„「頭脳の明晰さ」、「集中力のサポート」、「NAD+による脳機能回復療法」は、認知機能に関連するマーケティングでよく使われる表現です。 これらの主張は、アルツハイマー病やパーキンソン病といった特定の疾患に関する研究とは区別する必要があります。これらの疾患については、当サイトの疾患研究ガイドで解説しています。 本記事では、脳内のNAD+について現在知られていることをより広い観点から取り上げ、ニューロンのエネルギー代謝におけるその役割、集中力や頭脳の明晰さに関する主張の科学的根拠、 「NAD+による脳再生療法」が確立された治療法であるかどうか、さらに睡眠、不安、気分に関して研究が何を示しているかについても取り上げます。.
ニューロンのエネルギー代謝におけるNAD+の役割
脳は、人体の臓器の中でも最も代謝需要の高い器官の一つです。体重全体に占める割合はごくわずかですが、安静時には体全体のエネルギーの不釣り合いなほど大きな割合を消費しています。 ニューロンは、この絶え間ないエネルギー需要を満たすために、ミトコンドリアの円滑な機能に大きく依存している[1]。.
エネルギー代謝におけるNAD+の基本的な役割は、脳組織にも直接関係しています。 NAD+は、ATPの生成に関連する電子伝達反応に関与しており、神経細胞は、細胞膜の電気的ポテンシャルの維持、神経伝達物質の生成、イオンの輸送、シナプスシグナル伝達の支援といった基本的なプロセスを行うために、常にATPを必要としている[1,2]。.
エネルギー代謝以外にも、NAD+は脳にとって重要な他のいくつかの細胞プロセスに関与している。 NAD+は、ニューロン内で活性化し、遺伝子調節、ストレスに対する細胞応答、DNA修復などに関与するサーチュインやPARP酵素の基質としての役割を果たしています[2]。.
現在、ヒトの脳内のNAD+濃度は、特殊な磁気共鳴分光法（MRS）を用いて非侵襲的に測定することが可能である。 これらの手法を用いた研究により、他のいくつかの組織と同様に、脳内のNAD+濃度は加齢とともに減少する傾向にあることが示されています[3]。 この測定可能な減少は、NAD+の代謝と脳の老化に対する科学的な関心を高める一因となった結果の一つである。.
「頭の中がすっきりする」や「集中力が高まる」といったマーケティング上の主張は、どのような根拠に基づいているのでしょうか？
「頭の中がすっきりする」や「集中力が高まる」といった主張は、NAD+製品と結びつけられることがよくありますが、これらの具体的な表現の根拠となる科学的証拠は、その言葉の響きが示唆するほど直接的なものではありません。.
一般的な考察は、通常、ニューロンのエネルギー代謝から始まります。ニューロンは大量かつ安定したエネルギーを必要とし、NAD+はATP産生に関与する代謝経路に不可欠です。 このことから、NAD+の利用可能性を高めることで、脳のエネルギー代謝が改善され、その結果、集中力、注意力、頭脳の明晰さといった認知機能も向上すると考えられることがある。.
このような推論は、各段階が確立された生物学的プロセスに基づいているため、生物学的に妥当である。しかし、これらのメカニズムが結びついているという事実だけでは、NAD+の前駆体を補給することが、人間の主観的な集中力や頭脳の明晰さを改善することを証明するものではない。.
健常な成人を対象としたNAD+前駆体のサプリメント摂取において、「集中力」 または「頭脳の明晰さ」を主要評価項目として用いた、健常成人を対象としたNAD+前駆体の補給に関するランダム化プラセボ対照試験は、公表されたものの中から確認されなかった。.
最も関連性の高いエビデンスは、軽度認知障害やパーキンソン病の患者を含む、特定の臨床集団を対象とした研究から得られている。 これらの研究では、通常、「頭脳の明晰さ」といった主観的な評価ではなく、客観的な認知機能検査、画像診断、バイオマーカー、あるいは疾患特異的なパラメータが用いられている。.
重要な点として、一部の研究では、NAD+の前駆体が、評価対象となったすべての認知機能に著しい改善をもたらすことなく、脳内のNAD+濃度を上昇させる可能性があることが示されている。 この区別は、バイオマーカーの変化と、認知機能における有意な改善の証明との違いをよく示している。.
このため、NAD+製品が確実に集中力や頭脳の明晰さを向上させるという主張は、認知機能に関する適切なエンドポイントを設定した対照臨床試験によって裏付けられていない限り、確立された臨床効果として扱うべきではない。.
「NAD+脳再生療法」とは何ですか？また、これは認められた治療法なのでしょうか？
„「NAD+脳再生療法」は、査読付き臨床文献や主要な規制当局によって定義された、認められた医療治療法の一種ではありません。これは主に、商業的またはマーケティング上の呼称です。.
この用語は通常、認知機能や神経学的効果を目的として推奨されるNAD+の静脈内投与または注射投与を指す際に用いられ、これには「ブレインフォグの改善」、「認知機能の低下を遅らせる」、 依存症からの回復支援、あるいは一般的な「神経系の回復」などが挙げられる。.
NAD+の増加が脳に測定可能な影響を与えるかどうかを検証した実際の人体実験は存在しますが、その証拠の範囲は、「脳の再生」という広範な表現が示唆するよりもはるかに狭いものです。.
重要な事例の一つとして、NADPARKの第I相試験が挙げられる。この試験では、パーキンソン病患者に対し、経口ニコチンアミドリボシドが投与された。 研究者らは、NRが脳内のNAD+濃度を上昇させ、いくつかの生物学的バイオマーカーの変化や、軽微な臨床的変化と関連していることを確認しました[4]。.
この研究では、対照臨床試験の手法と、脳内のNAD+代謝の直接測定が用いられた。ただし、この研究は特定の疾患患者集団を対象として実施され、静脈内投与や注射によるNAD+ではなく、経口ニコチンアミドリボシドが使用された。.
別の第I相薬物動態試験では、前駆体の反復経口投与時の血中および脳内のNAD+濃度の変化が評価された。 血中NAD+濃度は早期に上昇したが、脳内のNAD+濃度の測定可能な変化はより緩やかに進行し、約4週間の定期的な投与後に検出可能となった[5]。.
これらの結果は、経口投与されるNAD+の前駆体が、時間の経過とともに脳内の測定可能なNAD+濃度を変化させる可能性があることを示唆している。.
しかし、これらの研究は、「NAD+による脳再生療法」が、ブレインフォグ、認知機能の低下、集中力の問題、あるいは神経学的回復に対する一般的な治療法であることを裏付けてはいない。 また、静脈内投与または注射によるNAD+が脳において同等の効果をもたらすことを証明するものでもありません。.
脳内のNAD+濃度の上昇に関するヒトを対象とした対照試験による証拠は、その大部分が、厳密に定義された研究条件、特定の被験者集団、前駆体の経口投与、および客観的な画像診断法やバイオマーカーの測定法に基づいています。 これは、商業的な「脳の再生」プログラムによく見られる大げさな主張とは大きく異なる。.
NAD+は睡眠、不安、あるいは気分に影響を与えるのでしょうか？
その睡眠効果は、少なくとも1件の重要な対照臨床試験において評価された。.
無作為化、プラセボ対照、二重盲検試験において、高齢成人を対象に12週間にわたり1日250 mgのNMNを投与した。 身体機能、血中のNAD+関連代謝物、および睡眠やストレスに関連するいくつかの追加指標が評価された[6]。.
段差昇降テストを含む主要評価項目において、群間で有意な差は認められなかった。 しかし、NMNを投与された被験者では歩行速度が維持されたのに対し、プラセボ群ではその低下が認められ、NMN群では副次評価項目として睡眠の質の改善も報告された [6]。.
これは、睡眠に関して重要なヒトを対象とした対照試験による証拠ではあるが、その解釈には慎重であるべきである。 睡眠の質は主要なエンドポイントではなく副次的なエンドポイントであったため、この研究は、睡眠障害に対するNMNの有効性を主に明らかにすることを目的として設計されたものではなく、またそのために十分な統計的検出力を持たせていなかった。.
したがって、この結果は、睡眠の評価を目的として特別に設計された研究において、事前に定められた主要評価項目として妥当性が確認された睡眠測定法を用いて、再現される必要がある。.
不安や気分に関する証拠は、より間接的なものである。.
台湾バイオバンクの遺伝データを分析した研究により、NAD+に関連する代謝経路（キヌレニン経路やニコチン酸代謝など）に関与する遺伝子の変異と、大うつ病性障害のリスクとの間に関連性が示された [7]。.
このことは、NAD+に関連する代謝が、一部の人々において、うつ病の発症リスクや関連する生物学的経路と関連している可能性があることを示唆している。.
しかし、これらは遺伝的関連性を調べた研究に過ぎない。これらの研究は、サプリメントによるNAD+の増加が、うつ病、不安、あるいは気分障害の症状を改善することを証明するものではない。.
NAD+の前駆体を、不安やうつ病の治療法として具体的に評価した、ヒトを対象とした無作為化プラセボ対照試験は、公表されたものとしては確認されなかった。.
そのため、NAD+と気分障害との関連を示す証拠は、主にメカニズム的、遺伝的、あるいは関連性の証拠にとどまっており、介入研究による証拠ではない。.
実際に検証されたのはどれで、単なる逸話に過ぎないのはどれなのか？
現在の証拠は、いくつかの確証レベルに分類することができる。.
対照付きヒト臨床試験では、特殊なMRSイメージング技術を用いて、脳内のNAD+濃度の加齢に伴う変化を直接分析した [3]。.
ヒトを対象とした薬物動態試験では、経口投与されたNAD+の前駆体が、血中NAD+濃度を上昇させ、脳内のNAD+濃度も（より緩やかにではあるが）上昇させることが示された [5]。.
NADPARKの第I相試験では、パーキンソン病患者において脳内のNAD+濃度が上昇し、これに関連するバイオマーカーの変化および軽微な臨床的変化が認められた [4]。.
高齢者を対象とした12週間のNMN試験の1つでは、副次的な結果として睡眠の質の改善も認められた [6]。.
別の証拠レベルにおいて、遺伝子検査により、NAD+に関連する代謝経路と大うつ病性障害のリスクとの間に関連性が示された[7]。これらの結果は、考えられる生物学的関連性を理解する上で有用であるが、治療効果を裏付けるものではない。.
一方、消費者向けに広く流布されているいくつかの主張については、対照試験によるヒトを対象とした研究で直接的に裏付けられていない。.
これは、健康な成人における「集中力」や「頭脳の明晰さ」、あるいはこれらに類する主観的な認知機能の確実な向上に関するものである。.
これは、不安やうつ病の治療法として効果が実証されているNAD+の前駆体の使用についても同様である。.
„「NAD+脳再生療法」もまた、単なるマーケティング用語に過ぎず、検証済みの臨床治療法というカテゴリーには該当しません。.
したがって、証拠の全体像は一義的ではない。脳内のNAD+代謝、特に脳内薬物動態、加齢に伴う変化、および特定の疾患状況に関する重要なヒトを対象とした研究が存在する。 しかし、認知機能全般の向上、集中力、頭脳の明晰さ、あるいは広義の神経学的回復に関する、しばしば繰り返される主張の多くは、直接的な裏付けがはるかに乏しいままである。.
認知的効果に関する現実的な期待
NAD+がニューロンのエネルギー代謝において果たす役割は、よく解明されている。 ニューロンはATP産生のためにNAD+依存性の代謝経路を必要としており、NAD+はサーチュイン、PARP、ストレス応答、DNA修復といった細胞機能にも関与している[1,2]。.
対照付きヒト試験では、経口摂取したNAD+の前駆体が、血中のNAD+濃度を上昇させ、さらに徐々に脳内のNAD+濃度も上昇させることが示されている [5]。.
特定の条件下では、さらなる結果も報告されている。 これには、パーキンソン病の研究における脳内のNAD+の増加およびそれに関連するバイオマーカーの変化や軽微な臨床的変化 [4]、ならびに高齢者を対象としたあるNMN研究における副次的アウトカムとしての睡眠の質の改善 [6] が含まれる。.
これらの結果は科学的に重要であるが、認知機能の改善に関する一般的な主張に比べれば、その範囲ははるかに狭い。.
現在の研究では、NAD+の前駆体を補給しても、健康な成人において集中力、頭脳の明晰さ、注意力、記憶力、あるいは全般的な認知機能が確実に改善されることは示されていない。.
また、「NAD+による脳機能回復療法」が、認知機能の低下、ブレインフォグ、気分障害、あるいは神経学的回復に対する有効性が認められた治療法であることも確認されていない。.
脳内のNAD+濃度の測定可能な変化と、臨床的に有意な認知機能の改善とを区別することが特に重要である。このバイオマーカーの増加が、必ずしも認知機能の改善を意味するわけではない。.
同様に、特定の疾患を持つ集団で得られた結果を、認知機能の向上を求める健康な成人に自動的に当てはめるべきではない。.
持続的な認知機能の問題、睡眠障害、不安、あるいは気分の変動を理由にNAD+のサプリメント摂取を検討している方は、こうした症状には多くの考えられる原因があることも念頭に置いておく必要があります。 症状がNAD+のレベルに起因していると決めつけるよりも、エビデンスに基づいた医学的または心理学的評価を行うほうが適切である可能性があります。.
現在の証拠の限界
- 健康な成人を対象としたNAD+前駆体の補給において、「濃度」または「頭脳の明晰さ」に関する妥当性が確認された測定値を主要評価項目とした、公表済みの対照臨床試験は確認されなかった。.
- ヒトの脳に関する最も有力な証拠（脳内のNAD+に関する薬物動態データやパーキンソン病のバイオマーカー研究など）は、比較的小規模な研究や、厳密に定義された臨床集団からのものである。 これらの結果を、認知機能の全般的な向上を求める健康な成人に対して自動的に適用することはできない[4,5]。.
- 経口NAD+前駆体が脳内のNAD+濃度を上昇させ得るという証拠があるとしても、その上昇が記憶力、注意力、集中力、実行機能、あるいは主観的な頭脳の明晰さを改善するとは限らない。.
- ここで論じられた睡眠の質の向上は、主要なエンドポイントではなく、副次的エンドポイントであった。したがって、睡眠パラメータを評価するために特別に設計され、統計的に十分な検出力を持つ研究によって裏付けられる必要がある[6]。.
- NAD+に関連する代謝とうつ病との関連を示す証拠は、主に遺伝学的および関連性の証拠であり、介入研究によるものではない。こうした結果は、NAD+の補給がうつ病や不安を治療することを証明するものではない [7]。.
- NAD+の前駆体が不安障害やうつ病の治療法であることを裏付ける、ヒトを対象とした無作為化プラセボ対照試験は確認されなかった。.
- パーキンソン病に関する研究結果を、これらの集団における適切な研究が行われない限り、他の神経疾患、健やかな加齢、あるいは認知機能の全般的な改善に一般化してはならない[4]。.
- „「NAD+脳再生療法」は、査読付き医学文献において定義も認定もされていない治療法であり、この用語は、その名称で検証済みの神経学的治療法が存在することを示す証拠として解釈されるべきではない。.
- 経口NAD+前駆体が脳内のNAD+濃度に影響を与えることを示す検証済みの証拠は、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、舌下投与、あるいはその他の投与経路についても、同等の主張を自動的に裏付けるものではない。.
- NAD+のバイオマーカー、画像検査、炎症マーカー、あるいはその他の生物学的シグナルの変化は、それ自体では、認知機能、気分、睡眠、あるいは神経学的健康状態において臨床的に有意な改善があることを証明するものではない。.
- 集中力、頭脳の明晰さ、あるいは気分の改善に関する主観的な報告は、プラセボ効果、睡眠、ストレス、カフェインの摂取、薬物、身体活動、食事、基礎疾患、および臨床試験以外では制御が困難なその他の要因の影響を受けている可能性があります。.
免責事項
本記事は、あくまで教育目的および科学的研究の要約を目的としたものです。医学的、神経学的、精神医学的、あるいは心理学的な助言を構成するものではありません。.
NAD+およびその前駆体は、認知機能障害、ブレインフォグ、不安、うつ病、 睡眠障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、その他の神経疾患や精神疾患の治療法として承認されているかのように提示してはならない。ただし、特定の承認済み医薬品および適応症について言及する場合はこの限りではない。.
ここでまとめたエビデンスには、基礎的な神経生物学、バイオマーカー研究、薬物動態研究、遺伝的関連性研究、およびヒトを対象とした初期の臨床試験が含まれる。 脳内のNAD+濃度、バイオマーカー、その他の生物学的測定値の変化は、認知機能の改善や治療効果の証拠として解釈すべきではない。.
記憶力、集中力、睡眠、不安、気分、あるいはその他の認知症状に関する問題が持続する場合、その原因としては、神経学的、精神医学的、内分泌学的、心血管系、代謝的、薬物関連、 栄養、あるいは睡眠に関連するものが考えられます。.
認知機能の低下、睡眠障害、不安、または気分の変動が持続したり悪化したりしている場合は、NAD+のサプリメント摂取のみに頼るのではなく、適切な資格を持つ医療従事者または精神保健の専門家による評価を受けるべきです。 新しいサプリメントや治療を開始する前に、特に妊娠中や授乳中、慢性的な身体疾患や精神疾患の治療中、あるいは処方薬を併用している場合は、資格を有する医療従事者に相談してください。.
参考文献
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+の中間体：NMNおよびNRの生物学的特性と治療的可能性。. Cell Metabolism, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). 老化過程におけるNAD+代謝とその細胞プロセスにおける役割。. 『Nature Reviews Molecular Cell Biology』, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Bagga, P., Hariharan, H., Wilson, N. E., Beer, J. C., Shinohara, R. T., Elliott, M. A., Baur, J. A., Marincola, F. M., Witschey, W. R., Haris, M., デトレ, J. A., & レディ, R. (2020). 32チャンネル体積コイルを用いた7Tにおけるヒトの脳内ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）のシングルボクセル¹H MRスペクトロスコピー。. 医学における磁気共鳴, 83(3), 806–814. https://doi.org/10.1002/mrm.27971
[4] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). NADPARK研究：パーキンソン病におけるニコチンアミドリボシド補給の無作為化第I相試験。. Cell Metabolism, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[5] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., ツーリス, C., & デレ, C. (2026). 経口前駆体サプリメントを用いた血液および脳内におけるNAD増強のNAD-brain薬物動態研究。. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[6] 森藤 真、東 聡、海老原 聡、 & 永田, M. (2024). 二重盲検ランダム化プラセボ対照試験において、β-ニコチンアミドモノヌクレオチドの摂取は高齢者の血中NAD濃度を上昇させ、歩行速度を維持し、睡眠の質を改善した。. GeroScience, 46(5), 4671–4688. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). 大うつ病性障害患者におけるNAD関連経路の遺伝的変異の同定：台湾における症例対照研究。. 『Journal of Clinical Medicine』, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622