„Klarhed i sindet”, „koncentrationsstøtte” og „NAD+ hjernegenopretningsterapi” er almindelige udtryk, der bruges i markedsføring i forbindelse med kognitive funktioner. Disse påstande skal holdes adskilt fra forskning i specifikke sygdomme som Alzheimers og Parkinsons, som vi diskuterer i vores guide om sygdomsforskning. Denne artikel fokuserer på det, der i øjeblikket vides om NAD+ i hjernen i en bredere sammenhæng, herunder dets rolle i neuroners energistofskifte, det videnskabelige grundlag for påstandene om koncentration og klarhed i sindet, om „NAD+ hjernegenopretningsterapi” er en anerkendt behandlingsmetode, og hvad forskningen viser i forhold til søvn, angst og humør.
Rollen af NAD+ i neuroners energistofskifte
Hjernen er et af de organer med det største metaboliske behov i den menneskelige krop. Selvom den kun udgør en lille del af den samlede kropsvægt, forbruger den i hvile en uforholdsmæssig stor del af kroppens energi. Neuroner er i høj grad afhængige af effektiv mitokondriel funktion for at dække dette konstante energibehov [1].
Den grundlæggende rolle for NAD+ i energistofskiftet vedrører også direkte hjernevævet. NAD+ deltager i elektronoverførselsreaktioner, der er forbundet med produktionen af ATP, som neuroner konstant har brug for til basale processer såsom opretholdelse af det elektriske membranpotentiale, produktion af neurotransmittere, iontransport og understøttelse af synaptisk signalering [1,2].
Udover energistofskiftet deltager NAD+ også i flere andre cellulære processer, der er vigtige for hjernen. Det fungerer som substrat for sirtuiner og PARP-enzymer, som er aktive i neuroner og blandt andet deltager i genregulering, cellulært stressrespons og DNA-reparation [2].
NAD+-niveauet i den menneskelige hjerne kan nu måles ikke-invasivt ved hjælp af specialiserede magnetisk resonans-spektroskopi-teknikker, dvs. MRS. Undersøgelser, der anvender disse metoder, har vist, at NAD+-niveauet i hjernen ser ud til at falde med alderen, hvilket også observeres i flere andre væv [3]. Dette målbare fald er et af de resultater, der har bidraget til den videnskabelige interesse for NAD+-metabolisme og hjernens aldring.
Hvad er markedsføringspåstandene om „mental klarhed” og „koncentration” baseret på?
Påstande om „klarhed i sindet” og „koncentration” forbindes ofte med NAD+-produkter, men det videnskabelige bevis bag disse specifikke betegnelser er væsentligt mindre direkte, end ordlyden antyder.
Generel ræsonnering begynder normalt med neuronernes energistofskifte. Neuroner har brug for en stor og konstant mængde energi, og NAD+ er afgørende for de metaboliske veje, der deltager i ATP-produktionen. På dette grundlag antages det nogle gange, at en øget tilgængelighed af NAD+ vil forbedre hjernens energistofskifte og som konsekvens heraf også kognitive funktioner såsom koncentration, fokus eller mental klarhed.
En sådan ræsonnering er biologisk plausibel, da de enkelte trin involverer velkendte biologiske processer. Selve kombinationen af disse mekanismer beviser dog ikke, at tilskud med NAD+-precursors forbedrer subjektivt fokus eller mental klarhed hos mennesker.
Der er ikke identificeret nogen publicerede, randomiserede, placebokontrollerede humanstudier, der anvender validerede, standardiserede målinger af „koncentration” eller „mental klarhed” som primære endepunkter for tilskud af NAD+-forstadier hos raske voksne.
De tætteste beviser stammer fra studier af specifikke kliniske populationer, herunder personer med mild kognitiv svækkelse eller Parkinsons sygdom. Disse studier har typisk anvendt objektive kognitive tests, billeddannelse, biomarkører eller sygdomsspecifikke parametre frem for subjektive vurderinger af mental klarhed.
Vigtigt er det, at nogle studier har vist, at NAD+-forstadier kan øge niveauet af NAD+ i hjernen uden samtidig at forbedre alle evaluerede kognitive funktioner væsentligt. Denne sondring illustrerer godt forskellen mellem at ændre en biomarker og at påvise en betydelig kognitiv fordel.
Af denne grund bør påstande om, at NAD+-produkter pålideligt forbedrer koncentration eller mental klarhed, ikke betragtes som fastslåede kliniske effekter, medmindre de understøttes af kontrollerede menneskelige forsøg, der anvender passende endepunkter for kognitiv funktion.
Hvad er „NAD+ hjernegenopretningsterapi”, og er det en anerkendt behandlingsmetode?
„NAD+ hjernegenoprettelsesterapi” er ikke en anerkendt medicinsk behandlingskategori defineret i peer-reviewed klinisk litteratur eller af større regulerende organer. Det er primært et kommercielt eller marketingmæssigt udtryk.
Dette udtryk bruges normalt til at beskrive intravenøs eller injicerbar administration af NAD+ fremmet til kognitive eller neurologiske formål, herunder i relation til påstande som forbedring af hjernetåge, opbremsning af kognitiv tilbagegang, støtte til rejsen ud af misbrug eller generel „neurologisk genopbygning”.
Der findes reelle menneskelige studier, der undersøger, om en øgning af NAD+ påvirker hjernen på en målbar måde, men omfanget af disse beviser er meget snaddere, end den brede betegnelse „genopbyggelse af hjernen” antyder.
Et vigtigt eksempel er fase I-studiet NADPARK. I dette studie blev oralt nicotinamidribosid givet til personer med Parkinsons sygdom. Forskerne fandt, at NR øgede NAD+-niveauet i hjernen og var forbundet med ændringer i flere biologiske biomarkører samt med små kliniske ændringer [4].
Denne undersøgelse anvendte kontrollerede kliniske metoder og direkte målinger af NAD+-stofskiftet i hjernen. Den blev dog udført på en specifik population af personer med sygdommen, og der blev anvendt oral nikotinamidribosid i stedet for NAD+ givet intravenøst eller som injektion.
I et separat fase I-farmakokinetisk studie evaluerede man ændringer i NAD+-niveauet i blod og hjerne under gentagen oral indgivelse af en forløber. NAD+-niveauet i blodet steg tidligere, hvorimod målbare ændringer af NAD+ i hjernen udviklede sig langsommere og først blev målbare efter ca. fire ugers regelmæssig brug [5].
Disse resultater giver evidens for, at orale NAD+-prekursorer over tid kan ændre det målbare NAD+-niveau i hjernen.
De bekræfter dog ikke „NAD+ hjernegenoprettelsesterapi” som en generel behandling for hjernetåge, kognitiv svækkelse, koncentrationsbesvær eller neurologisk rekonvalescens. De beviser heller ikke, at intravenøst eller injiceret NAD+ fremkalder tilsvarende effekter i hjernen.
Kontrollerede beviser fra humanforsøg vedrørende øgning af NAD+-niveauet i hjernen stammer i vid udstrækning fra præcist definerede forskningsbetingelser, specifikke populationer, oral indgivelse af forstadier og objektive metoder til billeddannelse eller biomarkørmåling. Dette adskiller sig væsentligt fra de brede påstande, der ofte er forbundet med kommercielle programmer til „hjernefornyelse”.
Påvirker NAD+ søvn, angst eller humør?
Søvn blev evalueret i mindst én væsentlig kontrolleret undersøgelse på mennesker.
I et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet studie blev der givet 250 mg NMN dagligt i 12 uger til ældre voksne. Fysisk formåen, NAD+-relaterede metabolitter i blodet og flere yderligere udfald i relation til søvn og stress blev evalueret [6].
Det primære endepunkt, som omfattede step-testen, viste ingen signifikant forskel mellem grupperne. Deltagere, der fik NMN, opretholdt dog deres ganghastighed, mens der blev observeret et fald i placebogruppen, og der blev i NMN-gruppen også bemærket en forbedring af søvnkvaliteten som et sekundært endepunkt [6].
Dette udgør et kontrolleret humanstudiebevis, der er relevant for søvn, men fortolkningen bør forblive forsigtig. Søvnkvalitet var et sekundært endepunkt frem for det primære, hvilket betyder, at studiet ikke var designet eller statistisk styrket primært til at fastslå NMN's effektivitet mod søvnproblemer.
Dette resultat vil derfor kræve gentagelse i undersøgelser, der er designet specielt til at vurdere søvn, ved hjælp af validerede søvnmålinger som forudbestemte primære endepunkter.
Beviserne for angst og humør er mere indirekte.
Undersøgelser, der analyserer genetiske data fra Taiwan Biobank, har påvist sammenhænge mellem genvarianter, der deltager i NAD+-relaterede metaboliske veje, herunder kynureninvejen og nikotinatmetabolismen, og risikoen for stor depression [7].
Dette tyder på, at NAD+-relateret stofskifte kan være forbundet med sårbarhed over for depression eller relaterede biologiske veje hos nogle individer.
Det drejede sig imidlertid om genetiske associationsstudier. De beviser ikke, at øget NAD+ gennem tilskud forbedrer symptomer på depression, angst eller humørsvingninger.
Intet publiceret, randomiseret, placebokontrolleret humant studie er blevet identificeret, der specifikt evaluerer en NAD+-forløber som en behandling mod angst eller depression.
Derfor forbliver beviserne, der forbinder NAD+ med humørsvingninger, primært mekanistiske, genetiske eller associationbaserede frem for interventionelle.
Hvad er der rent faktisk blevet undersøgt, og hvad forbliver anekdotisk?
De nuværende beviser kan inddeles i flere bekræftelsesniveauer.
Kontrollerede menneskelige studier har direkte analyseret aldersrelaterede ændringer i NAD+-niveauet i hjernen ved hjælp af specialiseret MRS-billeddannelse [3].
Farmakokinetiske studier på mennesker har også vist, at orale NAD+-forstadier kan øge NAD+-niveauet i blodet og langsommere også i hjernen [5].
Fase I-studiet NADPARK viste en øget mængde NAD+ i hjernen hos personer med Parkinsons sygdom samt tilhørende ændringer i biomarkører og små kliniske ændringer [4].
Et 12-ugers NMN-studie hos ældre voksne viste også en forbedring af søvnkvaliteten som et sekundært resultat [6].
På et andet bevisniveau har genetisk forskning påvist sammenhænge mellem NAD+-relaterede metaboliske veje og risikoen for svær depression [7]. Disse resultater er nyttige til at forstå mulige biologiske sammenhænge, men de bekræfter ikke terapeutiske effekter.
En række populære påstande rettet mod forbrugere er til gengæld ikke blevet direkte bekræftet i kontrollerede forsøg på mennesker.
Dette vedrører en pålidelig forbedring af „koncentration”, „mental klarhed” eller lignende subjektive kognitive funktioner hos raske voksne.
Dette gælder også brugen af NAD+-precursors som en dokumenteret behandling af angst eller depression.
„NAD+ hjernerekonstruktionsterapi” forbliver også et markedsføringsudtryk og ikke en valideret klinisk behandlingskategori.
Det samlede billede af evidensen er derfor tvetydigt. Der findes væsentlig human forskning vedrørende NAD+-metabolismen i hjernen, særligt med hensyn til hjernefarmakokinetik, aldersrelaterede ændringer og udvalgte sygdomskontekster. Mange ofte gentagne påstande om en generel forøgelse af kognitive evner, koncentration, mental klarhed eller bredt forstået neurologisk genoprettelse forbliver dog væsentligt mindre direkte underbyggede.
Realistiske forventninger til kognitive effekter
Rollen af NAD+ i neuronernes energistofskifte er veldokumenteret. Neuroner kræver NAD+-afhængige metaboliske veje til produktion af ATP, og NAD+ deltager også i cellulære funktioner, der omfatter sirtuiner, PARP, stressrespons og DNA-reparation [1,2].
Kontrollerede menneskelige studier har også vist, at orale NAD+-forstadier kan øge NAD+-niveauet i blodet og mere gradvist også i hjernen [5].
Under visse betingelser er der også observeret yderligere resultater. Disse omfatter en stigning i NAD+ i hjernen og relaterede biomarkørændringer eller små kliniske ændringer i studier om Parkinsons sygdom [4] samt forbedret søvnkvalitet som et sekundært resultat i et NMN-studie på ældre voksne [6].
Disse resultater er videnskabeligt relevante, men har et meget snaddere omfang end de generelle påstande om forbedring af kognitive funktioner.
Aktuel forskning viser ikke, at tilskud med NAD+-prekursorer pålideligt forbedrer koncentration, mental klarhed, fokus, hukommelse eller generel kognitiv funktion hos raske voksne.
De bekræfter heller ikke „NAD+ hjernegenoprettelsesterapi” som en valideret behandlingskategori for kognitiv svækkelse, hjernetåge, humørsvingninger eller neurologisk rekonvalescens.
Det er særligt vigtigt at skelne mellem målelige ændringer i NAD+-niveauet i hjernen og en klinisk betydningsfuld forbedring af kognitive funktioner. En stigning i biomarkøren er ikke ensbetydende med en automatisk forbedring af de kognitive funktioner.
Ligeledes bør resultater opnået i specifikke populationer med sygdomme ikke automatisk overføres til raske voksne, der søger at forbedre deres kognitive evner.
Personer, der overvejer NAD+-tilskud på grund af vedvarende kognitive problemer, søvnforstyrrelser, angst eller humørsvingninger, bør også huske på, at disse symptomer kan have mange mulige årsager. En evidensbaseret medicinsk eller psykologisk vurdering kan være mere hensigtsmæssig end at antage, at symptomerne skyldes NAD+-niveauet.
Begrænsninger af de nuværende beviser
- Ingen publicerede, kontrollerede menneskelige undersøgelser, der anvender validerede målinger af „koncentration” eller „mental klarhed” som primære endepunkter for NAD+-prekursortilskud hos raske voksne, er blevet identificeret.
- De stærkeste hjernebeviser hos mennesker, herunder farmakokinetiske data om NAD+ i hjernen og biomarkerstudier ved Parkinsons sygdom, stammer fra relativt små studier og strengt definerede kliniske populationer. Disse resultater kan ikke automatisk overføres til raske voksne, der søger en generel forbedring af kognitive funktioner [4,5].
- Beviset på, at orale NAD+-forstadier kan øge NAD+-niveauet i hjernen, betyder ikke, at en sådan stigning forbedrer hukommelse, opmærksomhed, koncentration, eksekutive funktioner eller subjektiv mental klarhed.
- Den omtalte forbedring af søvnkvaliteten var et sekundært og ikke et primært endepunkt. Den kræver derfor bekræftelse i studier, der er specifikt designet og statistisk styrket til at vurdere søvnparametre [6].
- Beviser, der forbinder NAD+-relateret stofskifte med depression, er hovedsageligt genetiske og associationsegnede snarere end interventionelle. Sådanne resultater beviser ikke, at NAD+-tilskud helbreder depression eller angst [7].
- Intet randomiseret, placebokontrolleret humant studie er blevet identificeret, der bekræfter en NAD+-forløber som en behandling af angst- eller depressive lidelser.
- Resultaterne af forskning i Parkinsons sygdom bør ikke generaliseres til andre neurologiske sygdomme, sund aldring eller generel forbedring af kognitive funktioner uden passende undersøgelser i disse populationer [4].
- „NAD+ brain restoration therapy” er ikke en defineret eller anerkendt behandlingskategori i den fagfællebedømte medicinske litteratur, og dette udtryk bør ikke fortolkes som bevis på eksistensen af en valideret neurologisk terapi under dette navn.
- Kontrollerede evidenser, der viser, at orale NAD+-forstadier påvirker NAD+-niveauet i hjernen, understøtter ikke automatisk tilsvarende påstande om intravenøse, intramuskulære, subkutane, sublinguale eller andre veje.
- Ændringer i NAD+-biomarkører, billeddannelsesmålinger, inflammatoriske markører eller andre biologiske signaler beviser ikke i sig selv en klinisk betydningsfuld forbedring af kognitiv funktion, humør, søvn eller neurologisk sundhed.
- Subjektive rapporter om forbedret koncentration, mental klarhed eller humør kan være påvirket af placeboeffekten, søvn, stress, koffeinindtag, medicin, fysisk aktivitet, kost, underliggende sygdomme og andre faktorer, der er svære at kontrollere uden for kliniske studier.
Ansvarsfraskrivelse
Artiklen har udelukkende til formål at oplyse og opsummere videnskabelig forskning. Den udgør ikke medicinsk, neurologisk, psykiatrisk eller psykologisk rådgivning.
NAD+ og dets prekursorer bør ikke fremstilles som FDA- eller EMA-godkendte behandlinger for kognitive forstyrrelser, hjernetåge, angst, depression, søvnforstyrrelser, Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom eller andre neurologiske eller psykiatriske lidelser, medmindre der er tale om et specifikt godkendt lægemiddel og en specifik indikation.
Beviserne, der opsummeres her, omfatter grundlæggende neurobiologi, biomarkerforskning, farmakokinetiske studier, genetiske associationsstudier og tidlige kliniske studier på mennesker. Ændringer i NAD+-niveauer i hjernen, biomarkører eller andre biologiske målinger bør ikke fortolkes som bevis for forbedret kognitiv funktion eller behandlingseffektivitet.
Vedvarende problemer med hukommelse, koncentration, søvn, angst, humør eller andre kognitive symptomer kan have mange mulige årsager, herunder neurologiske, psykiatriske, endokrinologiske, hjerte-kar-, metaboliske, lægemiddel-, ernærings- eller søvnrelaterede årsager.
Personer, der oplever vedvarende eller forværrede kognitive problemer, søvnforstyrrelser, angst eller humørforstyrrelser, bør søge vurdering fra en passende kvalificeret sundhedsperson eller psykiatrisk fagperson i stedet for udelukkende at stole på NAD+-tilskud. Før man påbegynder et nyt tilskud eller en ny terapi, bør man konsultere en kvalificeret sundhedsperson, især under graviditet eller amning, ved behandling af en kronisk somatisk eller psykisk sygdom, eller ved samtidig brug af receptpligtig medicin.
Referencer
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cellemetabolisme, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Bagga, P., Hariharan, H., Wilson, N. E., Beer, J. C., Shinohara, R. T., Elliott, M. A., Baur, J. A., Marincola, F. M., Witschey, W. R., Haris, M., Detre, J. A., & Reddy, R. (2020). Single-voxel ¹H MR spectroscopy of cerebral nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) in humans at 7T using a 32-channel volume coil. Magnetisk Resonans i Medicin, 83(3), 806–814. https://doi.org/10.1002/mrm.27971
[4] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Cellemetabolisme, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[5] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[6] Morifuji, M., Higashi, S., Ebihara, S., & Nagata, M. (2024). Indtagelse af β-nicotinamidmononukleotid øgede NAD-niveauerne i blodet, opretholdt ganghastigheden og forbedrede søvnkvaliteten hos ældre voksne i et dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret studie. GeroScience, 46(5), 4671–4688. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identification of genetic variations in the NAD-related pathways for patients with major depressive disorder: A case-control study in Taiwan. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622