„Bistrost uma”, „podpora koncentraciji” in „terapia za obnovo možganov NAD+” so pogosti izrazi, ki se uporabljajo v trženju, povezanem s kognitivnimi funkcijami. Te trditve je treba ločiti od raziskav o določenih boleznih, kot sta Alzheimerjeva in Parkinsonova bolezen, o katerih razpravljamo v našem vodiču o raziskavah bolezni. Ta članek se osredotoča na to, kaj je trenutno znano o NAD+ v možganih v širšem kontekstu, vključno z njegovo vlogo v presnovi energije v nevronih, znanstvenimi podlagami za trditve o koncentraciji in bistrosti uma, tem, ali je „terapia za obnovo možganov NAD+” uveljavljeno zdravljenje, ter kaj raziskave kažejo glede spanja, tesnobe in razpoloženja.
Vloga NAD+ v energijski presnovi nevronov
Možgani so eden od organov z največjo presnovno potrebo v človeškem telesu. Čeprav predstavljajo le majhen del celotne telesne mase, v mirovanju porabijo nesorazmerno velik del energije telesa. Nevroni so v veliki meri odvisni od delovanja mitohondrijev, da pokrivajo to stalno potrebo po energiji [1].
Osnovna vloga NAD+ v energetski presnovi neposredno zadeva tudi možgansko tkivo. NAD+ sodeluje v reakcijah prenosa elektronov, povezanih s proizvodnjo ATP, ki ga nevroni nenehno potrebujejo za temeljne procese, kot so vzdrževanje električnega membranskega potenciala, proizvodnja nevrotransmitorjev, transport ionov in podpora sinaptičnemu signaliziranju [1,2].
Poleg energijskega metabolizma je NAD+ vključen tudi v številne druge celične procese, ki so pomembni za možgane. Deluje kot substrat za sirtuine in encime PARP, ki so aktivni v nevronih in med drugim sodelujejo pri regulaciji genov, odzivu celic na stres in popravilu DNK [2].
Raven NAD+ v človeških možganih je mogoče trenutno neinvazivno meriti s specializiranimi teknikami spektroskopije magnetne resonance ali MRS. Raziskave, ki uporabljajo te metode, so pokazale, da se raven NAD+ v možganih z starostjo zmanjšuje, podobno kot je to opaziti v številčnih drugih tkivih [3]. Ta merljiv upad je eden od rezultatov, ki so prispevali k znanstvenemu zanimanju za presnovo NAD+ in staranje možganov.
Na čem temeljijo trženjske trditve o „bistrosti uma” in „koncentraciji”?
Trditve o „bistrosti uma” in „koncentraciji” se pogosto povezujejo z izdelki z NAD+, vendar so znanstveni dokazi, ki stojijo za temi konkretnimi izrazi, precej manj neposredni, kot morda nakazuje njihovo poimenovanje.
Splošno sklepanje se običajno začne pri energijskem metabolizmu nevronov. Nevroni potrebujejo veliko in stalno količino energije, pri čemer je NAD+ nujen za presnovne poti, ki sodelujejo pri proizvodnji ATP. Na tej podlagi se včasih domneva, da bo povečanje razpoložljivosti NAD+ izboljšalo energijski metabolizem možganov in posledično tudi kognitivne funkcije, kot so koncentracija, zbranost ali jasnost uma.
Takšno sklepanje je biološko verjetno, ker posamezne stopnje vključujejo dobro znane biološke procese. Vendar pa samo združevanje teh mehanizmov še ne dokazuje, da uživanje predhodnikov NAD+ izboljšuje subjektivno zbranost ali mentalno jasnost pri ljudeh.
Pri zdravih odraslih niso identificirali nobenih objavljenih randomiziranih, s placebom nadzorovanih kliničnih študij na ljudeh, ki bi uporabljale validirane, standardizirane meritve „koncentracije” ali „bistrosti uma” kot primarne ciljne točke dodajanja prekurzorjev NAD+.
Najbolj neposredni dokazi izvirajo iz študij v specifičnih kliničnih populacijah, vključno z osebami z blagimi kognitivnimi motnjami ali Parkinsonovo boleznijo. V teh študijah so običajno uporabljali objektivne kognitivne teste, slikanje, biomarkerje ali za bolezen specifične parametre in ne subjektivnih ocen „bistrosti uma”.
Pomembno je, da so nekatere študije pokazale, da lahko predhodniki NAD+ povečajo raven NAD+ v možganih, ne da bi hkrati bistveno izboljšali vse ocenjene kognitivne funkcije. Ta razlikovanje dobro prikazuje razliko med spremembo bioznačevalca in dokazom pomembne kognitivne koristi.
Iz tega razloga trditev, da izdelki z NAD+ zanesljivo izboljšujejo koncentracijo ali bistrost uma, ne gre obravnavati kot ugotovljenih kliničnih učinkov, razen če jih podpirajo nadzorovane študije na ljudeh z uporabo ustreznih meril kognitivnih funkcij.
Kaj je „terapija obnove možganov z NAD+” in ali je to uveljavljena metoda zdravljenja?
„Terapija obnove možganov z NAD+” ni priznana kategorija zdravljenja, opredeljena v recenzirani klinični literaturi ali s strani večjih regulativnih agencij. Je predvsem komercialni ali trženjski izraz.
Ta izraz se običajno uporablja za opisovanje intravenskega ali injekcijskega dajanja NAD+, ki se spodbuja v kognitivne ali nevrološke namene, vključno s trditvami, kot so izboljšanje možganske meglice, upočasnitev kognitivnega upada, podpora pri okrevanju po odvisnostih ali splošna „nevrološka obnova”.
Obstajajo resnične študije na ljudeh, ki preverjajo, ali povečanje NAD+ vpliva na možgane v merljivi meri, vendar je obseg teh dokazov precej ožji, kot namiguje širok izraz „obnova možganov”.
Eden od pomembnih primerov je študija faze I NADPARK. V tej študiji so peroralni nikotinamid ribozid dajali osebam z Parkinsonovo boleznijo. Raziskovalci so ugotovili, da je NR povečal raven NAD+ v možganih in je bil povezan s spremembami več bioloških biomarkerjev ter z majhnimi kliničnimi spremembami [4].
Ta študija je uporabila nadzorovane klinične metode in neposredne meritve presnove NAD+ v možganih. Vendar pa je bila izvedena na določeni populaciji ljudi s to boleznijo, pri čemer so uporabljali peroralni nikotinamid ribozid in ne NAD+, danega intravensko ali z injekcijo.
V klinični farmakokinetični študiji faze I so ocenjevali spremembe ravni NAD+ v krvi in možganih med ponavljajočim se peroralnim dajanjem prekurzorja. Raven NAD+ v krvi se je zvišala prej, medtem ko so se merljive spremembe NAD+ v možganih razvijale počasneje in so postale zaznavne po približno štirih tednih redne uporabe [5].
Ti rezultati zagotavljajo dokaze, da lahko peroralni predhodniki NAD+ sčasoma spremenijo merljivo raven NAD+ v možganih.
Vendar ne potrjujejo „terapije za obnovo možganov z NAD+” kot splošne metode zdravljenja možganske meglice, upada kognitivnih sposobnosti, težav s koncentracijo ali nevrološkega okrevanja. Prav tako ne dokazujejo, da intravenski ali injicirani NAD+ povzroča enakovredne učinke v možganih.
Nadzorovani dokazi iz študij na ljudeh o zviševanju ravni NAD+ v možganih izvirajo v veliki meri iz natančno opredeljenih raziskovalnih pogojev, specifičnih populacij, peroralnega uživanja prekurzorjev in objektivnih metod slikanja ali določanja biomarkerjev. To se močno razlikuje od širokih trditev, ki so pogosto povezane s komercialnimi programi za „obnovo možganov”.
Ali NAD+ vpliva na spanje, tesnobo ali razpoloženje?
Spanje je bilo ocenjeno v vsaj enem pomembnem nadzorovanem študiju na ljudeh.
V randomiziranem, s placebom nadzorovanem, dvojno slepem kliničnem preskušanju so starejšim odraslim 12 tednov vsak dan dajali 250 mg NMN. Ocenjevali so telesno zmogljivost, metabolite, povezane z NAD+, v krvi in več dodatnih izidov, povezanih s spanjem in stresom [6].
Glavna ciljna spremenljivka, ki je vključevala test stopničastega vzpona, ni pokazala pomembne razlike med skupinama. Vendar pa se je pri udeležencih, ki so prejemali NMN, hitrost hoje ohranila, medtem ko je bil v skupini s placebom opažen njen upad, v skupini z NMN pa so kot sekundarni izid zabeležili tudi izboljšanje kakovosti spanja [6].
To predstavlja nadzorovan dokaz iz klinične študije na ljudeh, pomemben za spanje, vendar mora biti interpretacija previdna. Kakovost spanja je bila sekundarna in ne primarna opazovana vrednost, kar pomeni, da študija ni bila zasnovana ali statistično ustrezno opremljena primarno za ugotavljanje učinkovitosti NMN pri težavah s spanjem.
Ta rezultat bi bilo zato treba ponoviti v študijah, zasnovanih posebej za oceno spanja, z uporabo validiranih meritev spanja kot vnaprej določenih primarnih končnih točk.
Dokazi glede tesnobe in razpoloženja so bolj posredni.
Raziskave, ki so analizirale genetske podatke iz tajvanske biobanke (Taiwan Biobank), so pokazale povezave med različicami genov, vključenimi v presnovne poti, povezane z NAD+, vključno s kinureninsko potjo in presnovo nikotinata, ter tveganjem za veliko depresivno motnjo [7].
To nakazuje, da je presnova, povezana z NAD+, pri nekaterih posameznikih lahko povezana z nagnjenostjo k depresiji ali s sorodnimi biološkimi potmi.
Vendar pa so bile to študije genetske asociacije. Te ne dokazujejo, da povečevanje ravni NAD+ s prehranskimi dopolnili izboljšuje simptome depresije, anksioznosti ali motenj razpoloženja.
Nobene objavljene randomizirane, s placebom nadzorovane študije na ljudeh, ki bi preučevala prekurzor NAD+ konkretno kot zdravljenje tesnobe ali depresije, niso identificirali.
Zato dokazi, ki povezujejo NAD+ z motnjami razpoloženja, ostajajo večinoma mehanski, genetski ali asociativni in ne intervencijski.
Kaj je bilo dejansko raziskano in kaj ostaja na ravni anekdot?
Sedanje dokaze je mogoče razdeliti na več stopenj potrditve.
Nadzorovane študije na ljudeh so neposredno preučile s starostjo povezane spremembe v ravneh NAD+ v možganih z uporabo specializiranega slikanja MRS [3].
Klinične raziskave na ljudeh so prav tako pokazale, da lahko peroralni predhodniki NAD+ zvišajo raven NAD+ v krvi in počasneje tudi v možganih [5].
Raziskava faze I NADPARK je pokazala povečanje ravni NAD+ v možganih pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo ter s tem povezane spremembe biomarkerjev in manjše klinične spremembe [4].
Ena 12-tedenska študija o NMN pri starejših odraslih je pokazala tudi izboljšanje kakovosti spanja kot sekundarni izid [6].
Na drugi ravni dokazov so genetika in genetske raziskave pokazale povezave med presnovnimi potmi, povezanimi z NAD+, in tveganjem za hudo depresivno motnjo [7]. Ti rezultati so uporabni za razumevanje možnih bioloških povezav, vendar ne potrjujejo terapevtskih učinkov.
Po drugi strani pa nekatere priljubljene trditve, namenjene potrošnikom, niso bile neposredno potrjene v nadzorovanih študijah na ljudeh.
To se nanaša na zanesljivo izboljšanje „koncentracije”, „bistrosti uma” ali podobnih subjektivnih kognitivnih funkcij pri zdravih odraslih.
To velja tudi za uporabo prekurzorjev NAD+ kot dokazane metode zdravljenja tesnobe ali depresije.
„Tudi ”terapia za območje možganov z NAD+“ ostaja trženjski izraz in ne preverjena klinična kategorija zdravljenja.
Splošna slika dokazov je torej nejasna. Obstajajo pomembne raziskave na ljudeh o presnovi NAD+ v možganih, zlasti glede možganske farmakokinetike, s staranjem povezanih sprememb in izbranih bolezenskih kontekstov. Vendar pa je veliko pogosto ponavljanih trditev o splošnem izboljšanju kognitivnih sposobnosti, koncentracije, bistrosti uma ali širše razumljenega nevrološkega okrevanja še vedno precej slabeje neposredno podprtih.
Realistična pričakovanja glede kognitivnih učinkov
Vloga NAD+ v energijskem metabolizmu nevronov je dobro dokumentirana. Nevroni potrebujejo presnovne poti, odvisne od NAD+, za proizvodnjo ATP, NAD+ pa sodeluje tudi pri celularnih funkcijah, ki vključujejo sirtuine, PARP, odziv na stres in popravljanje DNK [1,2].
Nadzorovane študije na ljudeh so prav tako pokazale, da lahko peroralni predhodniki NAD+ zvišajo raven NAD+ v krvi, postopoma pa tudi v možganih [5].
V določenih pogojih so opazili tudi dodatne rezultate. Ti vključujejo povečanje NAD+ v možganih in s tem povezane spremembe bioloških označevalcev ali majhne klinične spremembe v študijah o Parkinsonovi bolezni [4], pa tudi izboljšanje kakovosti spanja kot sekundarni rezultat v eni študiji z NMN pri starejših odraslih [6].
Ti rezultati so znanstveno pomembni, vendar imajo precej ožji obseg kot splošne trditve o izboljšanju kognitivnih funkcij.
Trenutne raziskave ne kažejo, da bi uživanje dodatkov s predhodniki NAD+ zanesljivo izboljšalo koncentracijo, umsko jasnost, zbranost, spomin ali splošne kognitivne sposobnosti pri zdravih odraslih.
Prav tako ne potrjujejo „terapije za obnovo možganov z NAD+” kot veljavne kategorije zdravljenja za upad kognitivnih sposobnosti, možgansko meglo, motnje razpoloženja ali nevrološko okrevanje.
Posebej pomembno je razlikovanje med merljivimi spremembami ravni NAD+ v možganih in klinično pomembnim izboljšanjem kognitivnih funkcij. Povečanje bioznačevalca ne pomeni samodejno izboljšanja kognitivnih funkcij.
Prav tako rezultatov, dobljenih pri določenih populacijah z boleznimi, ni mogoče samodejno prenositi na zdrave odrasle, ki želijo izboljšati svoje kognitivne sposobnosti.
Osebe, ki razmišljajo o dodatkih NAD+ zaradi trajajočih kognitivnih težav, motenj spanja, tesnobe ali sprememb razpoloženja, bi morale upoštevati tudi, da imajo lahko ti simptomi več možnih vzrokov. Na dokazih temelječa medicinska ali psihološka ocena je morda ustreznejša kot predvidevanje, da so simptomi posledica ravni NAD+.
Omejitve sedanjih dokazov
- Pri zdravih odraslih niso identificirali nobenih objavljenih kliničnih preskušanj na ljudeh, ki bi uporabljala zvalidirane meritve „koncentracije” ali „bistrosti uma” kot primarne ciljne spremenljivke dodajanja predhodnikov NAD+.
- Najmočnejši dokazi o človeških možganih, vključno s farmakokinetičnimi podatki o NAD+ v možganih in raziskavami biomarkerjev pri Parkinsonovi bolezni, izhajajo iz relativno majhnih študij in strogo opredeljenih kliničnih populacij. Teh rezultatov ni mogoče samodejno prenesti na zdrave odrasle, ki iščejo splošno izboljšanje kognitivnih funkcij [4,5].
- Dokaz, da peroralni prekurzorji NAD+ lahko povečajo raven NAD+ v možganih, ne pomeni, da takšno povečanje izboljšuje spomin, pozornost, koncentracijo, izvršilne funkcije ali subjektivno bistrost uma.
- Obravnavano izboljšanje kakovosti spanja je bilo sekundarna in ne primarna končna točka. Zato zahteva potrditev v študijah, ki so posebej zasnovane in statistično ustrezno podprte za oceno parametrov spanja [6].
- Dokazi, ki povezujejo presnovo, povezano z NAD+, z depresijo, so večinoma genetski in asociativni ter ne intervencijski. Takšni rezultati ne dokazujejo, da dodajanje NAD+ zdravi depresijo ali anksioznost [7].
- Nobene randomizirano, s placebom nadzorovano klinično preskušanje na ljudeh, ki bi potrjevalo predhodnik NAD+ kot zdravljenje anksioznih motenj ali depresije, ni bilo identificirano.
- Rezultati raziskav o Parkinsonovi bolezni se ne smejo posploševati na druge nevrološke bolezni, zdravo staranje ali splošno izboljšanje kognitivnih funkcij brez ustreznih študij v teh populacijah [4].
- „Terapija obnove možganov NAD+” ni opredeljena ali priznana kategorija zdravljenja v recenzirani medicinski literaturi in tega izraza ne smemo razlagati kot dokaz o obstoju veljavne nevrološke terapije pod takim imenom.
- Nadzorovani dokazi, ki kažejo, da peroralni predhodniki NAD+ vplivajo na raven NAD+ v možganih, ne podpirajo samodejno enakovrednih trditev glede intravenske, intramuskularne, subkutane, sublingvalne ali drugih poti.
- Spremembe biomarkerjev NAD+, meritev slikanja, vnetnih markerjev ali drugih bioloških signalov same po sebi ne dokazujejo klinično pomembnega izboljšanja kognitivnih funkcij, razpoloženja, spanja ali nevrološkega zdravja.
- Subjektivna poročila o izboljšanju koncentracije, bistrosti uma ali razpoloženja so lahko pod vplivom učinka placeba, spanja, stresa, uživanja kofeine, zdravil, telesne aktivnosti, prehrane, osnovnih boleznijo in drugih dejavnikov, ki jih je zunaj kliničnih študij težko nadzorovati.
Zavrnitev odgovornosti
Članek je izključno izobraževalne narave in povzema znanstvene raziskave. Ne predstavlja medicinskega, nevrološkega, psihiatričnega ali psihološkega nasveta.
NAD+ in njegovih prekursorjev ne bi smeli predstavljati kot s strani FDA ali EMA odobrenih načinov zdravljenja kognitivnih motenj, možganske megle, tesnobe, depresije, motenj spanja, Parkinsonove bolezni, Alzheimerjeve bolezni ali drugih nevroloških ali psihiatričnih bolezen, razen če gre za konkreten odobren zdravilni izdelek in indikacijo.
Tukaj povzeti dokazi vključujejo osnovno nevrobiologijo, študije biomarkerjev, farmakokinetične študije, študije genetskih asociacij in zgodnje klinične študije na ljudeh. Sprememb ravni NAD+ v možganih, biomarkerjev ali drugih bioloških meritev ne smemo tolmačiti kot dokaz izboljšanja kognitivnih funkcij ali učinkovitosti zdravljenja.
Težave s spominom, koncentracijo, spanjem, tesnobo, razpoloženjem ali drugimi kognitivnimi simptomi, ki trajajo, imajo lahko številne možne vzroke, med katerimi so nevrološki, psihiatrični, endokrinološki, srčno-žilni, presnovni, z zdravili, prehrano ali spanjem povezani vzroki.
Osebe, ki se spopadajo s trajajočimi ali vse hujšimi težavami s kognitivnimi funkcijami, motnjami spanja, tesnobo ali razpoloženjem, naj poiščejo oceno ustrezno usposobljenega zdravstvenega delavca ali strokovnjaka za duševno zdravje, namesto da se zanašajo izključno na jemanje dodatkov NAD+. Pred začetkom uporabe novega prehranskega dopolnila ali terapije se je treba posvetovati z usposobljenim zdravstvenim delavcem, zlasti med nosečnostjo ali dojenjem, med zdravljenjem kronične telesne ali duševne bolezni ali ob istočasni uporabi zdravil na recept.
Reference
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Celični metabolizem, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Presin snovni promet NAD+ in njegove vloge v celularnih procesih med staranjem. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Bagga, P., Hariharan, H., Wilson, N. E., Beer, J. C., Shinohara, R. T., Elliott, M. A., Baur, J. A., Marincola, F. M., Witschey, W. R., Haris, M., Detre, J. A., & Reddy, R. (2020). Single-voxel ¹H MR spectroscopy of cerebral nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) in humans at 7T using a 32-channel volume coil. Magnetna resonanca v medicina, 83(3), 806–814. https://doi.org/10.1002/mrm.27971
[4] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). Študija NADPARK: Randomizirano klinično preskušanje I. faze o dodajanju nikotinamid ribozida pri Parkinsonovi bolezni. Celični metabolizem, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[5] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[6] Morifuji, M., Higashi, S., Ebihara, S. in Nagata, M. (2024). Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. Geroscience, 46(5), 4671–4688. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identification of genetic variations in the NAD-related pathways for patients with major depressive disorder: A case-control study in Taiwan. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622