A NAD+-kutatás a betegségek és rendellenességek rendkívül széles körét öleli fel, beleértve a neurodegeneratív betegségeket, a daganatos anyagcserét, a vesekárosodást, a hangulatzavarokat, valamint a függőségek kutatását.
Ebben a cikkben a publikált kutatásokat betegségenként külön-külön tárgyaljuk. Elmagyarázzuk, hogy a bizonyítékok hol viszonylag erősebbek, hol maradnak előzetes jellegűek, és hol hiányoznak gyakorlatilag a lényeges klinikai adatok.
Az alábbi részek egyike sem értelmezhető egy adott betegség kezelésére vonatkozó ajánlásként. A cél a kutatások aktuális állásának bemutatása, nem pedig a betegségek diagnosztizálása, megelőzése vagy kezelése.
Vajon a NAD+ okozza vagy megelőzi a rákot? Mit mutatnak valójában a kutatások
A NAD+ és a daganatos megbetegedések közötti kapcsolat összetett. A jelenlegi bizonyítékok nem teszik lehetővé azt az egyszerű következtetést, hogy a NAD+ okozza vagy megelőzné a rákot.
A biológiai hatás erősen kontextusfüggőnek tűnik, beleértve a szövet típusát, a daganat altípusát, a metabolikus állapotot, valamint azt, hogy a vizsgált sejtek egészségesek vagy már malígnusak.
A félelmek mechanisztikus forrása
A rákos sejtek, hasonlóan a többi gyorsan osztódó sejthez, nagy mennyiségű energiára és az új struktúrák szintéziséhez szükséges anyagra szorulnak.
Számos daganattípusban figyeltek meg fokozott NAD+-metabolizmus-aktivitást, különösen a NAMPT-enzimtől függő újrafelhasználítási (salvage) út vonatkozásában, ami elősegítheti a tumorsejtek proliferációját és túlélését. [1,2]
Ez az egyik oka annak, hogy a NAMPT-gátlókat lehetséges rákellenes gyógyszerként vizsgálják.
Az alapvető koncepció az, hogy korlátozzák a rákos sejtek NAD+-regeneráló képességét, ami potenciálisan csökkentheti a további növekedésükhöz szükséges metabolikus erőforrások elérhetőségét.
Ez azonban nem jelenti azt, hogy maga a NAD+ rákkeltő anyag lenne az egészséges sejtekre nézve.
A kutatások inkább azt mutatják, hogy a már meglévő ráksejtek kihasználhatják a NAD+ anyagcseréjét rendkívül magas anyagcsere-igényeik kielégítésére.
Konkrét, óvatosságra intő kutatás
Egy preklinikai vizsgálatban biolumineszcens képalkotó szondát használtak a nikotinamid-ribozid, azaz az NR nyomon követésére a hármasnegatív emlőrák egérmodelljében. [3]
A kutatók megállapították, hogy ebben a konkrét modellben az NR-kiegészítés a rák nagyobb előfordulási gyakoriságával és az agyba történő áttétek nagyobb számával járt együtt.
Ez egy fontos megfigyelés, mivel felveti a kérdést, hogy a NAD+ prekurzorokkal történő kiegészítés bizonyos körülmények között befolyásolhatja-e a már kialakult daganat biológiai folyamatait.
Ez az eredmény arra is emlékeztet, hogy a vény nélkül kapható készítmény elérhetőségét nem szabad minden klinikai helyzetben egyenlővé tenni a biztonságossággal.
Ennek a kutatásnak az eredményeit azonban óvatosan kell értelmezni.
Ez egy állatkísérleti modell volt, amely egy konkrét rákaltípusra vonatkozott. Az eredményt nem igazolták kontrollált klinikai vizsgálatok során embereknél.
A kutatás másik oldala
A rákkutatás magában foglalja az ellenkező irányt is.
Egyes daganatok érzékenynek tűnnek a NAD+-hiányra, ezért a kutatók vizsgálják a szintézisét megzavaró stratégiákat, mint lehetséges daganatellenes megközelítést. [1,2]
Ugyanakkor az egészséges sejteknek NAD+-ra van szükségük a DNS-javítási folyamatokhoz.
A megfelelő NAD+-elérhetőség támogathatja a DNS-károsodásokra reagáló enzimeket, ami az egészséges sejtekben hozzájárulhat a genomstabilitás fenntartásához.
Emiatt a NAD+ és a rák közötti összefüggést nem lehet leegyszerűsíteni arra, hogy „a több NAD+ jó” vagy „a több NAD+ rossz”.
Ugyanez a metabolikus útvonal eltérő jelentőséggel bírhat egy egészséges sejtben, egy stressznek kitett sejtben vagy egy már kialakult rákos sejtben.
A legfontosabb következtetés
Nem létezik egyszerű, egyirányú válasz arra a kérdésre, hogy a NAD+ okoz-e rákot.
A jelenlegi kutatások azt mutatják, hogy a NAD+ anyagcsere szorosan összefügg a rákos sejtek túlélésével és proliferációjával, és legalább egy állatkísérlet utal az NR-kiegészítéssel kapcsolatos lehetséges kockázatokra a metasztatikus emlőrák egy bizonyos modelljében. [1–3]
Ugyanakkor a NAD+ elősegíti a megfelelő sejtfolyamatokat, többek között a DNS-javítást.
A daganatos betegség személyes vagy családi előfordulásával küzdő személyek esetében ez ezért inkább az egyéni kockázatértékelés kérdése, mintsem a szokásos wellness-kiegészítési probléma.
Ilyen helyzetben célszerűbb konzultálni egy onkológussal vagy más megfelelően képzett egészségügyi szakemberrel, mint általános kiegészítő vizsgálatokra támaszkodni.
NAD+ és az Alzheimer-kór: mit vizsgálnak jelenleg?
Az Alzheimer-kór kutatása több különböző szempontból vizsgálja az NAD+-t.
Az érdeklődés nagy része abból a megfigyelésből fakad, hogy az NAD+-metabolizmus az életkor előrehaladtával megváltozik, és összefüggésbe hozható az Alzheimer-kórban megfigyelt mitokondriális diszfunkcióval, neurogyulladással és anyagcserezavarokkal.
Egérmodell-vizsgálatok
Egy tanulmányban az Alzheimer-kór 3xTg transzgenikus egérmodelljét használták az agyszövetben zajló NAD+-hoz kapcsolódó anyagcsere elemzésére. [4]
A kutatók nemi alapú különbségeket találtak a triptofán-kynurenin útban, amely részt vesz a NAD+ de novo szintézisében, valamint változásokat észleltek az újrahasznosítási út metabolitjaiban.
A nikotinamid-mononukleotid, azaz az NMN szintje mind a hím, mind a nőstény, Alzheimer-kóros egérmodellben kifejezetten alacsonyabb volt az egészséges kontrollállatokhoz képest. [4]
Az ilyen jellegű mechanisztikus vizsgálatok azért fontosak, mert kimutatják, hogy az NAD+-metabolizmus zavarai valóban mérhetők az Alzheimer-kór modelljeiben.
Rámutatnak arra is, hogy a nem befolyásolhatja these metabolikus változásokat, ami fontos lehet a jövőbeli klinikai vizsgálatok tervezése során.
Kutatások enyhe kognitív zavarokkal küzdő emberek körében
Egyes humán vizsgálatok a enyhe kognitív zavarra, azaz az MCI-re fókuszálnak, mivel ezt az állapotot gyakran vizsgálják az Alzheimer-kór kialakulását megelőző potenciális korábbi szakaszként.
A NAD+ prekurzorokat alkalmazó vizsgálatok ebben a csoportban vegyes eredményeket hoztak.
Kulcsfontosságú megfigyelés, hogy a tudósoknak időnként sikerült növelniük a NAD+-hoz kapcsolódó biomarkerek szintjét a vérben vagy az agyban anélkül, hogy ezzel párhuzamosan a kognitív funkciók is javultak volna.
Ez egy fontos, ismétlődő minta.
A biokémiai célérték megváltozása nem jelenti automatikusan a memória, a végrehajtó funkciók vagy más klinikai eredmények javulását.
Más szóval, a magasabb NAD+-szint nem jelenti feltétlenül a jobb kognitív funkciókat.
Mi következik ebből?
A NAD+-mal kapcsolatos kutatások az Alzheimer-kórban viszonylag korai szakaszban tartanak.
A bizonyítékok többsége mechanisztikus, preklinikai jellegű, vagy kis létszámú humán vizsgálatokból származik, nem pedig a hatásosságot igazoló nagy vizsgálatokból.
Nem végeztek olyan nagyszabású, döntő jelentőségű klinikai vizsgálatot, amely kimutatta volna, hogy az NAD+ prekurzorok hatékonyan gyógyítják vagy megelőzik az Alzheimer-kórt.
A jelenlegi adatok indokolják a további kutatásokat, de klinikai következtetések levonására még nem adnak lehetőséget.
NAD+ és a Parkinson-kór
A neurodegeneratív betegségek közül a Parkinson-kór rendelkezik az egyik legfejlettebb, emberi kutatásokon alapuló adatbázisával az NAD+-prekurzorok tekintetében.
Ennek egyik oka a mitokondriális diszfunkció szoros kapcsolata a Parkinson-kór biológiájával, valamint az NAD+ központi szerepe a mitokondriumok energiametabolizmusában.
Sejtes és állatkísérletek
A betegtől származó őssejteket és a GBA génhez kapcsolódó Parkinson-kór genetikai formájával rendelkező ecetmuslica-modelleket alkalmazó laboratóriumi vizsgálatok a nikotinamid-ribozid hatását elemezték. [5]
Ezekben a modellekben az NR javított bizonyos mitokondriális rendellenességeken és csökkentette a neuronvesztést.
Muskeken végzett vizsgálatokban szintén megfigyelték az életkorral összefüggő dopaminerg neuronok pusztulása és a mozgásfunkciókromlás elleni védelmet. [5]
Ezek a preklinikai eredmények segítettek indokolni az emberi klinikai vizsgálatokra való áttérést.
NADPARK I. fázisú vizsgálat
A NADPARK nevű, I. fázisú, randomizált, kettős vak klinikai vizsgálat a nikotinamid-ribozid szájon át történő adagolását értékelte Parkinson-kórban szenvedő alanyoknál. [6]
A kutatás elsősorban arra szolgált, hogy válaszoljon néhány alapvető, korai fázisú kérdésre.
A kutatók meg akarták határozni, hogy az NR biztonságos-e, képes-e növelni a NAD+-szintet az agyban és nemcsak a vérben, valamint hogy kimutathatók-e mérhető változások az agyi anyagcserében.
A vizsgálat megállapította, hogy az NR általában jól tolerálható volt, és növelte a NAD+-szintet az agyban. [6]
Enyhe klinikai javulást, valamint a Parkinson-kór patológiájával és a gyulladással kapcsolatos agy-gerincvelői folyadék markereinek elváltozásait is feljegyezték.
Ez azonban I. fázisú vizsgálat volt.
Fő célja a biztonságosság értékelése és a biológiai hatásmechanizmus megerősítése volt, nem pedig a definitív klinikai hatásosság kimutatása.
A szerzők hangsúlyozták nagyobb és hosszabb ideig tartó, placebokontrollos vizsgálatok elvégzésének szükségességét, amelyeket kifejezetten a klinikai eredmények értékelésére terveztek.
Fontos fenntartás más mechanisztus kutatásokból
Nem minden NAD+-szal és a Parkinson-kóranak történő kutatás mutat egyértelműen pozitív képet.
Különálló mechanisztikus vizsgálatok kimutatták, hogy önmagában a mitokondriumokban a NAD+-szint helyreállítása nem feltétlenül orvosolja a dopaminerg idegsejtek rendellenességeit, ha az alapvető probléma a mitokondriális elektrontranszport-lánc I. komplexével kapcsolatos.
Ez arra utal, hogy a bioenergetikai defektus egy konkrét típusa számít.
Az NAD+ szintjének helyreállítása nem javítja meg automatikusan a Parkinson-kórban a neurodegenerációban szerepet játszó összes mitokondriális zavart.
A legfontosabb következtetés
A Parkinson-kór esetében jelenleg a itt tárgyalt betegségek közül az egyik legígéretesebb korai adat áll rendelkezésre az NAD+ emberi alkalmazásával kapcsolatban.
Ennek ellenére a kutatások még a kezdeti szakaszban járnak.
A rendelkezésre álló adatok erősebben támasztják alá a biztonságosságot és a mechanizmus igazolását, mint a bizonyított terápiás hatásosságot.
A mechanisztikus vizsgálatok azt is sugallják, hogy magában a NAD+ pótlásában való részvétel esetleg nem elegendő a Parkinson-kór neurodegenerációjában szerepet játszó összes folyamat befolyásolásához.
NAD+, ADHD i kognitív funkciók: van valódi összefüggés?
Ezen a területen a bizonyítékok rendkívül korlátozottak.
Gyakorlatilag nincsenek olyan embereken végzett, kifejezetten az ADHD-ra irányuló klinikai vizsgálatok, amelyek azt bizonyítanák, hogy a NAD+ vagy a NAD+-prekurzorok szedése gyógyítja az ADHD-t.
Ez az ADHD-t teljesen más bizonyítékok kategóriájába helyezi, mint az Alzheimer- vagy a Parkinson-kórt, amelyek esetében léteznek legalább a betegségre specifikus vizsgálatok.
Hogy néz ki egy biológiailag hihető, de még be nem tesztelt hipotézis?
A NAD+ jól ismert szerepet játszik a sejtek energiájának anyagcseréjében és a mitokondriumok működésében.
Mivel az ADHD-kutatások egy része az anyagcsere- és mitokondriális tényezőket vizsgálja, és a dopamin kulcsszerepet játszik az ADHD biológiájában, néha felmerülnek spekulációk a NAD+-hoz való lehetséges kapcsolatról.
A képalkotó vizsgálatok azt is mutatják, hogy az emberi agy NAD+-szintje non-invazív módon mérhető, és az életkor előrehaladtával csökkenhet.
Ez megerősíti, hogy az agy NAD+-szintje valós biológiai változó.
Ez azonban nem vált át jelentős klinikai vizsgálatokra a NAD+-pótlással kapcsolatban az ADHD-ban.
Mit jelent ez a gyakorlatban?
Jelenleg az NAD+-pótlás ADHD-tüneteket javító hatását alátámasztó, erre irányuló klinikai adatok nem állnak rendelkezésre.
Az ilyen állítások általános mechanisztikus hihetőségen alapulnak, nem pedig ADHD-s személyeken végzett kutatásokon.
Ez a megkülönböztetés kulcsfontosságú.
A biológiailag valószínű mechanizmus nem ugyanaz, mint a kimutatott klinikai hatásosság.
A jelenlegi szakaszban a NAD+-t és az ADHD-t nyitott és nagyrészt feltáratlan kutatási kérdésnek kell tekinteni, nem pedig megalapozott vagy akár jól alátámasztott alkalmazásnak.
NAD+ és a szorongás valamint a depresszió: a kutatások jelenlegi állása
A NAD+-prekurzorok szorongás vagy depresszió kezeléseként való alkalmazására vonatkozó közvetlen klinikai bizonyítékok szintén korlátozottak.
Azonban több genetikai és mechanisztikus kutatás kapcsolja az NAD+-hoz kapcsolódó anyagcserét a hangulatzavarokhoz, mint az ADHD-hoz.
Ugyanakkor érdemes óvatosan értelmezni őket.
Genetikai vizsgálatok
Egy tajvani biobank adatait felhasználó tanulmány azt vizsgálta, hogy a NAD+-hoz kapcsolódó metabolikus utakon belüli genetikai variánsok összefüggésbe hozhatók-e a major depresszió kockázatával. [7]
A kutatók elsősorban a kinurenin-útvonalra és a nikotinát-metabolizmusra koncentráltak.
A vizsgált tajvani eset-kontroll populációban ezeknek az útvonalaknak több genetikai variánsa összefüggésbe hozható volt a depresszió kockázatával. [7]
Ez arra utalhat, hogy a NAD+-hoz kapcsolódó anyagcsere örökletes különbségei egyeseknél befolyásolhatják a depresszióra való hajlamot.
Ez azonban genetikai asszociációs vizsgálat volt.
Az nem vizsgálta, hogy az NMN, az NR, a NAD+ vagy bármilyen más prekurzor alkalmazása enyhíti-e a depresszió tüneteit.
Trauma- és stresszkutatás
Különálló, széles körű genetikai vizsgálatok elemezték a szorongásos zavarok, a PTSD, a felgyorsult biológiai öregedés, a NAD+-metabolizmus és a sirtuin-útvonalak közötti lehetséges összefüggéseket. [8]
PTSD esetén leírták a NAD+-anyagcserét és a SIRT3 mitokondriális szirtuinot magában foglaló lehetséges biológiai mintázatot.
A vizsgálatok a idegrostok sérülékenységének egy meghatározott mintázatát is leírták.
A szerző azonban ezeket a javasolt altípusokat további ellenőrzést igénylő hipotézisekként jellemezte.
Ezek nem rögzített klinikai kategóriák, és nem szolgálhatnak diagnózis vagy terápiás döntések alapjául.
Mi hiányzik még?
Nincs olyan publikált, randomizált, placebokontrollált klinikai vizsgálat, amelyben az NAD+-prekursorokat kifejezetten a szorongás vagy a depresszió kezelésére, mint elsődleges végpontra tesztelték volna.
Itt a kinureninútvonal a jelentőskteljes, mivel részt vesz mind a NAD+ szintézisében, mind a pszichiátriában függetlenül kutatott neuroaktív metabolitok előállításában.
Ez részben megmagyarázza, hogy a NAD+-metabolizmus és a hangulatzavarok miért fordulnak elő együtt a tudományos irodalomban.
Ez azonban nem bizonyítja, hogy a NAD+ növelése gyógyítja a szorongást vagy a depressziót.
A legfontosabb következtetés
Valós genetikai és mechanisztikus adatok utalnak arra, hogy az NAD+-hoz kapcsolódó útvonalak metszik egymást a depresszió, a stressz és a poszttraumás zavar biológiájával. [7,8]
Ez azonban eddig nem vált át olyan klinikai vizsgálatokra, amelyek azt mutatnák, hogy a NAD+ pótlás javítaná a szorongás vagy a depresszió tüneteit.
Az ilyen zavarokkal küzdő személyeknek a kezelésüket bizonyított módszerekre és szakképzett mentális egészségügyi szakemberekkel való együttműködésre kellene alapozniuk ahelyett, hogy az elismert terápiákat NAD+-alapú kiegészítéssel helyettesítenék.
További vizsgált területek: vesebetegségek, függőségek és Cushing-kór
Vesebetegségek
A vesebetegségek a NAD+-kutatás egyik jobban fejlett területe a neurodegeneráción túl.
Számos kísérletes vizsgálat összefüggésbe hozta a vese NAD+-szintjének csökkenését az akut vesekárosodással.
Különböző állatmodellekben védő hatást figyeltek meg a NAD+-metabolizmus helyreállítása vagy megőrzése révén is.
Egy tanulmány egy hagyományos kínai gyógynövénykészítményt vizsgált a krónikus vesebetegség két patkánymodelljén. [9]
A beavatkozás összefüggött a vesekárosodás csökkentésével, valamint a QPRT-t, a NAD+-t és a SIRT3 mitokondriális enzimet magában foglaló út változásaival.
A kutatók a mitokondriális hasadás és fúzió közötti egyensúly javulását is megfigyelték, amely a krónikus vesebetegség modelljeiben károsodott. [9]
Ez illeszkedik a nefrológiai kutatások tágabb irányvonalába.
Az NAD+ anyagcsere védelme vagy helyreállítása a preklinikai kutatások aktív és potenciálisan fontos területe.
Az emberekben végzett, NAD+-prekurzorokkal mint vesebetegségek terápiájával kapcsolatos randomizált vizsgálatok azonban még mindig jelentősen korlátozottabbak, mint az állatkísérletes adatok.
Függőségek
Az intravénás NAD+-t évtizedek óta hirdetik olyan módszerként, amely csökkenti elvonási tüneteket, és támogatja az alkohol-, opioid- és egyéb szerekfüggőségből való felépülést.
Ez a kereskedelmi alkalmazás megelőzte az NR és NMN kutatások iránti közelmúltbeli érdeklődés növekedését.
Ez nagyrészt régebbi klinikai jelentéseken alapul, nem pedig modern, placebokontrollált, randomizált vizsgálatokon, amelyeket a kezelés hatásosságának igazolásakor elvárnak.
Nem áll rendelkezésre szilárd alap a kortárs, lektorált, randomizált vizsgálatokból annak kimutatására, hogy az intravénás NAD+ hatékony kezelés lenne a függőségek vagy elvonási tünetek esetén.
Ez egy olyan terület, ahol a marketing és az ellenőrzött klinikai bizonyítékok közötti különbség különösen nagynak tűnik.
Azoknak, akik az NAD+-t fontolgatják a függőség kezelésére, emlékezniük kell arra, hogy a szerhasználati zavarokra már léteznek jól kutatott és hatékony kezelési módszerek.
A terápiás döntéseket tehát függőségi szakemberrel kell megvitatni, nem pedig a klinikák reklámanyagain alapulniuk.
Cushing-kór
A NAD+ vagy prekurzorai és a Cushing-kór közötti kapcsolattal kapcsolatos dedikált kutatások rendkívül korlátozottnak tűnnek.
A Cushing-kór a kortizol túlzott termelődésével jár, ami általában agyalapi mirigy daganat miatt következik be.
Nem azonosítottak kiterjedett emberi vagy állatkísérletes kutatási bázisokat, amelyek azt mutatnák, hogy a NAD+-pótlásnak megalapozott szerepe lenne ebben a betegségben.
Úgy tűnik, hogy ez valóban egy gyengén kutatott kérdés, és nem egy jól fejlett terület, amelyről egyszerűen csak ritkán beszélnek.
Ha olyan állítások merülnek fel, hogy az NAD+ képes gyógyítani a Cushing-kórt, a helyes megközelítés az, hogy konkrét tudományos bizonyítékokat kérünk.
Jelenleg nem úgy tűnik, hogy létezne ilyen alkalmazásra vonatkozóan megalapozott klinikai kutatási bázis.
A jelenlegi bizonyítékok korlátai
A NAD+-mal kapcsolatos kutatások jelentős része specifikus betegségek kontekstusában sejttenyészetekből és állatmodellekből származik.
Ez különösen igaz a rákra, az Alzheimer-kórra és a vesebetegségekre, amelyek esetében a mechanisztikus szakirodalom lényegesen bőségesebb, mint az emberi klinikai adatok. [1,3,4,9]
Ahol emberen végzett vizsgálatok egyáltalán léteznek, azok gyakran I. fázisú vizsgálatok, kis mintaszámú kísérleti tanulmányok vagy feltáró projektek, és nem a hatásosságot megerősítő nagyszabású vizsgálatok.
További ismétlődő korlátozás a biomarker változása és a tényleges klinikai előny közötti különbség.
Emberekben végzett számos vizsgálat kimutatta, hogy a NAD+ prekurzorok növelhetik a vér vagy az agy NAD+ szintjét anélkül, hogy a értékelt klinikai kimenetelben statisztikailag szignifikáns javulás következne be.
Ez az egyik legfontosabb minta, amely ebben a területen megfigyelhető.
Nincsenek olyan erre irányuló klinikai vizsgálatok, amelyek alátámasztanák a NAD+ vagy prekurzorainak alkalmazását ADHD esetén.
A szorongás és a depression tekintetében a jelenlegi adatok inkább genetikai vagy mechanisztikus jellegűek, semmint intervenciósak.
Az ebben a cikkben említett, a rákos megbetegedésekkel kapcsolatos figyelmeztetés egyetlen konkrét állatmodellen alapul, és embereknél nem nyert bizonyítást.
Ugyanakkor a broader onkológiai szakirodalom azt mutatja, hogy az NAD+ metabolizmus a daganat típusától, a szövettől és a sejtkörnyezettől függően eltérő szerepet játszhat.
Nincsenek szintén szilárd, kortárs, randomizált, kontrollált vizsgálatok, amelyek alátámasztanák a NAD+-t a függőségek kezeléseként.
Hasonlóképpen nem azonosítottak olyan jelentős kutatási bázist, amely a NAD+ specifikus terápiás szerepére utalna Cushing-kórban.
Jogi nyilatkozat
Ez a cikk kizárólag oktatási és tudományos-tájékoztató jellegű. Nem minősül orvosi tanácsnak, diagnózisnak, kezelési útmutatónak, adagolási utasításnak vagy a NAD+, NMN, NR vagy más NAD+-hoz kapcsolódó vegyületek alkalmazási ajánlásának daganatos betegségek, Alzheimer-kór, Parkinson-kór, ADHD, szorongás, depresszió, vesebetegségek, függőségek, Cushing-kór vagy egyéb egészségügyi állapotok esetén.
Az NAD+-kutatás magában foglalja a jól ismert biokémiai mechanizmusokat, valamint a sejtes, állami, genetikai és klinikai vizsgálatok eredményeit, amelyek megbízhatósága igen eltérő szintű. Az NAD+-metabolizmusban, a mitokondriális funkcióban, a sirtuin-jelátvitelben, a DNS-javításban vagy más sejtes útvonalakban bekövetkező változások nem értelmezhetők annak bizonyítékaként, hogy az NAD+ növelése megelőzi, kezelje, lassítsa vagy visszafordítsa bármely betegséget.
Az itt tárgyalt betegségek közül néhány esetében a rendelkezésre álló leghatározottabb adatok továbbra is preklinikai jellegűek vagy korai fázisú vizsgálatokból származnak, míg a kezelésre vonatkozó közvetlen klinikai bizonyítékok korlátozottak vagy nem léteznek. A vér vagy az agy NAD+-szintjének emelkedését nem szabad automatikusan klinikai előnyként értelmezni csak azért, quia egy bizonyos biológiai útvonal megváltozik. Daganatos megbetegedésben, személyes vagy családi daganatos előzményben, neurológiai betegségekben, pszichiátriai zavarokban, vesebetegségekben, szerhasználati zavarokban, endokrinológiai betegségekben vagy egyéb súlyos egészségügyi problémákban szenvedőknek meg kell beszélniük a NAD+-val kapcsolatos étrend-kiegészítőket és beavatkozásokat egy megfelelően képzett orvossal vagy illetékes szakemberrel. A NAD+-val kapcsolatos termékek nem helyettesíthetik a bizonyított onkológiai, neurológiai, pszichiátriai, nefrológiai, függőségi kezeléseket vagy egyéb, bizonyítékokon alapuló módszereket.
Hivatkozások
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Sejtanyagcsere, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Bioszenzorok és bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[4] van der Velpen, V., Rosenberg, N., Maillard, V., Teav, T., Chatton, J.-Y., Gallart-Ayala, H., & Ivanisevic, J. (2021). Sex-specific alterations in NAD+ metabolism in 3xTg Alzheimer’s disease mouse brain assessed by quantitative targeted LC-MS. Journal of Neurochemistry, 159(2), 378–388. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
[5] Schöndorf, D. C., Ivanyuk, D., Baden, P., Sanchez-Martinez, A., De Cicco, S., Yu, C., Giunta, I., Schwarz, L. K., Di Napoli, G., Panagiotakopoulou, V., Nestel, S., Keatinge, M., Pruszak, J., Bandmann, O., Heimrich, B., Gasser, T., Whitworth, A. J., & Deleidi, M. (2018). A NAD+ prekurzor nikotinamid-ribozid helyreállítja a mitokondriális károsodásokat és az idegsejtek pusztulását a Parkinson-kór iPSC- és légymodelljeiben. Cell Reports, 23(10), 2976–2988. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.009
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Sejtanyagcsere, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identification of genetic variations in the NAD-related pathways for patients with major depressive disorder: A case-control study in Taiwan. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622
[8] Cheung, N. (2026). Posttraumás stressz zavar (PTSD) NAD/sirtuin-hiány és SARM1-mediált szinaptikus sebezhetőség: Bizonyíték a felgyorsult agyi öregedési altípusokra. Cureus, 18(6), e110755. https://doi.org/10.7759/cureus.110755
[9] Liu, X., Liu, S., Zhang, B., Luo, D., Huang, S., Wang, F., Zheng, L., Lu, J., Chen, J., & Li, S. (2021). A Jian-Pi-Yi-Shen formula enyhíti a krónikus vesebetegséget két patkánymodellben a QPRT/NAD+/SIRT3/mitokondriális dinamika útvonal modulálásával. Bizonyítékokon Alapuló Komplementer és Alternatív Medicina, 2021, 6625345. https://doi.org/10.1155/2021/6625345