„Skaidrs prāts”, „koncentrācijas atbalsts” un „NAD+ smadzeņu atjaunošanas terapija” ir bieži lietoti termini kognitīvo funkciju mārketingā. Šie apgalvojumi ir jānošķir no pētījumiem par konkrētām slimībām, piemēram, Alcheimera slimību un Parkinsona slimību, kuras mēs apspriežam mūsu slimību izpētes ceļvedī. Šajā rakstā galvenā uzmanība pievērsta tam, kas pašlaik ir zināms par NAD+ smadzenēs plašākā nozīmē, tostarp tā lomai neironu enerģijas metabolismā, zinātniskajam pamatojumam apgalvojumiem par koncentrēšanos un prāta skaidrību, tam, vai „NAD+ smadzeņu atjaunošanas terapija” ir atzīta ārstēšanas metode, kā arī tam, ko pētījumi parāda saistībā ar miegu, trauksmi un garastāvokli.
NAD+ nozīme neironu enerģijas metabolismā
Smadzenes ir viens no orgāniem ar vislielāko vielmaiņas pieprasījumu cilvēka organismā. Lai gan tās veido tikai nelielu daļu no kopējā ķermeņa svara, miera stāvoklī tās patērē nesamērīgi lielu daļu organisma enerģijas. Neironi ir lielā mērā atkarīgi no pareizas mitohondriju darbības, lai apmierinātu šo pastāvīgo enerģijas pieprasījumu [1].
NAD+ pamatloma enerģijas metabolismā tieši attiecas arī uz smadzeņu audiem. NAD+ piedalās elektronu pārneses reakcijās, kas saistītas ar ATP ražošanu, kas neironiem pastāvīgi nepieciešams tādiem pamatprocesiem kā elektriskā membrānas potenciāla uzturēšana, neirotransmiteru ražošana, jonu transports un sinaptiskās signalizācijas atbalstīšana [1,2].
Papildus enerģiskajam metabolismam NAD+ piedalās arī vairākos citos šūnu procesos, kas ir svarīgi smadzenēm. Tas kalpo kā substrāts sirtuīniem un PARP enzīmiem, kas ir aktīvi neironos un piedalās, cita starpā, gēnu regulēšanā, šūnu atbildes reakcijā uz stresu un DNS labošanā [2].
NAD+ līmeni cilvēka smadzenēs mūsdienās var mērīt neinvazīvi, izmantojot specializētas magnētiskās rezonanses spektroskopijas jeb MRS metodes. Pētījumi, kuros izmantotas šīs metodes, ir parādījuši, ka NAD+ līmenis smadzenēs, šķiet, samazinās līdz ar vecumu, līdzīgi kā tas novērojams vairākos citos audos [3]. Šis izmērāmais samazinājums ir viens no rezultātiem, kas ir veicinājis zinātnisko interesi par NAD+ metabolismu un smadzeņu novecošanu.
Uz ko balstās mārketinga apgalvojumi par „prāta skaidrību” un „koncentrāciju”?
Apgalvojumi par „prāta skaidrību” un „koncentrāciju” bieži tiek saistīti ar NAD+ produktiem, taču zinātniskie pierādījumi, kas pamato šos konkrētos apzīmējumus, ir daudz mazāk tieši, nekā varētu šķist pēc to skanējuma.
Vispārējais pamatojums parasti sākas ar neironu enerģētisko metabolismu. Neironiem ir nepieciešams liels un pastāvīgs enerģijas daudzums, un NAD+ ir būtisks metabolisma ceļiem, kas piedalās ATP ražošanā. Pamatojoties uz to, dažreiz tiek pieņemts, ka NAD+ pieejamības palielināšana uzlabos smadzeņu enerģētisko metabolismu un līdz ar to arī kognitīvās funkcijas, piemēram, koncentrēšanos, uzmanību vai prāta skaidrību.
Šāda argumentācija ir bioloģiski ticama, jo atsevišķi posmi ietver labi noteiktus bioloģiskos procesus. Tomēr pati šo mehānismu kombinācija nepierāda, ka NAD+ prekursoru lietošana uztura bagātinātājos uzlabo subjektīvo koncentrēšanos vai prāta skaidrību cilvēkiem.
Nav identificēti publicēti randomizēti, placebo kontrolēti pētījumi ar cilvēkiem, kuros veseliem pieaugušajiem kā primārie NAD+ prekursoru papildināšanas galapunkti būtu izmantoti validēti, standartizēti „koncentrācijas” vai „prāta skaidrības” mērījumi.
Visatuvākie pierādījumi nāk no pētījumiem noteiktās klīniskajās populācijās, tostarp cilvēkiem ar viegliem cognitatīviem traucējumiem vai Parkinsona slimību. Šajos pētījumos parasti tika izmantoti objektīvi kognitīvie testi, attēlveidošana, biomarķieri vai slimībai specifiski parametri, nevis subjektīvi „prāta skaidrības” novērtējumi.
Svarīgi, ka dažos pētījumos ir pierādīts, ka NAD+ prekursori var palīdzēt paaugstināt NAD+ līmeni smadzenēs, vienlaikus būtiski neuzlabojot visas novērtētās kognitīvās funkcijas. Šī atšķirība labi parāda robežu starp biomarkera maiņu un nozīmīgas kognitīvās iegūtas priekšrocības pierādīšanu.
Šī iemesla dēļ apgalvojumus, ka NAD+ produkti droši uzlabo koncentrēšanos vai prāta skaidrību, nevajadzētu uzskatīt par pierādītiem klīniskajiem efektiem, ja vien tos neapstiprina kontrolēti pētījumi ar cilvēkiem, kuros izmantoti atbilstoši kognitīvās funkcijas galapunkti.
Kas ir „NAD+ smadzeņu atjaunošanas terapija” un vai tā ir atzīta ārstēšanas metode?
„NAD+ smadzeņu atjaunošanas terapija” nav atzīta medicīniskās ārstēšanas kategorija, ko definētu recenzēta klīniskā literatūra vai galvenās regulējošās aģentūras. Tas galvenokārt ir komerciāls vai mārketinga termins.
Šis termins parasti tiek lietots, lai aprakstītu intravenozu vai injicējamu NAD+ ievadīšanu, ko popularizē kognitīvos vai neiroloģiskos nolūkos, tostarp saistībā ar tādiem apgalvojumiem kā smadzeņu miglas mazināšana, kognitīvo funkciju pasliktināšanās palēnināšana, atbalsts atkarību pārvarēšanā vai vispārēja „neiroloģiskā atjaunošana”.
Pastāv reāli pētījumi ar cilvēkiem, kas pārbauda, vai NAD+ palielināšana mērāmā veidā ietekmē smadzenes, taču šo pierādījumu apjoms ir daudz šaurāks, nekā to liecina plašais termins „smadzeņu atjaunošana”.
Viens no svarīgiem piemēriem ir I fāzes pētījums NADPARK. Šajā pētījumā Parkinsona slimības pacientiem tika ievadīts perorāls nikotīnamīda ribozīds. Pētnieki konstatēja, ka NR paaugstināja NAD+ līmeni smadzenēs un bija saistīts ar izmaiņām vairākos bioloģiskajos biomarkeros, kā arī ar nelielām klīniskām izmaiņām [4].
Šajā pētījumā tika izmantotas kontrolētas klīniskās metodes un tieši NAD+ metabolisma mērījumi smadzenēs. Tomēr tas tika veikts konkrētā pacientu populācijā ar kādu slimību, un tika izmantots perorālais nikotīnamīda ribozīds, nevis intravenozi vai injekciju veidā ievadīts NAD+.
Atsevišķā I fāzes farmakokinētiskajā pētījumā tika novērtētas NAD+ līmeņa izmaiņas asinīs un smadzenēs prekursora atkārtotas iekšķīgas lietošanas laikā. NAD+ līmenis asinīs paaugstinājās ātrāk, savukārt izmērāmas NAD+ izmaiņas smadzenēs attīstījās lēnāk un kļuva konstatējamas pēc apmēram četrām regulāras lietošanas nedēļām [5].
Šie rezultāti sniedz pierādījumus, ka perorālie NAD+ prekursori laika gaitā var mainīt izmērāmo NAD+ līmeni smadzenēs.
Tomēr tās neapstiprina „NAD+ smadzeņu atjaunošanas terapiju” kā vispārēju metodi smadzeņu miglas, kognitīvo traucējumu, koncentrēšanās problēmu vai neiroloģiskās atveseļošanās ārstēšanai. Tās arī nepierāda, ka intravenozs vai injicējams NAD+ rada līdzvērtīgu ietekmi smadzenēs.
Kontrolēti pierādījumi no pētījumiem ar cilvēkiem par NAD+ līmeņa paaugstināšanu smadzenēs lielā mērā izriet no precīzi definētiem pētījumu apstākļiem, specifiskām populācijām, prekursoru lietošanas iekšķīgi un objektīvām attēlveidošanas vai biomarkeru noteikšanas metodēm. Tas būtiski atšķiras no plašajiem apgalvojumiem, kas bieži tiek saistīti ar komerciālām „smadzeņu atjaunošanas” programmām.
Vai NAD+ ietekmē miegu, trauksmi vai garastāvokli?
Miega kvalitāte tika novērtēta vismaz vienā nozīmīgā, kontrolētā pētījumā ar cilvēkiem.
Randomizētā, placebo kontrolētā, dubultmaskētā pētījumā gados vecākiem pieaugušajiem 12 nedēļas katru dienu ievadīja 250 mg NMN. Tika vērtēta fiziskā sagatavotība, ar NAD+ saistītie metabolīti asinīs un vairāki papildu rādītāji, kas saistīti ar miegu un stresu [6].
Galvenais galapunktārais rādītājs, kas ietvēra pakāpienu testu, būtisku atšķirību starp grupām neuzrādīja. Tomēr dalībniekiem, kuri saņēma NMN, saglabājās iešanas ātrums, savukārt placebo grupā novērots tā samazinājums, un NMN grupā tika reģistrēts arī miega kvalitātes uzlabojums kā sekundārais rezultāts [6].
Tas ir kontrolēts pētījums ar cilvēkiem, kas ir būtiski miegam, taču interpretācijai jābūt piesardzīgai. Miega kvalitāte bija sekundārais, nevis primārais mērķa rādītājs, kas nozīmē, ka pētījums nebija ne projektēts, ne statistiski pietiekami nodrošināts, lai galvenokārt noteiktu NMN efektivitāti miega traucējumu gadījumā.
Tāpēc šis rezultāts būtu jāatkārto pētījumos, kas īpaši izstrādāti miega novērtēšanai, izmantojot validētus miega mērījumus kā iepriekš noteiktus primāros galapunktus.
Pierādījumi par trauksmi un garastāvokli ir netiešāki.
Pētījumos, kuros analizēti Taivānas biobankas ģenētiskie dati, tika konstatēta saistība starp gēnu variantiem, kas piedalās ar NAD+ saistītos vielmaiņas ceļos, tostarp kynurenīna ceļā un nikotināta metabolismu, un smagas depresijas risku [7].
Tas liecina, ka ar NAD+ saistītais metabolisms dažiem cilvēkiem var būt saistīts ar noslieci uz depresiju vai saistītiem bioloģiskajiem ceļiem.
Tomēr tie bija ģenētiskās asociācijas pētījumi. Tie nepierāda, ka NAD+ palielināšana ar uztura bagātinātāju palīdzību uzlabo depresijas, trauksmes vai garastāvokļa traucējumu simptomus.
Nav identificēts neviens publicēts randomizēts, placebo kontrolēts pētījums ar cilvēkiem, kurš novērtētu NAD+ prekursoru konkrēti kā trauksmes vai depresijas ārstēšanas metodi.
Tāpēc pierādījumi, kas saista NAD+ ar garastāvokļa traucējumiem, joprojām ir galvenokārt mehāniski, ģenētiski vai asociatīvi, nevis intervences.
Kas patiešām ir ticis pētīts un kas joprojām ir anahēdotisks?
Pašreizējos pierādījumus var iedalīt vairākos apstiprinājuma līmeņos.
Kontrolētos pētījumos ar cilvēkiem tika tieši analizētas ar vecumu saistītās NAD+ līmeņa izmaiņas smadzenēs, izmantojot specializētu MRS attēlveidošanu [3].
Farmakokinētiskie pētījumi ar cilvēkiem ir arī parādījuši, ka perorālie NAD+ prekursori var palielināt NAD+ līmeni asinīs un lēnāk arī smadzenēs [5].
NADPARK I fāzes pētījums uzrādīja NAD+ līmeņa paaugstināšanos smadzenēs Parkinsona slimības pacientiem, kā arī ar to saistītās biomarķieru izmaiņas un nelielas klīniskās izmaiņas [4].
Viens 12 nedēļu ilgs NMN pētījums gados vecākiem pieaugušajiem uzrādīja arī miega kvalitātes uzlabošanos kā sekundāro rezultātu [6].
Citrā pierādījumu līmenī ģenētiskie pētījumi ir atklājuši saistību starp ar NAD+ saistītajiem vielmaiņas ceļiem un lielu depresīvo traucējumu risku [7]. Šie rezultāti ir noderīgi iespējamo bioloģisko sakarību izpratnei, taču tie neapstiprina terapeitisko iedarbību.
Savukārt vairāki populāri apgalvojumi, kas tiek adresēti patērētājiem, nav tieši apstiprināti kontrolētos pētījumos ar cilvēkiem.
Tas attiecas uz uzticamu „koncentrācijas”, „prāta skaidrības” vai līdzīgu subjektīvo cognatīvo funkciju uzlabošanu veseliem pieaugušajiem.
Tas attiecas arī uz NAD+ prekursoru lietošanu kā pierādītu trauksmes vai depresijas ārstēšanas metodi.
„NAD+ smadzeņu atjaunošanas terapija” arī paliek mārketinga termins, nevis validēta klīniskās ārstēšanas kategorija.
Kopējais pierādījumu kopums tāpēc ir neviennozīmīgs. Pastāv būtiski pētījumi ar cilvēkiem par NAD+ metabolismu smadzenēs, jo īpaši attiecībā uz smadzeņu farmakokinētiku, ar vecumu saistītām izmaiņām un atsevišķiem slimību kontekstiem. Tomēr daudzi bieži atkārtoti apgalvojumi par vispārēju kognitīvo spēju, koncentrēšanās, prāta skaidrības vai plašā nozīmē neiroloģiskās atjaunošanās uzlabošanu joprojām ir daudz vājāk tieši apstiprināti.
Reālistiskas gaidas attiecībā uz kognitīvajiem efektiem
NAD+ loma neironu enerģētiskajā metabolismā ir labi dokumentēta. Neironiem ir nepieciešami no NAD+ atkarīgi metaboliskie ceļi ATP ražošanai, un NAD+ piedalās arī šūnu funkcijās, kas ietver sirtuīnus, PARP, stresa atbildes reakciju un DNS labošanu [1,2].
Kontrolēti pētījumi ar cilvēkiem arī ir parādījuši, ka perorālie NAD+ prekursoru līdzekļi var paaugstināt NAD+ līmeni asinīs un pakāpeniski arī smadzenēs [5].
Noteiktos apstākļos tika reģistrēti arī papildu rezultāti. Tie ietver NAD+ līmeņa paaugstināšanos smadzenēs un saistītās biomarkeru izmaiņas vai nelielas klīniskās izmaiņas Parkinsona slimības pētījumos [4], kā arī miega kvalitātes uzlabošanos kā sekundāro rezultātu vienā NMN pētījumā gados vecākiem pieaugušajiem [6].
Šie rezultāti ir zināniski nozīmīgi, taču to loks ir daudz šaurāks nekā vispārējiem apgalvojumiem par kognitīvo funkciju uzlabošanu.
Pašreizējie pētījumi nerāda, ka NAD+ prekursoru lietošana uztura bagātinātājos droši uzlabotu koncentrēšanos, prāta skaidrību, uzmanību, atmiņu vai vispārējo izziņas spēju veseliem pieaugušajiem.
Tie arī neapstiprina „NAD+ smadzeņu atjaunošanas terapiju” kā validētu ārstēšanas kategoriju kognitīvo traucējumu, smadzeņu miglas, garastāvokļa traucējumu vai neiroloģiskās atveseļošanās gadījumā.
Īpaši svarīgi ir nošķirt mērāmas NAD+ līmeņa izmaiņas smadzenēs no klīniski nozīmīgas kognitīvo funkciju uzlabošanās. Biomarkera palielināšanās automātiski nenozīmē kognitīvo funkciju uzlabošanos.
Līdzīgi rezultātus, kas iegūti noteiktās slimību populācijās, nedrīkst automātiski attiecināt uz veseliem pieaugušajiem, kuri vēlas uzlabot savas kognitīvās spējas.
Personām, kuras apsver NAD+ uztura bagātinātāju lietošanu pastāvīgu kognitīvo traucējumu, miega traucējumu, trauksmes vai garastāvokļa izmaiņu dēļ, vajadzētu arī paturēt prātā, ka šiem simptomiem var būt daudz dažādu iespējamo cēloņu. Uz pierādījumiem balstīts medicīnisks vai psiholoģisks novērtējums var būt piemērotāks nekā pieņēmums, ka simptomi izriet no NAD+ līmeņa.
Ierobežojumi pašreizējiem pierādījumiem
- Veseliem pieaugušajiem nav identificēti publicēti kontrolēti pētījumi ar cilvēkiem, kuros kā galvenie NAD+ prekursoru suplementācijas mērķi būtu izmantoti validēti „koncentrācijas” vai „prāta skaidrības” mērījumi.
- Spēcīgākie pierādījumi par cilvēka smadzenēm, tostarp farmakokinētiskie dati par NAD+ smadzenēs un biomarkeru pētījumi Parkinsona slimības gadījumā, iegūti no salīdzinoši nelieliem pētījumiem un šauri definētām klīniskajām populācijām. Šos rezultātus nevar automātiski attiecināt uz veseliem pieaugušajiem, kuri vēlas vispārēji uzlabot kognitīvās funkcijas [4,5].
- Pierādījums tam, ka iekšķīgi lietojami NAD+ prekursori var palielināt NAD+ līmeni smadzenēs, nenozīmē, ka šāds pieaugums uzlabo atmiņu, uzmanību, koncentrāciju, izpildfunkcijas vai subjektīvo prāta skaidrību.
- Pārrunātais miega kvalitātes uzlabojums bija sekundārais, nevis primārais galapunkts. Tāpēc tas ir jāapstiprina pētījumos, kas īpaši izstrādāti un statistiski atbilstoši nodrošināti miega parametru novērtēšanai [6].
- Pierādījumi, kas saistīto ar NAD+ metabolismu saista ar depresiju, galvenokārt ir ģenētiski un asociatīvi, nevis intervenciāli. Šādi rezultāti nepierāda, że NAD+ piedevas ārstē depresiju vai trauksmi [7].
- Nav identificēts neviens randomizēts, placebo kontrolēts pētījums ar cilvēkiem, kas apstiprinātu NAD+ prekursoru kā trauksmes vai depresīvu traucējumu ārstēšanas metodi.
- Parkinsona slimības izpētes rezultātus nevajadzētu vispārināt uz citām neiroloģiskām slimībām, veselīgu novecošanu vai vispārēju kognitīvo funkciju uzlabošanos bez atbilstošiem pētījumiem šajās populācijās [4].
- „NAD+ smadzeņu atjaunošanas terapija” nav definēta vai atzīta ārstēšanas kategorija recenzētajā medicīniskajā literatūrā, un šo terminu nevajadzētu interpretēt kā pierādījumu tam, ka pastāv šāda nosaukuma apstiprināta neiroloģiskā terapija.
- Kontrolēti pierādījumi, kas parāda, ka perorālie NAD+ prekursori ietekmē NAD+ līmeni smajenēs, automātiski neatbalsta līdzvērtīgus apgalvojumus attiecībā uz intravenozām, intramuskulārām, zemādas, zem mēles vai citiem ievadīšanas veidiem.
- NAD+ biomarķieru, attēlveģeģenerēšanas mērījumu, iekaisuma marķieru vai citu bioloģisko signālu izmaiņas pašas par sevi nepierāda klīniski nozīmīgu kognitīvo funkciju, garastāvokļa, miega vai neiroloģiskās veselības uzlabošanos.
- Subjektīvi ziņojumi par koncentrācijas, prāta skaidrības vai garastāvokļa uzlabošanos var būt pakļauti placebo efektam, miega, stresa, kofeīna lietošanas, medikamentu, fizisko aktivitāšu, uztura, pamatslimību un citu faktoru ietekmei, ko ir grūti kontrolēt ārpus klīniskajiem pētījumiem.
Atruna
Raksts ir paredzēts tikai izglītojošiem un zinātniskiem pētījumiem kopsavilkuma nolūkos. Tas nav medicīnisks, neiroloģisks, psihiatrisks vai psiholoģisks padoms.
NAD+ un tā prekursori nav jāpasniedz kā FDA vai EMA apstiprinātas ārstēšanas metodes kognitīvo traucējumu, smadzeņu miglas, trauksmes, depresijas, miega traucējumu, Parkinsona slimības, Alcheimera slimības vai citu neiroloģisku vai psihisku slimību gadījumā, ja vien nav runa par konkrētu apstiprinātu zāļu produktu un indikāciju.
Šeit apkopotie pierādījumi ietver pamata neirobioloģiju, biomarkeru pētījumus, farmakokinētiskos pētījumus, ģenētiskās asociācijas pētījumus un agrīnus klīniskos pētījumus ar cilvēkiem. NAD+ līmeņa izmaiņas smadzenēs, biomarkerus vai citus bioloģiskos mērījumus nevajadzētu interpretēt kā pierādījumu kognitīvo funkciju uzlabošanai vai ārstēšanas efektivitātei.
Pastāvīgas atmiņas, koncentrēšanās, miega, trauksmes, garastāvokļa vai citas kognitīvas problēmas var būt saistītas ar daudziem iespējamiem cēloņiem, tostarp neiroloģiskiem, psihiatriskiem, endokrinoloģiskiem, sirds un asinsvadu sistēmas, vielmaiņas, ar medikamentiem, uzturu vai miegu saistītiem cēloņiem.
Personām, kuras saskaras ar pastāvīgiem vai pastiprinātiem kognitīviem traucējumiem, miega traucējumiem, trauksmi vai garastāvokļa svārstībām, vajadzētu konsultēties ar atbilstoši kvalificētu veselības aprūpes darbinieku vai garīgās veselības speciālistu, nevis paļauties tikai uz NAD+ piedevu lietošanu. Pirms jauna uztura bagātinātāja vai terapijas uzsākšanas jākonsultējas ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu, jo īpaši grūtniecības vai zīdīšanas laikā, hroniskas somiskas vai psihiskas slimības ārstēšanas laikā, vai lietojot recepšu medikamentus.
Atsauces
[1] Jošino, D., Baurs, D. A., & Imai, S. (2018). NAD+ starpprodukti: NMN un NR bioloģija un terapeitiskais potenciāls. Šūnu metabolisms, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolisms un tā loma šūnu procesos novecošanās laikā. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Bagga, P., Hariharan, H., Wilson, N. E., Beer, J. C., Shinohara, R. T., Elliott, M. A., Baur, J. A., Marincola, F. M., Witschey, W. R., Haris, M., Detre, J. A., & Reddy, R. (2020). Single-voxel ¹H MR spectroscopy of cerebral nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) in humans at 7T using a 32-channel volume coil. Kodolmagnētiskā rezonanse medicīnā, 83(3), 806–814. https://doi.org/10.1002/mrm.27971
[4] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). Pētījums NADPARK: nicotinamide riboside piedevas randomizēts I fāzes klīniskais pētījums Parkinsona slimības gadījumā. Šūnu metabolisms, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[5] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[6] Morifuji, M., Higashi, S., Ebihara, S., & Nagata, M. (2024). Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. Geroxinitne, 46(5), 4671–4688. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Ar NAD saistīto ceļu ģenētisko variāciju identificēšana pacientiem ar smagu depresīvo traucējumu: gadījuma-kontroles pētījums Taivānā. Klīniskās medicīnas žurnāls, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622