„Яснота на ума”, „подпомагане на концентрацията” и „терапия за възстановяване на мозъка с NAD+” са често срещани термини, използвани в маркетинга, свързан с когнитивните функции. Тези твърдения трябва да се разграничават от изследванията, свързани с конкретни заболявания, като болестта на Алцхаймер и болестта на Паркинсон, които обсъждаме в нашия наръчник за изследванията върху заболяванията. Тази статия се фокусира върху това, което понастоящем е известно за NAD+ в мозъка в по-широк контекст, включително ролята му в енергийния метаболизъм на невроните, научните основи на твърденията относно концентрацията и яснотата на ума, както и върху това, дали „терапията за възстановяване на мозъка с NAD+” е признат метод на лечение, както и върху това, което проучванията показват по отношение на съня, тревожността и настроението.
Ролята на NAD+ в енергийния метаболизъм на невроните
Мозъкът е един от органите с най-голяма метаболитна потребност в човешкия организъм. Въпреки че съставлява само малка част от общата телесна маса, в състояние на покой той изразходва непропорционално голяма част от енергията на организма. Невроните зависят до голяма степен от ефективното функциониране на митохондриите, за да покриват тази постоянна енергийна нужда [1].
Основната роля на NAD+ в енергийния метаболизъм засяга пряко и мозъчната тъкан. NAD+ участва в реакциите на пренос на електрони, свързани с производството на АТФ, от което невроните постоянно се нуждаят за основни процеси, като поддържане на електрическия мембранен потенциал, производство на невротрансмитери, транспорт на йони и подпомагане на синаптичната сигнализация [1,2].
Освен в енергийния метаболизъм, NAD+ участва и в няколко други клетъчни процеса, които са важни за мозъка. Той служи като субстрат за сиртуините и PARP ензимите, които са активни в невроните и участват, наред с другото, в генната регулация, клетъчния отговор на стреса и репарацията на ДНК [2].
Нивото на NAD+ в човешкия мозък понастоящем може да се измерва неинвазивно чрез специализирани методи на магнитно-резонансна спектроскопия (МРС). Изследвания, използващи тези методи, показаха, че нивото на NAD+ в мозъка изглежда намалява с възрастта, подобно на наблюдаваното в няколко други тъкани [3]. Този измерим спад е един от резултатите, които допринесоха за научния интерес към метаболизма на NAD+ и стареенето на мозъка.
На какво се основават маркетинговите твърдения за „яснота на ума” и „концентрация”?
Твърденията за „яснота на ума” и „концентрация” често се свързват с продуктите с NAD+, но научните доказателства, стоящи зад тези конкретни термини, са значително по-непряки, отколкото може да подсказва тяхното звучене.
Общото разсъждение обикновено започва от енергийния метаболизъм на невроните. Невроните се нуждаят от голямо и постоянно количество енергия, а NAD+ е незаменим за метаболитните пътища, участващи в производството на АТФ. Въз основа на това понякога се приема, че увеличаването на наличността на NAD+ ще подобри енергийния метаболизъм на мозъка и, вследствие на това, също така когнитивните функции, като концентрация, фокус и яснота на ума.
Такова разсъждение е биологично обосновано, тъй като отделните етапи включват добре установени биологични процеси. Самата връзка между тези механизми обаче не доказва, че приемането на прекурсори на NAD+ подобрява субективната концентрация или яснотата на ума при хората.
Не бяха открити публикувани рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания при хора, в които да са използвани валидирани, стандартизирани измервания на „концентрацията” или „яснота на ума” като основни крайни точки при приемането на добавки с прекурсори на NAD+ при здрави възрастни.
Най-близките доказателства произтичат от проучвания в определени клинични популации, включително при хора с леки когнитивни нарушения или болестта на Паркинсон. В тези проучвания обикновено са използвани обективни когнитивни тестове, образни изследвания, биомаркери или специфични за заболяването параметри, а не субективни оценки на „ясността на ума”.
Важно е да се отбележи, че някои проучвания показват, че прекурсорите на NAD+ могат да повишат нивото на NAD+ в мозъка, без едновременно с това да се наблюдава значително подобрение на всички оценявани когнитивни функции. Това разграничение добре илюстрира разликата между промяна в биомаркера и доказване на значима когнитивна полза.
Поради тази причина твърденията, че продуктите с NAD+ надеждно подобряват концентрацията или яснотата на ума, не трябва да се приемат като установени клинични ефекти, освен ако не са подкрепени от контролирани проучвания върху хора, в които се използват подходящи крайни точки за оценка на когнитивните функции.
Какво представлява „терапията за възстановяване на мозъка с NAD+” и дали тя е признат метод на лечение?
„Терапията за възстановяване на мозъчната функция с NAD+” не е призната категория на медицинско лечение, дефинирана нито в рецензираната клинична литература, нито от основните регулаторни органи. Това е преди всичко търговски или маркетингов термин.
Този термин обикновено се използва за описание на интравенозното или инжекционно приложение на NAD+, което се препоръчва за когнитивни или неврологични цели, включително във връзка с твърдения като подобряване на „мозъчната мъгла”, забавяне на влошаването на когнитивните функции, подпомагане при преодоляването на зависимости или общо „неврологично възстановяване“.
Съществуват реални проучвания върху хора, които проверяват дали повишаването на NAD+ оказва измеримо въздействие върху мозъка, но обхватът на тези доказателства е значително по-тесен, отколкото предполага широкото определение „възстановяване на мозъка”.
Един от важните примери е проучването от фаза I NADPARK. В това проучване перорален никотинамид рибозид беше прилаган на пациенти с болестта на Паркинсон. Изследователите установиха, че NR повишава нивото на NAD+ в мозъка и е свързано с промени в няколко биологични биомаркери, както и с незначителни клинични промени [4].
В това проучване бяха използвани контролирани клинични методи, както и преки измервания на метаболизма на NAD+ в мозъка. То обаче беше проведено в конкретна популация от хора с това заболяване, като се използваше перорален никотинамид рибозид, а не NAD+, прилаган интравенозно или чрез инжекция.
В отделно фармакокинетично проучване от фаза I бяха оценени промените в нивото на NAD+ в кръвта и мозъка при многократно перорално приложение на прекурсора. Нивото на NAD+ в кръвта се повишаваше по-рано, докато измеримите промени в нивото на NAD+ в мозъка се развиваха по-бавно и ставаха забележими след около четири седмици редовен прием [5].
Тези резултати предоставят доказателства, че пероралните прекурсори на NAD+ могат с течение на времето да променят измеримите нива на NAD+ в мозъка.
Те обаче не потвърждават „терапията за възстановяване на мозъка с NAD+” като общ метод за лечение на мозъчна мъгла, влошаване на когнитивните функции, проблеми с концентрацията или неврологична реконвалесценция. Те също така не доказват, че интравенозното или инжекционното приложение на NAD+ предизвиква същите ефекти в мозъка.
Контролираните доказателства от проучвания върху хора относно повишаването на нивото на NAD+ в мозъка произтичат до голяма степен от строго определени изследователски условия, конкретни популации, перорално приложение на прекурсори и обективни методи за образна диагностика или определяне на биомаркери. Това се различава значително от общите твърдения, често свързани с комерсиалните програми за „възстановяване на мозъка”.
Оказва ли NAD+ влияние върху съня, тревожността или настроението?
Сънят е бил оценен в поне едно значимо контролирано проучване с участието на хора.
В раandomizirano, плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване на възрастни хора се прилагаха 250 mg NMN дневно в продължение на 12 седмици. Бяха оценени физическата работоспособност, метаболитите, свързани с NAD+ в кръвта, както и няколко допълнителни показатели, свързани със съня и стреса [6].
Основният краен показател, включващ тест за качване на стъпка, не показа значителна разлика между групите. При участниците, получаващи NMN, обаче скоростта на ходене се запази, докато в плацебо групата бе наблюдавано нейното намаляване, а в групата с NMN бе отбелязано и подобрение в качеството на съня като вторичен резултат [6].
Това представлява контролирано доказателство от проучване върху хора, което е от значение за съня, но интерпретацията трябва да остане предпазлива. Качеството на съня беше вторичен, а не основен крайъгълен показател, което означава, че проучването не е било проектирано, нито е разполагало с достатъчна статистическа мощност, предимно с цел да се установи ефективността на NMN при проблеми със съня.
Следователно този резултат би трябвало да бъде потвърден в проучвания, специално предназначени за оценка на съня, като се използват валидирани методи за измерване на съня като предварително определени основни крайни точки.
Доказателствата, свързани със страха и настроението, са по-непреки.
Изследвания, анализиращи генетични данни от Тайванската биобанка, показаха връзки между варианти на гени, участващи в метаболитни пътища, свързани с NAD+, включително кинурениновия път и метаболизма на никотината, и риска от тежко депресивно разстройство [7].
Това подсказва, че метаболизмът, свързан с NAD+, може да има връзка с предразположението към депресия или със свързаните с нея биологични пътища при някои хора.
Ставаше въпрос обаче за проучвания на генетични асоциации. Те не доказват, че повишаването на нивата на NAD+ чрез приемане на добавки подобрява симптомите на депресия, тревожност или афективни разстройства.
Не е идентифицирано публикувано рандомизирано, контролирано с плацебо проучване при хора, което да оценява прекурсора на NAD+ конкретно като метод за лечение на тревожност или депресия.
Ето защо доказателствата, свързващи NAD+ с нарушенията на настроението, остават предимно механистични, генетични или асоциативни, а не интервенционни.
Какво наистина е било проучено и какво остава в рамките на анекдотичните данни?
Наличните доказателства могат да бъдат разделени на няколко нива на потвърждение.
Контролираните проучвания върху хора директно анализираха свързаните с възрастта промени в нивото на NAD+ в мозъка чрез използване на специализирана МРС-визуализация [3].
Фармакокинетичните проучвания при хора също така показаха, че пероралните прекурсори на NAD+ могат да повишат нивото на NAD+ в кръвта, а по-бавно – и в мозъка [5].
Изследването от фаза I на NADPARK показа повишение на нивото на NAD+ в мозъка при пациенти с болестта на Паркинсон, както и свързани с това промени в биомаркерите и незначителни клинични промени [4].
Едно 12-седмично проучване на NMN при възрастни хора също показа подобрение в качеството на съня като вторичен резултат [6].
На друго ниво на доказателства генетичните изследвания са установили връзки между метаболитните пътища, свързани с NAD+, и риска от тежко депресивно разстройство [7]. Тези резултати са полезни за разбирането на възможните биологични взаимоотношения, но не потвърждават терапевтични ефекти.
От друга страна, няколко широко разпространени твърдения, насочени към потребителите, не са били пряко потвърдени в контролирани проучвания върху хора.
Това се отнася до надеждното подобряване на „концентрацията”, „яснотата на ума” или подобни субективни когнитивни функции при здрави възрастни.
Това важи и за употребата на прекурсори на NAD+ като доказан метод за лечение на тревожност или депресия.
„Терапията за възстановяване на мозъчната функция с NAD+” също остава маркетингов термин, а не валидирана категория клинично лечение.
Общата картина на доказателствата е следователно неясна. Съществуват значими проучвания върху хора, свързани с метаболизма на NAD+ в мозъка, особено по отношение на мозъчната фармакокинетика, свързаните с възрастта промени и избрани заболявания. Много от често повтаряните твърдения относно общото подобряване на когнитивните способности, концентрацията, яснотата на ума или широко разбираното неврологично възстановяване обаче остават значително по-слабо пряко потвърдени.
Реалистични очаквания относно когнитивните резултати
Ролята на NAD+ в енергийния метаболизъм на невроните е добре документирана. Невроните се нуждаят от NAD+-зависими метаболитни пътища за производството на АТФ, а NAD+ участва също така в клетъчни функции, свързани със сиртуините, PARP, реакцията към стрес и репарацията на ДНК [1,2].
Контролирани проучвания върху хора също така показаха, че пероралните прекурсори на NAD+ могат да повишат нивото на NAD+ в кръвта, а по-постепенно – и в мозъка [5].
При определени условия са отбелязани и допълнителни резултати. Те включват повишаване на нивото на NAD+ в мозъка и свързани с това промени в биомаркерите или незначителни клинични промени в проучванията върху болестта на Паркинсон [4], както и подобрение на качеството на съня като вторичен резултат в едно проучване с NMN при възрастни хора [6].
Тези резултати са научно значими, но обхватът им е значително по-тесен от общите твърдения за подобряване на когнитивните функции.
Настоящите проучвания не показват, че приемането на прекурсори на NAD+ надеждно подобрява концентрацията, яснотата на ума, фокуса, паметта или общата когнитивна функция при здрави възрастни.
Те също така не потвърждават „терапията за възстановяване на мозъчната функция с NAD+” като валидирана категория за лечение на влошаване на когнитивните функции, мозъчна мъгла, нарушения на настроението или неврологична реконвалесценция.
Особено важно е да се прави разграничение между измеримите промени в нивото на NAD+ в мозъка и клинично значимото подобрение на когнитивните функции. Повишаването на нивото на биомаркера не означава автоматично подобрение на когнитивните функции.
По същия начин резултатите, получени при определени групи от хора с заболявания, не трябва автоматично да се прилагат към здрави възрастни, които търсят подобряване на когнитивните си способности.
Хората, които обмислят приема на NAD+ поради продължителни когнитивни проблеми, нарушения на съня, тревожност или промени в настроението, трябва също така да имат предвид, че тези симптоми могат да имат много възможни причини. Медицинска или психологическа оценка, основана на доказателства, може да е по-подходяща, отколкото предположението, че симптомите се дължат на нивото на NAD+.
Ограничения на наличните доказателства
- Не бяха открити публикувани контролирани проучвания при хора, в които да се използват валидирани показатели за „концентрация” или „яснота на ума” като основни крайни точки при приемането на добавки с прекурсори на NAD+ при здрави възрастни.
- Най-солидните доказателства, свързани с човешкия мозък, включително фармакокинетичните данни за NAD+ в мозъка и проучванията на биомаркери при болестта на Паркинсон, произтичат от сравнително малки проучвания и строго определени клинични популации. Тези резултати не могат автоматично да се приложат към здрави възрастни, които търсят общо подобрение на когнитивните функции [4,5].
- Фактът, че пероралните прекурсори на NAD+ могат да повишат нивото на NAD+ в мозъка, не означава, че такова повишение подобрява паметта, вниманието, концентрацията, изпълнителните функции или субективното яснота на ума.
- Обсъденото подобрение на качеството на съня беше второстепенна, а не основна крайна точка. Затова то се нуждае от потвърждение в проучвания, специално проектирани и със съответната статистическа мощност за оценка на параметрите на съня [6].
- Доказателствата, свързващи метаболизма, свързан с NAD+, с депресията, са предимно генетични и асоциативни, а не интервенционни. Такива резултати не доказват, че приемането на добавки с NAD+ лекува депресията или тревожността [7].
- Не е идентифицирано рандомизирано, плацебо-контролирано проучване при хора, което да потвърждава, че прекурсорът на NAD+ е метод за лечение на тревожни или депресивни разстройства.
- Резултатите от проучванията относно болестта на Паркинсон не трябва да се обобщават за други неврологични заболявания, здравословното остаряване или общото подобрение на когнитивните функции без съответни проучвания в тези популации [4].
- „Терапията за възстановяване на мозъчната функция с NAD+” не е дефинирана нито призната категория на лечение в рецензираната медицинска литература и този термин не трябва да се тълкува като доказателство за съществуването на валидирана неврологична терапия под това наименование.
- Доказателствата от контролирани проучвания, показващи, че пероралните прекурсори на NAD+ влияят върху нивото на NAD+ в мозъка, не подкрепят автоматично същите твърдения по отношение на интравенозния, интрамускулния, подкожния, сублингвалния или други начини на приложение.
- Промените в биомаркерите на NAD+, образни изследвания, възпалителните маркери или други биологични показатели сами по себе си не доказват клинично значимо подобрение на когнитивните функции, настроението, съня или неврологичното здраве.
- Субективните отзиви относно подобряването на концентрацията, яснотата на ума или настроението могат да бъдат повлияни от плацебо ефекта, съня, стреса, приема на кофеин, лекарства, физическата активност, диетата, съпътстващи заболявания и други фактори, които са трудни за контролиране извън клиничните проучвания.
Забележка
Статията има изцяло образователен характер и представлява обобщение на научни изследвания. Тя не представлява медицински, неврологичен, психиатричен или психологически съвет.
NAD+ и неговите прекурсори не трябва да се представят като одобрени от FDA или EMA методи за лечение на когнитивни нарушения, „мозъчна мъгла“, тревожност, депресия, сънни нарушения, болестта на Паркинсон, болестта на Алцхаймер или други неврологични или психиатрични заболявания, освен ако не става дума за конкретен одобрен лекарствен продукт и показание.
Доказателствата, обобщени тук, включват основна невробиология, изследвания на биомаркери, фармакокинетични проучвания, проучвания на генетични асоциации и ранни клинични проучвания при хора. Промените в нивото на NAD+ в мозъка, биомаркерите или други биологични показатели не трябва да се тълкуват като доказателство за подобрение на когнитивните функции или за ефективността на лечението.
Продължаващите проблеми с паметта, концентрацията, съня, тревожността, настроението или други когнитивни симптоми могат да имат много възможни причини, включително неврологични, психиатрични, ендокринни, сърдечно-съдови, метаболитни, свързани с лекарства, храненето или съня.
Лицата, които изпитват продължителни или засилващи се когнитивни проблеми, нарушения на съня, тревожност или промени в настроението, трябва да се обърнат към съответно квалифициран медицински специалист или специалист по психично здраве, вместо да разчитат единствено на приема на NAD+. Преди да започнете да приемате нова добавка или терапия, трябва да се консултирате с квалифициран медицински специалист, особено по време на бременност или кърмене, при лечение на хронично соматично или психично заболяване, както и при едновременен прием на лекарства, отпускани с рецепта.
Препратки
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). Междинни съединения на NAD+: Биологията и терапевтичният потенциал на NMN и NR. Клетъчен метаболизъм, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Метаболизмът на NAD+ и неговата роля в клетъчните процеси по време на стареенето. Nature Reviews: Молекулярна клетъчна биология, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Бага, П., Харихаран, Х., Уилсън, Н. Е., Биър, Дж. С., Шинохара, Р. Т., Елиът, М. А., Баур, Дж. А., Маринкола, Ф. М., Уичи, У. Р., Харис, М., Детре, Дж. А., & Реди, Р. (2020). Едновокселна ¹H МР спектроскопия на церебралния никотинамид-аденин-динуклеотид (NAD+) при хора при 7T с използване на 32-канална обемна бобина. Магнитен резонанс в медицината, 83(3), 806–814. https://doi.org/10.1002/mrm.27971
[4] Бракедал, Б., Дьоле, К., Ример, Ф., Ма, Й., Нидо, Г. С., Скейе, Г. О., Крейвън, А. Р., Шварцлмюлер, Т., Бреке, Н., Диаб, Дж., Сверкели, Л., Скейе, В., Вархауг, К., Тиснес, О.-Б., Пенг, С., Хаугарвол, К., Циглер, М., Грюнер, Р., Айделберг, Д., & Цулис, К. (2022). Проучването NADPARK: Рандомизирано проучване от фаза I за приема на добавки с никотинамид рибозид при болестта на Паркинсон. Клетъчен метаболизъм, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[5] Бервен, Х., Свенсен, М., Айкеланд, Х., Тведтен, Н., Шиърд, Е. В., Амдал Аф Гейерстам, С., Сьогнен, М., Маккан, А., Арнстен, Л., Арсет, О., Ские, В., Хелбрекке, А., Ские, Г.-О., Торес Клеурен, Й. Н., Нидо, Г. С., Хаугарвол, К., Ример, Ф., Цулис, С., & Дьоле, С. (2026). Фармакокинетично проучване на NAD в мозъка при увеличаване на нивата на NAD в кръвта и мозъка чрез перорална добавка на прекурсори. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[6] Морифуджи, М., Хигаши, С., Ебихара, С., & Нагата, М. (2024). Приемът на β-никотинамид мононуклеотид повиши нивата на NAD в кръвта, поддържа скоростта на ходене и подобри качеството на съня при възрастни хора в двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. GeroScience, 46(5), 4671–4688. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1
[7] Чен, Д. Т.-Л., Ченг, С.-В., Чен, Т., Чанг, Дж. П.-С., Хван, Б.-Ф., Чанг, Х.-Х., Чуанг, Е. Й., Чен, Ц.-Х., & Су, К.-П. (2022). Идентифициране на генетични вариации в метаболитните пътища, свързани с NAD, при пациенти с тежко депресивно разстройство: проучване от типа „случай-контрола“ в Тайван. Списание за клинична медицина, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622