„Jasnosť mysle”, „podpora koncentrácie” a „terapia na obnovu mozgu NAD+” sú bežné výrazy používané v marketingu súvisiacom s kognitívnymi funkciami. Tieto tvrdenia treba odlíšiť od výskumu týkajúceho sa konkrétnych ochorení, ako sú Alzheimerova choroba a Parkinsonova choroba, o ktorých hovoríme v našom sprievodcovi výskumom chorôb. Tento článok sa zameriava na to, čo sa súčasne vie o NAD+ v mozgu v širšom kontexte, vrátane jeho úlohy v energetickom metabolizme neurónov, vedeckých základov tvrdení týkajúcich sa koncentrácie a jasnosti mysle, toho, či je „terapia na obnovu mozgu NAD+” uznávanou liečbou, a toho, čo výskum ukazuje vo vzťahu k spánku, úzkosti a nálade.
Úloha NAD+ v energetickom metabolizme neurónov
Mozog je jedným z orgánov s najväčšou metabolickou potrebou v ľudskom tele. Hoci predstavuje len malú časť celkovej hmotnosti tela, v pokoji spotrebúva neprimerane veľkú časť energie organizmu. Neuróny sú do veľkej miery závislé od správneho fungovania mitochondrií, aby pokryli túto neustálu energetickú potrebu [1].
Základná úloha NAD+ v energetickom metabolizme sa priamo týka aj mozgového tkaniva. NAD+ sa podieľa na redoxných reakciách spojených s produkciou ATP, ktoré neuróny neustále potrebujú pre základné procesy, ako je udržiavanie elektrického membránového potenciálu, tvorba neurotransmiterov, transport iónov a podpora synaptickej sinalizácie [1,2].
Okrem energetického metabolizmu sa NAD+ zúčastňuje aj na niekoľkých ďalších bunkových procesoch dôležitých pre mozog. Slúži ako substrát pre sirtuíny a enzýmy PARP, ktoré sú aktívne v neurónoch a okrem iného sa podieľajú na regulácii génov, bunkovej odpovedi na stres a oprave DNA [2].
Hladinu NAD+ v ľudskom mozgu možno v súčasnosti merať neinvazívne pomocą špecializovaných techník magnetorezonančnej spektroskopie, teda MRS. Štúdie využívajúce tieto metódy ukázali, že hladina NAD+ v mozgu sa s vekom znižuje, podobne ako sa to pozoruje v niekoľkých iných tkanivách [3]. Tento merateľný pokles je jedným z výsledkov, ktoré prispeli k vedeckému záujmu o metabolizmus NAD+ a starnutie mozgu.
Na čom sú založené marketingové tvrdenia o „jasnosti mysle” a „koncentrácii”?
Tvrdenia o „jasnosti mysli” a „koncentrácii” sa často spájajú s produktmi s obsahom NAD+, ale vedecké dôkazy, ktoré za týmito konkrétnymi pojmami stojí, sú oveľa menej priame, než by ich znenie mohlo naznačovať.
Všeobecné uvažovanie sa zvyčajne začína energetickým metabolizmom neurónov. Neuróny potrebujú veľké a stále množstvo energie a NAD+ je nevyhnutný pre metabolické dráhy podieľajúce sa na produkcii ATP. Na základe toho sa niekedy predpokladá, že zvýšenie dostupnosti NAD+ zlepší energetický metabolizmus mozgu, a v dôsledku toho aj kognitívne funkcie, ako je koncentrácia, sústredenie či bystrosť mysle.
Takéto uvažovanie je biologicky uveriteľné, pretože jednotlivé etapy zahŕňajú dobre známe biologické procesy. Samotné spojenie týchto mechanizmov však nedokazuje, že suplementácia prekurzormi NAD+ zlepšuje subjektívne sústredenie alebo jasnosť mysle u ľudí.
Nezistili sa žiadne publikované randomizované, placebo kontrolované štúdie na ľuďoch, ktoré by využívali validované, štandardizované merania „koncentrácie” alebo „jasnosti mysle” ako primárne koncové ukazovatele suplementácie prekurzormi NAD+ u zdravých dospelých.
Najbliższe dôkazy pochádzajú z štúdií na špecifických klinických populáciách, vrátane ľudí s miernou kognitívnou poruchou alebo Parkinsonovou chorobou. V týchto štúdiách sa namiesto subjektívnych hodnotení „jasnosti mysle” zvyčajne používali objektívne kognitívne testy, zobrazovacie metódy, biomarkery alebo parametre špecifické pre dané ochorenie.
Dôležité je, že v niektorých štúdiách sa ukázalo, že prekurzory NAD+ môžu zvyšovať hladinu NAD+ v mozgu bez súčasného významného zlepšenia všetkých hodnotených kognitívnych funkcií. Toto rozlíšenie dobre vystihuje rozdiel medzi zmenou biomarkera a preukázaním významného kognitívneho prínosu.
Z tohto dôvodu sa tvrdenia, že produkty NAD+ spoľahlivo zlepšujú koncentráciu alebo jasnosť mysle, nemajú považovať za preukázané klinické účinky, pokiaľ nie sú podporené kontrolovanými štúdiami na ľuďoch s využitím vhodných ukazovateľov kognitívnych funkcií.
Čo je to „terapia obnovy mozgu NAD+” a je to uznaná liečebná metóda?
„Terapia obnovy mozgu NAD+” nie je uznávanou kategóriou lekárskej liečby definovanou v recenzovanej klinickej literatúre ani hlavnými regulačnými úradmi. Ide predovšetkým o komerčný alebo marketingový výraz.
Tento termín sa zvyčajne používa na opis intravenózneho alebo injekčného podávania NAD+, ktoré sa propaguje na kognitívne alebo neurologické účely, vrátane tvrdení o zlepšení mozgovej hmly, spomalení kognitívneho poklesu, podpore pri zotavovaní sa zo závislostí alebo celkovej „neurologickej obnove”.
Existujú reálne výskumy na ľuďoch, ktoré skúmajú, či zvýšenie hladiny NAD+ ovplyvňuje mozog merateľným spôsobom, ale rozsah týchto dôkazov je oveľa užší, než naznačuje široký pojem „obnova mozgu”.
Jedným z dôležitých príkladov je štúdia fázy I NADPARK. V tejto štúdii sa perorálny ribozid nikotínamidu podával osobám s Parkinsonovou chorobou. Vedci zistili, že NR zvyšoval hladinu NAD+ v mozgách a súvisel so zmenami viacerých biologických biomarkerov, ako aj s malými klinickými zmenami [4].
Táto štúdia využívala kontrolované klinické metódy a priame merania metabolizmu NAD+ v mozgu. Uskutočnila sa však v konkrétnej populácii ľudí s ochorením a používala perorálny nikotínamid ribozid, a nie NAD+ podávaný intravenózne alebo formou injekcie.
V skorej farmakokinetickej štúdii I. fázy sa hodnotili zmeny hladiny NAD+ v krvi a v móze počas opakovaného perorálneho podávania prekuzora. Hladina NAD+ v krvi sa zvyšovala skôr, zatiaľ čo merateľné zmeny NAD+ v móze sa vyvíjali pomalšie a stali sa detegovateľnými približne po štyroch týždňoch pravidelného užívania [5].
Tieto výsledky poskytujú dôkazy, že perorálne prekurzory NAD+ môžu časom meniť merateľnú hladinu NAD+ v mozgu.
Nepotvrdzujú však „terapiu obnovy mozgu NAD+” ako všeobecnú metódu liečby mozgovej hmly, zhoršenia kognitívnych funkcií, problémov s koncentráciou alebo neurologickej rekonvalescencie. Taktiež nedokazujú, že intravenózne alebo injekčné NAD+ vyvoláva v mozgu rovnocenné účinky.
Kontrolované dôkazy z ľudských štúdií týkajúce sa zvyšovania hladiny NAD+ v mozgu pochádzajú do veľkej miery z presne definovaných podmienok výskumu, špecifických populácií, perorálneho podávania prekursorov a objektívnych metód zobrazovania alebo stanovovania biomarkerov. Výrazne sa to líši od širokých tvrdení často spájaných s komercializovanými programami „obnovy mozgu”.
Ovplyvňuje NAD+ spánok, úzkosť alebo náladu?
Sen bol hodnotený v najmenej jednej významnej kontrolovanej štúdii na ľuďoch.
V randomizovanej, placebom kontroloovanej, dvojito zaślepenej štúdii sa starším dospelým podávalo 250 mg NMN denne počas 12 týždňov. Hodnotila sa fyzická zdatnosť, metabolity súvisiace s NAD+ v krvi a niekoľko ďalších výsledkov súvisiacich so spánkom a stresom [6].
Hlavný cieľ, ktorý zahŕňal test chôdze po schodoch, nepreukázal štatisticky významný rozdiel medzi skupinami. U účastníkov užívajúcich NMN sa však rýchlosť chôdze zachovala, zatiaľ čo v skupine s placebom sa zaznamenal jej pokles, a v skupine s NMN sa zaznamenalo aj zlepšenie kvality spánku ako sekundárny výsledok [6].
Predstavuje to kontrolovaný dôkaz zo štúdie na ľuďoch relevantný pre spánok, ale interpretácia by mala zostať opatrná. Kvalita spánku bola sekundárnym, a nie primárnym ukazovateľom, čo znamená, že štúdia nebola navrhnutá ani štatisticky dostatočne dimenzovaná primárne na stanovenie účinnosti NMN pri problémoch so spánkom.
Tento výsledok by sa preto musel potvrdiť v štúdiách špeciálne navrhnutých na hodnotenie spánku, s využitím validovaných meraní spánku ako vopred špecifikovaných primárnych koncových ukazovateľov.
Dôkazy týkajúce sa úzkosti a nálady sú nepriamejšie.
Výskum analyzujúci genetické údaje z Taiwanskej biobanky preukázal súvislosti medzi variantmi génov zúčastňujúcich sa metabolických dráh spojených s NAD+, vrátane kynurenínovej dráhy a metabolizmu nikotinátu, a rizikom veľkej depresívnej poruchy [7].
Naznačuje to, že metabolizmus súvisiaci s NAD+ môže mať u niektorých ľudí súvislosť s náchylnosťou na depresiu alebo so súvisiacimi biologickými dráhami.
Išlo však o štúdie genetickej asociácie. Tieto štúdie nedokazujú, že zvyšovanie hladiny NAD+ formou doplnkov výživy zlepšuje príznaky depresie, úzkosti alebo porúch nálady.
Nezistilo sa žiadne publikované randomizované, placebom kontrolované štúdia na ľuďoch, ktorá by hodnotila prekursor NAD+ špecificky ako liečbu úzkosti alebo depresie.
Preto dôkazy spájające NAD+ s poruchami nálady zostávajú prevažne mechanistické, genetické alebo asociačné, a nie intervenčné.
Čo bolo skutočne preskúmané a čo zostáva len na úrovni neoverených anekdot?
Všeobecné dôkazy možno rozdeliť do niekoľkých úrovní potvrdenia.
Kontrolované štúdie na ľuďoch priamo analyzovali vekom podmienené zmeny hladín NAD+ v mozgu pomocou špecializovaného MRS zobrazovania [3].
Farmakokinetické štúdie na ľuďoch tiež ukázali, že perorálne prekurzory NAD+ môžu zvyšovať hladinu NAD+ v krvi a pomalšie aj v mozgu [5].
Štúdia fázy I NADPARK preukázala zvýšenie hladiny NAD+ v mozgu u pacientov s Parkinsonovou chorobou, ako aj súvisiace zmeny biomarkerov a mierne klinické zmeny [4].
Jedna 12-týždňová štúdia NMN u starších dospelých taktiež preukázala zlepšenie kvality spánku ako sekundárny výsledok [6].
Na innej úrovni dôkazov genetické štúdie preukázali súvislosti medzi metabolickými dráhami spojenými s NAD+ a rizikom záujmovej depresívnej poruchy [7]. Tieto výsledky sú užitočné na pochopenie možných biologických súvislostí, ale nepotvrdzujú terapeutické účinky.
Na druhej strane, niektoré populárne tvrdenia určené spotrebiteľom neboli priamo potvrdené v kontrolovaných štúdiách na ľuďoch.
Týka sa to spoľahlivého zlepšenia „koncentrácie”, „duševnej jasnosti” alebo podobných subjektívnych kognitívnych funkcií u zdravých dospelých.
Týka sa to aj používania prekurzorov NAD+ ako preukázanej liečby úzkosti alebo depresie.
„Terapia obnovy mozgu NAD+” tiež zostáva marketingovým termínom, a nie validovanou kategóriou klinickej liečby.
Celkový obraz dôkazov je teda nejednoznačný. Existujú významné výskumy na ľuďoch týkajúce sa metabolizmu NAD+ v mozgu, najmä pokiaľ ide o mozgovú farmakokinetiku, zmeny súvisiace s vekom a vybrané kontexty ochorení. Mnohé často opakované tvrdenia týkajúce sa celkového zlepšenia kognitívnych schopností, koncentrácie, jasnosti mysle alebo širšie chápanej neurologickej obnovy však zostávajú oveľa slabšie priamo podložené.
Realistické očakávania týkajúce sa kognitívnych účinkov
Úloha NAD+ v energetickom metabolizme neurónov je dobre udokumentovaná. Neuróny vyžadujú metabolické dráhy závislé od NAD+ na produkciu ATP a NAD+ sa taktiež podieľa na bunkových funkciách zahŕňajúcich sirtuíny, PARP, odpoveď na stres a opravu DNA [1,2].
Kontrolované štúdie na ľuďoch taktiež ukázali, že perorálne prekurzory NAD+ môžu zvyšovať hladinu NAD+ v krvi a postupnejšie aj v mozgu [5].
Za určitých podmienok sa zaznamenali aj ďalšie výsledky. Zahŕňajú zvýšenie hladiny NAD+ v mozgu a súvisiace zmeny biomarkeroch alebo mierne klinické zmeny v štúdiách zameraných na Parkinsonovu chorobu [4], ako aj zlepšenie kvality spánku ako sekundárny výsledok v jednej štúdii s NMN u starších dospelých [6].
Tieto výsledky sú vedecky významné, majú však oveľa užší rozsah než všeobecné tvrdenia o zlepšení kognitívnych funkcií.
Všeobecné výskumy nepreukazujú, že suplementácia prekurzormi NAD+ spoľahlivo zlepšuje koncentráciu, duševnú jasnosť, zameranie, pamäť alebo celkovú kognitívnu výkonnosť u zdravých dospelých.
Taktiež nepotvrdzujú „terapiu obnovy mozgu NAD+” ako validovanú kategóriu liečby kognitívneho úpadku, mozgovej hmly, porúch nákady alebo neurologickej rekonvalescencie.
Obzvlášť dôležité je rozlišovať medzi merateľnými zmenami hladín NAD+ v mozgu a klinicky významným zlepšením kognitívnych funkcií. Zvýšenie biomarkera automaticky neznamená zlepšenie kognitívnych funkcií.
Podobne sa výsledky získané u špecifických populácií s ochoreniami nemajú automaticky prenášať na zdravých dospelých hľadajúcich zlepšenie kognitívnych schopností.
Osoby zvažujúce užívanie výživových doplnkov s NAD+ kvôli pretrvávajúcim kognitívnym problémom, poruchám spánku, úzkosti alebo zmenám nálady by mali mať tiež na pamäti, že tieto príznaky môžu mať mnoho rôznych príčin. Lekárske alebo psychologické hodnotenie založené na dôkazoch môže byť vhodnejšie ako predpokladanie, že tieto príznaky sú spôsobené hladinou NAD+.
Obmedzenia súčasných dôkazov
- Nezistili sa žiadne publikované kontrolované štúdie na ľuďoch, ktoré by využívali validované merania „koncentrácie” alebo „bystrosti mysle” ako primárne ukazovatele suplementácie prekurzormi NAD+ u zdravých dospelých.
- Najsilniejsze dôkazy týkajúce sa ľudského mozgu, vrátane farmakokinetických údajov o NAD+ v mozgu a štúdií biomarkerov pri Parkinsonovej chorobe, pochádzajú z relatívne malých štúdií a prísne definovaných klinických populácií. Tieto výsledky sa nedajú automaticky prenášať na zdravých dospelých, ktorí hľadajú všeobecné zlepšenie kognitívnych funkcií [4,5].
- Dôkaz, že perorálne prekurktory NAD+ môžu zvyšovať hladinu NAD+ v mozgu, neznamená, že takýto nárast zlepšuje pamäť, pozornosť, koncentráciu, výkonné funkcie alebo subjektívnu jasnosť mysle.
- Diskutované zlepšenie kvality spánku bolo sekundárnym, nie primárnym cieľom, a preto si vyžaduje potvrdenie v štúdiách špeciálne navrhnutých a štatisticky dostatočne dimenzovaných na hodnotenie parametrov spánku [6].
- Dôkazy spájajúce metabolizmus súvisiaci s NAD+ s depresiou sú primárne genetické a asociačné, a nie intervenčné. Takéto výsledky nedokazujú, že suplementácia NAD+ lieči depresiu alebo úzkosť [7].
- Nezistilo sa žiadne randomizované, placebom kontrolované štúdie na ľuďoch, ktoré by potvrdzovali prekurzor NAD+ ako liečbu úzkostných alebo depresívnych porúch.
- Výsledky výskumu týkajúce sa Parkinsonovej choroby by sa nemali generalizovať na iné neurologické ochorenia, zdravé starnutie ani na všeobecné zlepšenie kognitívnych funkcií bez adekvátneho výskumu v týchto populáciách [4].
- „Terapia obnovy mozgu NAD+” nie je definovanou ani uznanou kategóriou liečby v recenzovanej lekárskej literatúre a tento výraz by sa nemal vykladať ako dôkaz existencie validovanej neurologickej terapie pod týmto názvom.
- Kontrolované dôkazy ukazujúce, že perorálne prekurzory NAD+ ovplyvňujú hladinu NAD+ v mozgu, automaticky nepodporujú rovnocenné tvrdenia týkajúce sa intravenóznych, intramuskulárnych, subkutánnych, sublingválnych alebo iných ciest podávania.
- Zmeny biomarkerov NAD+, zobrazovacích meraní, zápalových markerov alebo iných biologických signálov samy osebe nedokazujú klinicky významné zlepšenie kognitívnych funkcií, nálady, spánku ani neurologického zdravia.
- Subjektívne hlásenia o zlepšení koncentrácie, jasnosti mysle alebo nálady môžu byť ovplyvnené placebom, spánkom, stresom, príjmom kofeínu, liekmi, fyzickou aktivitou, stravou, základnými ochoreniami a inými faktormi, ktoré je mimo klinických štúdií ťažké kontrolovať.
Zrieknutie sa zodpovednosti
Článok má výlučne vzdelávací charakter a zhrnutie vedeckého výskumu. Nepredstavuje lekársku, neurologickú, psychiatrickú ani psychologickú radu.
NAD+ a jeho prekultúry by sa nemali prezentovať ako liečebné metódy schválené FDA alebo EMA na kognitívne poruchy, mozgovú hmlu, úzkosť, depresiu, poruchy spánku, Parkinsonovu chorobu, Alzheimerovu chorobu ani iné neurologické alebo psychiatrické ochorenia, pokiaľ nejde o konkrétny schválený liek a indikáciu.
Tu zhrnuté dôkazy zahŕňajú základnú neurobiológiu, výskum biomarkerov, farmakokinetické štúdie, štúdie genetickej asociácie a skoré klinické štúdie na ľuďoch. Zmeny hladín NAD+ v mozgu, biomarkerov alebo iných biologických meraní by sa nemali interpretovať ako dôkaz zlepšenia kognitívnych funkcií alebo účinnosti liečby.
Pretrvávajúce problémy s pamäťou, koncentráciou, spánkom, úzkosťou, náladou alebo iné kognitívne príznaky môžu mať mnoho možných príčin, vrátane neurologických, psychiatrických, endokrinologických, kardiovaskulárnych, metabolických, súvisiacich s liekmi, výživou alebo spánkom.
Osoby pociarkajúce pretrvávajúce alebo zhoršujúce sa kognitívne problémy, poruchy spánku, úzkosť alebo poruchy nálady by mali vyhľadať hodnotenie od vhodne kvalifikovaného zdravotníckeho pracovníka alebo odborníka na duševné zdravie namiesto toho, aby sa spoliehali výlučne na doplnky NAD+. Pred začatím užívania nového výživového doplnku alebo liečby je potrebné sa poradiť s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom, najmä počas tehotenstva alebo dojčenia, pri liečbe chronického telesného alebo duševného ochorenia alebo pri súčasnom užívaní liekov na predpis.
Odkazy
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). Medziprodukty NAD+: Biológia a terapeutický potenciál NMN a NR. Bunkový metabolizmus, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Metabolizmus NAD+ a jeho úlohy v bunkových procesoch počas starnutia. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Bagga, P., Hariharan, H., Wilson, N. E., Beer, J. C., Shinohara, R. T., Elliott, M. A., Baur, J. A., Marincola, F. M., Witschey, W. R., Haris, M., Detre, J. A., & Reddy, R. (2020). Single-voxel ¹H MR spectroscopy of cerebral nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) in humans at 7T using a 32-channel volume coil. Magnetická rezonancia v medicíne, 83(3), 806–814. https://doi.org/10.1002/mrm.27971
[4] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). Štúdia NADPARK: Randomizovaná štúdia I. fázy zameraná na doplnenie nikotínamid ribozidu pri Parkinsonovej chorobe. Bunkový metabolizmus, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[5] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[6] Morifuji, M., Higashi, S., Ebihara, S., & Nagata, M. (2024). Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. GeroScience, 46(5), 4671–4688. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identifikácia genetických variácií v dráhach súvisiacich s NAD u pacientov s veľkou depresívnou poruchou: Prípadová štúdia (case-control) na Taiwane. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622