, d'une administration orale de précurseurs et de méthodes objectives d'imagerie ou de dosage de biomarqueurs. Cela diffère sensiblement des affirmations larges souvent associées aux programmes commerciaux de „ restauration cérébrale ”.
Est-ce que le NAD+ affecte le sommeil, l'anxiété ou l'humeur ?
Le sommeil a été évalué dans au moins une étude contrôlée humaine significative.
Dans une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, 250 mg de NMN par jour ont été administrés pendant 12 semaines à des adultes plus âgés. La performance physique, les métabolites liés au NAD+ dans le sang et plusieurs résultats supplémentaires liés au sommeil et au stress ont été évalués [6].
Le critère d'évaluation principal, comprenant un test de step, n'a pas montré de différence significative entre les groupes. Chez les participants recevant le NMN, la vitesse de marche s'est toutefois maintenue, alors qu'une diminution a été observée dans le groupe placebo, et une amélioration de la qualité du sommeil a également été constatée dans le groupe NMN en tant que critère d'évaluation secondaire [6].
Cela constitue une preuve contrôlée issue d'un essai sur l'homme pertinente pour le sommeil, mais l'interprétation doit rester prudente. La qualité du sommeil était un critère d'évaluation secondaire et non principal, ce qui signifie que l'étude n'a pas été conçue ni dotée d'une puissance statistique suffisante pour déterminer principalement l'efficacité du NMN sur les problèmes de sommeil.
Ce résultat devrait donc être reproduit dans le cadre d'études spécifiquement conçues pour évaluer le sommeil, en utilisant des mesures validées du sommeil comme critères d'évaluation principaux préalablement définis.
Les preuves concernant l'anxiété et l'humeur sont plus indirectes.
Des études analysant les données génétiques de la Taiwan Biobank ont révélé des liens entre des variants génétiques impliqués dans les voies métaboliques liées au NAD+, notamment la voie de la kynurénine et le métabolisme du nicotinate, et le risque de trouble dépressif caractérisé [7].
Cela suggère que le métabolisme lié au NAD+ pourrait être lié à la vulnérabilité à la dépression ou à des voies biologiques associées chez certaines personnes.
Il s'agissait cependant d'études d'association génétique. Celles-ci ne prouvent pas que l'augmentation du NAD+ par la supplémentation améliore les symptômes de la dépression, de l'anxiété ou des troubles de l'humeur.
Aucun essai clinique randomisé et contrôlé par placebo n'a été publié chez l'homme pour évaluer spécifiquement un précurseur du NAD+ comme traitement de l'anxiété ou de la dépression.
Par conséquent, les preuves reliant le NAD+ aux troubles de l'humeur restent principalement mécanistiques, génétiques ou associatives, plutôt qu'interventionnelles.
Qu'est-ce qui a réellement été étudié et qu'est-ce qui reste anecdotique ?
Les preuves actuelles peuvent être divisées en plusieurs niveaux de confirmation.
Des essais contrôlés chez l'humain ont directement analysé les modifications des niveaux de NAD+ dans le cerveau liées à l'âge à l'aide d'une imagerie MRS spécialisée [3].
Des études pharmacocinétiques chez l'homme ont également montré que les précurseurs oraux du NAD+ peuvent augmenter les taux de NAD+ dans le sang et, plus lentement, dans le cerveau [5].
L'étude de phase I NADPARK a montré une augmentation du taux de NAD+ dans le cerveau chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, ainsi que des modifications de biomarqueurs associés et de légers changements cliniques [4].
Une étude de 12 semaines sur le NMN chez des adultes plus âgés a également montré une amélioration de la qualité du sommeil en tant que résultat secondaire [6].
Sur un autre plan de la preuve, les études génétiques ont mis en évidence des liens entre les voies métaboliques liées au NAD+ et le risque de trouble dépressif caractérisé [7]. Ces résultats sont utiles pour comprendre les liens biologiques possibles, mais ils ne confirment pas d'effets thérapeutiques.
En revanche, plusieurs affirmations populaires adressées aux consommateurs n'ont pas été directement confirmées par des études contrôlées chez l'homme.
Il s'agit de l'amélioration fiable de la „ concentration ”, de la „ clarté mentale ” ou de fonctions cognitives subjectives similaires chez les adultes en bonne santé.
Cela s'applique également à l'utilisation de précurseurs de NAD+ comme traitement éprouvé de l'anxiété ou de la dépression.
„La ” thérapie de restauration cérébrale par NAD+ » reste également un terme marketing et non une catégorie de traitement clinique validée.
L'ensemble des preuves est donc ambigu. Il existe des études humaines substantielles sur le métabolisme du NAD+ dans le cerveau, en particulier en ce qui concerne la pharmacocinétique cérébrale, les changements liés à l'âge et certains contextes pathologiques. Cependant, de nombreuses affirmations souvent répétées concernant l'amélioration globale des capacités cognitives, de la concentration, de la clarté mentale ou de la restauration neurologique au sens large restent beaucoup moins directement prouvées.
Attentes réalistes concernant les effets cognitifs
Le rôle du NAD+ dans le métabolisme énergétique des neurones est bien documenté. Les neurones nécessitent des voies métaboliques dépendantes du NAD+ pour la production d'ATP, et le NAD+ participe également aux fonctions cellulaires impliquant les sirtuines, les PARP, la réponse au stress et la réparation de l'ADN [1,2].
Des études contrôlées chez l'homme ont également montré que les précurseurs oraux du NAD+ peuvent augmenter les niveaux de NAD+ dans le sang et, plus progressivement, également dans le cerveau [5].
Dans certaines conditions, des résultats supplémentaires ont également été enregistrés. Ceux-ci incluent une augmentation du NAD+ dans le cerveau et des changements de biomarqueurs associés ou de légers changements cliniques dans des études sur la maladie de Parkinson [4], ainsi qu'une amélioration de la qualité du sommeil en tant que résultat secondaire dans une étude sur le NMN chez des adultes plus âgés [6].
Ces résultats sont scientifiquement pertinents, mais ils ont une portée beaucoup plus restreinte que les affirmations générales concernant l'amélioration des fonctions cognitives.
Les recherches actuelles ne démontrent pas que la supplémentation en précurseurs du NAD+ améliore de manière fiable la concentration, la clarté mentale, l'attention, la mémoire ou les performances cognitives globales chez les adultes en bonne santé.
Ils ne valident pas non plus la „ thérapie de restauration cérébrale par le NAD+ ” en tant que catégorie de traitement validée pour le déclin cognitif, le brouillard cérébral, les troubles de l'humeur ou la récupération neurologique.
Il est particulièrement important de faire la distinction entre les changements mesurables du taux de NAD+ dans le cerveau et une amélioration cliniquement significative de la fonction cognitive. L'augmentation d'un biomarqueur ne signifie pas automatiquement une amélioration de la fonction cognitive.
De même, les résultats obtenus dans des populations spécifiques atteintes de maladies ne doivent pas être automatiquement transposés aux adultes en bonne santé cherchant à améliorer leurs capacités cognitives.
Les personnes envisageant une supplémentation en NAD+ en raison de troubles cognitifs persistants, de troubles du sommeil, d'anxiété ou de changements d'humeur doivent également garder à l'esprit que ces symptômes peuvent avoir de nombreuses causes possibles. Une évaluation médicale ou psychologique fondée sur des données probantes peut être plus appropriée que de supposer que les symptômes proviennent du taux de NAD+.
Limitations des preuves actuelles
- Aucune étude contrôlée sur l'humain publiée n'a été identifiée utilisant des mesures validées de la „ concentration ” ou de la „ clarté d'esprit ” comme critères d'évaluation principaux de la supplémentation en précurseurs du NAD+ chez des adultes en bonne santé.
- Les preuves les plus solides concernant le cerveau humain, y compris les données pharmacocinétiques sur le NAD+ dans le cerveau et les études de biomarqueurs dans la maladie de Parkinson, proviennent d'études relativement de petite taille et de populations cliniques strictement définies. Ces résultats ne peuvent pas être automatiquement transposés aux adultes en bonne santé cherchant à améliorer globalement leurs fonctions cognitives [4,5].
- La preuve que les précurseurs oraux de NAD+ peuvent augmenter les niveaux de NAD+ dans le cerveau ne signifie pas qu'une telle augmentation améliore la mémoire, l'attention, la concentration, les fonctions exécutives ou la clarté mentale subjective.
- L'amélioration de la qualité du sommeil qui a été discutée était un critère d'évaluation secondaire et non principal. Elle nécessite donc d'être confirmée par des études spécifiquement conçues et dotées d'une puissance statistique adéquate pour évaluer les paramètres du sommeil [6].
- Les preuves reliant le métabolisme lié au NAD+ à la dépression sont principalement génétiques et associatives, plutôt qu'interventionnelles. De tels résultats ne prouvent pas que la supplémentation en NAD+ traite la dépression ou l'anxiété [7].
- Aucun essai contrôlé randomisé par placebo chez l'homme n'a été identifié confirmant le précurseur du NAD+ comme traitement des troubles anxieux ou dépressifs.
- Il ne faut pas généraliser les résultats des recherches sur la maladie de Parkinson à d'autres maladies neurologiques, au vieillissement en bonne santé ou à l'amélioration générale de la fonction cognitive sans études appropriées menées sur ces populations [4].
- „La ” thérapie de restauration cérébrale par le NAD+ » n'est ni une catégorie de traitement définie ni reconnue dans la littérature médicale évaluée par des pairs, et ce terme ne doit pas être interprété comme la preuve de l'existence d'une thérapie neurologique validée sous ce nom.
- Des preuves contrôlées montrant que les précurseurs oraux du NAD+ affectent les niveaux de NAD+ dans le cerveau ne soutiennent pas automatiquement des affirmations équivalentes concernant les voies intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée, sublinguale ou autres.
- Les modifications des biomarqueurs du NAD+, des mesures d'imagerie, des marqueurs inflammatoires ou d'autres signaux biologiques ne prouvent pas en soi une amélioration cliniquement significative de la fonction cognitive, de l'humeur, du sommeil ou de la santé neurologique.
- Les rapports subjectifs d'amélioration de la concentration, de la clarté mentale ou de l'humeur peuvent être influencés par l'effet placebo, le sommeil, le stress, la consommation de caféine, les médicaments, l'activité physique, le régime alimentaire, les maladies sous-jacentes et d'autres facteurs difficiles à contrôler en dehors des essais cliniques.
Avis de non-responsabilité
L'article a un caractère purement éducatif et résume des recherches scientifiques. Il ne constitue pas un avis médical, neurologique, psychiatrique ou psychologique.
Le NAD+ et ses précurseurs ne doivent pas être présentés comme des traitements approuvés par la FDA ou l'EMA pour les troubles cognitifs, le brouillard cérébral, l'anxiété, la dépression, les troubles du sommeil, la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer ou d'autres troubles neurologiques ou psychiatriques, à moins qu'il ne s'agisse d'un produit médicinal et d'une indication spécifiques approuvés.
Les preuves résumées ici comprennent la neurobiologie fondamentale, les études sur les biomarqueurs, les études pharmacocinétiques, les études d'association génétique et les premiers essais cliniques chez l'homme. Les modifications des taux cérébraux de NAD+, des biomarqueurs ou d'autres mesures biologiques ne doivent pas être interprétées comme la preuve d'une amélioration de la fonction cognitive ou de l'efficacité du traitement.
Des problèmes persistants de mémoire, de concentration, de sommeil, d'anxiété, d'humeur ou d'autres symptômes cognitifs peuvent avoir de nombreuses causes possibles, notamment neurologiques, psychiatriques, endocrinologiques, cardiovasculaires, métaboliques, liées aux médicaments, à la nutrition ou au sommeil.
Les personnes qui connaissent des problèmes cognitifs persistants ou qui s'aggravent, des troubles du sommeil, de l'anxiété ou des troubles de l'humeur devraient consulter un professionnel de la santé qualifié ou un spécialiste de la santé mentale plutôt que de compter uniquement sur une supplémentation en NAD+. Il est conseillé de consulter un professionnel de la santé qualifié avant de commencer tout nouveau supplément ou traitement, en particulier pendant la grossesse ou l'allaitement, lors du traitement d'une maladie chronique physique ou mentale, ou en cas de prise simultanée de médicaments sur ordonnance.
Références
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). Intermédiaires du NAD+ : biologie et potentiel thérapeutique du NMN et du NR. Métabolisme cellulaire, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Bagga, P., Hariharan, H., Wilson, N. E., Beer, J. C., Shinohara, R. T., Elliott, M. A., Baur, J. A., Marincola, F. M., Witschey, W. R., Haris, M., Detre, J. A., & Reddy, R. (2020). Single-voxel ¹H MR spectroscopy of cerebral nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) in humans at 7T using a 32-channel volume coil. Imagerie par résonance magnétique en médecine, 83(3), 806–814. https://doi.org/10.1002/mrm.27971
[4] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Métabolisme cellulaire, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[5] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[6] Morifuji, M., Higashi, S., Ebihara, S., & Nagata, M. (2024). Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. GéroScience, 46(5), 4671–4688. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identification of genetic variations in the NAD-related pathways for patients with major depressive disorder: A case-control study in Taiwan. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622