„Klarhet i sinnet”, „fokusstöd” och „NAD+-terapi för hjärnans återhämtning” är vanliga termer som används i marknadsföring som rör kognitiva funktioner. Dessa påståenden bör hållas åtskilda från forskning om specifika sjukdomar som Alzheimers och Parkinsons sjukdom, vilka vi diskuterar i vår guide om sjukdomsforskning. Den här artikeln fokuserar på vad som för närvarande är känt om NAD+ i hjärnan i ett bredare perspektiv, inklusive dess roll i neuronernas energimetabolism, den vetenskapliga grunden för påståenden om fokus och klarhet i sinnet, huruvida „NAD+-terapi för hjärnans återhämtning” är en vedertagen behandlingsmetod, samt vad forskningen visar när det gäller sömn, ångest och humör.
Rola NAD+ w metabolizmie energetycznym neuronów
Hjärnan är ett av de organ som har störst metabolt behov i människokroppen. Även om den bara utgör en liten del av den totala kroppsmvikten förbrukar den i vila en oproportionerligt stor del av kroppens energi. Neurons är i hög grad beroende av att mitokondrierna fungerar väl för att täcka detta ständiga energibehov [1].
NAD+:s grundläggande roll i energimetabolismen berör också direkt hjärnvävnaden. NAD+ deltar i de elektrontransportreaktioner som är förknippade med produktionen av ATP, vilket neuronerna ständigt behöver för grundläggande processer som att upprätthålla den elektriska membranpotentialen, producera signalsubstanser, transportera joner och stödja synaptisk signalering [1,2].
Förutom energimetabolismen deltar NAD+ även i flera andra cellulära processer som är viktiga för hjärnan. Det fungerar som substrat för sirtuiner och PARP-enzymer, vilka är aktiva i neuroner och bland annat deltar i genreglering, cellsvar på stress och DNA-reparation [2].
Nivåerna av NAD+ i den mänskliga hjärnan kan för närvarande mätas icke-invasivt med hjälp av specialiserade tekniker för magnetresonansspektroskopi, det vill säga MRS. Studier som använder dessa metoder har visat att NAD+-nivåerna i hjärnan tycks minska med åldern, vilket liknar det som observeras i flera andra vävnader [3]. Denna mätbara minskning är ett av de resultat som har bidragit till det vetenskapliga intresset för NAD+-metabolismen och hjärnans åldrande.
Vad baseras marknadsföringspåståenden om „klart sinne” och „koncentration” på?
Påståenden om „mental skärpa” och „koncentration” kopplas ofta till NAD+-produkter, men de vetenskapliga beläggen bakom dessa specifika termer är betydligt mindre direkta än vad deras ordalydelse kan antyda.
Det generella resonemanget brukar börja medneurons energimetabolism. Neuroner behöver en stor och ständig mängd energi, och NAD+ är avgörande för de metabola vägar som deltar i ATP-produktionen. På grund av detta antas det ibland att en ökad tillgång på NAD+ kommer att förbättra hjärnans energimetabolism och följaktligen även kognitiva funktioner, såsom koncentration, fokus eller mental klarhet.
Detta resonemang är biologiskt rimligt eftersom de enskilda stegen omfattar väl etablerade biologiska processer. Själva kombinationen av dessa mekanismer bevisar dock inte att tillskott av NAD+-prekursorer förbättrar det subjektiva fokuset eller den mentala klarheten hos människor.
Inga publicerade, randomiserade, placebokontrollerade humanstudier har identifierats som har använt validerade, standardiserade mått på „koncentration” eller „skärpa” som primära effektmått för tillskott av NAD+-prekursorer hos friska vuxna.
De mest närliggande bevisen kommer från studier på specifika kliniska populationer, inklusive personer med mild kognitiv svikt eller Parkinsons sjukdom. I dessa studier användes vanligtvis objektiva kognitiva tester, avbildning, biomarkörer eller sjukdomsspecifika parametrar snarare än subjektiva bedömningar av „klart intellekt”.
Viktigt är att vissa studier har visat att NAD+-prekursorer kan öka NAD+-nivåerna i hjärnan utan att samtidigt ge en märkbar förbättring av alla utvärderade kognitiva funktioner. Denna åtskillnad illustrerar väl skillnaden mellan att förändra en biomarkör och att påvisa en betydande kognitiv fördel.
Av denna anledning bör påståenden om att NAD+-produkter tillförlitligt förbättrar koncentrationen eller skärpan inte betraktas som fastställda kliniska effekter, såvida de inte stöds av kontrollerade studier på människor som använder lämpliga kognitiva effektmått.
Vad är „NAD+ hjärnåterhämtningsterapi” och är det en etablerad behandlingsmetod?
„NAD+ brain restoration therapy” är inte en vedertagen medicinsk behandlingskategori som definieras i granskad klinisk litteratur eller av större reglerande myndigheter. Det är främst en kommersiell eller marknadsföringsmässig term.
Denna term används vanligen för att beskriva intravenös eller injicerbar administrering av NAD+ som marknadsförs för kognitiva eller neurologiska syften, inklusive påståenden om att förbättra hjärndimma, bromsa kognitiv försämring, stödja återhämtning från missbruk eller ge en generell „neurologisk återställning”.
Det finns faktiska studier på människor som undersöker om en ökning av NAD+ påverkar hjärnan på ett mätbart sätt, men omfattningen av dessa bevis är betydligt mer begränsad än vad den breda termen „hjärnans återuppbyggnad” antyder.
Ett viktigt exempel är fas I-studien NADPARK. I denna studie administrerades oralt nikotynamidribosid till personer med Parkinsons sjukdom. Forskarna fann att NR ökade nivåerna av NAD+ i hjärnan och var förknippat med förändringar i flera biologiska biomarkörer samt med små kliniska förändringar [4].
Denna studie använde kontrollerade kliniska metoder och direkta mätningar av NAD+-metabolismen i hjärnan. Den utfördes dock på en specifik population av personer med sjukdomen och använde oral nikotinamidribosid, snarare än NAD+ som ges intravenöst eller via injektion.
I en separat farmakokinetisk fas I-studie utvärderades förändringar av NAD+-nivåerna i blod och hjärna under upprepad oral administrering av prekursorn. NAD+-nivåerna i blodet ökade tidigare, medan mätbara förändringar av NAD+ i hjärnan utvecklades långsammare och blev mätbara efter ungefär fyra veckors regelbunden användning [5].
Dessa resultat ger bevis för att orala NAD+-prekursorer kan förändra mätbara nivåer av NAD+ i hjärnan över tid.
De stöder dock inte „NAD+ hjärnåterhämtningsterapi” som en allmän behandling mot hjärndimma, kognitiv nedsättning, koncentrationssvårigheter eller neurologisk återhämtning. De bevisar inte heller att intravenöst eller injicerat NAD+ ger motsvarande effekter i hjärnan.
Kontrollerade bevis från studier på människor gällande att öka NAD+-nivåerna i hjärnan kommer till stor del från precist definierade forskningsförhållanden, specifika populationer, oral administrering av prekursorer och objektiva metoder för avbildning eller biomarköranalys. Detta skiljer sig avsevärt från de vida påståenden som ofta förknippas med kommersiella program för „hjärnåterställning”.
Påverkar NAD+ sömn, ångest eller humör?
Sömnen utvärderades i minst en relevant kontrollerad studie på människor.
I en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie gav man 250 mg NMN per dag under 12 veckor till äldre vuxna. Man utvärderade fysisk förmåga, NAD+-relaterade metaboliter i blodet och flera ytterligare utfall för sömn och stress [6].
Det primära effektmåttet, som inkluderade ett trappstegstest, visade ingen signifikant skillnad mellan grupperna. Hos deltagare som fick NMN bibehölls dock gånghastigheten, medan en minskning observerades i placebogruppen, och i NMN-gruppen noterades även en förbättring av sömnkvaliteten som ett sekundärt utfall [6].
Detta utgör ett kontrollerat bevis från en humanstudie som är relevant för sömnen, men tolkningen bör förbli försiktig. Sömnkvaliteten var en sekundär endpoint snarare än den primära, vilket innebär att studien inte utformades eller statistiskt styrdes i första hand för att fastställa effektiviteten av NMN vid sömnproblem.
Detta resultat skulle därför behöva replikeras i studier som utformats särskilt för att utvärdera sömn, med användning av validerade sömnmått som i förväg fastställda primära effektmått.
Bevisen gällande ångest och humör är mer indirekta.
Studier som analyserade genetiska data från Taiwan Biobank har visat på samband mellan gener som är inblandade i NAD+-relaterade metabola vägar, inklusive kynureninvägen och nikotinatmetabolismen, och risken för egen skada eller egentlig depression [7].
Detta tyder på att NAD+-relaterad metabolism kan ha ett samband med sårbarhet för depression eller relaterade biologiska vägar hos vissa individer.
Det rörde sig dock om genetiska associationsstudier. De bevisar inte att en ökning av NAD+ genom tillskott förbättrar symtom på depression, ångest eller humörstörningar.
Ingen publicerad, randomiserad, placebokontrollerad humanstudie har identifierats som utvärderar en NAD+-prekursors specifika effekt som behandling mot ångest eller depression.
Därför förblir bevisen som kopplar NAD+ till humörstörningar huvudsakligen mekanistiska, genetiska eller associativa snarare än interventionella.
Vad har faktiskt undersökts och vad förblir anekdotiskt?
De nuvarande bevisen kan delas in i flera konfirmationsnivåer.
Kontrollerade studier på människor har direkt analyserat åldersrelaterade förändringar av NAD+-nivåer i hjärnan med hjälp av specialiserad MRS-avbildning [3].
Farmakokinetiska studier på människor har också visat att perorala NAD+-prekursorer kan öka NAD+-nivåerna i blodet och, långsammare, även i hjärnan [5].
Fas I-studien NADPARK visade en ökning av NAD+-nivåerna i hjärnan hos personer med Parkisons sjukdom samt därtill hörande förändringar av biomarkörer och små kliniska förändringar [4].
En 12-veckors NMN-studie på äldre vuxna visade också förbättrad sömnkvalitet som ett sekundärt resultat [6].
På en annan bevigningsnivå har genetiska studier visat på samband mellan NAD+-relaterade metabola vägar och risken för egen skovartad depression [7]. Dessa resultat är till hjälp för att förstå eventuella biologiska beroenden, men de bekräftar inte terapeutiska effekter.
Å andra sidan har ett par populära påståenden som riktas till konsumenter inte bekräftats direkt i kontrollerade studier på människor.
Detta gäller en tillförlitlig förbättring av „koncentration”, „skärpa” eller liknande subjektiva kognitiva funktioner hos friska vuxna.
Detta gäller även användningen av NAD+-prekursorer som en bevisad behandling mot ångest eller depression.
„NAD+ terapi för hjärnans återhämtning” förblir också en marknadsföringsterminologi och inte en validerad klinisk behandlingskategori.
Den övergripande bilden av bevisen är således tvetydig. Det finns betydande studier på människor om NAD+-metabolismen i hjärnan, särskilt med avseende på hjärnans farmakokinetik, åldersrelaterade förändringar och utvalda sjukdomssammanhang. Många ofta upprepade påståenden om en generell ökning av kognitiv förmåga, koncentration, mental skärpa eller brett definierad neurologisk återhämtning förblir dock betydligt svagare direkt styrkta.
Realistiska förväntningar på kognitiva effekter
Rollen för NAD+ i neuronernas energimetabolism är väl dokumenterad. Neuroner är beroende av NAD+-beroende metabola vägar för ATP-produktion, och NAD+ deltar också i cellulära funktioner som involverar sirtuiner, PARP, stressrespons och DNA-reparation [1,2].
Kontrollerade studier på människor har också visat att perorala NAD+-prekursorer kan öka NAD+-nivåerna i blodet och, mer gradvis, även i hjärnan [5].
Under vissa förhållanden noterades även ytterligare resultat. Dessa inkluderar en ökning av NAD+ i hjärnan och relaterade förändringar av biomarkörer eller små kliniska förändringar i studier om Parkinsons sjukdom [4], samt förbättrad sömnkvalitet som ett sekundärt utfall i en NMN-studie på äldre vuxna [6].
Dessa resultat är vetenskapligt relevanta, men de har ett mycket snävare omfång än generella påståenden om förbättrad kognitiv funktion.
Nuvarande forskning visar inte att tillskott av NAD+-prekursorer på ett tillförlitligt sätt förbättrar koncentration, mental skärpa, fokus, minne eller generell kognitiv förmåga hos friska vuxna.
De stöder inte heller „NAD+-terapi för hjärnans återhämtning” som en validerad behandlingskategori för kognitiv nedsättning, hjärntrötthet, humörstörningar eller neurologisk återhämtning.
Det är särskilt viktigt att skilja mellan mätbara förändringar av NAD+-nivåerna i hjärnan och en kliniskt relevant förbättring av kognitiva funktioner. En ökning av en biomarkör innebär inte automatiskt förbättrade kognitiva funktioner.
På samma sätt bör resultat som erhållits i särskilda populationer med sjukdomar inte automatiskt överföras till friska vuxna som söker förbättrad kognitiv förmåga.
Personer som överväger NAD+-tillskott på grund av ihållande kognitiva problem, sömnstörningar, ångest eller humörsvängningar bör också komma ihåg att dessa symtom kan ha många olika orsaker. En evidensbaserad medicinsk eller psykologisk utvärdering kan vara lämpligare än att anta att symtomen beror på NAD+-nivåerna.
Begränsningar i befintliga bevis
- Inga publicerade, kontrollerade humanstudier med validerade mått på „koncentrationsförmåga” eller „skärpa” som primära effektmått för tillskott av NAD+-prekursorer hos friska vuxna har identifierats.
- De starkaste bevisen när det gäller den mänskliga hjärnan, inklusive farmakokinetiska data för NAD+ i hjärnan och biomarkerstudier vid Parkinsons sjukdom, kommer från relativt små studier och strikt definierade kliniska populationer. Dessa resultat kan inte automatiskt överföras till friska vuxna som söker en allmän förbättring av kognitiva funktioner [4,5].
- Beviset för att oralt intagna NAD+-prekursorer kan öka NAD+-nivåerna i hjärnan innebär inte att en sådan ökning förbättrar minnet, uppmärksamheten, koncentrationen, exekutiva funktioner eller den subjektiva mental skärpan.
- Den diskuterade förbättringen av sömnkvaliteten var en sekundär, inte en primär, effektvariabel och kräver därför bekräftelse i studier som är särskilt utformade och statistiskt styrkta för att utvärdera sömnparametrar [6].
- Bevisen som kopplar NAD+-relaterad metabolism till depression är huvudsakligen genetiska och associationella snarare än interventionella. Sådana resultat bevisar inte att NAD+-tillskott behandlar depression eller ångest [7].
- Ingen randomiserad, placebokontrollerad humanstudie har identifierats som bekräftar en NAD+-prekursor som en behandling för ångest- eller depressionstillstånd.
- Resultaten av forskning om Parkinsons sjukdom bör inte generaliseras till andra neurologiska sjukdomar, ett hälsosamt åldrande eller allmän förbättring av kognitiva funktioner utan lämpliga studier på dessa populationer [4].
- „NAD+ hjärnåterhämtningsterapi” är inte en definierad eller erkänd behandlingskategori i granskad medicinsk litteratur och termen bör inte tolkas som bevis på förekomsten av en validerad neurologisk terapi under ett sådant namn.
- Kontrollerade bevis som visar att perorala NAD+-prekursorer påverkar NAD+-nivåerna i hjärnan stöder inte automatiskt motsvarande påståenden om intravenösa, intramuskulära, subkutana, sublinguala eller andra administreringsvägar.
- Förändringar i NAD+-biomarkörer, bilddiagnostiska mätningar, inflammationsmarkörer eller andra biologiska signaler bevisar i sig inte en kliniskt signifikant förbättring av kognitiv funktion, humör, sömn eller neurologisk hälsa.
- Subjektiva uppgifter om förbättrad koncentration, mental skärpa eller humör kan påverkas av placeboeffekt, sömn, stress, koffeinintag, läkemedel, fysisk aktivitet, kost, bakomliggande sjukdomar och andra faktorer som är svåra att kontrollera utanför kliniska studier.
Varning
Artikeln är endast avsedd för utbildningsändamål och sammanfattning av vetenskaplig forskning. Den utgör inte medicinsk, neurologisk, psykiatrisk eller psykologisk rådgivning.
NAD+ och dess prekursorer bör inte presenteras som FDA- eller EMA-godkända behandlingsmetoder för kognitiv nedsättning, hjärndimma, ångest, depression, sömnrubbningar, Parkinsons sjukdom, Alzheimers sjukdom eller andra neurologiska eller psykiatriska sjukdomar, såvida det inte rör sig om ett specifikt godkänt läkemedel och indikation.
Bevisen som sammanfattas här omfattar grundläggande neurobiologi, biomarkerstudier, farmakokinetiska studier, genetiska associationsstudier och tidiga kliniska studier på människor. Förändringar i NAD+-nivåer i hjärnan, biomarkörer eller andra biologiska mätningar ska inte tolkas som bevis på förbättrad kognitiv funktion eller behandlingseffekt.
Vedvarande problem med minne, koncentration, sömn, ångest, humör eller andra kognitiva symtom kan ha många olika orsaker, inklusive neurologiska, psykiatriska, endokrina, kardiovaskulära, metabola, läkemedelsrelaterade, näringsrelaterade eller sömnrelaterade orsaker.
Personer som upplever ihållande eller förvärrade kognitiva problem, sömnstörningar, ångest eller humörsvängningar bör söka en bedömning av en lämpligt kvalificerad vårdgivare eller psykiatriskt utbildad specialist i stället för att enbart lita på NAD+-tillskott. Innan man påbörjar ett nytt tillskott eller en ny behandling bör man rådfråga en kvalificerad vårdgivare, särskilt under graviditet eller amning, vid behandling av en kronisk somatisk eller psykisk sjukdom eller vid samtidig användning av receptbelagda läkemedel.
Referenser
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cellmetabolism, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Bagga, P., Hariharan, H., Wilson, N. E., Beer, J. C., Shinohara, R. T., Elliott, M. A., Baur, J. A., Marincola, F. M., Witschey, W. R., Haris, M., Detre, J. A., & Reddy, R. (2020). Single-voxel ¹H MR spectroscopy of cerebral nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) in humans at 7T using a 32-channel volume coil. Magnetic Resonance in Medicine, 83(3), 806–814. https://doi.org/10.1002/mrm.27971
[4] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Cellmetabolism, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[5] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[6] Morifuji, M., Higashi, S., Ebihara, S., & Nagata, M. (2024). Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. GeroScience, 46(5), 4671–4688. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identification of genetic variations in the NAD-related pathways for patients with major depressive disorder: A case-control study in Taiwan. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622