„Klarheit des Geistes”, „Konzentrationsunterstützung” und „NAD+-Gehirnwiederherstellungstherapie” sind gängige Begriffe, die im Marketing für kognitive Funktionen verwendet werden. Diese Behauptungen müssen von der Forschung zu spezifischen Erkrankungen wie der Alzheimer- und der Parkinson-Krankheit getrennt werden, die wir in unserem Leitfaden zur Krankheitsforschung behandeln. Dieser Artikel konzentriert sich darauf, was derzeit im breiteren Sinne über NAD+ im Gehirn bekannt ist, einschließlich seiner Rolle im Energiestoffwechsel von Neuronen, der wissenschaftlichen Grundlage für Behauptungen bezüglich Konzentration und geistiger Klarheit, der Frage, ob die „NAD+-Gehirnwiederherstellungstherapie” eine anerkannte Behandlungsmethode ist, sowie darauf, was die Forschung in Bezug auf Schlaf, Angstzustände und Stimmung zeigt.
Die Rolle von NAD+ im Energiestoffwechsel der Neuronen
Das Gehirn ist eines der Organe mit dem höchsten Stoffwechselbedarf im menschlichen Körper. Obwohl es nur einen kleinen Teil des gesamten Körpergewichts ausmacht, verbraucht es im Ruhezustand einen unverhältnismäßig großen Teil der Energie des Körpers. Neuronen sind stark auf das reibungslose Funktionieren der Mitochondrien angewiesen, um diesen konstanten Energiebedarf zu decken [1].
Die grundlegende Rolle von NAD+ im Energiestoffwechsel betrifft direkt auch das Gewebe des Gehirns. NAD+ ist an Elektronenübertragungsreaktionen im Zusammenhang mit der ATP-Produktion beteiligt, die Neuronen ständig für grundlegende Prozesse wie die Aufrechterhaltung des elektrischen Membranpotenzials, die Neurotransmitterproduktion, den Ionentransport und die Unterstützung der synaptischen Signalisierung benötigen [1,2].
Neben dem Energiestoffwechsel ist NAD+ auch an mehreren anderen für das Gehirn wichtigen zellulären Prozessen beteiligt. Es fungiert als Substrat für Sirtuinen und PARP-Enzyme, die in Neuronen aktiv sind und unter anderem an der Genregulation, der zellulären Stressantwort und der DNA-Reparatur beteiligt sind [2].
Der NAD+-Spiegel im menschlichen Gehirn kann derzeit mithilfe spezieller Magnetresonanzspektroskopietechniken, kurz MRS, nicht-invasiv gemessen werden. Studien, die diese Methoden nutzen, haben gezeigt, dass der NAD+-Spiegel im Gehirn mit zunehmendem Alter zu sinken scheint, ähnlich wie dies in einigen anderen Geweben beobachtet wird [3]. Dieser messbare Rückgang ist eines der Ergebnisse, die zum wissenschaftlichen Interesse am NAD+-Stoffwechsel und der Gehirnalterung beigetragen haben.
Worauf stützen sich die Marketingbehauptungen über „geistige Klarheit” und „Konzentration”?
Behauptungen über „geistige Klarheit” und „Konzentration” werden häufig mit NAD+-Produkten in Verbindung gebracht, aber die wissenschaftlichen Belege für diese konkreten Begriffe sind weit weniger direkt, als es ihr Klang vermuten lässt.
Die allgemeine Argumentation beginnt meist beim Energiestoffwechsel der Neuronen. Neuronen benötigen eine große und konstante Menge an Energie, und NAD+ ist unverzichtbar für die Stoffwechselwege, die an der ATP-Produktion beteiligt sind. Auf dieser Grundlage wird manchmal angenommen, dass eine Erhöhung der NAD+-Verfügbarkeit den Energiestoffwechsel des Gehirns und folglich auch kognitive Funktionen wie Konzentration, Fokus oder geistige Klarheit verbessert.
Eine solche Argumentation ist biologisch plausibel, da die einzelnen Schritte gut etablierte biologische Prozesse umfassen. Die Kombination dieser Mechanismen allein beweist jedoch nicht, dass eine Supplementierung mit NAD+-Vorläufern die subjektive Konzentration oder geistige Klarheit beim Menschen verbessert.
Es wurden keine veröffentlichten, plazebokontrollierten, randomisierten Studien am Menschen identifiziert, die validierte, standardisierte Messungen von „Konzentration” oder „geistiger Klarheit” als primäre Endpunkte für die Supplementierung mit NAD+-Vorläufern bei gesunden Erwachsenen verwendet haben.
Die am stärksten vergleichbaren Belege stammen aus Studien an bestimmten klinischen Populationen, einschließlich Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung oder Parkinson-Krankheit. In diesen Studien wurden in der Regel objektive kognitive Tests, Bildgebung, Biomarker oder krankheitsspezifische Parameter anstelle subjektiver Einschätzungen der „geistigen Klarheit” verwendet.
Wichtig ist, dass einige Studien gezeigt haben, dass NAD+-Vorläufer den NAD+-Spiegel im Gehirn erhöhen können, ohne gleichzeitig alle bewerteten kognitiven Funktionen signifikant zu verbessern. Diese Unterscheidung verdeutlicht gut den Unterschied zwischen der Veränderung eines Biomarkers und dem Nachweis eines signifikanten kognitiven Nutzens.
Aus diesem Grund sollten Behauptungen, dass NAD+-Produkte die Konzentration oder geistige Klarheit zuverlässig verbessern, nicht als etablierte klinische Effekte betrachtet werden, es sei denn, sie werden durch kontrollierte Studien am Menschen unter Verwendung geeigneter kognitiver Endpunkte gestützt.
Was ist die „NAD+-Gehirnwiederherstellungstherapie” und ist sie eine anerkannte Behandlungsmethode?
„NAD+ Brain Restoration Therapy” ist keine anerkannte medizinische Behandlungskategorie, die in der begutachteten klinischen Literatur oder von großen Regulierungsbehörden definiert ist. Es handelt sich hierbei in erster Linie um eine kommerzielle oder Marketingbezeichnung.
Dieser Begriff wird in der Regel verwendet, um die intravenöse oder injizierbare Verabreichung von NAD+ zu beschreiben, die zu kognitiven oder neurologischen Zwecken beworben wird, einschließlich Aussagen wie der Verbesserung von Gehirnnebel, der Verlangsamung des kognitiven Verfalls, der Unterstützung bei der Entwöhnung von Süchten oder einer allgemeinen „neurologischen Wiederherstellung”.
Es gibt echte Studien am Menschen, die untersuchen, ob eine Erhöhung von NAD+ das Gehirn auf messbare Weise beeinflusst, aber der Umfang dieser Beweise ist viel narrower, als der breite Begriff „Gehirnwiederherstellung” nahelegt.
Ein wichtiges Beispiel ist die Phase-I-Studie NADPARK. In dieser Studie wurde oral verabreichtes Nicotinamidribosid an Personen mit Parkinson-Krankheit verabreicht. Die Forscher stellten fest, dass NR den NAD+-Spiegel im Gehirn erhöhte und mit Veränderungen mehrerer biologischer Biomarker sowie mit geringen klinischen Veränderungen verbunden war [4].
Diese Studie nutzte kontrollierte klinische Methoden und direkte Messungen des NAD+-Stoffwechsels im Gehirn. Sie wurde jedoch an einer spezifischen Population von Personen mit der Erkrankung durchgeführt, und es wurde oral verabreichtes Nicotinamid-Ribosid anstelle von intravenös oder per Injektion verabreichtem NAD+ verwendet.
In einer separaten pharmakokinetischen Phase-I-Studie wurden die Veränderungen des NAD+-Spiegels im Blut und im Gehirn während der wiederholten oralen Verabreichung eines Vorläufers untersucht. Der NAD+-Spiegel im Blut stieg früher an, während sich messbare NAD+-Veränderungen im Gehirn langsamer entwickelten und nach etwa vier Wochen regelmäßiger Anwendung nachweisbar wurden [5].
Diese Ergebnisse liefern den Beweis, że orale NAD+-Vorläufer im Laufe der Zeit den messbaren NAD+-Spiegel im Gehirn verändern können.
Sie bestätigen jedoch keine „NAD+-Gehirnwiederherstellungstherapie” als allgemeine Behandlungsmethode für Gehirnnebel, kognitiven Verfall, Konzentrationsprobleme oder neurologische Genesung. Sie belegen auch nicht, dass intravenöses oder injiziertes NAD+ vergleichbare Wirkungen im Gehirn hervorruft.
Kontrollierte Evidenz aus Studien am Menschen zur Erhöhung des NAD+-Spiegels im Gehirn stammt größtenteils aus präzise definierten Studienbedingungen, spezifischen Populationen, der oralen Verabreichung von Vorläufern und objektiven Methoden der Bildgebung oder Biomarker-Bestimmung. Dies unterscheidet sich erheblich von den weitreichenden Behauptungen, die häufig mit kommerziellen Programmen zur „Gehirnwiederherstellung” verbunden sind.
Beeinflusst NAD+ Schlaf, Angstzustände oder die Stimmung?
Der Schlaf wurde in mindestens einer aussagekräftigen kontrollierten Studie am Menschen untersucht.
In einer randomisierten, placebokontrollierten Doppelblindstudie wurde älteren Erwachsenen 12 Wochen lang täglich 250 mg NMN verabreicht. Bewertet wurden die körperliche Leistungsfähigkeit, NAD+-bezogene Metaboliten im Blut sowie mehrere zusätzliche Ergebnisse in Bezug auf Schlaf und Stress [6].
Der primäre Endpunkt, der einen Steppentest beinhaltete, zeigte keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen. Bei den Teilnehmern, die NMN erhielten, blieb die Gehgeschwindigkeit jedoch erhalten, während in der Plazebogruppe ein Rückgang beobachtet wurde, und in der NMN-Gruppe wurde als sekundärer Endpunkt auch eine Verbesserung der Schlafqualität verzeichnet [6].
Dies stellt einen kontrollierten Nachweis aus einer Studie am Menschen dar, der für den Schlaf relevant ist, aber die Interpretation sollte vorsichtig bleiben. Die Schlafqualität war ein sekundärer und kein primärer Endpunkt, was bedeutet, dass die Studie weder konzipiert noch statistisch ausreichend dimensioniert war, um in erster Linie die Wirksamkeit von NMN bei Schlafproblemen zu ermitteln.
Dieses Ergebnis müsste daher in Studien repliziert werden, die speziell zur Untersuchung des Schlafs konzipiert sind und validierte Schlafmessungen als vorab festgelegte primäre Endpunkte nutzen.
Die Belege in Bezug auf Angst und Stimmung sind indirekter.
Studien, die genetische Daten der Taiwan Biobank analysierten, zeigten Zusammenhänge zwischen Genvarianten, die an NAD+-bezogenen Stoffwechselwegen beteiligt sind, einschließlich des Kynureninwegs und des Nikotinat-Stoffwechsels, und dem Risiko einer großen depressiven Störung [7].
Dies legt nahe, dass der NAD+-Stoffwechsel bei manchen Menschen mit der Anfälligkeit für Depressionen oder damit verbundenen biologischen Signalwegen zusammenhängen könnte.
Es handelte sich dabei jedoch um genetische Assoziationsstudien. Sie beweisen nicht, dass eine Erhöhung von NAD+ durch Nahrungsergänzungsmittel die Symptome von Depressionen, Angstzuständen oder Stimmungsschwankungen verbessert.
Es wurde keine veröffentlichte, placebokontrollierte, randomisierte Humanstudie identifiziert, die einen NAD+-Vorläufer speziell als Behandlung für Angstzustände oder Depressionen bewertet.
Daher bleiben die Beweise, die NAD+ mit Stimmungsschwankungen in Verbindung bringen, hauptsächlich mechanistischer, genetischer oder assoziativer Natur und sind nicht interventionell.
Was wurde tatsächlich untersucht und was bleibt anekdotisch?
Die derzeitigen Beweise lassen sich in mehrere Bestätigungsstufen unterteilen.
Kontrollierte Studien am Menschen haben altersbedingte Veränderungen des NAD+-Spiegels im Gehirn mithilfe spezialisierter MRS-Bildgebung direkt analysiert [3].
Pharmakokinetische Studien am Menschen haben zudem gezeigt, dass orale NAD+-Vorläufer den NAD+-Spiegel im Blut und, langsamer, auch im Gehirn erhöhen können [5].
Die NADPARK-Studie der Phase I zeigte einen erhöhten NAD+-Spiegel im Gehirn von Parkinson-Patienten sowie damit verbundene Biomarker-Veränderungen und geringfügige klinische Veränderungen [4].
Eine 12-wöchige NMN-Studie an älteren Erwachsenen zeigte als sekundäres Ergebnis auch eine Verbesserung der Schlafqualität [6].
Auf einer anderen Evidenzebene haben genetische Studien Zusammenhänge zwischen NAD+-assoziierten Stoffwechselwegen und dem Risiko für eine Major Depression gezeigt [7]. Diese Ergebnisse sind nützlich, um mögliche biologische Zusammenhänge zu verstehen, bestätigen jedoch keine therapeutischen Wirkungen.
Einige beliebte Behauptungen, die an Verbraucher gerichtet sind, wurden hingegen in kontrollierten Humanstudien nicht direkt bestätigt.
Dies betrifft die zuverlässige Verbesserung von „Konzentration”, „geistiger Klarheit” oder ähnlichen subjektiven kognitiven Funktionen bei gesunden Erwachsenen.
Dies gilt auch für die Verwendung von NAD+-Vorläufern als nachgewiesene Behandlung von Angstzuständen oder Depressionen.
„NAD+ Gehirnwiederherstellungstherapie” bleibt ebenfalls ein Marketingbegriff und keine validierte klinische Behandlungskategorie.
Das Gesamtbild der Evidenz ist daher uneinheitlich. Es gibt zwar aussagekräftige Studien am Menschen zum NAD+-Stoffwechsel im Gehirn, insbesondere in Bezug auf die Pharmakokinetik im Gehirn, altersbedingte Veränderungen und ausgewählte Krankheitsbilder. Viele häufig wiederholte Behauptungen über eine allgemeine Steigerung der kognitiven Leistungsfähigkeit, der Konzentration, der mentalen Klarheit oder einer breit verstandenen neurologischen Regeneration sind jedoch weitaus weniger direkt belegt.
Realistische Erwartungen an kognitive Effekte
Die Rolle von NAD+ im Energiestoffwechsel von Neuronen ist gut dokumentiert. Neuronen benötigen NAD+-abhängige Stoffwechselwege für die ATP-Produktion, und NAD+ ist zudem an zellulären Funktionen beteiligt, die Sirtuine, PARPs, die Stressantwort und die DNA-Reparatur umfassen [1,2].
Kontrollierte Humanstudien haben zudem gezeigt, dass orale NAD+-Vorläufer den NAD+-Spiegel im Blut und, wenn auch schrittweise, im Gehirn erhöhen können [5].
Unter bestimmten Bedingungen wurden auch zusätzliche Ergebnisse verzeichnet. Dazu gehören ein erhöhter NAD+-Spiegel im Gehirn und damit verbundene Biomarker-Veränderungen oder geringfügige klinische Veränderungen in Studien zur Parkinson-Krankheit [4] sowie eine verbesserte Schlafqualität als sekundärer Endpunkt in einer NMN-Studie an älteren Erwachsenen [6].
Diese Ergebnisse sind wissenschaftlich relevant, haben jedoch einen wesentlich engeren Rahmen als die allgemeinen Behauptungen zur Verbesserung der kognitiven Funktionen.
Aktuelle Studien zeigen nicht, dass eine Supplementierung mit NAD+-Vorläufern bei gesunden Erwachsenen zuverlässig die Konzentration, die geistige Klarheit, den Fokus, das Gedächtnis oder die allgemeine kognitive Leistungsfähigkeit verbessert.
Sie bestätigen auch keine „NAD+-Gehirnwiederherstellungstherapie” als validierte Behandlungskategorie für kognitiven Verfall, Gehirnnebel, Stimmungsstörungen oder neurologische Genesung.
Besonders wichtig ist die Unterscheidung zwischen messbaren Veränderungen des NAD+-Spiegels im Gehirn und einer klinisch bedeutsamen Verbesserung der kognitiven Funktion. Die Erhöhung eines Biomarkers bedeutet nicht automatisch eine Verbesserung der kognitiven Funktion.
Ebenso sollten die in bestimmten Bevölkerungsgruppen mit Krankheiten erzielten Ergebnisse nicht automatisch auf gesunde Erwachsene übertragen werden, die ihre kognitiven Fähigkeiten verbessern möchten.
Personen, die eine NAD+-Supplementierung wegen anhaltender kognitiver Probleme, Schlafstörungen, Angstzuständen oder Stimmungsschwankungen in Erwägung ziehen, sollten sich auch vor Augen führen, dass diese Symptome viele mögliche Ursachen haben können. Eine evidenzbasierte medizinische oder psychologische Untersuchung ist möglicherweise geeigneter, als anzunehmen, dass die Symptome auf den NAD+-Spiegel zurückzuführen sind.
Grenzen der aktuellen Beweise
- Es wurden keine veröffentlichten, kontrollierten Humanstudien identifiziert, die validierte Messungen der „Konzentration” oder „geistigen Klarheit” als primäre Endpunkte für die Supplementierung mit NAD+-Vorläufern bei gesunden Erwachsenen verwenden.
- Die stärksten Evidenzen bezüglich des menschlichen Gehirns, einschließlich pharmakokinetischer Daten zu NAD+ im Gehirn und Biomarker-Studien bei Parkinson, stammen aus relativ kleinen Studien und streng definierten klinischen Populationen. Diese Ergebnisse können nicht automatisch auf gesunde Erwachsene übertragen werden, die eine allgemeine Steigerung der kognitiven Funktionen anstreben [4,5].
- Der Nachweis, dass orale NAD+-Vorläufer den NAD+-Spiegel im Gehirn erhöhen können, bedeutet nicht, dass ein solcher Anstieg das Gedächtnis, die Aufmerksamkeit, die Konzentration, die exekutiven Funktionen oder die subjektive geistige Klarheit verbessert.
- Die besprochene Verbesserung der Schlafqualität war ein sekundärer und kein primärer Endpunkt und bedarf daher der Bestätigung in Studien, die speziell konzipiert und statistisch ausreichend dimensioniert sind, um die Schlafparameter zu bewerten [6].
- Die Beweise, die den NAD+-Stoffwechsel mit Depressionen verknüpfen, sind hauptsächlich genetischer und assoziativer, nicht aber interventioneller Natur. Solche Ergebnisse belegen nicht, dass eine NAD+-Supplementierung Depressionen oder Angstzustände behandelt [7].
- Es wurde keine randomisierte, placebokontrollierte Studie am Menschen identifiziert, die einen NAD+-Prekursor als Behandlung für Angst- oder depressive Störungen bestätigt.
- Die Ergebnisse der Forschung zur Parkinson-Krankheit sollten ohne entsprechende Untersuchungen in diesen Populationen nicht auf andere neurologische Erkrankungen, gesundes Altern oder eine allgemeine Verbesserung der kognitiven Funktionen verallgemeinert werden [4].
- „NAD+-Gehirnwiederherstellungstherapie” ist keine definierte oder anerkannte Behandlungskategorie in der begutachteten medizinischen Fachliteratur, und dieser Begriff sollte nicht als Beweis für die Existenz einer validierten neurologischen Therapie unter diesem Namen ausgelegt werden.
- Kontrollierte Beweise, die zeigen, dass orale NAD+-Vorläufer den NAD+-Spiegel im Gehirn beeinflussen, stützen nicht automatisch gleichwertige Behauptungen in Bezug auf intravenöse, intramuskuläre, subkutane, sublinguale oder andere Wege.
- Veränderungen von NAD+-Biomarkern, bildgebenden Messwerten, Entzündungsmarkern oder anderen biologischen Signalen beweisen für sich genommen keine klinisch relevante Verbesserung der kognitiven Funktionen, der Stimmung, des Schlafs oder der neurologischen Gesundheit.
- Subjektive Berichte über Verbesserungen der Konzentration, der geistigen Klarheit oder der Stimmung können durch den Placebo-Effekt, Schlaf, Stress, Koffeinkonsum, Medikamente, körperliche Aktivität, Ernährung, zugrundeliegende Erkrankungen und andere Faktoren beeinflusst werden, die außerhalb klinischer Studien nur schwer zu kontrollieren sind.
Haftungsausschluss
Der Artikel dient ausschließlich Bildungszwecken und fasst wissenschaftliche Untersuchungen zusammen. Er stellt weder eine medizinische, neurologische, psychiatrische noch eine psychologische Beratung dar.
NAD+ und seine Vorläufer sollten nicht als von der FDA oder EMA zugelassene Behandlungen für kognitive Störungen, Gehirnnebel, Angstzustände, Depressionen, Schlafstörungen, Parkinson, Alzheimer oder andere neurologische oder psychiatrische Erkrankungen dargestellt werden, es sei denn, es handelt sich um ein spezifisches zugelassenes Arzneimittel und eine entsprechende Indikation.
Die hier zusammengefassten Beweise umfassen die grundlegende Neurobiologie, Biomarker-Studien, pharmakokinetische Studien, genetische Assoziationsstudien und frühe klinische Studien am Menschen. Veränderungen des NAD+-Spiegels im Gehirn, von Biomarkern oder anderen biologischen Messungen sollten nicht als Beweis für eine verbesserte kognitive Funktion oder Behandlungswirksamkeit interpretiert werden.
Anhaltende Probleme mit dem Gedächtnis, der Konzentration, dem Schlaf, Angstzuständen, der Stimmung oder anderen kognitiven Symptomen können viele mögliche Ursachen haben, darunter neurologische, psychiatrische, endokrinologische, kardiovaskuläre, metabolische, medikamenten-, ernährungs- oder schlafbedingte Ursachen.
Personen, die unter anhaltenden oder sich verschlechternden kognitiven Problemen, Schlafstörungen, Angst- oder Stimmungsschwankungen leiden, sollten sich von einer entsprechend qualifizierten Gesundheitsfachkraft oder einem Spezialisten für psychische Gesundheit untersuchen lassen, anstatt sich ausschließlich auf eine NAD+-Supplementierung zu verlassen. Vor der Einnahme eines neuen Nahrungsergänzungsmittels oder Beginns einer neuen Therapie sollte ein qualifizierter Arzt oder eine qualifizierte Gesundheitsfachkraft konsultiert werden, insbesondere während der Schwangerschaft oder Stillzeit, bei der Behandlung einer chronischen körperlichen oder psychischen Erkrankung oder bei gleichzeitiger Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente.
Referenzen
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