„Jasnost mysli”, „podpora koncentrace” a „terapie na obnovu mozku NAD+” jsou časté výrazy používané v marketingu spojeném s kognitivními funkcemi. Tato tvrzení je třeba oddělit od výzkumu týkajícího se konkrétních onemocnění, jako je Alzheimerova choroba a Parkinsonova choroba, o nichž se zmiňujeme v našem průvodci výzkumem nemocí. Tento článek se zaměřuje na to, co se o NAD+ v mozku aktuálně ví v širším slova smyslu, včetně jeho role v energetickém metabolismu neuronů, vědeckých základů tvrzení týkajících se koncentrace a jasnosti mysli, toho, zda je „terapie na obnovu mozku NAD+” uznávanou léčebnou metodou, a toho, co výzkum ukazuje ve vztahu ke spánku, úzkosti a náladě.
Úloha NAD+ v energetickém metabolismu neuronů
Mozek je jedním z orgánů s nejvyšším metabolickým nárokem v lidském těle. Ačkoliv tvoří jen malou část celkové hmotnosti těla, v klidu spotřebovává nepřiměřeně velkou část energie organismu. Neurony jsou do značné míry závislé na správném fungování mitochondrií, aby pokrývaly tuto neustálou energetickou potřebu [1].
Základní úloha NAD+ v energetickém metabolismu se přímo týká také mozkové tkáně. NAD+ se účastní reakcí přenosu elektronů spojených s výrobou ATP, které neurony neustále potřebují pro základní procesy, jako je udržování elektrického membránového potenciálu, produkce neurotransmiterů, transport iontů a podpora synaptické signalizace [1,2].
Kromě energetického metabolismu se NAD+ účastní také několika dalších buněčných procesů důležitých pro mozek. Slouží jako substrát pro sirtuiny a enzymy PARP, které jsou aktivní v neuronských buňkách a podílejí se mimo jiné na regulaci genů, buněčné odpovědi na stres a opravě DNA [2].
Hladinu NAD+ v lidském mozku lze nyní neinvazivně měřit pomocí specializovaných technik spektroskopie magnetické rezonance neboli MRS. Výzkum využívající tyto metody ukázal, že hladina NAD+ v mozku se s věkem snižuje, podobně jako je tomu u několika dalších tkání [3]. Tento měřitelný pokles je jedním z výsledků, které přispěly k vědeckému zájmu o metabolismus NAD+ a stárnutí mozku.
Na čem jsou založena marketingová tvrzení o „jasnosti mysli” a „koncentraci”?
Tvrzení týkající se „jasnosti mysli” a „koncentrace” jsou často spojována s produkty NAD+, ale vědecké důkazy stojící za těmito konkrétními pojmy jsou mnohem méně přímé, než by mohlo jejich znění naznačovat.
Obecné uvažování obvykle začíná energetickým metabolismem neuronů. Neurony potřebují velké a konstantní množství energie a NAD+ je nezbytný pro metabolické dráhy podílející se na produkci ATP. Na tomto základě se někdy předpokládá, že zvýšení dostupnosti NAD+ zlepší energetický metabolismus mozku, a v důsledku toho i kognitivní funkce, jako je koncentrace, soustředění nebo duševní svěžest.
Taková úvaha je biologicky věrohodná, protože jednotlivé fáze zahrnují dobře ověřené biologické procesy. Samotné spojení těchto mechanismů však nedokazuje, že suplementace prekursory NAD+ zlepšuje subjektivní soustředění nebo duševní svěžest u lidí.
Nebyly identifikovány žádné publikované randomizované, placebem kontrolované studie na lidech, které by využívaly ověřená, standardizovaná měření „koncentrace” nebo „duševní čistoty” jako primární koncové body suplementace prekursory NAD+ u zdravých dospělých.
Nejbližší důkazy pocházejí ze studií na specifických klinických populacích, včetně osob s mírnou kognitivní poruchou nebo Parkinsonovou chorobou. V těchto studiích se obvykle používaly objektivní kognitivní testy, zobrazovací metody, biomarkery nebo parametry specifické pro dané onemocnění, a nikoli subjektivní hodnocení „bystrosti mysli”.
Co je důležité, v některých studiích se ukázalo, že prekursory NAD+ mohou zvyšovat hladinu NAD+ v mozku, aniž by současně významně zlepšovaly všechny hodnocené kognitivní funkce. Tento rozdíl dobře ukazuje rozdíl mezi změnou biomarkeru a prokázáním významného kognitivního přínosu.
Z tohoto důvodu nelze tvrdění, že produkty NAD+ spolehlivě zlepšují koncentraci nebo duševní jasnost, považovat za prokázané klinické účinky, pokud nejsou podpořena kontrolovanými studiemi na lidech využívajícími odpovídající ukazatele kognitivních funkcí.
Co je to „terapie obnovy mozku NAD+” a je to uznávaná léčebná metoda?
„Terapie obnovy mozku NAD+” nejsou uznávanou kategorií lékařské léčby definovanou v recenzované klinické literatuře ani hlavními regulačními orgány. Jde především o komerční nebo marketingový pojem.
Tento termín se obvykle používá k popisu intravenózního nebo injekčního podávání NAD+, které se propaguje pro kognitivní nebo neurologické účely, včetně tvrzení o zlepšení mozkové mlhy, zpomalení kognitivního úpadku, podpoře při zotavování ze závislostí nebo celkové „neurologické obnově”.
Existují skutečné studie na lidech, které zkoumají, zda zvyšování NAD+ ovlivňuje mozek měřitelným způsobem, ale rozsah těchto důkazů je mnohem užší, než naznačuje široký pojem „obnovení mozku”.
Jedním z důležitých příkladů je studie fáze I NADPARK. V této studii byl perorální nikotinamid ribosid podáván osobám s Parkinsonovou chorobou. Vědci zjistili, że NR zvyšoval hladinu NAD+ v mozku a byl spojen se změnami několika biologických biomarkerů a s malými klinickými změnami [4].
Tato studie využívala kontrolované klinické metody a přímá měření metabolismu NAD+ v mozku. Byla však provedena na konkrétní populaci lidí s onemocněním a byl v ní použit perorální nikotinamid ribosid, nikoli NAD+ podávaný intravenózně nebo injekčně.
V samostatné farmakokinetické studii fáze I byly hodnoceny změny hladin NAD+ v krvi a v mozku během opakovaného perorálního podávání prekursoru. Hladina NAD+ v krvi rostla dříve, zatímco měřitelné změny NAD+ v mozku se rozvíjely pomaleji a staly se detekovatelnými přibližně po čtyřech týdnech pravidelného užívání [5].
Tyto výsledky poskytují důkazy, že perorální prekurzory NAD+ mohou časem měřitelným způsobem ovlivnit hladinu NAD+ v mozku.
Neopotvrzují však „terapii na obnovu mozku NAD+” jako obecnou metodu léčby mozkové mlhy, zhoršení kognitivních funkcí, problémů s koncentrací nebo neurologické rekonvalescence. Nedokazují ani to, že nitrožilní nebo injekční NAD+ vyvolává v mozku rovnocenné účinky.
Kontrolované důkazy z lidských studií týkající se zvyšování hladiny NAD+ v mozku pocházejí do značné míry z precizně definovaných podmínek výzkumu, specifických populací, perorálního podávání prekurzorů a objektivních metod zobrazení nebo stanovení biomarkerů. To se výrazně liší od širokých tvrzení často spojených s komerčními programy „obnovy mozku”.
Ovlivňuje NAD+ spánek, úzkost nebo náladu?
Sen byl hodnocen v alespoň jedné významné kontrolované studii na lidech.
V randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studii byla starším dospělým podávána dávka 250 mg NMN denně po dobu 12 týdnů. Byla hodnocena fyzická zdatnost, metabolity související s NAD+ v krvi a několik dalších výsledků souvisejících se spánkem a stresem [6].
Hlavní sledovaný ukazatel, který zahrnoval test výšlapu na schod, neprokázal významný rozdíl mezi skupinami. U účastníků užívajících NMN se však udržela rychlost chůze, zatímco ve skupině s placebem byl pozorován její pokles, a ve skupině s NMN bylo jako sekundární ukazatel zaznamenáno také zlepšení kvality spánku [6].
Představuje to kontrolovaný důkaz z klinické studie na lidech relevantní pro spánek, ale interpretace by měla zůstat opatrná. Kvalita spánku byla sekundárním, nikoli primárním, což znamená, že studie nebyla navržena ani statisticky dostatečně podložena primárně k ověření účinnosti NMN na problémy se spánkem.
Tento výsledek by si tedy vyžadoval ověření v studiích navržených speciálně pro hodnocení spánku, s využitím ověřených měření spánku jako předem definovaných primárních cílů.
Důkazy týkající se úzkosti a nálady jsou spíše nepřímé.
Studie analyzující genetická data z Tchajwanské biobanky prokázaly souvislosti mezi variantami genů účastnících se metabolických drah souvisejících s NAD+, včetně kynureninové dráhy a metabolizmu nikotinátu, a rizikem majoritní depresivní poruchy [7].
Naznačuje to, že metabolismus spojený s NAD+ může u některých jedinců souviset s náchylností k depresi nebo s příslušnými biologickými dráhami.
Šlo však o studie genetické asociace. Ty nedokazují, že zvyšování NAD+ pomocí suplementace zlepšuje příznaky deprese, úzkosti nebo poruch nálady.
Nebyly identifikovány žádné publikované randomizované, placebem kontrolované studie na lidech, které by hodnotily prekursor NAD+ konkrétně jako léčbu úzkosti nebo deprese.
Proto důkazy spojující NAD+ s poruchami nálady zůstávají převážně mechanistické, genetické nebo asociační, a nikoliv intervenční.
Co bylo skutečně prozkoumáno a co zůstává neověřené na základě pouhých anekdot?
Obecné důkazy lze rozdělit do několika úrovní potvrzení.
Kontrolované studie na lidech přímo analyzovaly věkově podmíněné změny hladin NAD+ v mozku pomocí specializovaného MRS zobrazení [3].
Farmakokinetické studie u lidí rovněž ukázaly, že perorální prekurzory NAD+ mohou zvyšovat hladinu NAD+ v krvi a pomaleji také v mozku [5].
Studie fáze I NADPARK prokázala zvýšení hladiny NAD+ v mozku u pacientů s Parkinsonovou chorobou a související změny biomarkerů a malé klinické změny [4].
Jedna 12týdenní studie NMN u starších dospěcích také prokázala zlepšení kvality spánku jako sekundární výsledek [6].
Na jiné úrovni důkazů genetické studie prokázaly souvislosti mezi metabolickými dráhami spojenými s NAD+ a rizikem závažné depresivní poruchy [7]. Tyto výsledky jsou užitečné pro pochopení možných biologických souvislostí, ale nepotvrzují terapeutické účinky.
Naproti tomu několik populárních tvrzení adresovaných spotřebitelům nebylo přímo potvrzeno v kontrolovaných studiích na lidech.
Týká se to spolehlivého zlepšení „koncentrace”, „duševní čistoty” nebo podobných subjektivních kognitivních funkcí u zdravých dospělých.
Týká se to také užívání prekurzorů NAD+ jako prokázané metody léčby úzkosti nebo deprese.
„Terapie obnovy mozku NAD+” rovněž zůstává marketingovým pojmem, nikoli ověřenou kategorií klinické léčby.
Celkový obraz důkazů je proto nejednoznačný. Existují sice významné studie na lidech týkající se metabolismu NAD+ v mozku, zejména s ohledem na mozkovou farmakokinetiku, změny související s věkem a vybrané kontexty onemocnění, avšak mnohá často opakovaná tvrzení týkající se celkového zvýšení kognitivních schopností, koncentrace, duševní jasnosti nebo široce pojaté neurologické obnovy zůstávají i nadále mnohem méně přímo podložena.
Realistická očekávání ohledně kognitivních účinků
Úloha NAD+ v energetickém metabolismu neuronů je dobře udokumentovaná. Neurony vyžadují metabolické dráhy závislé na NAD+ pro produkci ATP a NAD+ se rovněž účastní buněčných funkcí zahrnujících sirtuiny, PARP, odpověď na stres a opravu DNA [1,2].
Kontrolované studie na lidech rovněž ukázaly, že perorální prekursory NAD+ mohou zvyšovat hladinu NAD+ v krvi a postupněji také v mozku [5].
Za určitých podmínek byly zaznamenány také dodatečné výsledky. Ty zahrnují zvýšení NAD+ v mozku a související změny biomarkerů nebo malé klinické změny ve studiích Parkinsonovy choroby [4], as well as a také zlepšení kvality spánku jako druhotný výsledek v jedné studii s NMN u starších dospělých [6].
Tyto výsledky jsou vědecky významné, ale mají mnohem užší záběr než obecná tvrzení o zlepšení kognitivních funkcí.
Obecné výzkumy neprokazují, že by suplementace prekurzory NAD+ spolehlivě zlepšovala koncentraci, duševní čistotu, pozornost, paměť nebo celkovou kognitivní výkonnost u zdravých dospělých.
Nezajišťují také „terapii obnovy mozku NAD+” jako validovanou kategorii léčby pro zhoršení kognitivních funkcí, mozkovou mlhu, poruchy nastroje nebo neurologickou rekonvalescenci.
Obzvláště důležité je rozlišovat mezi měřitelnými změnami hladiny NAD+ v mozku a klinicky významným zlepšením kognitivních funkcí. Zvýšení biomarkeru automaticky neznamená zlepšení kognitivních funkcí.
Podobně výsledky získané u specifických populací s nemocemi by se neměly automaticky přenášet na zdravé dospělé usilující o zlepšení kognitivních schopností.
Osoby zvažující užívání doplňků stravy s NAD+ kvůli přetrvávajícím kognitivním problémům, poruchám spánku, úzkosti nebo změnám nálady by měly mít na paměti také to, že tyto příznaky mohou mít mnoho různých příčin. Lékařské nebo psychologické vyšetření podložené důkazy může být vhodnější než předpokládat, že příznaky souvisí s hladinou NAD+.
Omezení současných důkazů
- Nebyly identifikovány žádné publikované kontrolované studie na lidech využívající validovaná měření „koncentrace” nebo „duševní jasnosti” jako primární koncové body suplementace prekurzory NAD+ u zdravých dospělých.
- Nejsilnější důkazy týkající se lidského mozku, včetně farmakokinetických údajů o NAD+ v mozku a studií biomarkerů u Parkinsonovy choroby, pocházejí z relativně malých studií a úzce vymezených klinických populací. Tyto výsledky nelze automaticky přenášet na zdravé dospělé, kteří usilují o všeobecné zlepšení kognitivních funkcí [4,5].
- Důkaz, že perorální prekursory NAD+ mohou zvyšovat hladinu NAD+ v mozku, neznamená, že takové zvýšení zlepšuje paměť, pozornost, koncentraci, exekutivní funkce nebo subjektivní duševní jasnost.
- Diskutované zlepšení kvality spánku bylo sekundárním, nikoli primárním end-pointem. Vyžaduje proto potvrzení ve studiích speciálně navržených a statisticky dostatečně silných pro hodnocení spánkových parametrů [6].
- Důkazy spojující metabolismus NAD+ s depresí jsou spíše genetické a asociační než intervenční. Takové výsledky nedokazují, že suplementace NAD+ léčí depresi nebo úzkost [7].
- Nebyly identifikovány žádné randomizované, placebo kontrolované studie na lidech potvrzující prekurzor NAD+ jako metodu léčby úzkostných nebo depresivních poruch.
- Výsledky výzkumu Parkinsonovy choroby by neměly být generalizovány na jiná neurologická onemocnění, zdravé stárnutí nebo celkové zlepšení kognitivních funkcí bez příslušného výzkumu v těchto populacích [4].
- „Terapie obnovy mozku NAD+” není definovanou ani uznávanou kategorií léčby v recenzované lékařské literatuře a tento výraz by neměl být vykládán jako důkaz existence ověřené neurologické terapie pod tímto názvem.
- Kontrolované důkazy ukazující, že perorální prekursory NAD+ ovlivňují hladinu NAD+ v mozku, automaticky nepodporují ekvivalentní tvrzení týkající se intravenózních, intramuskulárních, subkutánních, sublingválních nebo jiných cest podání.
- Změny biomarkerů NAD+, zobrazovacích měření, zánětlivých markerů nebo jiných biologických signálů samy o sobě nedokazují klinicky významné zlepšení kognitivních funkcí, nálady, spánku nebo neurologického zdraví.
- Subjektivní hlášení o zlepšení koncentrace, jasnosti mysli nebo nálady mohou být ovlivněna placebem, spánkem, stresem, příjmem kofeinu, léky, fyzickou aktivitou, stravou, základními onemocněními a dalšími faktory, které je mimo klinické studie obtížné kontrolovat.
Zastrzeżenie
Článek má výhradně vzdělávací charakter a shrnuje vědecký výzkum. Nepředstavuje lékařskou, neurologickou, psychiatrickou ani psychologickou radu.
NAD+ ani jeho prekurzory by neměly být prezentovány jako metody schválené ze strany FDA nebo EMA k léčbě kognitivních poruch, mozkové mlhy, úzkosti, deprese, poruch spánku, Parkinsonovy choroby, Alzheimerovy choroby ani jiných neurologických či psychiatrických onemocnění, s výjimkou konkrétního schváleného léčivého přípravku a indikace.
Zde shrnuté důkazy zahrnují základní neurobiologii, výzkum biomarkerů, farmakokinetické studie, studie genetické asociace a časné klinické studie na lidech. Změny hladin NAD+ v mozku, biomarkerů nebo jiných biologických měření by neměly být interpretovány jako důkaz zlepšení kognitivních funkcí nebo účinnosti léčby.
Pretrvávající problémy s pamětí, koncentrací, spánkem, úzkostí, náladou nebo jinými kognitivními příznaky mohou mít mnoho možných příčin, včetně neurologických, psychiatrických, endokrinologických, kardiovaskulárních, metabolických, léků, výživy nebo spánku.
Osoby pocištějící přetrvávající nebo zhoršující se kognitivní problémy, poruchy spánku, úzkost nebo poruchy nálady by měly vyhledat hodnocení od vhodně kvalifikovaného zdravotnického pracovníka nebo odborníka na duševní zdraví namísto spoléhání se výhradně na užívání doplňků stravy s NAD+. Před zahájením užívání nového doplňku stravy nebo terapie je nutné se poradit s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem, zejména během těhotenství nebo kojení, při léčbě chronického somatického či psychického onemocnění nebo při současném užívání léků na předpis.
Odkazy
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Buněčný metabolismus, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Metabolismus NAD+ a jeho úloha v buněčných procesech během stárnutí. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Bagga, P., Hariharan, H., Wilson, N. E., Beer, J. C., Shinohara, R. T., Elliott, M. A., Baur, J. A., Marincola, F. M., Witschey, W. R., Haris, M., Detre, J. A., & Reddy, R. (2020). Single-voxel ¹H MR spectroscopy of cerebral nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) in humans at 7T using a 32-channel volume coil. Magnetická rezonance v medicíně, 83(3), 806–814. https://doi.org/10.1002/mrm.27971
[4] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Buněčný metabolismus, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[5] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[6] Morifuji, M., Higashi, S., Ebihara, S., & Nagata, M. (2024). Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. GeroScience, 46(5), 4671–4688. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identification of genetic variations in the NAD-related pathways for patients with major depressive disorder: A case-control study in Taiwan. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622