NAD+ والوظائف الإدراكية: ماذا تقول الأبحاث عن صحة الدماغ؟

„"صفاء الذهن" و"دعم التركيز" و"علاج NAD+ لإعادة بناء الدماغ" هي مصطلحات شائعة الاستخدام في مجال التسويق المتعلق بالوظائف الإدراكية. وينبغي الفصل بين هذه الادعاءات والأبحاث المتعلقة بأمراض محددة، مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون، والتي نناقشها في دليلنا الخاص بأبحاث الأمراض. يركز هذا المقال على ما هو معروف حاليًا عن NAD+ في الدماغ من منظور أوسع، بما في ذلك دوره في استقلاب الطاقة في الخلايا العصبية، والأسس العلمية للادعاءات المتعلقة بالتركيز ووضوح الذهن، وما إذا ما إذا كانت ”علاج إعادة بناء الدماغ بـ NAD+„ طريقة علاج معترف بها، وما تظهره الأبحاث فيما يتعلق بالنوم والقلق والمزاج.

دور NAD+ في التمثيل الغذائي للطاقة في الخلايا العصبية

يُعد الدماغ أحد الأعضاء التي تتطلب أكبر قدر من الطاقة الأيضية في جسم الإنسان. وعلى الرغم من أنه لا يشكل سوى جزء ضئيل من إجمالي كتلة الجسم، إلا أنه يستهلك، في حالة الراحة، نسبة كبيرة بشكل غير متناسب من طاقة الجسم. تعتمد الخلايا العصبية إلى حد كبير على الأداء السليم للميتوكوندريا لتلبية هذه الحاجة المستمرة للطاقة [1].

كما أن الدور الأساسي لـ NAD+ في التمثيل الغذائي للطاقة يؤثر بشكل مباشر على أنسجة الدماغ. يشارك NAD+ في تفاعلات نقل الإلكترونات المرتبطة بإنتاج ATP، الذي تحتاجه الخلايا العصبية باستمرار للعمليات الأساسية، مثل الحفاظ على الجهد الكهربائي للغشاء الخلوي، وإنتاج الناقلات العصبية، ونقل الأيونات، ودعم الإشارات المشبكية [1،2].

بالإضافة إلى التمثيل الغذائي للطاقة، يشارك NAD+ أيضًا في عدة عمليات خلوية أخرى مهمة للدماغ. وهو يعمل كركيزة لإنزيمات السيرتوين وPARP، التي تنشط في الخلايا العصبية وتشارك، من بين أمور أخرى، في تنظيم الجينات، والاستجابة الخلوية للإجهاد، وإصلاح الحمض النووي [2].

يمكن حاليًا قياس مستوى NAD+ في الدماغ البشري بطريقة غير جراحية باستخدام تقنيات متخصصة في التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي، أي MRS. وقد أظهرت الدراسات التي استخدمت هذه الأساليب أن مستوى NAD+ في الدماغ يبدو أنه ينخفض مع التقدم في العمر، على غرار ما يُلاحظ في عدة أنسجة أخرى [3]. ويُعد هذا الانخفاض القابل للقياس أحد النتائج التي ساهمت في إثارة الاهتمام العلمي باستقلاب NAD+ وشيخوخة الدماغ.

على ماذا تستند الادعاءات التسويقية المتعلقة بـ„صفاء الذهن” و„التركيز”؟

غالبًا ما تُربط الادعاءات المتعلقة بـ„صفاء الذهن” و„التركيز” بمنتجات NAD+، لكن الأدلة العلمية التي تستند إليها هذه المصطلحات المحددة أقل وضوحًا بكثير مما قد يوحي به نصها.

عادةً ما يبدأ التفكير العام من استقلاب الطاقة في الخلايا العصبية. تحتاج الخلايا العصبية إلى كمية كبيرة وثابتة من الطاقة، ويُعد NAD+ ضروريًّا للمسارات الأيضية المشاركة في إنتاج ATP. وبناءً على ذلك، يُفترض أحيانًا أن زيادة توافر NAD+ ستحسن التمثيل الغذائي للطاقة في الدماغ، وبالتالي ستحسن أيضًا الوظائف الإدراكية، مثل التركيز والانتباه ووضوح الذهن.

هذا المنطق موثوق به من الناحية البيولوجية، لأن المراحل المختلفة تنطوي على عمليات بيولوجية راسخة. إلا أن مجرد ربط هذه الآليات لا يثبت أن تناول مكملات سلائف NAD+ يحسّن التركيز الذاتي أو صفاء الذهن لدى البشر.

لم يتم تحديد أي دراسات منشورة عشوائية ومضبوطة بالغفل أجريت على البشر، تستخدم مقاييس معتمدة وموحدة لـ„التركيز” أو „صفاء الذهن” كنقاط نهاية رئيسية لتناول مكملات سلائف NAD+ لدى البالغين الأصحاء.

وتأتي الأدلة الأقرب إلى ذلك من الدراسات التي أُجريت على مجموعات سريرية محددة، بما في ذلك الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات إدراكية خفيفة أو مرض باركنسون. وقد استُخدمت في هذه الدراسات عادةً اختبارات معرفية موضوعية، أو تقنيات التصوير، أو المؤشرات الحيوية، أو المعلمات الخاصة بالمرض، بدلاً من التقييمات الذاتية لـ„وضوح الذهن”.

والأهم من ذلك، أظهرت بعض الدراسات أن سلائف NAD+ يمكن أن تزيد من مستوى NAD+ في الدماغ دون أن يصاحب ذلك تحسن ملحوظ في جميع الوظائف الإدراكية التي تم تقييمها. ويوضح هذا التمييز جيدًا الفرق بين التغير في المؤشر الحيوي وإثبات وجود فائدة معرفية ذات دلالة إحصائية.

ولهذا السبب، لا ينبغي اعتبار الادعاءات التي تفيد بأن منتجات NAD+ تعمل بشكل موثوق على تحسين التركيز أو صفاء الذهن، آثارًا سريرية مؤكدة، ما لم تكن مدعومة بدراسات خاضعة للرقابة أجريت على البشر واستخدمت مؤشرات نهاية مناسبة للوظائف الإدراكية.

ما هي „علاج إعادة بناء الدماغ باستخدام NAD+” وهل يُعد طريقة علاج معترف بها؟

„علاج إعادة بناء الدماغ بـ NAD+” ليس فئة علاجية طبية معترف بها، سواء في الأدبيات السريرية الخاضعة للمراجعة أو من قبل الهيئات التنظيمية الرئيسية. إنه في المقام الأول مصطلح تجاري أو تسويقي.

يُستخدم هذا المصطلح عادةً لوصف إعطاء NAD+ عن طريق الوريد أو الحقن، والذي يُروَّج له لأغراض معرفية أو عصبية، بما في ذلك فيما يتعلق بادعاءات مثل تحسين ضبابية الدماغ، وإبطاء تدهور الوظائف المعرفية، أو المساعدة في التخلص من الإدمان، أو „إعادة التأهيل العصبي” بشكل عام.

هناك دراسات حقيقية أُجريت على البشر لتقييم ما إذا كان زيادة مستويات NAD+ تؤثر على الدماغ بشكل قابل للقياس، لكن نطاق هذه الأدلة أضيق بكثير مما يوحي به المصطلح الواسع „إعادة بناء الدماغ”.

ومن الأمثلة المهمة على ذلك دراسة المرحلة الأولى NADPARK. في هذه الدراسة، تم إعطاء ريبوزيد النيكوتيناميد عن طريق الفم لمرضى باركنسون. ووجد الباحثون أن NR زاد من مستوى NAD+ في الدماغ، وارتبط بتغيرات في عدد من المؤشرات الحيوية، بالإضافة إلى تغيرات سريرية طفيفة [4].

استخدمت هذه الدراسة أساليب سريرية خاضعة للرقابة وقياسات مباشرة لاستقلاب NAD+ في الدماغ. غير أنها أُجريت على مجموعة محددة من المرضى، واستُخدم فيها ريبوزيد النيكوتيناميد عن طريق الفم، وليس NAD+ الذي يُعطى عن طريق الوريد أو الحقن.

في دراسة دوائية منفصلة من المرحلة الأولى، تم تقييم التغيرات في مستويات NAD+ في الدم والدماغ أثناء الإعطاء الفموي المتكرر للسلائف. كان مستوى NAD+ في الدم يرتفع في وقت مبكر، في حين أن التغيرات القابلة للقياس في NAD+ في الدماغ كانت تتطور ببطء وأصبحت قابلة للكشف بعد حوالي أربعة أسابيع من الاستخدام المنتظم [5].

تقدم هذه النتائج أدلة على أن السلائف الفموية لـ NAD+ يمكن أن تغير، بمرور الوقت، المستوى القابل للقياس لـ NAD+ في الدماغ.

ومع ذلك، فهي لا تؤكد فعالية „علاج إعادة بناء الدماغ بـ NAD+” كطريقة عامة لعلاج ضبابية الدماغ، أو تدهور الوظائف الإدراكية، أو مشاكل التركيز، أو التعافي العصبي. كما أنها لا تثبت أن إعطاء NAD+ عن طريق الوريد أو الحقن يُحدث تأثيرات مماثلة في الدماغ.

تستمد الأدلة المدعومة بدراسات محكومة أجريت على البشر بشأن زيادة مستويات NAD+ في الدماغ، إلى حد كبير، من ظروف بحثية محددة بدقة، ومجموعات سكانية محددة، وتناول السلائف عن طريق الفم، وطرق موضوعية للتصوير أو قياس المؤشرات الحيوية. ويختلف هذا اختلافًا كبيرًا عن الادعاءات العامة التي غالبًا ما ترتبط ببرامج „إعادة بناء الدماغ” التجارية.

هل يؤثر NAD+ على النوم أو القلق أو الحالة المزاجية؟

تم تقييم تأثير النوم في دراسة واحدة على الأقل ذات صلة خضعت للتحكم على البشر.

في دراسة عشوائية، خاضعة للرقابة بالغفل، مزدوجة التعمية، تم إعطاء 250 ملغ من NMN يوميًا لمدة 12 أسبوعًا لكبار السن. وقد تم تقييم اللياقة البدنية، والمستقلبات المرتبطة بـ NAD+ في الدم، بالإضافة إلى عدة مؤشرات أخرى تتعلق بالنوم والتوتر [6].

لم يُظهر المؤشر النهائي الرئيسي، الذي شمل اختبار الصعود على الدرجة، أي فرق ذي دلالة إحصائية بين المجموعات. ومع ذلك، حافظ المشاركون الذين تلقوا NMN على سرعة المشي، في حين لوحظ انخفاض فيها في المجموعة التي تلقت الدواء الوهمي، كما سُجلت في مجموعة NMN تحسُّن في جودة النوم كنتيجة ثانوية [6].

ويُعد هذا دليلاً خاضعاً للرقابة مستمدًّا من دراسة أجريت على البشر وذو صلة بالنوم، لكن ينبغي توخي الحذر في تفسيره. كانت جودة النوم نقطة نهاية ثانوية وليست رئيسية، مما يعني أن الدراسة لم تُصمم ولم تُزوَّد بالبيانات الإحصائية الكافية في المقام الأول بهدف تحديد فعالية NMN في علاج مشاكل النوم.

لذلك، فإن هذه النتيجة تتطلب إعادة تأكيدها في دراسات مصممة خصيصًا لتقييم النوم، باستخدام مقاييس النوم المعتمدة كنقاط نهائية رئيسية محددة مسبقًا.

أما الأدلة المتعلقة بالقلق والمزاج فهي أكثر غير مباشرة.

أظهرت الدراسات التي حللت البيانات الجينية المستمدة من «بنك البيانات الجينية التايواني» وجود صلات بين متغيرات الجينات المشاركة في المسارات الأيضية المرتبطة بـ NAD+، بما في ذلك مسار الكينورينين واستقلاب النيكوتينات، وخطر الإصابة بالاكتئاب الشديد [7].

وهذا يشير إلى أن عملية التمثيل الغذائي المرتبطة بـ NAD+ قد تكون لها صلة بالتعرض للاكتئاب أو بالمسارات البيولوجية المرتبطة به لدى بعض الأشخاص.

إلا أن هذه الدراسات كانت تركز على الارتباطات الجينية. وهي لا تثبت أن زيادة مستويات NAD+ عن طريق المكملات الغذائية تؤدي إلى تحسن أعراض الاكتئاب أو القلق أو اضطرابات المزاج.

لم يتم العثور على أي دراسة عشوائية منشورة على البشر، خاضعة للتحكم بالغفل، تقيّم سلائف NAD+ على وجه التحديد كطريقة لعلاج القلق أو الاكتئاب.

ولذلك، فإن الأدلة التي تربط بين NAD+ واضطرابات المزاج تظل في الغالب أدلة آلية أو وراثية أو ارتباطية، وليست أدلة مستمدة من التدخلات العلاجية.

ما الذي تم دراسته بالفعل، وما الذي لا يزال مجرد روايات شفوية؟

يمكن تقسيم الأدلة الحالية إلى عدة مستويات من التأكيد.

قامت الدراسات المُراقبة التي أُجريت على البشر بتحليل التغيرات المرتبطة بالعمر في مستويات NAD+ في الدماغ بشكل مباشر، وذلك باستخدام تقنية التصوير بالرنين المغناطيسي الطيفي (MRS) المتخصصة [3].

كما أظهرت الدراسات الدوائية التي أُجريت على البشر أن السلائف الفموية لـ NAD+ يمكن أن تزيد من مستويات NAD+ في الدم، وبشكل أبطأ في الدماغ أيضًا [5].

أظهرت دراسة المرحلة الأولى لـ NADPARK ارتفاعًا في مستويات NAD+ في الدماغ لدى الأشخاص المصابين بمرض باركنسون، بالإضافة إلى تغيرات مرتبطة بالمؤشرات الحيوية وتغيرات سريرية طفيفة [4].

كما أظهرت دراسة واحدة استمرت 12 أسبوعًا حول NMN أجريت على كبار السن تحسنًا في جودة النوم كنتيجة ثانوية [6].

وعلى مستوى آخر من الأدلة، أظهرت الدراسات الجينية وجود صلات بين المسارات الأيضية المرتبطة بـ NAD+ وخطر الإصابة بالاكتئاب الشديد [7]. وتُعد هذه النتائج مفيدة لفهم العلاقات البيولوجية المحتملة، لكنها لا تؤكد فعالية العلاج.

من ناحية أخرى، لم يتم تأكيد بعض الادعاءات الشائعة الموجهة للمستهلكين بشكل مباشر في دراسات خاضعة للرقابة أُجريت على البشر.

وينطبق هذا على التحسن الموثوق به في „التركيز” و„صفاء الذهن” أو الوظائف الإدراكية الذاتية المماثلة لدى البالغين الأصحاء.

وينطبق هذا أيضًا على استخدام سلائف NAD+ كطريقة مثبتة الفعالية لعلاج القلق أو الاكتئاب.

„كما أن ”علاج إعادة بناء الدماغ بـ NAD+» يظل مصطلحًا تسويقيًّا، وليس فئة معترف بها من فئات العلاج السريري.

وبالتالي، فإن الصورة العامة للأدلة غير واضحة. توجد دراسات مهمة أجريت على البشر تتناول استقلاب NAD+ في الدماغ، لا سيما فيما يتعلق بالديناميكا الدوائية الدماغية، والتغيرات المرتبطة بالتقدم في العمر، وبعض الحالات المرضية المحددة. ومع ذلك، فإن العديد من الادعاءات المتكررة بشأن التحسن العام في القدرات الإدراكية، والتركيز، ووضوح الذهن، أو التعافي العصبي بالمعنى الواسع، لا تزال تفتقر إلى أدلة مباشرة مؤكدة بشكل كافٍ.

توقعات واقعية بشأن النتائج المعرفية

دور NAD+ في التمثيل الغذائي للطاقة في الخلايا العصبية موثق جيدًا. تحتاج الخلايا العصبية إلى مسارات استقلابية تعتمد على NAD+ لإنتاج ATP، كما يشارك NAD+ أيضًا في وظائف خلوية تشمل السيرتوينات وPARP والاستجابة للإجهاد وإصلاح الحمض النووي [1،2].

كما أظهرت الدراسات المضبوطة التي أُجريت على البشر أن السلائف الفموية لـ NAD+ يمكن أن ترفع مستويات NAD+ في الدم، وبشكل تدريجي أيضًا في الدماغ [5].

كما سُجلت نتائج إضافية في ظروف محددة. وتشمل هذه النتائج زيادة مستويات NAD+ في الدماغ والتغيرات المرتبطة بها في المؤشرات الحيوية أو التغيرات السريرية الطفيفة في الدراسات المتعلقة بمرض باركنسون [4]، فضلاً عن تحسن جودة النوم كنتيجة ثانوية في إحدى الدراسات التي أجريت على NMN لدى كبار السن [6].

هذه النتائج ذات أهمية علمية، لكن نطاقها أضيق بكثير من الادعاءات العامة المتعلقة بتحسين الوظائف الإدراكية.

لا تُظهر الدراسات الحالية أن تناول مكملات سلائف NAD+ يؤدي بشكل موثوق إلى تحسين التركيز، والوضوح الذهني، والانتباه، والذاكرة، أو الأداء المعرفي العام لدى البالغين الأصحاء.

كما أنها لا تؤكد أن „علاج إعادة بناء الدماغ بـ NAD+” يُعد فئة علاجية معتمدة لتدهور الوظائف الإدراكية، أو ضبابية الدماغ، أو اضطرابات المزاج، أو فترة النقاهة العصبية.

من المهم بشكل خاص التمييز بين التغيرات القابلة للقياس في مستوى NAD+ في الدماغ والتحسن المهم سريريًّا في الوظائف الإدراكية. فارتفاع مستوى هذا المؤشر الحيوي لا يعني تلقائيًّا تحسُّنًا في الوظائف الإدراكية.

وبالمثل، لا ينبغي تلقائيًا تعميم النتائج التي تم التوصل إليها في مجموعات سكانية محددة تعاني من أمراض على البالغين الأصحاء الذين يسعون إلى تحسين قدراتهم المعرفية.

يجب على الأشخاص الذين يفكرون في تناول مكملات NAD+ بسبب مشاكل إدراكية مستمرة، أو اضطرابات في النوم، أو القلق، أو تقلبات المزاج، أن يضعوا في اعتبارهم أيضًا أن هذه الأعراض قد يكون لها العديد من الأسباب المحتملة. قد يكون التقييم الطبي أو النفسي القائم على الأدلة أكثر ملاءمة من الافتراض بأن الأعراض ناتجة عن مستوى NAD+.

محدودية الأدلة الحالية

• لم يتم العثور على أي دراسات منشورة خاضعة للرقابة أجريت على البشر، تستخدم مقاييس معتمدة لـ„التركيز” أو „صفاء الذهن” كنقاط نهاية رئيسية لتناول مكملات سلائف NAD+ لدى البالغين الأصحاء.
• تأتي أقوى الأدلة المتعلقة بالدماغ البشري — بما في ذلك البيانات الدوائية المتعلقة بـ NAD+ في الدماغ ودراسات المؤشرات الحيوية لمرض باركنسون — من دراسات صغيرة نسبيًا ومجموعات سريرية محددة بدقة. ولا يمكن تطبيق هذه النتائج تلقائيًا على البالغين الأصحاء الذين يسعون إلى تحسين وظائفهم الإدراكية بشكل عام [4،5].
• إن الدليل على أن السلائف الفموية لـ NAD+ يمكن أن ترفع مستويات NAD+ في الدماغ لا يعني أن هذا الارتفاع يحسّن الذاكرة أو الانتباه أو التركيز أو الوظائف التنفيذية أو الوضوح الذهني الذاتي.
• كان التحسن المذكور في جودة النوم نقطة نهاية ثانوية، وليس نقطة نهاية رئيسية. ولذلك، فإنه يتطلب تأكيدًا من خلال دراسات مصممة خصيصًا لهذا الغرض ومزودة بقوة إحصائية كافية لتقييم معايير النوم [6].
• الأدلة التي تربط بين التمثيل الغذائي المرتبط بـ NAD+ والاكتئاب هي أدلة وراثية وارتباطية في المقام الأول، وليست أدلة مستمدة من التدخلات العلاجية. ولا تثبت هذه النتائج أن تناول مكملات NAD+ يعالج الاكتئاب أو القلق [7].
• لم يتم العثور على أي دراسة عشوائية خاضعة للرقابة باستخدام الدواء الوهمي أجريت على البشر وتؤكد فعالية سلائف NAD+ كطريقة لعلاج اضطرابات القلق أو الاكتئاب.
• لا ينبغي تعميم نتائج الأبحاث المتعلقة بمرض باركنسون على الأمراض العصبية الأخرى، أو الشيخوخة الصحية، أو التحسن العام في الوظائف الإدراكية دون إجراء الأبحاث المناسبة على هذه الفئات السكانية [4].
• „علاج إعادة بناء الدماغ بـ NAD+” ليس فئة علاجية محددة أو معترف بها في الأدبيات الطبية الخاضعة للمراجعة، ولا ينبغي تفسير هذا المصطلح على أنه دليل على وجود علاج عصبي معتمد تحت هذا الاسم.
• إن الأدلة التي خضعت للتحقق، والتي تُظهر أن السلائف الفموية لـ NAD+ تؤثر على مستويات NAD+ في الدماغ، لا تدعم تلقائيًا ادعاءات مماثلة تتعلق بالطرق الوريدية أو العضلية أو تحت الجلد أو تحت اللسان أو غيرها.
• لا تُثبت التغيرات في المؤشرات الحيوية لـ NAD+، أو قياسات التصوير، أو مؤشرات الالتهاب، أو غيرها من الإشارات البيولوجية، في حد ذاتها، حدوث تحسن ذي أهمية سريرية في الوظائف الإدراكية، أو الحالة المزاجية، أو النوم، أو الصحة العصبية.
• قد تكون التقارير الذاتية المتعلقة بتحسن التركيز أو صفاء الذهن أو الحالة المزاجية متأثرة بتأثير الدواء الوهمي، أو النوم، أو الإجهاد، أو تناول الكافيين، أو الأدوية، أو النشاط البدني، أو النظام الغذائي، أو الأمراض الأساسية، وعوامل أخرى يصعب التحكم فيها خارج نطاق التجارب السريرية.

تنويه

هذا المقال ذو طابع تعليمي بحت ويهدف إلى تلخيص الأبحاث العلمية. ولا يُعد نصيحة طبية أو عصبية أو نفسية أو نفسية.

لا ينبغي تقديم NAD+ وسلائفه على أنها طرق علاج معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) لاضطرابات الإدراك، وضبابية الدماغ، والقلق، والاكتئاب، اضطرابات النوم، ومرض باركنسون، ومرض الزهايمر، أو أي أمراض عصبية أو نفسية أخرى، ما لم يكن الأمر يتعلق بمنتج طبي معين معتمد واستخدام محدد.

تشمل الأدلة الملخصة هنا علم الأعصاب الأساسي، ودراسات المؤشرات الحيوية، ودراسات الحركية الدوائية، ودراسات الارتباط الجيني، بالإضافة إلى الدراسات السريرية المبكرة على البشر. ولا ينبغي تفسير التغيرات في مستويات NAD+ في الدماغ، أو المؤشرات الحيوية، أو غيرها من القياسات البيولوجية، على أنها دليل على تحسن الوظائف الإدراكية أو فعالية العلاج.

قد يكون للمشاكل المستمرة المتعلقة بالذاكرة، أو التركيز، أو النوم، أو القلق، أو الحالة المزاجية، أو غيرها من الأعراض الإدراكية، أسباب عديدة محتملة، منها أسباب عصبية، ونفسية، وغدد صماء، وقلبية وعائية، وأيضية، ومتعلقة بالأدوية، التغذية أو النوم.

يجب على الأشخاص الذين يعانون من مشاكل معرفية مستمرة أو متفاقمة، أو اضطرابات في النوم، أو القلق، أو المزاج، أن يخضعوا لتقييم من قبل أخصائي رعاية صحية مؤهل أو أخصائي صحة نفسية، بدلاً من الاعتماد حصريًّا على مكملات NAD+. قبل البدء في استخدام مكمل غذائي جديد أو علاج جديد، يجب استشارة أخصائي رعاية صحية مؤهل، خاصةً أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية، أو أثناء العلاج من مرض جسدي أو نفسي مزمن، أو عند تناول أدوية بوصفة طبية في الوقت نفسه.

المراجع

[1] يوشينو، ج.، باور، ج. أ.، وإيماي، س. (2018). المواد الوسيطة لـ NAD+: الجوانب البيولوجية والإمكانات العلاجية لـ NMN و NR. استقلاب الخلايا, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002

[2] كوفاروبياس، أ. ج.، بيروني، ر.، غروزيو، أ.، وفيردين، إ. (2021). استقلاب NAD+ ودوره في العمليات الخلوية أثناء الشيخوخة. مجلة «Nature Reviews: Molecular Cell Biology», 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x

[3] باغا، ب.، هاريهاران، ه.، ويلسون، ن. إ.، بير، ج. س.، شينوهارا، ر. ت.، إليوت، م. أ.، باور، ج. أ.، مارينكولا، ف. م.، ويتشي، و. ر.، هاريس، م.، ديتري، ج. أ.، وريدي، ر. (2020). التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي ¹H أحادي الفوكسل للنيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD+) الدماغي لدى البشر عند 7T باستخدام ملف حجمي ذي 32 قناة. الرنين المغناطيسي في الطب, 83(3), 806–814. https://doi.org/10.1002/mrm.27971

[4] براكيدال، ب.، دول، ك.، ريمر، ف.، ما، ي.، نيدو، ج. س.، سكيي، ج. أو.، كرافن، أ. ر.، شوارزلمولر، ت.، بريكي، ن.، دياب، ج.، سفيركيلي، ل.، سكيي، ف.، فارهوغ، ك.، تيسنيس، أو.-ب.، بنغ، س.، هاوغارفول، ك.، زيغلر، م.، غرونر، ر.، إيدلبرغ، د.، وتزوليس، س. (2022). دراسة NADPARK: تجربة عشوائية من المرحلة الأولى لتناول مكملات نيكوتيناميد ريبوسيد في علاج مرض باركنسون. استقلاب الخلايا, ، 34(3)، 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001

[5] بيرفن، هـ.، سفينسن، م.، إيكلاند، هـ.، تفيدتن، ن.، شيرد، إ. ف.، أمدال أف جيرستام، س.، سوغنن، م.، ماكان، أ.، أرنستن، ل.، أورسيث، أ.، سكيي، ف.، هيلبريكي، أ.، سكيي، ج.-أ.، توريس كليورين، ي. ن.، نيدو، ج. س.، هاوغارفول، ك.، ريمر، ف.، تزوليس، سي، ودول، سي (2026). «الدراسة الدوائية لـ NAD في الدماغ: زيادة مستويات NAD في الدم والدماغ باستخدام مكملات السلائف الفموية». iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764

[6] موريفوجي، م.، هيغاشي، س.، إبيهارا، س.، & ناغاتا، م. (2024). أدى تناول أحادي نوكليوتيد β-نيكوتيناميد إلى زيادة مستويات NAD في الدم، والحفاظ على سرعة المشي، وتحسين جودة النوم لدى كبار السن في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للرقابة بالغفل. GeroScience, 46(5), 4671–4688. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1

[7] تشين، د. ت.-ل.، تشينغ، س.-و.، تشين، ت.، تشانغ، ج. ب.-ت.، هوانغ، ب.-ف.، تشانغ، ه.-ه.، تشوانغ، إ. ي.، تشين، س.-ه.، & سو، ك.-ب. (2022). تحديد التباينات الجينية في المسارات المرتبطة بـ NAD لدى المرضى المصابين بالاكتئاب الشديد: دراسة حالة مقابل مجموعة مراقبة في تايوان. مجلة الطب السريري, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622