„Claridad mental”, „apoyo a la concentración” y „terapia de restauración cerebral con NAD+” son términos frecuentes utilizados en el marketing relacionado con las funciones cognitivas. Estas afirmaciones deben separarse de la investigación sobre enfermedades específicas, como el alzhéimer y el párkinson, que analizamos en nuestra guía de investigación sobre enfermedades. Este artículo se centra en lo que se sabe actualmente sobre el NAD+ en el cerebro en un sentido más amplio, incluido su papel en el metabolismo energético neuronal, la base científica de las afirmaciones sobre la concentración y la claridad mental, si la „terapia de restauración cerebral con NAD+” es un tratamiento reconocido, y lo que muestran las investigaciones en relación con el sueño, la ansiedad y el estado de ánimo.
El papel del NAD+ en el metabolismo energético neuronal
El cerebro es uno de los órganos con mayor demanda metabólica en el cuerpo humano. Aunque constituye solo una pequeña parte de la masa corporal total, en reposo consume una parte desproporcionadamente grande de la energía del organismo. Las neuronas dependen en gran medida del funcionamiento eficiente de las mitocondrias para satisfacer esta constante demanda energética [1].
El papel fundamental del NAD+ en el metabolismo energético también concierne directamente al tejido cerebral. El NAD+ participa en las reacciones de transferencia de electrones asociadas con la producción de ATP, que las neuronas necesitan constantemente para procesos básicos como el mantenimiento del potencial de membrana eléctrico, la producción de neurotransmisores, el transporte de iones y el apoyo a la señalización sináptica [1,2].
Además del metabolismo energético, el NAD+ también participa en varios otros procesos celulares importantes para el cerebro. Actúa como sustrato para las sirtuinas y las enzimas PARP, que son activas en las neuronas y participan, entre otras cosas, en la regulación génica, la respuesta celular al estrés y la reparación del ADN [2].
El nivel de NAD+ en el cerebro humano se puede medir actualmente de forma no invasiva mediante técnicas especializadas de espectroscopia de resonancia magnética, es decir, MRS. Los estudios que utilizan estos métodos han demostrado que el nivel de NAD+ en el cerebro parece disminuir con la edad, al igual que se observa en otros tejidos [3]. Esta disminución medible es uno de los resultados que han contribuido al interés científico por el metabolismo del NAD+ y el envejecimiento cerebral.
¿En qué se basan las afirmaciones de marketing sobre la „claridad mental” y la „concentración”?
Las afirmaciones sobre la „claridad mental” y la „concentración” se asocian a menudo con los productos de NAD+, pero la evidencia científica detrás de estos términos específicos es mucho menos directa de lo que su formulación puede sugerir.
El razonamiento general suele comenzar con el metabolismo energético de las neuronas. Las neuronas necesitan una cantidad grande y constante de energía, y el NAD+ es esencial para las rutas metabólicas que participan en la producción de ATP. Sobre esta base, a veces se supone que aumentar la disponibilidad de NAD+ mejorará el metabolismo energético del cerebro y, en consecuencia, también las funciones cognitivas, como la concentración, el enfoque o la claridad mental.
Tal razonamiento es biológicamente plausible, ya que las etapas individuales abarcan procesos biológicos bien establecidos. Sin embargo, la combinación de estos mecanismos por sí sola no prueba que la suplementación con precursores de NAD+ mejore la concentración subjetiva o la claridad mental en humanos.
No se han identificado estudios en humanos publicados, aleatorios y controlados con placebo que utilicen medidas validadas y estandarizadas de „concentración” o „claridad mental” como criterios de valoración principales de la suplementación con precursores de NAD+ en adultos sanos.
La evidencia más cercana proviene de estudios en poblaciones clínicas específicas, incluidas personas con deterioro cognitivo leve o enfermedad de Parkinson. En estos estudios normalmente se utilizaron pruebas cognitivas objetivas, neuroimagen, biomarcadores o parámetros específicos de la enfermedad, en lugar de evaluaciones subjetivas de „agudeza mental”.
Es importante destacar que algunos estudios han demostrado que los precursores de NAD+ pueden aumentar los niveles de NAD+ en el cerebro sin una mejora significativa simultánea en todas las funciones cognitivas evaluadas. Esta distinción ilustra bien la diferencia entre cambiar un biomarcador y demostrar un beneficio cognitivo significativo.
Por esta razón, las afirmaciones de que los productos de NAD+ mejoran de manera fiable la concentración o la claridad mental no deben considerarse como efectos clínicos establecidos, a menos que estén respaldadas por ensayos controlados en humanos que utilicen puntos finales adecuados de la función cognitiva.
¿Qué es la „terapia de restauración cerebral con NAD+” y es un método de tratamiento reconocido?
„La ”terapia de restauración cerebral con NAD+" no es una categoría de tratamiento médico reconocida, definida en la literatura clínica revisada por pares ni por las principales agencias reguladoras. Es principalmente un término comercial o de mercadotecnia.
Este término se utiliza habitualmente para describir la administración intravenosa o por inyección de NAD+ promovida con fines cognitivos o neurológicos, incluidas afirmaciones como la mejora de la niebla mental, la ralentización del deterioro cognitivo, el apoyo en la recuperación de adicciones o la „reconstrucción neurológica” general.
Existen estudios reales en humanos que comprueban si el aumento de NAD+ afecta al cerebro de forma medible, pero el alcance de estas pruebas es mucho más estrecho de lo que sugiere el término general „reconstrucción cerebral”.
Un ejemplo importante es el estudio de fase I NADPARK. En este estudio, se administró ribósido de nicotinamida por vía oral a personas con enfermedad de Parkinson. Los investigadores descubrieron que el NR aumentaba los niveles de NAD+ en el cerebro y se asociaba con cambios en varios biomarcadores biológicos y con pequeños cambios clínicos [4].
Este estudio utilizó métodos clínicos controlados y mediciones directas del metabolismo del NAD+ en el cerebro. Sin embargo, se llevó a cabo en una población específica de personas con la enfermedad y se utilizó ribósido de nicotinamida oral, en lugar de NAD+ administrado por vía intravenosa o mediante inyección.
En un estudio farmacocinético de fase I independiente, se evaluaron los cambios en los niveles de NAD+ en sangre y cerebro durante la administración oral repetida de un precursor. Los niveles de NAD+ en sangre aumentaron antes, mientras que los cambios medibles de NAD+ en el cerebro se desarrollaron más lentamente y se volvieron detectables después de aproximadamente cuatro semanas de uso regular [5].
Estos resultados proporcionan evidencia de que los precursores orales de NAD+ pueden alterar con el tiempo el nivel medible de NAD+ en el cerebro.
Sin embargo, no confirman la „terapia de restauración cerebral con NAD+” como un tratamiento general para la niebla mental, el deterioro cognitivo, los problemas de concentración o la recuperación neurológica. Tampoco demuestran que el NAD+ intravenoso o inyectable produzca efectos equivalentes en el cerebro.
La evidencia controlada de estudios en humanos sobre el aumento de los niveles de NAD+ en el cerebro proviene en gran medida de condiciones de investigación precisamente definidas, poblaciones específicas, administración oral de precursores y métodos objetivos de imagen o determinación de biomarcadores. Esto difiere significativamente de las amplias afirmaciones que a menudo se asocian con los programas comerciales de „reconstrucción cerebral”.
¿Afecta el NAD+ al sueño, la ansiedad o el estado de ánimo?
El sueño ha sido evaluado en al menos un ensayo controlado en humanos significativo.
En un estudio aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego, se administraron 250 mg de NMN al día durante 12 semanas a adultos mayores. Se evaluaron el rendimiento físico, los metabolitos relacionados con el NAD+ en la sangre y varios resultados adicionales relacionados con el sueño y el estrés [6].
El criterio de valoración principal, que incluyó la prueba de subida de escalones, no mostró diferencias significativas entre los grupos. Sin embargo, en los participantes que recibieron NMN se mantuvo la velocidad de marcha, mientras que en el grupo placebo se observó una disminución, y en el grupo NMN también se registró una mejora en la calidad del sueño como criterio de valoración secundario [6].
Esto constituye una prueba controlada a partir de un ensayo en humanos relevante para el sueño, pero la interpretación debe seguir siendo cautelosa. La calidad del sueño fue un criterio de valoración secundario y no el principal, lo que significa que el estudio no fue diseñado ni dotado estadísticamente de la potencia adecuada principalmente para determinar la eficacia del NMN en los problemas de sueño.
Este resultado requeriría, por lo tanto, ser replicado en estudios diseñados específicamente para evaluar el sueño, utilizando mediciones del sueño validadas como criterios de valoración principales preespecificados.
Las pruebas sobre la ansiedad y el estado de ánimo son más indirectas.
Estudios que analizan datos genéticos del Taiwan Biobank han demostrado asociaciones entre variantes de genes que participan en vías metabólicas relacionadas con el NAD+, incluida la vía de la quinurenina y el metabolismo del nicotinato, y el riesgo de trastorno depresivo mayor [7].
Esto sugiere que el metabolismo relacionado con el NAD+ puede estar vinculado a la vulnerabilidad a la depresión o a vías biológicas relacionadas en algunas personas.
Sin embargo, se trató de estudios de asociación genética. Estos no demuestran que aumentar el NAD+ mediante suplementación mejore los síntomas de depresión, ansiedad o trastornos del estado de ánimo.
No se ha identificado ningún ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo y publicado en humanos que evalúe el precursor de NAD+ específicamente como tratamiento para la ansiedad o la depresión.
Por lo tanto, las pruebas que vinculan el NAD+ con los trastornos del estado de ánimo siguen siendo principalmente mecanicistas, genéticas o asociativas, en lugar de intervencionistas.
¿Qué ha sido realmente investigado y qué sigue siendo anecdótico?
Las pruebas actuales se pueden dividir en varios niveles de confirmación.
Los estudios controlados en humanos han analizado directamente los cambios en los niveles de NAD+ en el cerebro relacionados con la edad mediante el uso de imágenes especializadas por espectroscopia de resonancia magnética (MRS) [3].
Los estudios farmacocinéticos en humanos también han demostrado que los precursores orales de NAD+ pueden aumentar los niveles de NAD+ en la sangre y, más lentamente, también en el cerebro [5].
El estudio de fase I NADPARK demostró un aumento en los niveles de NAD+ en el cerebro de personas con enfermedad de Parkinson y cambios en los biomarcadores relacionados, así como pequeños cambios clínicos [4].
Un estudio de 12 semanas con NMN en adultos mayores también mostró mejoras en la calidad del sueño como resultado secundario [6].
En otro nivel de evidencia, los estudios genéticos han demostrado vínculos entre las vías metabólicas relacionadas con el NAD+ y el riesgo de trastorno depresivo mayor [7]. Estos resultados son útiles para comprender las posibles relaciones biológicas, pero no confirman efectos terapéuticos.
Por otro lado, varias afirmaciones populares dirigidas a los consumidores no se han confirmado directamente en estudios controlados en humanos.
Esto se refiere a la mejora fiable de la „concentración”, la „claridad mental” o funciones cognitivas subjetivas similares en adultos sanos.
Esto también se aplica al uso de precursores de NAD+ como un tratamiento probado para la ansiedad o la depresión.
„La ”terapia de restauración cerebral con NAD+» también sigue siendo un término de marketing y no una categoría de tratamiento clínico validada.
Por lo tanto, el panorama general de la evidencia es ambiguo. Existen estudios significativos en humanos sobre el metabolismo del NAD+ en el cerebro, especialmente en lo que respecta a la farmacocinética cerebral, los cambios relacionados con la edad y determinados contextos patológicos. Sin embargo, muchas afirmaciones repetidas con frecuencia sobre la mejora general de la capacidad cognitiva, la concentración, la claridad mental o la restauración neurológica en un sentido amplio siguen estando mucho menos respaldadas de forma directa.
Expectativas realistas sobre los efectos cognitivos
El papel del NAD+ en el metabolismo energético de las neuronas está bien documentado. Las neuronas requieren vías metabólicas dependientes de NAD+ para la producción de ATP, y el NAD+ también participa en funciones celulares que incluyen las sirtuinas, las PARP, la respuesta al estrés y la reparación del ADN [1,2].
Los ensayos controlados en humanos también han demostrado que los precursores orales de NAD+ pueden aumentar los niveles de NAD+ en la sangre y, de manera más gradual, también en el cerebro [5].
Bajo ciertas condiciones, también se han observado resultados adicionales. Estos incluyen un aumento del NAD+ en el cerebro y cambios en los biomarcadores relacionados o cambios clínicos menores en estudios sobre la enfermedad de Parkinson [4], así como una mejora en la calidad del sueño como resultado secundario en un estudio con NMN en adultos mayores [6].
Estos resultados son científicamente relevantes, pero tienen un alcance mucho más estrecho que las afirmaciones generales sobre la mejora de la función cognitiva.
Las investigaciones actuales no demuestran que la suplementación con precursores de NAD+ mejore de manera confiable la concentración, la claridad mental, el foco, la memoria o el rendimiento cognitivo general en adultos sanos.
Tampoco respaldan la „terapia de restauración cerebral con NAD+” como una categoría de tratamiento validada para el deterioro cognitivo, la niebla mental, los trastornos del estado de ánimo o la recuperación neurológica.
Es especialmente importante distinguir entre los cambios medibles en los niveles de NAD+ en el cerebro y una mejora clínicamente significativa de la función cognitiva. El aumento de un biomarcador no significa automáticamente una mejora de la función cognitiva.
Del mismo modo, los resultados obtenidos en poblaciones específicas con enfermedades no deben extrapolarse automáticamente a adultos sanos que buscan mejorar sus capacidades cognitivas.
Las personas que consideran la suplementación con NAD+ debido a problemas cognitivos persistentes, trastornos del sueño, ansiedad o cambios en el estado de ánimo también deben tener en cuenta que estos síntomas pueden tener muchas causas posibles. Una evaluación médica o psicológica basada en evidencias puede ser más adecuada que asumir que los síntomas se deben a los niveles de NAD+.
Limitaciones de la evidencia actual
- No se han identificado estudios controlados en humanos publicados que utilicen medidas validadas de „concentración” o „claridad mental” como criterios de valoración principales de la suplementación con precursores de NAD+ en adultos sanos.
- Las pruebas más sólidas sobre el cerebro en humanos, incluidos los datos farmacocinéticos sobre el NAD+ en el cerebro y los estudios de biomarcadores en la enfermedad de Parkinson, provienen de estudios relativamente pequeños y poblaciones clínicas estrictamente definidas. Estos resultados no pueden extrapolarse automáticamente a adultos sanos que buscan una mejora cognitiva general [4,5].
- La prueba de que los precursores orales de NAD+ pueden aumentar los niveles de NAD+ en el cerebro no significa que dicho aumento mejore la memoria, la atención, la concentración, las funciones ejecutivas o la claridad mental subjetiva.
- La mejora discutida en la calidad del sueño fue un criterio de valoración secundario y no principal. Por lo tanto, requiere confirmación en estudios diseñados específicamente y con la potencia estadística adecuada para evaluar los parámetros del sueño [6].
- La evidencia que vincula el metabolismo relacionado con el NAD+ con la depresión es principalmente genética y asociativa, no intervencionista. Tales resultados no prueban que la suplementación con NAD+ trate la depresión o la ansiedad [7].
- No se ha identificado ningún ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo en humanos que confirme el precursor de NAD+ como tratamiento para los trastornos de ansiedad o depresión.
- Los resultados de las investigaciones sobre la enfermedad de Parkinson no deben generalizarse a otras enfermedades neurodegenerativas, al envejecimiento saludable o a la mejora general de la función cognitiva sin estudios adecuados en esas poblaciones [4].
- „La ”terapia de restauración cerebral con NAD+" no es una categoría de tratamiento definida o reconocida en la literatura médica revisada por pares, y este término no debe interpretarse como evidencia de la existencia de una terapia neurológica validada bajo ese nombre.
- Las pruebas controladas que muestran que los precursores orales de NAD+ afectan a los niveles de NAD+ en el cerebro no respaldan automáticamente afirmaciones equivalentes sobre las vías intravenosa, intramuscular, subcutánea, sublingual u otras.
- Los cambios en los biomarcadores de NAD+, las mediciones de imagen, los marcadores inflamatorios u otras señales biológicas por sí solos no demuestran una mejora clínicamente significativa en la función cognitiva, el estado de ánimo, el sueño o la salud neurológica.
- Los informes subjetivos sobre la mejora de la concentración, la claridad mental o el estado de ánimo pueden verse influidos por el efecto placebo, el sueño, el estrés, el consumo de cafeína, los medicamentos, la actividad física, la dieta, las enfermedades subyacentes y otros factores difíciles de controlar fuera de los ensayos clínicos.
Descargo de responsabilidad
El artículo tiene un carácter exclusivamente educativo y de resumen de investigaciones científicas. No constituye asesoramiento médico, neurológico, psiquiátrico ni psicológico.
El NAD+ y sus precursores no deben presentarse como métodos aprobados por la FDA o la EMA para el tratamiento de trastornos cognitivos, niebla mental, ansiedad, depresión, trastornos del sueño, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer ni otras enfermedades neurológicas o psiquiátricas, a menos que se trate de un producto medicinal y una indicación específicos aprobados.
Las pruebas resumidas aquí incluyen neurobiología básica, estudios de biomarcadores, estudios farmacocinéticos, estudios de asociación genética y ensayos clínicos iniciales en humanos. Los cambios en los niveles de NAD+ en el cerebro, los biomarcadores u otras mediciones biológicas no deben interpretarse como evidencia de mejora cognitiva o eficacia del tratamiento.
Los problemas persistentes de memoria, concentración, sueño, ansiedad, estado de ánimo u otros síntomas cognitivos pueden tener muchas causas posibles, incluidas neurológicas, psiquiátricas, endocrinológicas, cardiovasculares, metabólicas, relacionadas con medicamentos, la nutrición o el sueño.
Las personas que experimenten problemas cognitivos persistentes o agravados, trastornos del sueño, ansiedad o del estado de ánimo deben buscar la evaluación de un profesional de la salud debidamente cualificado o de un especialista en salud mental en lugar de confiar únicamente en la suplementación con NAD+. Antes de comenzar a utilizar un nuevo suplemento o terapia, se debe consultar a un profesional de la salud cualificado, especialmente durante el embarazo o la lactancia, al recibir tratamiento para una enfermedad crónica somática o mental, o al utilizar simultáneamente medicamentos con receta.
Referencias
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