„Claritatea minții”, „sprijinul concentrării” și „terapia de regenerare cerebrală cu NAD+” sunt expresii frecvent utilizate în marketingul legat de funcțiile cognitive. Aceste afirmații trebuie separate de studiile referitoare la anumite boli, precum boala Alzheimer și boala Parkinson, pe care le discutăm în ghidul nostru privind cercetarea bolilor. Acest articol se concentrează pe ceea ce se știe în prezent despre NAD+ în creier într-o perspectivă mai largă, inclusiv asupra rolului său în metabolismul energetic al neuronilor, asupra bazelor științifice ale afirmațiilor referitoare la concentrare și claritatea minții, asupra faptului dacă „terapia de regenerare cerebrală cu NAD+” este o metodă de tratament recunoscută, precum și asupra a ceea ce arată cercetările în ceea ce privește somnul, anxietatea și starea de spirit.
Rolul NAD+ în metabolismul energetic al neuronilor
Creierul este unul dintre organele cu cel mai mare consum metabolic din organismul uman. Deși reprezintă doar o mică parte din masa corporală totală, în repaus consumă o parte disproporționat de mare din energia organismului. Neuronii depind în mare măsură de funcționarea eficientă a mitocondriilor pentru a acoperi acest necesar energetic constant [1].
Rolul fundamental al NAD+ în metabolismul energetic se referă în mod direct și la țesutul cerebral. NAD+ participă la reacțiile de transfer de electroni legate de producția de ATP, de care neuronii au nevoie în mod constant pentru procesele fundamentale, precum menținerea potențialului electric al membranei, producția de neurotransmițători, transportul ionilor și susținerea semnalizării sinaptice [1,2].
Pe lângă metabolismul energetic, NAD+ participă și la câteva alte procese celulare importante pentru creier. Acesta acționează ca substrat pentru sirtuine și enzimele PARP, care sunt active în neuroni și participă, printre altele, la reglarea genelor, la răspunsul celular la stres și la repararea ADN-ului [2].
Nivelul de NAD+ din creierul uman poate fi măsurat în prezent în mod neinvaziv cu ajutorul unor tehnici specializate de spectroscopie prin rezonanță magnetică, adică MRS. Studiile care utilizează aceste metode au arătat că nivelul de NAD+ din creier pare să scadă odată cu înaintarea în vârstă, la fel cum se observă și în cazul altor țesuturi [3]. Această scădere măsurabilă este unul dintre rezultatele care au contribuit la interesul științific față de metabolismul NAD+ și îmbătrânirea creierului.
Pe ce se bazează afirmațiile de marketing privind „luciditatea minții” și „concentrarea”?
Afirmațiile referitoare la „luciditatea minții” și „concentrarea” sunt adesea asociate cu produsele NAD+, dar dovezile științifice care stau la baza acestor termeni specifici sunt mult mai puțin directe decât ar putea sugera formularea lor.
Raționamentul general pornește de obicei de la metabolismul energetic al neuronilor. Neuronii au nevoie de o cantitate mare și constantă de energie, iar NAD+ este indispensabil pentru căile metabolice implicate în producerea de ATP. Pe această bază, se presupune uneori că o creștere a disponibilității NAD+ va îmbunătăți metabolismul energetic al creierului și, în consecință, și funcțiile cognitive, precum concentrarea, atenția sau claritatea minții.
Acest raționament este plauzibil din punct de vedere biologic, deoarece etapele respective implică procese biologice bine stabilite. Cu toate acestea, simpla combinare a acestor mecanisme nu dovedește că suplimentarea cu precursori ai NAD+ îmbunătățește concentrarea subiectivă sau claritatea mentală la oameni.
Nu s-au identificat studii publicate, randomizate și controlate cu placebo, efectuate pe oameni, care să utilizeze măsurători validate și standardizate ale „concentrației” sau „luciditatea minții” ca puncte finale principale ale suplimentării cu precursori ai NAD+ la adulți sănătoși.
Cele mai relevante dovezi provin din studii efectuate pe anumite populații clinice, inclusiv la persoanele cu tulburări cognitive ușoare sau cu boala Parkinson. În aceste studii s-au utilizat, de obicei, teste cognitive obiective, imagistică, biomarkeri sau parametri specifici bolii, și nu evaluări subiective ale „lucidității mentale”.
Este important de menționat că unele studii au demonstrat că precursorii NAD+ pot crește nivelul de NAD+ în creier fără o îmbunătățire semnificativă concomitentă a tuturor funcțiilor cognitive evaluate. Această distincție ilustrează bine diferența dintre modificarea unui biomarker și demonstrarea unui beneficiu cognitiv semnificativ.
Din acest motiv, afirmațiile conform cărora produsele cu NAD+ îmbunătățesc în mod sigur concentrarea sau claritatea mentală nu trebuie considerate efecte clinice dovedite, cu excepția cazului în care sunt susținute de studii controlate efectuate pe oameni, care utilizează indicatori adecvați ai funcțiilor cognitive.
Ce este „terapia de regenerare cerebrală NAD+” și este o metodă de tratament recunoscută?
„Terapia de regenerare cerebrală NAD+” nu este o categorie recunoscută de tratament medical, definită nici în literatura clinică evaluată de experți, nici de principalele agenții de reglementare. Este, în primul rând, un termen comercial sau de marketing.
Acest termen este utilizat de obicei pentru a descrie administrarea intravenoasă sau prin injecție a NAD+, promovată în scopuri cognitive sau neurologice, inclusiv în legătură cu afirmații precum ameliorarea „ceții mentale”, încetinirea declinului funcțiilor cognitive, sprijinul în procesul de recuperare din dependențe sau „reabilitarea neurologică” generală.
Există studii reale efectuate pe oameni care verifică dacă creșterea nivelului de NAD+ are un efect măsurabil asupra creierului, dar sfera acestor dovezi este mult mai restrânsă decât sugerează termenul general de „regenerare a creierului”.
Unul dintre exemplele importante este studiul de fază I NADPARK. În cadrul acestui studiu, ribozidul de nicotinamidă a fost administrat pe cale orală persoanelor cu boala Parkinson. Cercetătorii au constatat că NR a crescut nivelul de NAD+ în creier și a fost asociat cu modificări ale mai multor biomarkeri biologici, precum și cu mici schimbări clinice [4].
Acest studiu a utilizat metode clinice controlate și măsurători directe ale metabolismului NAD+ în creier. Totuși, studiul a fost realizat pe o populație specifică de persoane afectate de această boală și s-a utilizat ribozid nicotinamidă administrată pe cale orală, și nu NAD+ administrat intravenos sau prin injecție.
Într-un studiu farmacocinetic separat de fază I, s-au evaluat modificările nivelului de NAD+ din sânge și din creier în timpul administrării orale repetate a precursorului. Nivelul de NAD+ din sânge a crescut mai devreme, în timp ce modificările măsurabile ale NAD+ în creier s-au manifestat mai lent și au devenit detectabile după aproximativ patru săptămâni de utilizare regulată [5].
Aceste rezultate oferă dovezi că precursorii NAD+ administrați pe cale orală pot modifica, în timp, nivelul măsurabil al NAD+ din creier.
Cu toate acestea, ele nu confirmă „terapia de refacere a creierului cu NAD+” ca metodă generală de tratament pentru ceața cerebrală, deteriorarea funcțiilor cognitive, problemele de concentrare sau convalescența neurologică. De asemenea, nu demonstrează că administrarea intravenoasă sau prin injecție a NAD+ produce efecte echivalente la nivelul creierului.
Dovezile bazate pe studii controlate efectuate pe oameni privind creșterea nivelului de NAD+ în creier provin în mare parte din condiții de cercetare strict definite, populații specifice, administrarea pe cale orală a precursorilor și metode obiective de imagistică sau de determinare a biomarkerilor. Acest lucru diferă semnificativ de afirmațiile generale asociate adesea cu programele comerciale de „regenerare cerebrală”.
Are NAD+ vreun efect asupra somnului, anxietății sau stării de spirit?
Somnul a fost evaluat în cadrul a cel puțin unui studiu clinic controlat relevant, realizat pe oameni.
Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, s-au administrat 250 mg de NMN pe zi, timp de 12 săptămâni, la adulți în vârstă. Au fost evaluate capacitatea fizică, metaboliții asociați cu NAD+ din sânge, precum și câteva alte parametri legați de somn și stres [6].
Criteriul principal de evaluare, care a inclus testul de urcare pe treaptă, nu a evidențiat o diferență semnificativă între grupuri. Cu toate acestea, la participanții cărora li s-a administrat NMN s-a menținut viteza de mers, în timp ce în grupul placebo s-a observat o scădere a acesteia, iar în grupul NMN s-a înregistrat, de asemenea, o îmbunătățire a calității somnului ca rezultat secundar [6].
Acesta reprezintă o dovadă controlată, obținută în urma unui studiu realizat pe oameni, relevantă pentru somn, dar interpretarea ar trebui să rămână prudentă. Calitatea somnului a fost un criteriu de evaluare secundar, nu principal, ceea ce înseamnă că studiul nu a fost conceput și nici nu a beneficiat de o putere statistică adecvată în primul rând pentru a stabili eficacitatea NMN în cazul tulburărilor de somn.
Prin urmare, acest rezultat ar trebui confirmat în cadrul unor studii concepute special pentru evaluarea somnului, utilizând metode validate de măsurare a somnului ca obiective principale prestabilite.
Dovezile privind anxietatea și starea de spirit sunt mai indirecte.
Studiile care au analizat datele genetice din Taiwan Biobank au evidențiat legături între variantele genelor implicate în căile metabolice asociate cu NAD+, inclusiv calea cinureninică și metabolismul nicotinatului, și riscul de tulburare depresivă majoră [7].
Acest lucru sugerează că metabolismul legat de NAD+ ar putea avea o legătură cu predispoziția la depresie sau cu căile biologice asociate la anumite persoane.
Totuși, acestea au fost studii de asociere genetică. Ele nu demonstrează că creșterea nivelului de NAD+ prin suplimentare ameliorează simptomele depresiei, anxietății sau tulburărilor de dispoziție.
Nu s-a identificat niciun studiu randomizat, controlat cu placebo, publicat pe oameni, care să evalueze precursorul NAD+ în mod specific ca metodă de tratament pentru anxietate sau depresie.
Prin urmare, dovezile care leagă NAD+ de tulburările de dispoziție rămân în principal de natură mecanicistă, genetică sau asociativă, și nu de natură intervențională.
Ce a fost efectiv cercetat și ce rămâne la nivel de anecdotă?
Dovezile actuale pot fi împărțite în câteva niveluri de confirmare.
Studiile controlate efectuate pe oameni au analizat direct modificările legate de vârstă ale nivelului de NAD+ din creier, utilizând tehnici specializate de imagistică MRS [3].
Studiile farmacocinetice efectuate pe oameni au arătat, de asemenea, că precursorii orali ai NAD+ pot crește nivelul de NAD+ din sânge și, într-un ritm mai lent, și din creier [5].
Studiul de fază I NADPARK a evidențiat o creștere a nivelului de NAD+ în creierul persoanelor cu boala Parkinson, precum și modificări asociate ale biomarkerilor și schimbări clinice minore [4].
Un studiu de 12 săptămâni privind NMN, realizat pe adulți în vârstă, a evidențiat, de asemenea, o îmbunătățire a calității somnului ca rezultat secundar [6].
La un alt nivel de dovezi, studiile genetice au evidențiat legături între căile metabolice asociate cu NAD+ și riscul de tulburare depresivă majoră [7]. Aceste rezultate sunt utile pentru înțelegerea posibilelor mecanisme biologice, dar nu confirmă efectele terapeutice.
Pe de altă parte, câteva afirmații populare adresate consumatorilor nu au fost confirmate în mod direct în cadrul unor studii controlate efectuate pe oameni.
Aceasta se referă la îmbunătățirea sigură a „concentrării”, a „lămurii minții” sau a unor funcții cognitive subiective similare la adulții sănătoși.
Acest lucru se aplică și în cazul utilizării precursorilor NAD+ ca metodă dovedită de tratare a anxietății sau a depresiei.
„Terapia de regenerare cerebrală NAD+” rămâne, de asemenea, un termen de marketing, și nu o categorie validată de tratament clinic.
Imaginea de ansamblu a dovezilor este, așadar, ambiguă. Există studii importante efectuate pe oameni privind metabolismul NAD+ în creier, în special în ceea ce privește farmacocinetica cerebrală, modificările legate de vârstă și anumite contexte patologice. Cu toate acestea, multe dintre afirmațiile repetate frecvent privind îmbunătățirea generală a capacităților cognitive, a concentrării, a clarității mentale sau a regenerării neurologice în sens larg rămân mult mai puțin confirmate în mod direct.
Așteptări realiste privind efectele cognitive
Rolul NAD+ în metabolismul energetic al neuronilor este bine documentat. Neuronii au nevoie de căi metabolice dependente de NAD+ pentru producerea de ATP, iar NAD+ participă, de asemenea, la funcții celulare care implică sirtuinele, PARP, răspunsul la stres și repararea ADN-ului [1,2].
Studiile controlate efectuate pe oameni au arătat, de asemenea, că precursorii NAD+ administrați pe cale orală pot crește nivelul de NAD+ din sânge și, într-un ritm mai lent, și din creier [5].
În anumite condiții, s-au înregistrat și alte rezultate. Acestea includ creșterea nivelului de NAD+ în creier și modificări asociate ale biomarkerilor sau modificări clinice minore în studiile privind boala Parkinson [4], precum și îmbunătățirea calității somnului ca rezultat secundar într-un studiu privind NMN la adulții în vârstă [6].
Aceste rezultate sunt relevante din punct de vedere științific, dar au o aplicabilitate mult mai restrânsă decât afirmațiile generale privind îmbunătățirea funcțiilor cognitive.
Studiile actuale nu demonstrează că suplimentarea cu precursori ai NAD+ îmbunătățește în mod fiabil concentrarea, claritatea mentală, atenția, memoria sau performanța cognitivă generală la adulții sănătoși.
De asemenea, acestea nu confirmă „terapia de regenerare cerebrală cu NAD+” ca o categorie validată de tratament pentru deteriorarea funcțiilor cognitive, ceața cerebrală, tulburările de dispoziție sau convalescența neurologică.
Este deosebit de important să se facă distincția între modificările măsurabile ale nivelului de NAD+ din creier și îmbunătățirea semnificativă din punct de vedere clinic a funcțiilor cognitive. Creșterea nivelului acestui biomarker nu înseamnă în mod automat o îmbunătățire a funcțiilor cognitive.
În mod similar, rezultatele obținute în anumite populații cu afecțiuni nu ar trebui generalizate în mod automat la adulții sănătoși care doresc să-și îmbunătățească capacitățile cognitive.
Persoanele care iau în considerare suplimentarea cu NAD+ din cauza unor probleme cognitive persistente, tulburări de somn, anxietate sau schimbări de dispoziție ar trebui, de asemenea, să țină cont de faptul că aceste simptome pot avea numeroase cauze posibile. O evaluare medicală sau psihologică bazată pe dovezi poate fi mai adecvată decât presupunerea că simptomele sunt cauzate de nivelul de NAD+.
Limitele dovezilor actuale
- Nu s-au identificat studii controlate publicate pe oameni care să utilizeze măsurători validate ale „concentrării” sau „lămurii minții” ca obiective principale ale suplimentării cu precursori ai NAD+ la adulți sănătoși.
- Cele mai solide dovezi referitoare la creierul uman, inclusiv datele farmacocinetice privind NAD+ în creier și studiile privind biomarkerii în boala Parkinson, provin din studii relativ mici și din populații clinice strict definite. Aceste rezultate nu pot fi generalizate automat la adulții sănătoși care doresc o îmbunătățire generală a funcțiilor cognitive [4,5].
- Faptul că precursorii NAD+ administrați pe cale orală pot crește nivelul de NAD+ în creier nu înseamnă că această creștere îmbunătățește memoria, atenția, concentrarea, funcțiile executive sau claritatea mentală subiectivă.
- Îmbunătățirea calității somnului menționată a constituit un criteriu de evaluare secundar, nu unul principal. Prin urmare, aceasta necesită confirmare în cadrul unor studii concepute special și cu o putere statistică adecvată pentru evaluarea parametrilor somnului [6].
- Dovezile care leagă metabolismul asociat cu NAD+ de depresie sunt în principal de natură genetică și asociațională, și nu intervențională. Astfel de rezultate nu demonstrează că suplimentarea cu NAD+ tratează depresia sau anxietatea [7].
- Nu s-a identificat niciun studiu randomizat, controlat cu placebo, realizat pe oameni, care să confirme eficacitatea precursorului NAD+ ca metodă de tratament pentru tulburările de anxietate sau depresie.
- Rezultatele studiilor privind boala Parkinson nu trebuie generalizate la alte boli neurologice, la îmbătrânirea sănătoasă sau la îmbunătățirea generală a funcțiilor cognitive fără efectuarea unor studii corespunzătoare în aceste populații [4].
- „Terapia de refacere a creierului cu NAD+” nu este o categorie de tratament definită sau recunoscută în literatura medicală evaluată de colegi, iar această denumire nu trebuie interpretată ca o dovadă a existenței unei terapii neurologice validate sub această denumire.
- Dovezile verificate care arată că precursorii NAD+ administrați pe cale orală influențează nivelul de NAD+ din creier nu susțin în mod automat afirmații echivalente referitoare la administrarea intravenoasă, intramusculară, subcutanată, sublinguală sau prin alte căi.
- Modificările biomarkerilor NAD+, ale măsurătorilor imagistice, ale markerilor inflamatori sau ale altor semnale biologice nu demonstrează, în sine, o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic a funcțiilor cognitive, a stării de spirit, a somnului sau a sănătății neurologice.
- Rapoartele subiective privind îmbunătățirea concentrării, a clarității mentale sau a stării de spirit pot fi influențate de efectul placebo, somn, stres, consumul de cofeină, medicamente, activitatea fizică, dieta, afecțiunile preexistente și alți factori greu de controlat în afara studiilor clinice.
Mențiune
Articolul are un caracter exclusiv educativ și prezintă o sinteză a cercetărilor științifice. Acesta nu constituie un sfat medical, neurologic, psihiatric sau psihologic.
NAD+ și precursorii săi nu ar trebui prezentați ca metode aprobate de FDA sau EMA pentru tratarea tulburărilor cognitive, a „ceții mentale”, a anxietății, a depresiei, tulburărilor de somn, bolii Parkinson, bolii Alzheimer sau a altor afecțiuni neurologice sau psihiatrice, cu excepția cazului în care se face referire la un medicament specific aprobat și la indicația acestuia.
Dovezile prezentate aici includ neurobiologia de bază, studiile privind biomarkerii, studiile farmacocinetice, studiile de asociere genetică și studiile clinice timpurii pe oameni. Modificările nivelului de NAD+ din creier, ale biomarkerilor sau ale altor parametri biologici nu trebuie interpretate ca dovadă a îmbunătățirii funcțiilor cognitive sau a eficacității tratamentului.
Problemele persistente legate de memorie, concentrare, somn, anxietate, stare de spirit sau alte simptome cognitive pot avea numeroase cauze posibile, printre care cauze neurologice, psihiatrice, endocrine, cardiovasculare, metabolice, legate de medicamente, alimentației sau somnului.
Persoanele care se confruntă cu probleme cognitive persistente sau în agravare, tulburări de somn, anxietate sau tulburări de dispoziție ar trebui să solicite evaluarea unui cadru medical calificat sau a unui specialist în sănătate mintală, în loc să se bazeze exclusiv pe suplimentarea cu NAD+. Înainte de a începe utilizarea unui nou supliment sau a unei noi terapii, este necesar să consultați un cadru medical calificat, în special în timpul sarcinii sau al alăptării, în timpul tratamentului unei boli somatice sau psihice cronice sau în cazul utilizării concomitente a medicamentelor eliberate pe bază de rețetă.
Referințe
[1] Yoshino, J., Baur, J. A. și Imai, S. (2018). Intermediari ai NAD+: biologia și potențialul terapeutic al NMN și NR. Metabolismul celular, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A. și Verdin, E. (2021). Metabolismul NAD+ și rolurile sale în procesele celulare pe parcursul îmbătrânirii. Nature Reviews: Biologie celulară moleculară, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Bagga, P., Hariharan, H., Wilson, N. E., Beer, J. C., Shinohara, R. T., Elliott, M. A., Baur, J. A., Marincola, F. M., Witschey, W. R., Haris, M., Detre, J. A., & Reddy, R. (2020). Spectroscopie RM ¹H cu un singur voxel a nicotinamid-adenin-dinucleotidei (NAD+) cerebrale la om la 7T, utilizând o bobină volumetrică cu 32 de canale. Rezonanța magnetică în medicină, 83(3), 806–814. https://doi.org/10.1002/mrm.27971
[4] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). Studiul NADPARK: un studiu randomizat de fază I privind suplimentarea cu ribozid de nicotinamidă în boala Parkinson. Metabolismul celular, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[5] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). Studiul farmacocinetic NAD-creier privind creșterea nivelului de NAD în sânge și creier prin suplimentarea orală cu precursori. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[6] Morifuji, M., Higashi, S., Ebihara, S., & Nagata, M. (2024). Ingerarea de mononucleotidă de β-nicotinamidă a crescut nivelurile de NAD din sânge, a menținut viteza de mers și a îmbunătățit calitatea somnului la persoanele în vârstă, într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. GeroScience, 46(5), 4671–4688. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identificarea variațiilor genetice în căile metabolice legate de NAD la pacienții cu tulburare depresivă majoră: un studiu caz-martor în Taiwan. Revista de Medicină Clinică, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622