„Mielen selkeys”, „keskittymiskyvyn tukeminen” ja „NAD+-aivojen palautumisterapia” ovat yleisiä termejä, joita käytetään kognitiivisiin toimintoihin liittyvässä markkinoinnissa. Nämä väittämät on erotettava tutkimuksista, jotka koskevat tiettyjä sairauksia, kuten Alzheimerin tautia ja Parkinsonin tautia, joita käsittelemme sairauksia koskevassa tutkimusoppaassamme. Tämä artikkeli keskittyy siihen, mitä NAD+:sta aivoissa tällä hetkellä tiedetään laajemmassa mielessä, mukaan lukien sen rooli neuronien energiametabolismissa, keskittymiskykyä ja mielen selkeyttä koskevien väitteiden tieteelliset perusteet, sen, onko „NAD+-aivojen uudistamishoito” tunnustettu hoitomenetelmä, sekä siihen, mitä tutkimukset osoittavat unen, ahdistuksen ja mielialan osalta.
NAD+:n rooli hermosolujen energianaineenvaihdunnassa
Aivot ovat yksi ihmiskehon elimistä, joiden aineenvaihdunnan tarve on suurin. Vaikka ne muodostavat vain pienen osan kehon kokonaispainosta, ne kuluttavat levossa suhteettoman suuren osan kehon energiasta. Neuronit ovat suuresti riippuvaisia mitokondrioiden tehokkaasta toiminnasta, jotta ne pystyvät kattamaan tämän jatkuvan energiantarpeen [1].
NAD+:n keskeinen rooli energian aineenvaihdunnassa koskee suoraan myös aivokudosta. NAD+ osallistuu elektroninsiirtoreaktioihin, jotka liittyvät ATP:n tuotantoon, jota neuronit tarvitsevat jatkuvasti perusprosesseihin, kuten solukalvon sähköpotentiaalin ylläpitämiseen, välittäjäaineiden tuotantoon, ionien kuljetukseen ja synaptisen signalointin tukemiseen [1,2].
Energia-aineenvaihdunnan lisäksi NAD+ osallistuu myös useisiin muihin aivoille tärkeisiin soluprosesseihin. Se toimii substraattina sirtuineille ja PARP-entsyymeille, jotka ovat aktiivisia hermosoluissa ja osallistuvat muun muassa geenien säätelyyn, solujen stressivasteeseen ja DNA:n korjaamiseen [2].
NAD+-pitoisuutta ihmisen aivoissa voidaan nykyään mitata ei-invasiivisesti erityisillä magneettiresonanssispektroskopiatekniikoilla, eli MRS:llä. Näitä menetelmiä hyödyntävät tutkimukset ovat osoittaneet, että NAD+-pitoisuus aivoissa näyttää laskevan iän myötä, samoin kuin useissa muissakin kudoksissa [3]. Tämä mitattavissa oleva lasku on yksi niistä tuloksista, jotka ovat herättäneet tieteellistä kiinnostusta NAD+:n aineenvaihduntaa ja aivojen ikääntymistä kohtaan.
Mihin markkinointiväitteet „mielen selkeyden” ja „keskittymiskyvyn” suhteen perustuvat?
„Mielen selkeyttä” ja „keskittymiskykyä” koskevat väitteet liitetään usein NAD+-tuotteisiin, mutta näiden nimenomaisten käsitteiden taustalla olevat tieteelliset todisteet ovat huomattavasti epäsuorempia kuin niiden sanamuoto antaa ymmärtää.
Yleinen päättely lähtee yleensä hermosolujen energianaineenvaihdunnasta. Hermosolut tarvitsevat paljon ja jatkuvasti energiaa, ja NAD+ on välttämätön ATP:n tuotantoon osallistuville aineenvaihduntareiteille. Tämän perusteella oletetaan toisinaan, että NAD+:n saatavuuden lisääminen parantaa aivojen energiametaboliaa ja sitä kautta myös kognitiivisia toimintoja, kuten keskittymiskykyä, tarkkaavaisuutta ja mielen selkeyttä.
Tällainen päättely on biologisesti uskottavaa, koska yksittäiset vaiheet käsittävät vakiintuneita biologisia prosesseja. Näiden mekanismien yhdistelmä ei kuitenkaan sinänsä todista, että NAD+:n esiasteiden lisäravinteet parantaisivat ihmisten subjektiivista keskittymiskykyä tai mielen selkeyttä.
Ei ole löydetty julkaistuja satunnaistettuja, lumelääkkeellä kontrolloituja ihmiskokeita, joissa olisi käytetty validoituja, standardoituja „pitoisuuden” tai „mielen selkeyden” validoituja, standardoituja mittareita pääasiallisina päätepisteinä NAD+:n esiasteiden lisäravinteiden käytössä terveillä aikuisilla.
Lähinnä tätä tukevat todisteet ovat peräisin tutkimuksista, jotka on tehty tietyissä kliinisissä potilasryhmissä, kuten lievää kognitiivista heikkenemistä tai Parkinsonin tautia sairastavilla henkilöillä. Näissä tutkimuksissa käytettiin yleensä objektiivisia kognitiivisia testejä, kuvantamista, biomarkkereita tai taudille ominaisia parametreja, ei subjektiivisia arvioita „mielen selkeyden” suhteen.
Merkittävää on, että joissakin tutkimuksissa on osoitettu, että NAD+:n esiasteet voivat nostaa NAD+:n pitoisuutta aivoissa ilman, että kaikki arvioidut kognitiiviset toiminnot paranisivat samanaikaisesti merkittävästi. Tämä ero kuvaa hyvin eroa biomarkkerin muutoksen ja merkittävän kognitiivisen hyödyn osoittamisen välillä.
Tästä syystä väitteitä, joiden mukaan NAD+-tuotteet parantavat luotettavasti keskittymiskykyä tai mielen selkeyttä, ei tule pitää vakiintuneina kliinisinä vaikutuksina, ellei niitä tue kontrolloituja ihmisillä tehtyjä tutkimuksia, joissa on käytetty asianmukaisia kognitiivisten toimintojen mittareita.
Mitä on „NAD+-aivojen uudistumisterapia” ja onko se tunnustettu hoitomenetelmä?
„NAD+-aivojen uudistumisterapia” ei ole tunnustettu lääketieteellinen hoitomuoto, jota olisi määritelty vertaisarvioidussa kliinisessä kirjallisuudessa tai jonka tärkeimmät sääntelyviranomaiset olisivat tunnustaneet. Kyseessä on ennen kaikkea kaupallinen tai markkinointitermi.
Tätä termiä käytetään yleensä kuvaamaan NAD+:n laskimonsisäistä tai injektiona tapahtuvaa antamista, jota mainostetaan kognitiivisiin tai neurologisiin tarkoituksiin, mukaan lukien väitteet, kuten aivosumun lievittäminen, kognitiivisten toimintojen heikkenemisen hidastaminen, riippuvuuksista toipumisen tukemista tai yleistä „neurologista palautumista”.
On olemassa todellisia ihmisillä tehtyjä tutkimuksia, joissa on selvitetty, vaikuttaako NAD+:n pitoisuuden nousu aivoihin mitattavalla tavalla, mutta näiden todisteiden laajuus on huomattavasti kapeampi kuin mitä laaja käsite „aivojen uudistuminen” antaa ymmärtää.
Yksi tärkeistä esimerkeistä on NADPARK-vaiheen I tutkimus. Tässä tutkimuksessa annettiin suun kautta otettavaa nikotinaamidiryboosiidia Parkinsonin tautia sairastaville potilaille. Tutkijat havaitsivat, että NR nosti NAD+-pitoisuutta aivoissa ja oli yhteydessä muutoksiin useissa biologisissa biomarkkereissa sekä lieviin kliinisiin muutoksiin [4].
Tutkimuksessa hyödynnettiin kontrolloituja kliinisiä menetelmiä sekä aivojen NAD+-aineenvaihdunnan suoria mittauksia. Tutkimus toteutettiin kuitenkin tietyllä sairaudesta kärsivällä potilasryhmällä, ja siinä käytettiin suun kautta otettavaa nikotinaamidiribosidia, ei suonensisäisesti tai injektiona annettua NAD+:ta.
Erillisessä vaiheen I farmakokineettisessä tutkimuksessa arvioitiin NAD+-pitoisuuden muutoksia veressä ja aivoissa, kun esiasetetta annettiin toistuvasti suun kautta. NAD+-pitoisuus veressä nousi aikaisemmin, kun taas mitattavat muutokset NAD+-pitoisuudessa aivoissa kehittyivät hitaammin ja tulivat havaittaviksi noin neljän viikon säännöllisen käytön jälkeen [5].
Nämä tulokset osoittavat, että suun kautta otettavat NAD+:n esiasteet voivat ajan myötä muuttaa mitattavissa olevaa NAD+:n pitoisuutta aivoissa.
Ne eivät kuitenkaan tue „NAD+-aivojen uudistamishoitoa” yleisenä hoitomenetelmänä aivosumun, kognitiivisten toimintojen heikkenemisen, keskittymisvaikeuksien tai neurologisen toipumisen hoidossa. Ne eivät myöskään osoita, että laskimonsisäisesti tai injektiona annettu NAD+ aiheuttaisi vastaavia vaikutuksia aivoissa.
Ihmisillä tehdyt kontrolloidut tutkimukset, jotka koskevat NAD+-pitoisuuden lisäämistä aivoissa, perustuvat suurelta osin tarkasti määriteltyihin tutkimusolosuhteisiin, tiettyihin kohderyhmiin, esiasteiden suun kautta annosteluun sekä objektiivisiin kuvantamis- tai biomarkkerien mittausmenetelmiin. Tämä eroaa huomattavasti laajoista väitteistä, joita usein liitetään kaupallisiin „aivojen uudistamisohjelmiin”.
Vaikuttaako NAD+ uneen, ahdistukseen tai mielialaan?
Unta on arvioitu vähintään yhdessä merkittävässä kontrolloidussa ihmiskokeessa.
Satunnaistetussa, lumelääkkeellä kontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa annettiin 250 mg NMN:ää päivittäin 12 viikon ajan ikääntyneille aikuisille. Tutkimuksessa arvioitiin fyysistä suorituskykyä, NAD+:aan liittyviä metaboliitteja veressä sekä useita muita uniin ja stressiin liittyviä tuloksia [6].
Pääpäätetapahtuma, johon kuului askelmalle nousemisen testi, ei osoittanut merkittävää eroa ryhmien välillä. NMN:ää saaneiden osallistujien kävelynopeus säilyi kuitenkin ennallaan, kun taas lumelääkeryhmässä havaittiin sen laskua, ja NMN-ryhmässä todettiin myös unen laadun paraneminen toissijaisena tuloksena [6].
Tämä on ihmisillä tehdyn tutkimuksen tuottama kontrolloitu näyttö, jolla on merkitystä unen kannalta, mutta tulkinta tulisi tehdä varovaisesti. Unen laatu oli toissijainen eikä ensisijainen päätepiste, mikä tarkoittaa, että tutkimusta ei ole suunniteltu eikä sen otoskokoa ole mitoitettu tilastollisesti ensisijaisesti NMN:n tehokkuuden selvittämiseksi unihäiriöiden hoidossa.
Tämä tulos olisi siis vahvistettava tutkimuksissa, jotka on suunniteltu nimenomaan unen arvioimiseksi ja joissa käytetään validoituja unen mittaustuloksia aiemmin määriteltyinä pääpäätetuloksina.
Pelkoa ja mielialaa koskevat todisteet ovat epäsuorempia.
Taiwan Biobankin geneettisiä tietoja analysoineet tutkimukset ovat osoittaneet yhteyksiä NAD+:aan liittyvissä aineenvaihduntareiteissä, kuten kynureenireitissä ja nikotinaatin aineenvaihdunnassa, esiintyvien geenivarianttien ja vakavan masennushäiriön riskin välillä [7].
Tämä viittaa siihen, että NAD+:aan liittyvä aineenvaihdunta saattaa olla yhteydessä masennusalttiuteen tai siihen liittyviin biologisiin reitteihin joillakin ihmisillä.
Kyseessä olivat kuitenkin geneettiset assosiaatiotutkimukset. Ne eivät osoita, että NAD+-pitoisuuden lisääminen ravintolisillä lievittäisi masennuksen, ahdistuksen tai mielialahäiriöiden oireita.
Ei ole löydetty julkaistua satunnaistettua, lumelääkkeellä kontrolloitua ihmisillä tehtyä tutkimusta, jossa NAD+:n esiasteita olisi arvioitu nimenomaan ahdistuksen tai masennuksen hoitomenetelmänä.
Siksi todisteet, jotka yhdistävät NAD+:n mielialahäiriöihin, ovat pääasiassa mekanistisia, geneettisiä tai assosiaatiotutkimuksiin perustuvia, eivätkä ne perustu interventioihin.
Mitä on todellisuudessa tutkittu ja mikä on edelleen vain anekdoottista?
Nykyiset todisteet voidaan jakaa useisiin vahvistustasoihin.
Kontrolloiduissa ihmiskokeissa tutkittiin suoraan ikään liittyviä NAD+-pitoisuuden muutoksia aivoissa käyttämällä erityistä MRS-kuvantamismenetelmää [3].
Ihmisillä tehdyt farmakokineettiset tutkimukset ovat myös osoittaneet, että suun kautta otettavat NAD+:n esiasteet voivat nostaa NAD+:n pitoisuutta veressä ja hitaammin myös aivoissa [5].
NADPARK-tutkimuksen vaihe I osoitti, että Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden aivoissa NAD+-pitoisuus oli kohonnut, ja siihen liittyi muutoksia biomarkkereissa sekä vähäisiä kliinisiä muutoksia [4].
Eräässä 12 viikon mittaisessa NMN-tutkimuksessa ikääntyneillä aikuisilla havaittiin myös unen laadun paraneminen toissijaisena tuloksena [6].
Toisella todistusvoimatasolla geenitutkimukset ovat osoittaneet yhteyksiä NAD+:aan liittyvien aineenvaihduntareittien ja vakavan masennushäiriön riskin välillä [7]. Nämä tulokset auttavat ymmärtämään mahdollisia biologisia yhteyksiä, mutta ne eivät vahvista terapeuttisia vaikutuksia.
Toisaalta muutamia kuluttajille suunnattuja suosittuja väitteitä ei ole suoraan vahvistettu kontrolloiduissa ihmiskokeissa.
Tämä koskee „keskittymiskyvyn”, „mielen selkeyden” tai vastaavien subjektiivisten kognitiivisten toimintojen luotettavaa parantumista terveillä aikuisilla.
Tämä koskee myös NAD+:n esiasteiden käyttöä todistetusti tehokkaana hoitomenetelmänä ahdistuksen tai masennuksen hoidossa.
„NAD+-aivojen uudistumisterapia” on myös pelkkä markkinointitermi, ei vahvistettu kliinisen hoidon luokka.
Todistusaineiston kokonaiskuva on siis epäselvä. On olemassa merkittäviä ihmisillä tehtyjä tutkimuksia, jotka koskevat NAD+:n aineenvaihduntaa aivoissa, erityisesti aivojen farmakokinetiikan, ikääntymiseen liittyvien muutosten sekä tiettyjen sairauskontekstien osalta. Monet usein toistuvat väitteet kognitiivisten kykyjen yleisestä parantumisesta, keskittymiskyvystä, mielen selkeyden parantumisesta tai laajasti ymmärretystä neurologisesta palautumisesta ovat kuitenkin suoraan vahvistettuja huomattavasti heikommin.
Realistiset odotukset kognitiivisten vaikutusten suhteen
NAD+:n rooli hermosolujen energian aineenvaihdunnassa on hyvin dokumentoitu. Neuronit tarvitsevat NAD+:sta riippuvia aineenvaihduntareittejä ATP:n tuotantoon, ja NAD+ osallistuu myös solutoimintoihin, joihin kuuluvat sirtuinit, PARP, stressivaste ja DNA:n korjaus [1,2].
Kontrolloidut ihmiskokeet ovat myös osoittaneet, että suun kautta otettavat NAD+:n esiasteet voivat nostaa NAD+:n pitoisuutta veressä ja vähitellen myös aivoissa [5].
Tietyissä olosuhteissa on havaittu myös muita tuloksia. Niihin kuuluvat NAD+-pitoisuuden nousu aivoissa ja siihen liittyvät muutokset biomarkkereissa tai vähäiset kliiniset muutokset Parkinsonin taudin tutkimuksissa [4] sekä unen laadun paraneminen toissijaisena tuloksena yhdessä NMN-tutkimuksessa ikääntyneillä aikuisilla [6].
Nämä tulokset ovat tieteellisesti merkittäviä, mutta niiden soveltamisala on huomattavasti kapeampi kuin yleiset väitteet kognitiivisten toimintojen parantumisesta.
Nykyisten tutkimusten perusteella ei ole osoitettu, että NAD+:n esiasteiden lisäravinteet parantaisivat luotettavasti keskittymiskykyä, mielen selkeyttä, tarkkaavaisuutta, muistia tai yleistä kognitiivista suorituskykyä terveillä aikuisilla.
Ne eivät myöskään vahvista „NAD+-aivojen uudistamisterapiaa” validoituna hoitomuotona kognitiivisten toimintojen heikkenemisen, aivosumun, mielialahäiriöiden tai neurologisen toipumisen hoidossa.
On erityisen tärkeää tehdä ero aivojen NAD+-pitoisuuden mitattavissa olevien muutosten ja kliinisesti merkittävän kognitiivisten toimintojen paranemisen välillä. Biomarkkerin pitoisuuden nousu ei tarkoita automaattisesti kognitiivisten toimintojen paranemista.
Vastaavasti tiettyjen sairauksista kärsivien väestöryhmien tuloksia ei pidä automaattisesti yleistää terveisiin aikuisiin, jotka haluavat parantaa kognitiivisia kykyjään.
Henkilöiden, jotka harkitsevat NAD+-lisäravinteiden käyttöä jatkuvien kognitiivisten ongelmien, unihäiriöiden, ahdistuksen tai mielialanvaihteluiden vuoksi, tulisi myös muistaa, että näillä oireilla voi olla monia mahdollisia syitä. Todisteisiin perustuva lääketieteellinen tai psykologinen arviointi voi olla tarkoituksenmukaisempaa kuin olettaa, että oireet johtuvat NAD+-tasosta.
Nykyisen näytön rajoitukset
- Julkaistuja kontrolloituja ihmiskokeita, joissa olisi käytetty validoituja „keskittymiskyvyn” tai „mielen selkeyden” mittauksia pääasiallisina päätepisteinä NAD+-esiasteiden lisäravinteiden käytössä terveillä aikuisilla, ei ole löydetty.
- Vahvimmat todisteet ihmisen aivoista, mukaan lukien farmakokineettiset tiedot NAD+:sta aivoissa sekä Parkinsonin taudin biomarkkereita koskevat tutkimukset, ovat peräisin suhteellisen pienistä tutkimuksista ja tarkasti määritellyistä kliinisistä populaatioista. Näitä tuloksia ei voida automaattisesti yleistää terveisiin aikuisiin, jotka haluavat parantaa kognitiivisia toimintojaan yleisesti [4,5].
- Se, että suun kautta otettavat NAD+:n esiasteet voivat nostaa NAD+:n pitoisuutta aivoissa, ei tarkoita, että tällainen nousu parantaisi muistia, tarkkaavaisuutta, keskittymiskykyä, toimeenpanokykyä tai subjektiivista mielen selkeyttä.
- Kyseinen unen laadun paraneminen oli toissijainen eikä ensisijainen päätepiste. Siksi se vaatii vahvistusta tutkimuksissa, jotka on suunniteltu nimenomaan unen parametrien arviointia varten ja joissa on riittävä tilastollinen teho [6].
- NAD+:n aineenvaihdunnan ja masennuksen välistä yhteyttä tukevat todisteet ovat pääasiassa geneettisiä ja assosiaatiotutkimuksiin perustuvia, eivätkä ne perustu interventioihin. Tällaiset tulokset eivät osoita, että NAD+:n lisäravinteet parantaisivat masennusta tai ahdistusta [7].
- Ei ole löydetty satunnaistettua, lumelääkkeellä kontrolloitua ihmiskokeilua, joka vahvistaisi NAD+:n esiasteen tehokkuuden ahdistuneisuus- tai masennushäiriöiden hoitomenetelmänä.
- Parkinsonin tautia koskevien tutkimustuloksia ei pidä yleistää muihin neurologisiin sairauksiin, terveeseen ikääntymiseen tai kognitiivisten toimintojen yleiseen paranemiseen ilman asianmukaisia tutkimuksia näissä väestöryhmissä [4].
- „NAD+-aivojen palautumisterapia” ei ole määritelty eikä tunnustettu hoitomuoto vertaisarvioidussa lääketieteellisessä kirjallisuudessa, eikä tätä termiä tule tulkita todisteeksi siitä, että tällä nimellä olisi olemassa validoitu neurologinen hoitomuoto.
- Kontrolloidut tutkimustulokset, jotka osoittavat, että suun kautta otettavat NAD+:n esiasteet vaikuttavat aivojen NAD+-pitoisuuteen, eivät automaattisesti tue vastaavia väitteitä, jotka koskevat laskimonsisäistä, lihakseen, ihon alle, kielen alle tai muuta antotapaa.
- NAD+-biomarkkerien, kuvantamistulosten, tulehdusmerkkiaineiden tai muiden biologisten signaalien muutokset eivät sinänsä osoita kliinisesti merkittävää parannusta kognitiivisissa toiminnoissa, mielialassa, unessa tai neurologisessa terveydessä.
- Subjektiiviset kertomukset keskittymiskyvyn, mielen selkeyden tai mielialan paranemisesta voivat johtua plasebo-vaikutuksesta, unesta, stressistä, kofeiinin nauttimisesta, lääkkeistä, fyysisestä aktiivisuudesta, ruokavaliosta, perussairauksista ja muista tekijöistä, joita on vaikea hallita kliinisten tutkimusten ulkopuolella.
Vastuuvapauslauseke
Tämä artikkeli on luonteeltaan puhtaasti opettavainen ja se esittelee tieteellisten tutkimusten tuloksia. Se ei ole lääketieteellistä, neurologista, psykiatrista eikä psykologista neuvontaa.
NAD+:ta ja sen esiasteita ei tulisi esittää FDA:n tai EMA:n hyväksyminä hoitomenetelminä kognitiivisiin häiriöihin, aivosumuun, ahdistukseen, masennukseen, unihäiriöitä, Parkinsonin tautia, Alzheimerin tautia tai muita neurologisia tai psykiatrisia sairauksia, ellei kyseessä ole tietty hyväksytty lääkevalmiste ja käyttöaihe.
Tässä yhteenvedetyt todisteet kattavat perusneurobiologian, biomarkkeritutkimukset, farmakokineettiset tutkimukset, geneettiset assosiaatiotutkimukset sekä varhaiset kliiniset tutkimukset ihmisillä. Aivojen NAD+-pitoisuuden muutoksia, biomarkkereita tai muita biologisia mittaustuloksia ei tule tulkita todisteeksi kognitiivisten toimintojen paranemisesta tai hoidon tehokkuudesta.
Jatkuvat ongelmat muistin, keskittymiskyvyn, unen, ahdistuksen, mielialan tai muiden kognitiivisten oireiden kanssa voivat johtua monista eri syistä, kuten neurologisista, psykiatrisista, endokrinologisista, sydän- ja verisuonitaudeista, aineenvaihdunnallisista, lääkkeisiin liittyvistä, ravitsemukseen tai uneen liittyviä syitä.
Henkilöiden, joilla on pitkäaikaisia tai pahenevia kognitiivisia ongelmia, unihäiriöitä, ahdistusta tai mielialahäiriöitä, tulisi hakeutua asianmukaisesti pätevän terveydenhuollon ammattilaisen tai mielenterveysalan asiantuntijan arvioon sen sijaan, että luottaisivat pelkästään NAD+-lisäravinteisiin. Ennen uuden ravintolisän tai hoidon aloittamista on syytä neuvotella pätevän terveydenhuollon ammattilaisen kanssa, erityisesti raskauden tai imetyksen aikana, kroonisen somaattisen tai psyykkisen sairauden hoidon yhteydessä tai käytettäessä samanaikaisesti reseptilääkkeitä.
Viitteet
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+:n välituotteet: NMN:n ja NR:n biologia ja terapeuttinen potentiaali. Cell Metabolism, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+:n aineenvaihdunta ja sen rooli ikääntymisen aikana tapahtuvissa soluprosesseissa. Nature Reviews: Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Bagga, P., Hariharan, H., Wilson, N. E., Beer, J. C., Shinohara, R. T., Elliott, M. A., Baur, J. A., Marincola, F. M., Witschey, W. R., Haris, M., Detre, J. A., & Reddy, R. (2020). Aivojen nikotinamidiadeniinidinukleotidin (NAD+) yksivokselinen ¹H-MR-spektroskopia ihmisillä 7T:n magneettikentässä käyttäen 32-kanavaista tilakelaa. Magneettikuvaus lääketieteessä, 83(3), 806–814. https://doi.org/10.1002/mrm.27971
[4] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). NADPARK-tutkimus: Satunnaistettu vaiheen I tutkimus nikotinamidiribosidilisän käytöstä Parkinsonin taudissa. Cell Metabolism, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[5] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). NAD-aivojen farmakokineettinen tutkimus NAD-pitoisuuden lisäämisestä veressä ja aivoissa suun kautta otettavien esiasteiden lisäravinteiden avulla. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[6] Morifuji, M., Higashi, S., Ebihara, S., & Nagata, M. (2024). β-nikotinamidimononukleotidin nauttiminen nosti veren NAD-pitoisuuksia, säilytti kävelynopeuden ja paransi unen laatua ikääntyneillä aikuisilla kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa ja lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa. GeroScience, 46(5), 4671–4688. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). NAD-reitteihin liittyvien geneettisten variaatioiden tunnistaminen vakavasta masennuksesta kärsivillä potilailla: tapaus-verrokki-tutkimus Taiwanissa. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622