„Proto aiškumas”, „koncentracijos palaikymas” ir „NAD+ smegenų atkūrimo terapija” – tai dažnai vartojami terminai, susiję su kognityvinėmis funkcijomis. Šiuos teiginius reikia atskirti nuo tyrimų, susijusių su konkrečiomis ligomis, pavyzdžiui, Alzhaimerio liga ir Parkinsono liga, kurias aptariame mūsų ligų tyrimų vadove. Šis straipsnis sutelkia dėmesį į tai, kas šiuo metu žinoma apie NAD+ smegenyse plačiąja prasme, įskaitant jo vaidmenį neuronų energijos apykaitoje, mokslinius teiginių apie koncentraciją ir proto aiškumą pagrindus, taip pat į tai, ar „NAD+ smegenų atkūrimo terapija” yra pripažintas gydymo metodas, taip pat į tai, ką tyrimai rodo apie miegą, nerimą ir nuotaiką.
NAD+ vaidmuo neuronų energijos apykaitoje
Smegenys yra vienas iš organų, kurių metabolizmo poreikis žmogaus organizme yra didžiausias. Nors jos sudaro tik nedidelę dalį bendros kūno masės, ramybės būsenoje jos sunaudoja neproporcingai didelę organizmo energijos dalį. Neuronai labai priklauso nuo sklandaus mitochondrijų veikimo, kad galėtų patenkinti šį nuolatinį energijos poreikį [1].
Pagrindinis NAD+ vaidmuo energijos apykaitoje tiesiogiai susijęs ir su smegenų audiniu. NAD+ dalyvauja elektronų perdavimo reakcijose, susijusiose su ATP gamyba, kurio neuronams nuolat reikia pagrindiniams procesams, pavyzdžiui, membranos elektrinio potencialo palaikymui, neurotransmiterių gamybai, jonų transportavimui ir sinapsinio signalizavimo palaikymui [1,2].
Be energijos apykaitos, NAD+ taip pat dalyvauja keliuose kituose smegenims svarbiuose ląstelių procesuose. Jis veikia kaip substratas sirtuinams ir PARP fermentams, kurie yra aktyvūs neuronuose ir, be kita ko, dalyvauja genų reguliacijoje, ląstelių reakcijoje į stresą ir DNR remontą [2].
Šiuo metu NAD+ lygį žmogaus smegenyse galima matuoti neinvaziniu būdu, naudojant specialias magnetinio rezonanso spektroskopijos (MRS) technikas. Tyrimai, kuriuose buvo naudojami šie metodai, parodė, kad NAD+ lygis smegenyse, atrodo, mažėja su amžiumi, panašiai kaip tai stebima keliuose kituose audiniuose [3]. Šis išmatuojamas sumažėjimas yra vienas iš rezultatų, paskatinusių mokslinį susidomėjimą NAD+ metabolizmu ir smegenų senėjimu.
Kuo grindžiami rinkodaros teiginiai apie „proto aiškumą” ir „koncentraciją”?
Tvirtinimai apie „proto aiškumą” ir „koncentraciją” dažnai siejami su NAD+ produktais, tačiau moksliniai įrodymai, kuriais grindžiami šie konkretūs terminai, yra kur kas mažiau tiesioginiai, nei galėtų pasirodyti iš jų formuluotės.
Bendras samprotavimas paprastai prasideda nuo neuronų energijos apykaitos. Neuronams reikalingas didelis ir pastovus energijos kiekis, o NAD+ yra būtinas metaboliniams procesams, dalyvaujantiems ATP gamyboje. Remiantis tuo, kartais daroma prielaida, kad padidinus NAD+ kiekį pagerės smegenų energetinis metabolizmas, o kartu ir kognityvinės funkcijos, pavyzdžiui, koncentracija, dėmesio sutelkimas ar aiškus mąstymas.
Toks samprotavimas yra biologiškai pagrįstas, nes atskiri etapai apima gerai žinomus biologinius procesus. Tačiau vien šių mechanizmų sąsaja dar neįrodo, kad NAD+ pirmtakų vartojimas gerina subjektyvią žmonių koncentraciją ar proto aiškumą.
Nebuvo rasta jokių paskelbtų atsitiktinės atrankos, placebu kontroliuojamų tyrimų su žmonėmis, kuriuose būtų naudojami patvirtinti, standartizuoti „koncentracijos” arba „proto aiškumo” rodiklius kaip pagrindinius NAD+ pirmtakų papildų vartojimo sveikų suaugusiųjų tarpe tyrimo galutinius rodiklius.
Labiausiai susiję įrodymai gauti iš tyrimų, atliktų tam tikrose klinikinėse populiacijose, įskaitant asmenis, sergančius lengvais kognityviniais sutrikimais arba Parkinsono liga. Šiuose tyrimuose paprastai buvo naudojami objektyvūs kognityviniai testai, vaizdinė diagnostika, biologiniai žymenys arba ligai būdingi rodikliai, o ne subjektyvūs „proto aiškumo” vertinimai.
Svarbu pažymėti, kad kai kuriuose tyrimuose buvo įrodyta, jog NAD+ pirmtakai gali padidinti NAD+ lygį smegenyse, tačiau tuo pačiu metu nepasiekdami reikšmingo visų vertinamų kognityvinių funkcijų pagerėjimo. Šis skirtumas gerai iliustruoja skirtumą tarp biomarkerio pokyčio ir reikšmingos kognityvinės naudos įrodymo.
Dėl šios priežasties teiginių, kad NAD+ produktai patikimai gerina koncentraciją ar protinį aiškumą, neturėtų būti laikomi įrodytais klinikiniais poveikiais, nebent jie būtų pagrįsti kontroliuojamais tyrimais su žmonėmis, kuriuose vertinami atitinkami kognityvinių funkcijų rodikliai.
Kas yra „NAD+ smegenų atkūrimo terapija” ir ar tai yra pripažintas gydymo metodas?
„NAD+ smegenų atkūrimo terapija” nėra pripažinta medicininio gydymo kategorija, apibrėžta recenzuojamoje klinikinėje literatūroje ar pagrindinių reguliavimo institucijų. Tai visų pirma yra komercinis arba rinkodaros terminas.
Šis terminas paprastai vartojamas apibūdinti NAD+ vartojimą į veną arba injekcijomis, skatinamą kognityvinių ar neurologinių tikslų labui, įskaitant tokius teiginius kaip smegenų rūko mažinimas, kognityvinių funkcijų pablogėjimo sulėtinimas, pagalbą atsikratant priklausomybių ar bendrą „neurologinį atsigavimą”.
Yra realių tyrimų su žmonėmis, kuriuose tikrinama, ar NAD+ padidėjimas daro matomą poveikį smegenims, tačiau šių įrodymų apimtis yra žymiai siauresnė, nei galima spręsti iš plačios sąvokos „smegenų atsinaujinimas”.
Vienas iš svarbių pavyzdžių yra I fazės tyrimas „NADPARK“. Šiame tyrime per burną vartojamas nikotinamido ribozidas buvo skiriamas žmonėms, sergantiems Parkinsono liga. Tyrėjai nustatė, kad NR didino NAD+ koncentraciją smegenyse ir buvo susijęs su kelių biologinių biomarkerių pokyčiais bei nežymiais klinikiniais pokyčiais [4].
Šiame tyrime buvo taikomi kontroliuojami klinikiniai metodai ir tiesioginiai NAD+ metabolizmo matavimai smegenyse. Tačiau tyrimas buvo atliktas su konkrečia sergančiųjų grupe, o tiriamasis preparatas buvo per burną vartojamas nikotinamido ribozidas, o ne į veną ar injekcijomis švirkščiamas NAD+.
Atskirame I fazės farmakokinetiniame tyrime buvo vertinami NAD+ koncentracijos pokyčiai kraujyje ir smegenyse pakartotinai vartojant prekursorių per burną. NAD+ koncentracija kraujyje didėjo anksčiau, o matomi NAD+ pokyčiai smegenyse vystėsi lėčiau ir tapo aptinkami po maždaug keturių savaičių reguliaraus vartojimo [5].
Šie rezultatai patvirtina, kad per burną vartojami NAD+ pirmtakai laikui bėgant gali pakeisti išmatuojamą NAD+ lygį smegenyse.
Tačiau jie nepatvirtina, kad „NAD+ smegenų atkūrimo terapija” būtų visuotinai taikomas gydymo būdas smegenų miglos, pažinimo funkcijų pablogėjimo, koncentracijos sutrikimų ar neurologinės reabilitacijos atvejais. Taip pat nėra įrodymų, kad į veną ar injekcijomis švirkščiamas NAD+ sukelia lygiaverčius poveikius smegenyse.
Kontroluojami žmogaus tyrimų duomenimis, susijusiais su NAD+ lygio padidėjimu smegenyse, daugiausia remiamasi tiksliai apibrėžtomis tyrimo sąlygomis, konkrečiomis tiriamųjų grupėmis, per burną vartojamais prekursoriais bei objektyviais vaizdinimo ar biologiškųjų žymenų nustatymo metodais. Tai labai skiriasi nuo plačių teiginių, dažnai siejamų su komercinėmis „smegenų atkūrimo” programomis.
Ar NAD+ daro įtaką miegui, nerimui ar nuotaikai?
Miegas buvo vertinamas bent viename reikšmingame kontroliuojamame tyrime su žmonėmis.
Atlikus atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą, dvigubai aklu tyrimą, vyresnio amžiaus suaugusiesiems 12 savaičių buvo skiriama 250 mg NMN per dieną. Buvo vertinamas fizinis pajėgumas, su NAD+ susiję metabolitai kraujyje bei keletas papildomų rodiklių, susijusių su miegu ir stresu [6].
Pagrindinis galutinis rodiklis, apimantis laiptelio užlipimo testą, neparodė reikšmingo skirtumo tarp grupių. Tačiau dalyviams, vartojusiems NMN, išliko tas pats ėjimo greitis, o placebą vartojusioje grupėje buvo pastebėtas jo sumažėjimas; be to, NMN grupėje kaip antrinis rezultatas buvo užfiksuotas miego kokybės pagerėjimas [6].
Tai yra kontroliuojamas žmogaus tyrimų įrodymas, susijęs su miegu, tačiau jį reikėtų vertinti atsargiai. Miego kokybė buvo antrinis, o ne pagrindinis tyrimo rodiklis, o tai reiškia, kad tyrimas nebuvo suplanuotas ir statistiškai pakankamai pagrįstas pirmiausia siekiant nustatyti NMN veiksmingumą miego sutrikimų atveju.
Taigi šį rezultatą reikėtų pakartoti tyrimuose, specialiai sukurtuose miego vertinimui, naudojant patvirtintus miego matavimus kaip iš anksto nustatytus pagrindinius galutinius rodiklius.
Įrodymai, susiję su baime ir nuotaika, yra labiau netiesioginiai.
Tyrimai, kuriuose buvo analizuojami „Taiwan Biobank“ genetiniai duomenys, parodė ryšį tarp genų variantų, dalyvaujančių su NAD+ susijusiuose medžiagų apykaitos keliuose, įskaitant kinurenino kelią ir nikotinato apykaitą, bei didžiosios depresijos sutrikimo rizikos [7].
Tai leidžia manyti, kad su NAD+ susijęs metabolizmas gali būti susijęs su polinkiu į depresiją arba su susijusiais biologiniais procesais kai kuriems žmonėms.
Tačiau tai buvo genetinių sąsajų tyrimai. Jie neįrodo, kad NAD+ kiekio didinimas vartojant maisto papildus gerina depresijos, nerimo ar nuotaikos sutrikimų simptomus.
Nerasta jokių paskelbtų atsitiktinės atrankos, placebu kontroliuojamų tyrimų su žmonėmis, kuriuose NAD+ pirmtakas būtų konkrečiai vertinamas kaip nerimo ar depresijos gydymo metodas.
Todėl įrodymai, siejantys NAD+ su nuotaikos sutrikimais, išlieka daugiausia mechanistiniai, genetiniai arba asociaciniai, o ne intervenciniai.
Kas iš tikrųjų buvo ištirta, o kas tebėra tik anekdotinis pasakojimas?
Esamus įrodymus galima suskirstyti į kelis patvirtinimo lygius.
Kontroliniuose tyrimuose su žmonėmis, pasitelkiant specializuotą MRS vaizdinimo metodą, buvo tiesiogiai tirti su amžiumi susiję NAD+ lygio pokyčiai smegenyse [3].
Farmakokinetiniai tyrimai su žmonėmis taip pat parodė, kad per burną vartojami NAD+ pirmtakai gali padidinti NAD+ koncentraciją kraujyje, o šiek tiek vėliau – ir smegenyse [5].
I fazės NADPARK tyrimas parodė, kad sergančiųjų Parkinsono liga smegenyse padidėja NAD+ lygis, taip pat pastebimi su tuo susiję biomarkerių pokyčiai ir nežymūs klinikiniai pokyčiai [4].
Viename 12 savaičių trukmės NMN tyrime, kuriame dalyvavo vyresnio amžiaus suaugusieji, taip pat buvo nustatytas miego kokybės pagerėjimas kaip antrinis rezultatas [6].
Kitu įrodymų lygmeniu genetiniai tyrimai parodė ryšį tarp su NAD+ susijusių medžiagų apykaitos kelių ir didžiosios depresijos sutrikimo rizikos [7]. Šie rezultatai padeda suprasti galimus biologinius ryšius, tačiau nepatvirtina terapinio poveikio.
Kita vertus, keletas populiarių teiginių, skirtų vartotojams, nebuvo tiesiogiai patvirtinti kontroliuojamuose tyrimuose su žmonėmis.
Tai susiję su patikimu „koncentracijos”, „proto aiškumo” ar panašių subjektyvių kognityvinių funkcijų pagerėjimu sveikų suaugusiųjų atveju.
Tai taip pat taikoma NAD+ pirmtakų naudojimui kaip įrodytai nerimo ar depresijos gydymo metodui.
„NAD+ smegenų atkūrimo terapija” taip pat yra tik rinkodaros terminas, o ne patvirtinta klinikinio gydymo kategorija.
Taigi bendras įrodymų vaizdas yra nevienareikšmis. Yra svarbių tyrimų su žmonėmis, susijusių su NAD+ metabolizmu smegenyse, ypač atsižvelgiant į farmakokinetiką smegenyse, su amžiumi susijusius pokyčius ir tam tikras ligų aplinkybes. Tačiau daugelis dažnai kartojamų teiginių apie bendrą kognityvinių gebėjimų, koncentracijos, proto aiškumo ar plačiąja prasme suprantamo neurologinio atsigavimo padidėjimą lieka žymiai meniau tiesiogiai patvirtinti.
Realistiški lūkesčiai dėl pažintinių rezultatų
NAD+ vaidmuo neuronų energetiniame apykaitoje yra gerai pagrįstas. Neuronams reikalingi nuo NAD+ priklausomi metaboliniai keliai ATP gamybai, be to, NAD+ dalyvauja ląstelių funkcijose, susijusiose su sirtuinais, PARP, reakcija į stresą ir DNR remontu [1,2].
Kontroluojami tyrimais su žmonėmis taip pat nustatyta, kad per burną vartojami NAD+ pirmtakai gali padidinti NAD+ koncentraciją kraujyje, o vėliau – ir smegenyse [5].
Tam tikromis sąlygomis taip pat buvo užfiksuoti papildomi rezultatai. Tai apima NAD+ koncentracijos padidėjimą smegenyse ir su tuo susijusius biomarkerių pokyčius arba nežymius klinikinius pokyčius tyrimuose, susijusiuose su Parkinsono liga [4], taip pat miego kokybės pagerėjimą kaip antrinį rezultatą viename NMN tyrime su vyresnio amžiaus suaugusiaisiais [6].
Šie rezultatai yra moksliškai reikšmingi, tačiau jų taikymo sritis yra žymiai siauresnė nei bendri teiginiai apie kognityvinių funkcijų gerėjimą.
Dabartiniai tyrimai neįrodo, kad NAD+ pirmtakų vartojimas patikimai gerina sveikų suaugusiųjų koncentraciją, protinį aiškumą, dėmesio sutelkimą, atmintį ar bendrą pažinimo funkciją.
Be to, jie nepatvirtina, kad „NAD+ smegenų atkūrimo terapija” būtų pripažinta kaip patvirtinta gydymo kategorija, skirta kognityvinių funkcijų pablogėjimui, smegenų miglai, nuotaikos sutrikimams ar neurologinei reabilitacijai gydyti.
Ypač svarbu atskirti išmatuojamus NAD+ lygio pokyčius smegenyse nuo klinikiškai reikšmingo pažinimo funkcijų pagerėjimo. Šio biologiškai aktyvaus žymens padidėjimas savaime nereiškia pažinimo funkcijų pagerėjimo.
Be to, rezultatų, gautų tiriant konkrečias sergančiųjų populiacijas, neturėtų būti automatiškai taikomi sveikiems suaugusiesiems, siekiantiems pagerinti savo kognityvinius gebėjimus.
Asmenys, svarstantys galimybę vartoti NAD+ papildus dėl nuolatinių kognityvinių problemų, miego sutrikimų, nerimo ar nuotaikos svyravimų, taip pat turėtų nepamiršti, kad šie simptomai gali turėti daug galimų priežasčių. Moksliniais įrodymais pagrįstas medicininis ar psichologinis įvertinimas gali būti tinkamesnis nei prielaida, kad simptomai kyla dėl NAD+ lygio.
Dabartinių įrodymų ribotumas
- Nerasta paskelbtų kontroliuojamų tyrimų su žmonėmis, kuriuose būtų naudojami patvirtinti „koncentracijos” ar „proto aiškumo” matavimai kaip pagrindiniai NAD+ pirmtakų vartojimo sveikiems suaugusiesiems galutiniai rodikliai.
- Patikimiausi duomenys apie žmogaus smegenis, įskaitant farmakokinetinius duomenis apie NAD+ koncentraciją smegenyse ir biomarkerių tyrimus, susijusius su Parkinsono liga, yra gauti iš palyginti nedidelių tyrimų ir griežtai apibrėžtų klinikinių populiacijų. Šių rezultatų negalima automatiškai taikyti sveikiems suaugusiesiems, siekiantiems bendro kognityvinių funkcijų pagerėjimo [4,5].
- Tai, kad per burną vartojami NAD+ pirmtakai gali padidinti NAD+ lygį smegenyse, nereiškia, jog toks padidėjimas gerina atmintį, dėmesį, koncentraciją, vykdomąsias funkcijas ar subjektyvų proto aiškumą.
- Minėtas miego kokybės pagerėjimas buvo antrinis, o ne pagrindinis tyrimo rodiklis. Todėl jį reikia patvirtinti tyrimais, kurie būtų specialiai sukurti ir turėtų pakankamą statistinį galią miego parametrų vertinimui [6].
- Įrodymai, siejantys su NAD+ susijusį metabolizmą su depresija, yra daugiausia genetiniai ir asociaciniai, o ne intervenciniai. Tokie rezultatai neįrodo, kad NAD+ papildai gydo depresiją ar nerimą [7].
- Nerasta jokių atsitiktinės atrankos, placebu kontroliuojamų tyrimų su žmonėmis, kurie patvirtintų, kad NAD+ pirmtakas yra veiksmingas nerimo ar depresijos sutrikimų gydymo būdas.
- Parkinsono ligos tyrimų rezultatų neturėtų būti apibendrinami kitų neurologinių ligų, sveiko senėjimo ar bendro kognityvinių funkcijų pagerėjimo atžvilgiu, jei nėra atlikti atitinkami tyrimai šiose populiacijose [4].
- „NAD+ smegenų atkūrimo terapija” nėra apibrėžta ar pripažinta gydymo kategorija recenzuojamoje medicininėje literatūroje, todėl šio termino neturėtų būti aiškinama kaip įrodymas, kad egzistuoja patvirtinta neurologinė terapija su tokiu pavadinimu.
- Kontroliniai įrodymai, rodantys, kad per burną vartojami NAD+ pirmtakai daro įtaką NAD+ kiekiui smegenyse, savaime nepatvirtina analogiškų teiginių dėl į veną, į raumenis, po oda, po liežuviu ar kitais būdais vartojamų preparatų.
- NAD+ biomarkerių pokyčiai, vaizdiniai tyrimai, uždegimo žymenys ar kiti biologiniai rodikliai savaime neįrodo klinikiškai reikšmingo pažinimo funkcijų, nuotaikos, miego ar neurologinės sveikatos pagerėjimo.
- Subjektyvūs pasakojimai apie koncentracijos, proto aiškumo ar nuotaikos pagerėjimą gali būti susiję su placebo efektu, miegu, stresu, kofeino vartojimu, vaistais, fizine veikla, mityba, pagrindinėmis ligomis ir kitais veiksniais, kuriuos sunku kontroliuoti už klinikinių tyrimų ribų.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis yra skirtas tik švietimo tikslams ir mokslo tyrimų apibendrinimui. Jis nėra medicininis, neurologinis, psichiatrinis ar psichologinis patarimas.
NAD+ ir jo pirmtakai neturėtų būti pateikiami kaip FDA ar EMA patvirtinti kognityvinių sutrikimų, smegenų rūko, nerimo, depresijos, miego sutrikimų, Parkinsono ligos, Alzhaimerio ligos ar kitų neurologinių ar psichiatrinių ligų gydymo metodais, nebent kalbama apie konkretų patvirtintą vaistą ir jo indikaciją.
Čia apibendrinti įrodymai apima pagrindinę neurobiologiją, biomarkerių tyrimus, farmakokinetinius tyrimus, genetinių sąsajų tyrimus ir ankstyvuosius klinikinius tyrimus su žmonėmis. NAD+ lygio pokyčių smegenyse, biomarkerių ar kitų biologinių rodiklių neturėtų būti vertinami kaip įrodymas, kad pagerėjo kognityvinės funkcijos ar kad gydymas yra veiksmingas.
Ilgalaikės atminties, koncentracijos, miego, nerimo, nuotaikos ar kitų kognityvinių simptomų problemos gali turėti daug galimų priežasčių, įskaitant neurologines, psichiatrines, endokrinologines, širdies ir kraujagyslių, medžiagų apykaitos, su vaistais susijusias, mityba ar miegas.
Asmenys, patiriantys ilgalaikius ar stiprėjančius pažinimo sutrikimus, miego sutrikimus, nerimą ar nuotaikos svyravimus, turėtų kreiptis į atitinkamą kvalifikaciją turintį sveikatos priežiūros darbuotoją arba psichikos sveikatos specialistą, o ne pasikliauti vien tik NAD+ papildais. Prieš pradedant vartoti naują maisto papildą ar pradedant gydymą, reikia pasikonsultuoti su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu, ypač nėštumo ar žindymo laikotarpiu, gydant lėtinę somatinę ar psichinę ligą arba kartu vartojant receptinius vaistus.
Nuorodos
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., ir Imai, S. (2018). NAD+ tarpiniai junginiai: NMN ir NR biologija ir terapinis potencialas. „Cell Metabolism“, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., ir Verdin, E. (2021). NAD+ metabolizmas ir jo vaidmuo ląstelių procesuose senėjimo metu. „Nature Reviews: Molecular Cell Biology“, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Bagga, P., Hariharan, H., Wilson, N. E., Beer, J. C., Shinohara, R. T., Elliott, M. A., Baur, J. A., Marincola, F. M., Witschey, W. R., Haris, M., Detre, J. A., ir Reddy, R. (2020). Vieno vokselio ¹H MR spektroskopija, skirta tirti nikotinamido adenino dinukleotido (NAD+) koncentraciją žmogaus smegenyse 7T magnetinio rezonanso aparate, naudojant 32 kanalų tūrinę ritę. Magnetinis rezonansas medicinoje, 83(3), 806–814. https://doi.org/10.1002/mrm.27971
[4] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). NADPARK tyrimas: atsitiktinių imčių I fazės klinikinis tyrimas, skirtas nikotinamido ribozido papildų vartojimui Parkinsono ligos atveju. „Cell Metabolism“, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[5] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). NAD-smegenų farmakokinetinis tyrimas, skirtas NAD koncentracijos padidėjimui kraujyje ir smegenyse, vartojant per burną prekursorių papildus. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[6] Morifuji, M., Higashi, S., Ebihara, S., & Nagata, M. (2024). Dvigubai aklu, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamame tyrime nustatyta, kad β-nikotinamido mononukleotido vartojimas padidino NAD koncentraciją kraujyje, išlaikė ėjimo greitį ir pagerino miego kokybę vyresnio amžiaus žmonėms. GeroScience, 46(5), 4671–4688. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Genetinių variacijų, susijusių su NAD metabolizmo keliais, identifikavimas pacientams, sergantiems sunkiąja depresija: atvejo-kontrolės tyrimas Taivane. „Klinikinės medicinos žurnalas“, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622