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NAD+

NAD+와 인지 기능: 연구 결과는 뇌 건강에 대해 무엇을 말해 주는가?

„정신 맑음”, „집중력 향상”, „NAD+ 뇌 재건 요법”은 인지 기능과 관련된 마케팅에서 자주 사용되는 용어입니다. 이러한 주장은 알츠하이머병이나 파킨슨병과 같은 특정 질환에 대한 연구와는 구분해야 하며, 이에 대해서는 당사의 질환 연구 가이드에서 다루고 있습니다. 이 기사는 뇌 내 NAD+에 대해 현재 알려진 바를 더 폭넓은 관점에서 다루며, 여기에는 뉴런의 에너지 대사에서 NAD+가 수행하는 역할, 집중력과 정신의 명료성에 대한 주장의 과학적 근거, „NAD+ 뇌 재생 요법’이 인정된 치료법인지 여부, 그리고 수면, 불안, 기분과 관련하여 연구 결과가 무엇을 보여주는지에 대해 다룹니다.

신경세포의 에너지 대사에서 NAD+의 역할

뇌는 인체에서 대사 요구량이 가장 큰 장기 중 하나입니다. 비록 전체 체중에서 차지하는 비중은 미미하지만, 휴식 시에는 신체의 에너지 중 비례적으로 매우 큰 부분을 소비합니다. 신경세포는 이러한 지속적인 에너지 수요를 충족시키기 위해 미토콘드리아의 원활한 기능에 크게 의존하고 있다 [1].

에너지 대사에서 NAD+가 수행하는 기본적인 역할은 뇌 조직과도 직접적인 관련이 있습니다. NAD+는 ATP 생성과 관련된 전자 전달 반응에 관여하며, 신경세포는 세포막 전위 유지, 신경전달물질 생성, 이온 수송, 시냅스 신호 전달 지원과 같은 기본적인 과정을 위해 지속적으로 ATP를 필요로 합니다 [1,2].

NAD+는 에너지 대사 외에도 뇌에 중요한 몇 가지 다른 세포 과정에도 관여합니다. NAD+는 신경세포에서 활성 상태이며 유전자 조절, 스트레스에 대한 세포 반응, DNA 복구 등에 관여하는 시르투인(sirtuin) 및 PARP 효소의 기질 역할을 합니다 [2].

현재 인간의 뇌 내 NAD+ 수치는 자기공명분광법(MRS)이라는 특수한 기법을 통해 비침습적으로 측정할 수 있다. 이러한 방법을 활용한 연구에 따르면, 뇌 내 NAD+ 농도는 다른 여러 조직에서 관찰되는 것과 마찬가지로 나이가 들면서 감소하는 것으로 나타났습니다 [3]. 이러한 측정 가능한 감소는 NAD+ 대사와 뇌 노화에 대한 과학적 관심을 불러일으킨 결과 중 하나입니다.

„맑은 정신”과 „집중력”에 대한 마케팅 주장은 무엇에 근거하고 있는가?

„정신 맑음”과 „집중력”에 대한 주장은 종종 NAD+ 제품과 연관되곤 하지만, 이러한 구체적인 용어들을 뒷받침하는 과학적 증거는 그 표현이 시사하는 것보다 훨씬 덜 명확합니다.

일반적인 논리는 대개 뉴런의 에너지 대사에서 시작됩니다. 뉴런은 많고 지속적인 양의 에너지가 필요하며, NAD+는 ATP 생성에 관여하는 대사 경로에 필수적입니다. 이를 바탕으로, NAD+의 가용성을 높이면 뇌의 에너지 대사가 개선되고, 결과적으로 집중력, 주의력, 정신의 명료성과 같은 인지 기능도 향상될 것이라는 가정이 때때로 제기됩니다.

이러한 추론은 각 단계가 잘 확립된 생물학적 과정을 포함하고 있기 때문에 생물학적으로 타당하다. 그러나 이러한 메커니즘을 단순히 결합하는 것만으로는 NAD+ 전구체 보충이 인간의 주관적인 집중력이나 정신적 명료성을 향상시킨다는 것을 입증하지는 못한다.

건강한 성인을 대상으로 한 NAD+ 전구체 보충의 주요 평가 지표로 „집중력” 또는 „정신 명료도’를 주요 평가 지표로 삼은, 건강한 성인을 대상으로 한 NAD+ 전구체 보충에 관한 무작위 배정, 위약 대조 임상 연구는 확인되지 않았다.

가장 근접한 증거는 경미한 인지 장애나 파킨슨병 환자를 포함한 특정 임상 집단에서 수행된 연구에서 비롯됩니다. 이러한 연구에서는 대개 주관적인 „정신 명료도” 평가가 아닌, 객관적인 인지 검사, 영상 검사, 바이오마커 또는 질병 특이적 지표를 사용했습니다.

중요한 점은, 일부 연구에서 NAD+ 전구체가 평가된 모든 인지 기능에서 동시에 유의미한 개선을 보이지 않으면서도 뇌 내 NAD+ 수치를 증가시킬 수 있음이 밝혀졌다는 것이다. 이러한 구분은 바이오마커의 변화와 유의미한 인지적 이점의 입증 사이의 차이를 잘 보여준다.

따라서 NAD+ 제품이 집중력이나 정신의 명료성을 확실하게 향상시킨다는 주장은, 인지 기능에 대한 적절한 평가 지표를 활용한 통제된 인체 임상 연구를 통해 뒷받침되지 않는 한, 확립된 임상적 효과로 간주되어서는 안 된다.

„NAD+ 뇌 재건 요법”이란 무엇이며, 이는 인정받은 치료법인가요?

„NAD+ 뇌 재생 요법”은 동료 심사를 거친 임상 문헌이나 주요 규제 기관에서 정의된, 인정된 의학적 치료 범주가 아닙니다. 이는 주로 상업적 또는 마케팅 용어입니다.

이 용어는 일반적으로 인지 기능이나 신경학적 목적을 위해 권장되는 NAD+의 정맥 주사 또는 주사 투여를 설명하는 데 사용되며, 여기에는 „브레인 포그” 개선, 인지 기능 저하 지연, 중독 회복 지원 또는 전반적인 “신경학적 회복”과 같은 주장을 포함합니다.

NAD+ 수치를 높이는 것이 뇌에 측정 가능한 영향을 미치는지 확인하기 위한 실제 인체 연구가 존재하지만, 이러한 증거의 범위는 „뇌 재생’이라는 광범위한 용어가 시사하는 것보다 훨씬 좁습니다.

중요한 사례 중 하나는 NADPARK 1상 임상시험이다. 이 연구에서는 파킨슨병 환자에게 경구용 니코틴아미드 리보사이드를 투여했다. 연구진은 NR이 뇌 내 NAD+ 수치를 증가시켰으며, 여러 생물학적 바이오마커의 변화 및 미미한 임상적 변화와 관련이 있음을 확인했다 [4].

이 연구는 대조군 기반 임상 방법과 뇌 내 NAD+ 대사량의 직접 측정을 활용했다. 그러나 이 연구는 특정 환자 집단을 대상으로 진행되었으며, 정맥 주사나 주사 형태로 투여되는 NAD+가 아닌 경구용 니코틴아미드 리보사이드가 사용되었다.

별도의 제1상 약동학 연구에서는 전구체를 반복적으로 경구 투여했을 때 혈액과 뇌 내 NAD+ 농도의 변화를 평가하였다. 혈중 NAD+ 농도는 더 일찍 증가하는 반면, 뇌 내 NAD+의 측정 가능한 변화는 더 느리게 진행되어 약 4주간의 규칙적인 투여 후에야 감지될 수 있게 되었다 [5].

이러한 결과는 경구용 NAD+ 전구체가 시간이 지남에 따라 뇌 내 측정 가능한 NAD+ 수치를 변화시킬 수 있다는 증거를 제시한다.

그러나 이 연구들은 „NAD+ 뇌 재건 요법’이 뇌 안개, 인지 기능 저하, 집중력 문제 또는 신경학적 회복에 대한 일반적인 치료법이라는 점을 입증하지는 않는다. 또한 정맥 주사나 근육 주사를 통한 NAD+ 투여가 뇌에서 동등한 효과를 유발한다는 사실도 입증하지 못하고 있습니다.

뇌 내 NAD+ 수치 증가와 관련된 인체 연구의 검증된 증거는 대부분 정밀하게 규정된 연구 조건, 특정 집단, 전구체의 경구 투여, 그리고 객관적인 영상 촬영법이나 바이오마커 측정법에서 비롯된 것입니다. 이는 종종 상업적인 „뇌 재생” 프로그램과 연관되어 제기되는 광범위한 주장과는 상당히 다릅니다.

NAD+가 수면, 불안 또는 기분에 영향을 미치나요?

이 수면 요법은 적어도 한 건의 유의미한 대조군 임상시험에서 평가되었다.

무작위 배정, 위약 대조, 이중 맹검 임상시험에서 고령 성인 대상자들에게 12주 동안 매일 250 mg의 NMN을 투여했다. 이 연구에서는 신체 기능, 혈중 NAD+ 관련 대사산물, 그리고 수면 및 스트레스와 관련된 몇 가지 추가 지표를 평가했다 [6].

계단 오르기 테스트를 포함한 주요 평가 지표에서는 두 그룹 간에 유의미한 차이가 나타나지 않았다. 그러나 NMN을 투여받은 참가자들은 보행 속도가 유지된 반면, 위약군에서는 보행 속도가 감소한 것으로 나타났으며, NMN군에서는 2차 평가 지표로 수면의 질이 개선된 것으로도 보고되었다 [6].

이는 수면과 관련하여 중요한 인간 대상 연구에서 얻은 검증된 증거이지만, 해석에는 신중을 기해야 한다. 수면의 질은 1차 평가 변수가 아닌 2차 평가 변수였으며, 이는 이 연구가 수면 문제에 대한 NMN의 효능을 확인하는 것을 주된 목적으로 설계되거나 통계적으로 충분히 뒷받침되지 않았음을 의미합니다.

따라서 이 결과는 수면을 평가하기 위해 특별히 설계된 연구에서, 검증된 수면 측정 방법을 사전에 정의된 주요 평가 지표로 활용하여 재현되어야 할 것이다.

불안과 기분에 관한 증거는 다소 간접적이다.

대만 바이오뱅크(Taiwan Biobank)의 유전적 데이터를 분석한 연구에 따르면, 킨우레닌 경로 및 니코틴산 대사를 포함한 NAD+ 관련 대사 경로에 관여하는 유전자 변이와 주요 우울 장애의 위험 간에 연관성이 있는 것으로 나타났다 [7].

이는 NAD+와 관련된 대사 과정이 일부 사람들의 우울증 발병 경향이나 관련 생물학적 경로와 연관이 있을 수 있음을 시사한다.

그러나 이는 유전적 연관성을 조사한 연구에 불과했다. 이러한 연구들은 보충제를 통해 NAD+ 수치를 높이는 것이 우울증, 불안 또는 기분 장애의 증상을 개선한다는 사실을 입증하지는 않는다.

NAD+ 전구체를 불안이나 우울증의 치료법으로 구체적으로 평가한, 인간을 대상으로 한 무작위 배정 위약 대조 임상시험은 확인되지 않았다.

따라서 NAD+와 기분 장애를 연관 짓는 증거들은 주로 기전적, 유전적 또는 연관성 연구에 기반한 것이지, 중재 연구에 기반한 것은 아니다.

실제로 연구된 것은 무엇이고, 여전히 일화적인 수준에 머무르는 것은 무엇인가?

현재의 증거는 몇 가지 신뢰도 수준으로 나눌 수 있다.

대조군을 둔 인체 연구에서는 특수한 MRS 영상 기법을 활용하여 뇌 내 NAD+ 수치의 연령 관련 변화를 직접 분석했다 [3].

인간을 대상으로 한 약동학 연구에 따르면, 경구용 NAD+ 전구체는 혈중 NAD+ 수치를 증가시킬 수 있으며, 뇌 내 NAD+ 수치도 더 느린 속도로 증가시킬 수 있는 것으로 나타났다 [5].

NADPARK 1상 임상시험 결과, 파킨슨병 환자의 뇌에서 NAD+ 수치가 증가한 것으로 나타났으며, 이와 관련된 바이오마커 변화와 미미한 임상적 변화가 관찰되었다 [4].

노년층을 대상으로 한 한 건의 12주 NMN 연구에서도 부차적 결과로 수면의 질이 개선된 것으로 나타났습니다 [6].

다른 수준의 증거로 볼 때, 유전학적 연구 결과 NAD+와 관련된 대사 경로와 주요 우울 장애의 위험 사이의 연관성이 밝혀졌다 [7]. 이러한 결과는 가능한 생물학적 연관성을 이해하는 데 유용하지만, 치료 효과를 입증하지는 않는다.

반면, 소비자를 대상으로 한 몇 가지 널리 알려진 주장들은 통제된 인체 실험을 통해 직접적으로 입증되지는 않았다.

이는 건강한 성인의 „집중력”, „정신적 명료성” 또는 이와 유사한 주관적 인지 기능의 확실한 개선과 관련이 있습니다.

이는 NAD+ 전구체를 불안이나 우울증 치료의 입증된 방법으로 사용하는 경우에도 마찬가지입니다.

„NAD+ 뇌 재생 요법” 역시 검증된 임상 치료 범주가 아닌, 단순한 마케팅 용어에 불과합니다.

따라서 증거의 전반적인 양상은 명확하지 않다. 뇌 내 NAD+ 대사에 관한 중요한 인체 연구들이 존재하며, 특히 뇌 약동학, 노화와 관련된 변화, 그리고 특정 질병 상황과 관련하여 수행된 연구들이 있다. 그러나 전반적인 인지 능력 향상, 집중력, 정신의 명료성 또는 광범위하게 이해되는 신경학적 회복과 관련하여 자주 제기되는 많은 주장들은 직접적으로 입증된 근거가 훨씬 더 부족하다.

인지적 효과에 대한 현실적인 기대

NAD+가 신경세포의 에너지 대사에서 수행하는 역할은 잘 입증되어 있다. 신경세포는 ATP 생성을 위해 NAD+에 의존하는 대사 경로가 필요하며, NAD+는 시르투인, PARP, 스트레스 반응 및 DNA 복구와 같은 세포 기능에도 관여한다 [1,2].

통제된 인체 연구에 따르면, 경구용 NAD+ 전구체는 혈중 NAD+ 수치를 높일 수 있으며, 뇌 내 NAD+ 수치도 더 점진적으로 증가시킬 수 있는 것으로 나타났습니다 [5].

특정 조건 하에서는 추가적인 결과도 관찰되었다. 여기에는 파킨슨병 연구에서 뇌 내 NAD+ 수치 증가 및 이와 관련된 바이오마커 변화나 미미한 임상적 변화가 포함되며[4], 또한 고령 성인을 대상으로 한 한 NMN 연구에서 2차 결과로 수면의 질이 개선된 사례도 있습니다[6].

이러한 결과는 과학적으로 의미가 있지만, 인지 기능 향상과 관련된 일반적인 주장에 비해 그 범위가 훨씬 좁다.

현재의 연구 결과에 따르면, NAD+ 전구체를 보충한다고 해서 건강한 성인의 집중력, 정신적 명료함, 주의력, 기억력 또는 전반적인 인지 기능이 확실하게 향상된다는 사실은 입증되지 않았다.

또한 „NAD+ 뇌 재건 요법”이 인지 기능 저하, 브레인 포그, 기분 장애 또는 신경학적 회복에 대한 검증된 치료법으로 인정받지 못하고 있습니다.

뇌 내 NAD+ 수치의 측정 가능한 변화와 임상적으로 유의미한 인지 기능의 개선을 구분하는 것이 특히 중요하다. 바이오마커 수치가 증가한다고 해서 반드시 인지 기능이 개선되는 것은 아니다.

마찬가지로, 특정 질환을 앓고 있는 집단을 대상으로 얻은 결과를 인지 능력 향상을 원하는 건강한 성인에게 무조건 적용해서는 안 된다.

지속적인 인지 기능 문제, 수면 장애, 불안 또는 기분 변화로 인해 NAD+ 보충을 고려하는 분들은 이러한 증상에는 여러 가지 원인이 있을 수 있다는 점도 명심해야 합니다. 증상이 NAD+ 수치에서 비롯된다고 단정 짓기보다는, 증거에 기반한 의학적 또는 심리학적 평가를 받는 것이 더 적절할 수 있습니다.

현재 증거의 한계

  • 건강한 성인을 대상으로 NAD+ 전구체 보충제의 주요 평가 지표로 검증된 „집중력” 또는 „정신 명료도” 측정 방법을 사용한, 발표된 대조군 인간 연구는 확인되지 않았다.
  • 인간의 뇌와 관련된 가장 강력한 증거들, 즉 뇌 내 NAD+의 약동학 데이터와 파킨슨병 바이오마커 연구 결과는 비교적 소규모의 연구와 엄격하게 정의된 임상 집단에서 도출된 것이다. 이러한 결과를 일반적인 인지 기능 향상을 원하는 건강한 성인에게 무조건적으로 적용할 수는 없습니다 [4,5].
  • 경구용 NAD+ 전구체가 뇌 내 NAD+ 수치를 높일 수 있다는 증거가 있다고 해서, 그러한 증가가 기억력, 주의력, 집중력, 실행 기능 또는 주관적인 정신 명료도를 향상시킨다는 것을 의미하지는 않는다.
  • 앞서 언급된 수면의 질 개선은 1차 평가변수가 아닌 2차 평가변수였다. 따라서 수면 매개변수를 평가하기 위해 특별히 설계되고 통계적 검정력이 충분히 확보된 연구를 통해 그 결과가 확인되어야 한다 [6].
  • NAD+ 관련 대사와 우울증을 연관 짓는 증거는 주로 유전적 및 연관성 연구에서 비롯된 것이지, 중재 연구에서 나온 것은 아니다. 이러한 결과만으로는 NAD+ 보충이 우울증이나 불안을 치료한다는 것을 입증할 수 없다 [7].
  • NAD+ 전구체가 불안 장애나 우울증의 치료법으로 효과적임을 입증하는 무작위 배정, 위약 대조 인체 임상시험은 확인되지 않았다.
  • 파킨슨병에 관한 연구 결과를, 해당 집단에 대한 적절한 연구 없이 다른 신경계 질환, 건강한 노화 또는 전반적인 인지 기능 향상으로 일반화해서는 안 된다 [4].
  • „NAD+ 뇌 재건 요법”은 동료 심사를 거친 의학 문헌에서 정의되거나 인정된 치료 범주가 아니며, 이 용어는 해당 명칭으로 검증된 신경학적 치료법이 존재한다는 증거로 해석되어서는 안 됩니다.
  • 경구용 NAD+ 전구체가 뇌 내 NAD+ 수치에 영향을 미친다는 것을 보여주는 검증된 증거들이 있다고 해서, 정맥주사, 근육주사, 피하주사, 설하 투여 또는 기타 투여 경로에 대해서도 자동으로 동일한 주장이 성립되는 것은 아닙니다.
  • NAD+ 바이오마커, 영상 검사 결과, 염증 지표 또는 기타 생물학적 신호의 변화만으로는 인지 기능, 기분, 수면 또는 신경학적 건강의 임상적으로 유의미한 개선을 입증할 수 없다.
  • 집중력, 정신적 명료성 또는 기분 개선과 관련된 주관적인 보고는 플라시보 효과, 수면, 스트레스, 카페인 섭취, 약물, 신체 활동, 식단, 기저 질환 및 임상 시험 외의 환경에서 통제하기 어려운 기타 요인의 영향을 받을 수 있습니다.

면책 조항

이 기사는 오로지 교육적 목적과 과학적 연구 결과를 요약하는 데 그칩니다. 의학적, 신경학적, 정신과적 또는 심리학적 조언을 제공하는 것이 아닙니다.

NAD+ 및 그 전구체는 인지 장애, 브레인 포그, 불안, 우울증, 수면 장애, 파킨슨병, 알츠하이머병 또는 기타 신경학적·정신과적 질환에 대한 FDA 또는 EMA 승인 치료법으로 제시되어서는 안 되며, 이는 구체적으로 승인된 의약품 및 적응증에 대한 언급인 경우를 제외한다.

여기에 요약된 증거에는 기초 신경생물학, 바이오마커 연구, 약동학 연구, 유전적 연관성 연구 및 초기 인체 임상 연구가 포함됩니다. 뇌 내 NAD+ 수치의 변화, 바이오마커 또는 기타 생물학적 측정값을 인지 기능의 개선이나 치료 효과의 증거로 해석해서는 안 됩니다.

기억력, 집중력, 수면, 불안, 기분 또는 기타 인지적 증상에 대한 지속적인 문제는 신경학적, 정신과적, 내분비학적, 심혈관, 대사적 원인, 약물 관련 원인, 영양 또는 수면과 관련된 것 등 다양한 원인이 있을 수 있습니다.

지속적이거나 악화되는 인지 문제, 수면 장애, 불안 또는 기분 변화를 겪고 있는 사람은 NAD+ 보충에만 전적으로 의존하기보다는 적절한 자격을 갖춘 의료 전문가나 정신 건강 전문가의 평가를 받아야 합니다. 새로운 보충제나 치료를 시작하기 전에는, 특히 임신 중이거나 수유 중인 경우, 만성 신체 질환이나 정신 질환을 치료 중인 경우, 또는 처방약을 병용하고 있는 경우에는 자격을 갖춘 의료 전문가와 상담해야 합니다.

참조

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