NAD+ tyrimai apima itin platų ligų ir sutrikimų spektrą, įskaitant neurodegeneracines ligas, vėžio metabolizmą, inkstų pažeidimus, nuotaikos sutrikimus bei priklausomybių tyrimus.
Šiame straipsnyje aptariame paskelbtus tyrimus, suskirstytus pagal atskiras ligas. Paaiškiname, kur įrodymai yra palyginti tvirtesni, kur jie tebėra preliminarūs, o kur praktiškai trūksta reikšmingų klinikinių duomenų.
Nė vienas iš toliau pateiktų skyrių neturėtų būti aiškinamas kaip rekomendacija dėl konkrečios ligos gydymo. Šio straipsnio tikslas – pateikti naujausią mokslinių tyrimų apžvalgą, o ne diagnozuoti, užkirsti kelią ligoms ar jas gydyti.
Ar NAD+ sukelia vėžį ar padeda jam užkirsti kelią? Ką iš tikrųjų rodo tyrimai
Ryšys tarp NAD+ ir vėžio yra sudėtingas. Remiantis dabartiniais duomenimis, negalima daryti paprastos išvados, kad NAD+ sukelia vėžį arba jį užkerta kelią.
Atrodo, kad biologinis poveikis labai priklauso nuo konteksto, įskaitant audinio tipą, naviko potipį, medžiagų apykaitos būklę ir tai, ar tiriamos ląstelės yra sveikos, ar jau piktybinės.
Mechanistinis nerimo šaltinis
Vėžinės ląstelės, kaip ir kitos greitai besidalijančios ląstelės, reikalauja didelių energijos kiekių ir medžiagų, būtinų naujų struktūrų sintezei.
Daugelyje vėžio tipų pastebėtas padidėjęs NAD+ metabolizmo aktyvumas, ypač NAMPT fermento priklausomo atkūrimo kelio, o tai gali skatinti vėžio ląstelių proliferaciją ir išlikimą. [1,2]
Tai yra viena iš priežasčių, dėl kurių NAMPT inhibitoriai tiriamai kaip potencialūs vaistai nuo vėžio.
Pagrindinė idėja yra ta, kad sumažinant vėžinių ląstelių gebėjimą regeneruoti NAD+, galima potencialiai sumažinti joms tolesniam augimui reikalingų medžiagų apykaitos išteklių prieinamumą.
Tačiau tai nereiškia, kad NAD+ savaime yra kancerogeninė medžiaga sveikoms ląstelėms.
Tyrimai rodo, kad jau esamos vėžinės ląstelės gali pasinaudoti NAD+ metabolizmu, siekdamos patenkinti savo ypač didelius metabolinius poreikius.
Konkretus tyrimas, keliantis abejonių
Viename ikiklinikiniame tyrime buvo panaudotas bioluminescencinis vaizdinimo zondas, skirtas nikotinamido ribozido (NR) stebėjimui pelių trijų neigiamų veiksnių krūties vėžio modelyje. [3]
Tyrėjai pastebėjo, kad šio konkretaus modelio atveju NR papildų vartojimas buvo susijęs su didesniu vėžio paplitimu ir didesniu metastazių į smegenis skaičiumi.
Tai svarbi išvada, nes ji kelia klausimą, ar NAD+ pirmtakų vartojimas tam tikromis sąlygomis gali turėti įtakos jau susidariusio naviko biologijai.
Šis rezultatas taip pat primena, kad galimybė įsigyti vaistą be recepto neturėtų būti tapatinama su saugumu bet kokioje klinikinėje situacijoje.
Tačiau šio tyrimo rezultatus reikia vertinti atsargiai.
Tai buvo vienas gyvūnų modelis, susijęs su konkrečiu vėžio potipiu. Šis rezultatas nebuvo patvirtintas kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose su žmonėmis.
Antroji tyrimo pusė
Vėžio tyrimai apima ir priešingą kryptį.
Atrodo, kad kai kurie navikai yra jautrūs NAD+ trūkumui, todėl mokslininkai tiria strategijas, trukdančias jo sintezei, kaip galimą kovos su vėžiu metodą. [1,2]
Tuo pačiu metu sveikoms ląstelėms NAD+ reikalingas DNR atstatymo procesams.
Pakankamas NAD+ kiekis gali skatinti fermentų, reaguojančių į DNR pažeidimus, veiklą, o tai sveikose ląstelėse gali padėti išlaikyti genomo stabilumą.
Dėl šios priežasties ryšio tarp NAD+ ir vėžio negalima apibendrinti teiginiu „daugiau NAD+ yra gerai” arba „daugiau NAD+ yra blogai”.
Tas pats medžiagų apykaitos procesas gali turėti skirtingą reikšmę sveikoje ląstelėje, stresą patiriančioje ląstelėje arba jau susidariusioje vėžinėje ląstelėje.
Svarbiausia išvada
Nėra paprasto, vienareikšmio atsakymo į klausimą, ar NAD+ sukelia vėžį.
Naujausi tyrimai rodo, kad NAD+ metabolizmas yra glaudžiai susijęs su vėžinių ląstelių išlikimu ir proliferacija, o bent vienas tyrimas su gyvūnais nurodo galimą riziką, susijusią su NR papildų vartojimu tam tikrame metastazavusio krūties vėžio modelyje. [1–3]
Tuo pačiu metu NAD+ skatina normalius ląstelių procesus, įskaitant DNR atstatymą.
Taigi žmonėms, kurių asmeninėje ar šeimos istorijoje yra vėžio atvejų, tai yra labiau individualus rizikos vertinimo klausimas nei įprastas klausimas, susijęs su sveikatingumo papildais.
Tokioje situacijoje tinkamiau būtų pasikonsultuoti su onkologu ar kitu atitinkamą kvalifikaciją turinčiu sveikatos priežiūros specialistu, nei remtis bendrais tyrimais dėl maisto papildų.
NAD+ ir Alzhaimerio liga: kas šiuo metu tiriamas?
Alzheimerio ligos tyrimai nagrinėja NAD+ iš kelių skirtingų perspektyvų.
Didelė dalis susidomėjimo kyla iš pastebėjimo, kad NAD+ metabolizmas kinta su amžiumi ir gali būti susijęs su mitochondrijų disfunkcija, neurouždegimu bei medžiagų apykaitos sutrikimais, stebimais sergant Alzhaimerio liga.
Tyrimai su pelių modeliais
Viename tyrime buvo panaudotas transgeninis 3xTg pelių modelis, atspindintis Alzhaimerio ligą, siekiant ištirti su NAD+ susijusį metabolizmą smegenų audinyje. [4]
Tyrėjai nustatė lyties nulemtus skirtumus triptofano–kinurenino grandinėje, kuri dalyvauja NAD+ de novo sintezėje, taip pat pokyčius šios grandinės metabolituose.
Nikotinamido mononukleotido (NMN) koncentracija buvo akivaizdžiai mažesnė tiek patinų, tiek patelių pelių, sergančių Alzhaimerio liga, palyginti su sveikais kontrolinės grupės gyvūnais. [4]
Tokie mechanistiniai tyrimai yra svarbūs, nes jie rodo, kad NAD+ metabolizmo sutrikimus iš tiesų galima išmatuoti Alzheimero ligos modeliuose.
Jie taip pat nurodo, kad lytis gali turėti įtakos šiems medžiagų apykaitos pokyčiams, o tai gali būti svarbu planuojant būsimus klinikinius tyrimus.
Tyrimai su žmonėmis, turinčiais lengvus kognityvinius sutrikimus
Dalis tyrimų su žmonėmis yra skirta lengviems kognityviniams sutrikimams, t. y. MCI, nes ši būklė dažnai tiriamas kaip potencialiai ankstesnė stadija, prieš Alzheimero ligos išsivystymą.
Tyrimai, kuriuose šioje grupėje buvo naudojami NAD+ pirmtakai, davė nevienareikšmius rezultatus.
Svarbiausia išvada yra ta, kad mokslininkams kartais pavykdavo padidinti su NAD+ susijusių biomarkerių koncentraciją kraujyje ar smegenyse, tačiau tuo pačiu metu kognityvinės funkcijos nepagerėdavo.
Tai svarbus, pasikartojantis modelis.
Biocheminio rodiklio pokytis savaime nereiškia atminties, vykdomųjų funkcijų ar kitų klinikinių rodiklių pagerėjimo.
Kitaip tariant, aukštesnis NAD+ lygis nebūtinai reiškia geresnes kognityvines funkcijas.
Ką iš to galima padaryti?
Tyrimai, susiję su NAD+ ir Alzhaimerio liga, vis dar yra palyginti ankstyvoje stadijoje.
Dauguma įrodymų yra mechanistinio pobūdžio, ikiklinikiniai arba gauti iš nedidelių tyrimų su žmonėmis, o ne iš didelių tyrimų, patvirtinančių veiksmingumą.
Nebuvo atliktas didelio masto, išsamus klinikinis tyrimas, kuris įrodytų, kad NAD+ pirmtakai veiksmingai gydo Alzhaimerio ligą ar jai užkerta kelią.
Dabartiniai duomenys pateisina tolesnius tyrimus, tačiau kol kas neleidžia daryti klinikinių išvadų.
NAD+ ir Parkinsono liga
Iš visų neurodegeneracinių ligų Parkinsono liga pasižymi viena iš labiausiai išvystytų tyrimų bazių, susijusių su NAD+ pirmtakais žmonėse.
Viena iš priežasčių yra stiprus ryšys tarp mitochondrijų disfunkcijos ir Parkinsono ligos biologijos bei NAD+ svarbus vaidmuo mitochondrijų energijos apykaitoje.
Ląstelių ir gyvūnų tyrimai
Laboratoriniai tyrimai, kuriuose buvo naudojamos pacientų kamieninės ląstelės ir vaisinės musės modeliai su genetine Parkinsono ligos forma, susijusia su GBA genu, leido ištirti nikotinamido ribozido poveikį. [5]
Šiuose modeliuose NR koregavo tam tikrus mitochondrijų sutrikimus ir mažino neuronų netekimą.
Tyrimuose su musėmis taip pat buvo pastebėta apsauga nuo su amžiumi susijusio dopaminerginių neuronų nykimo ir motorinių funkcijų pablogėjimo. [5]
Šie ikiklinikiniai rezultatai padėjo pagrįsti perėjimą prie klinikinių tyrimų su žmonėmis.
NADPARK I fazės tyrimas
I fazės atsitiktinių imčių, dvigubai aklu klinikinis tyrimas „NADPARK“ vertino nikotinamido ribozido vartojimą per burną sergantiems Parkinsono liga. [6]
Tyrimo tikslas buvo visų pirma atsakyti į keletą pagrindinių klausimų, susijusių su ankstyvuoju etapu.
Mokslininkai norėjo išsiaiškinti, ar NR yra saugus, ar jis gali padidinti NAD+ kiekį smegenyse, o ne tik kraujyje, ir ar galima nustatyti išmatuojamus pokyčius smegenų medžiagų apykaitoje.
Tyrime nustatyta, kad NR apskritai buvo gerai toleruojamas ir didino NAD+ lygį smegenyse. [6]
Taip pat buvo pastebėtas nežymus klinikinis pagerėjimas bei su Parkinsono liga ir uždegimu susijusių smegenų ir nugaros smegenų skysčio žymenų pokyčiai.
Tačiau tai buvo I fazės tyrimas.
Jo pagrindinis tikslas buvo įvertinti saugumą ir patvirtinti biologinį veikimo mechanizmą, o ne įrodyti galutinį klinikinį veiksmingumą.
Autoriai pabrėžė, kad būtina atlikti didesnio masto ir ilgesnius placebu kontroliuojamus tyrimus, specialiai skirtus klinikiniams rezultatams įvertinti.
Svarbi išlyga, pateikta kituose mechanistiniuose tyrimuose
Ne visi tyrimai, susiję su NAD+ ir Parkinsono liga, pateikia vienareikšmiškai teigiamą vaizdą.
Atskiri mechanistiniai tyrimai parodė, kad vien NAD+ regeneracijos atkūrimas mitochondrijose gali nepakankamai ištaisyti dopaminerginių neuronų sutrikimų, jei pagrindinė problema susijusi su I kompleksu mitochondrijų elektronų transportavimo grandinėje.
Tai leidžia manyti, kad svarbus yra konkretus bioenergetinio defekto tipas.
NAD+ atkūrimas savaime neištaiso visų mitochondrijų sutrikimų, susijusių su neurodegeneracija sergant Parkinsono liga.
Svarbiausia išvada
Parkinsono liga šiuo metu yra viena iš tų čia aptariamų ligų, dėl kurių turima viena iš labiausiai vilčių teikiančių pirminių duomenų apie NAD+ poveikį žmonėms.
Nepaisant to, tyrimai vis dar yra ankstyvoje stadijoje.
Turimi duomenys labiau patvirtina šio mechanizmo saugumą ir veiksmingumą nei įrodo jo terapinį veiksmingumą.
Mechanistiniai tyrimai taip pat rodo, kad vien NAD+ papildymas gali būti nepakankamas, kad paveiktų visus procesus, susijusius su neurodegeneracija sergant Parkinsono liga.
NAD+, ADHD ir kognityvinės funkcijos: ar iš tiesų egzistuoja ryšys?
Šioje srityje įrodymų yra itin mažai.
Iš esmės nėra specialių klinikinių tyrimų su žmonėmis, kurie įrodytų, kad NAD+ arba NAD+ pirmtakų papildai gydo ADHD.
Dėl to ADHD patenka į visiškai kitą įrodymų kategoriją nei Alzheimero ar Parkinsono liga, kurių atveju bent jau yra atlikti konkrečiai šiai ligai skirti tyrimai.
Kaip atrodo biologiniu požiūriu tikėtina, bet neišbandyta hipotezė?
NAD+ atlieka gerai žinomas funkcijas ląstelių energetiniame apykaitoje ir mitochondrijų veikloje.
Kadangi dalyje tyrimų apie ADHD nagrinėjami metaboliniai ir mitochondriniai veiksniai, o dopaminas atlieka lemiamą vaidmenį ADHD biologijoje, kartais kyla spėliojimų dėl galimo ryšio su NAD+.
Vaizdiniai tyrimai taip pat rodo, kad NAD+ lygį žmogaus smegenyse galima matuoti neinvaziniu būdu ir kad jis gali mažėti su amžiumi.
Tai patvirtina, kad NAD+ lygis smegenyse yra tikrasis biologinis rodiklis.
Tačiau tai nesusiję su reikšmingais klinikiniais tyrimais dėl NAD+ papildų vartojimo ADHD atveju.
Ką tai reiškia praktikoje?
Šiuo metu teiginiai, kad NAD+ papildai palengvina ADHD simptomus, nėra pagrįsti atitinkamais klinikiniais duomenimis.
Tokie teiginiai grindžiami bendru mechanistiniu patikimumu, o ne tyrimais, atliktais su ADHD sergančiais asmenimis.
Šis skirtumas yra esminis.
Biologiškai tikėtinas mechanizmas nėra tas pats, kas įrodyta klinikinė veiksmingumas.
Šiuo metu NAD+ ir ADHD reikėtų laikyti atviru ir didžiąja dalimi neištirtu moksliniu klausimu, o ne nustatytu ar net gerai patvirtintu taikymu.
NAD+ ir nerimas bei depresija: dabartinė tyrimų padėtis
Tiesioginių klinikinių įrodymų, susijusių su NAD+ pirmtakais kaip nerimo ar depresijos gydymo būdais, taip pat yra nedaug.
Tačiau yra daugiau genetinių ir mechanistinių tyrimų, siejančių su NAD+ susijusį metabolizmą su nuotaikos sutrikimais, nei ADHD atveju.
Tačiau juos reikėtų vertinti atsargiai.
Genetiniai tyrimai
Viename tyrime, kuriame buvo naudojami „Taiwan Biobank“ duomenys, buvo nagrinėjama, ar genetiniai variantai NAD+ susijusiuose metabolizmo keliuose yra susiję su sunkios depresijos rizika. [7]
Mokslininkai daugiausia dėmesio skyrė kinurenino keliui ir nikotinato apykaitai.
Tiriamoje Taivano klinikinėje kontrolinėje populiacijoje keletas genetinių variantų šiuose signaluose buvo susiję su depresijos rizika. [7]
Tai gali rodyti, kad paveldimi NAD+ metabolizmo skirtumai kai kuriems žmonėms gali turėti įtakos polinkiui į depresiją.
Tačiau tai buvo genetinių sąsajų tyrimas.
Jame nebuvo tirta, ar NMN, NR, NAD+ ar kito pirmtako vartojimas palengvina depresijos simptomus.
Tyrimai apie traumą ir stresą
Atskiri plataus masto genetiniai tyrimai analizavo galimus ryšius tarp nerimo sutrikimų, potrauminio streso sutrikimo (PTSD), pagreitinto biologinio senėjimo, NAD+ metabolizmo ir sirtuinų signalinių kelių. [8]
PTSD atveju aprašytas siūlomas biologinis modelis, apimantis NAD+ metabolizmą ir mitochondrijų sirtuiną SIRT3.
Tyrimuose taip pat buvo aprašyta tam tikra nervinių skaidulų pažeidžiamumo schema.
Tačiau autorius šiuos siūlomus potipius apibūdino kaip hipotezes, kurias reikia toliau tikrinti.
Tai nėra nustatytos klinikinės kategorijos, todėl jos neturėtų būti naudojamos kaip pagrindas diagnozei ar gydymo sprendimams priimti.
Ko dar trūksta?
Nėra paskelbta nė vieno atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo, kuriame NAD+ pirmtakas būtų tiriamas būtent kaip nerimo ar depresijos gydymo priemonė, kaip pagrindinis tyrimo rodiklis.
Čia svarbus yra kinurenino metabolizmo kelias, nes jis dalyvauja tiek NAD+ sintezėje, tiek kelių neuroaktyvių metabolitų, kurie psichiatrijoje tiriamai atskirai, susidaryme.
Tai iš dalies paaiškina, kodėl mokslinėje literatūroje NAD+ metabolizmas ir nuotaikos sutrikimai minimi kartu.
Tačiau tai neįrodo, kad NAD+ kiekio didinimas gydo nerimą ar depresiją.
Svarbiausia išvada
Yra realių genetinių ir mechanistinių duomenų, rodančių, kad su NAD+ susiję procesai yra susiję su depresijos, streso ir potrauminio streso sutrikimų biologija. [7,8]
Tačiau iki šiol tai neatsispindėjo klinikiniuose tyrimuose, kurie įrodytų, kad NAD+ vartojimas gerina nerimo ar depresijos simptomus.
Žmonės, turintys šių sutrikimų, turėtų remtis patikrintomis gydymo metodikomis ir bendradarbiauti su kvalifikuotais psichikos sveikatos specialistais, o ne keisti pripažintas terapijas NAD+ papildais.
Kitos tiriamos sritys: inkstų ligos, priklausomybės ir Kušingo liga
Inkstų ligos
Inkstų ligos yra viena iš labiau išplėtotų NAD+ tyrimų sričių, išskyrus neurodegeneraciją.
Daugelyje eksperimentinių tyrimų NAD+ kiekio sumažėjimas inkstų audinyje buvo siejamas su ūmiu inkstų pažeidimu.
Įvairiuose gyvūnų modeliuose apsauginis poveikis taip pat buvo pastebėtas atkuriant ar palaikant NAD+ metabolizmą.
Viename tyrime buvo analizuojama tradicinė kinų žolelių formulė, taikoma dviejuose žiurkių lėtinės inkstų ligos modeliuose. [9]
Ši intervencija buvo susijusi su inkstų pažeidimų sumažinimu ir pokyčiais, apimančiais QPRT, NAD+ bei mitochondrinį fermentą SIRT3.
Tyrėjai taip pat pastebėjo, kad pagerėjo mitochondrijų dalijimosi ir susijungimo pusiausvyra, kuri buvo sutrikusi lėtinės inkstų ligos modeliuose. [9]
Tai atitinka platesnę nefrologinių tyrimų kryptį.
NAD+ metabolizmo išsaugojimas arba atkūrimas yra aktyvi ir potencialiai svarbi ikiklinikinių tyrimų sritis.
Tačiau atsitiktinės atrankos tyrimai su žmonėmis, susiję su NAD+ pirmtakais kaip inkstų ligų gydymo priemone, vis dar yra žymiai ribotesni nei duomenys, gauti iš tyrimų su gyvūnais.
Priklausomybės
NAD+ vartojimas į veną jau daugelį metų reklamuojamas kaip būdas, padedantis sumažinti abstinencijos simptomus ir palengvinti atsikratymą priklausomybės nuo alkoholio, opioidų ir kitų medžiagų.
Toks komercinis pritaikymas atsirado dar prieš neseniai išaugusį susidomėjimą NR ir NMN tyrimais.
Jis daugiausia grindžiamas senesniais klinikiniais pranešimais, o ne šiuolaikiniais atsitiktinės atrankos tyrimais su placebu, kurių tikimasi siekiant patvirtinti gydymo veiksmingumą.
Nėra sukaupta patikimų šiuolaikinių, recenzuojamų atsitiktinių imčių tyrimų duomenų, įrodančių, kad į veną švirkščiamas NAD+ yra veiksmingas priklausomybės ar abstinencijos simptomų gydymo būdas.
Tai sritis, kurioje skirtumas tarp rinkodaros ir patikrinamų klinikinių įrodymų atrodo ypač didelis.
Asmenys, svarstantys NAD+ naudojimą priklausomybės gydymui, turėtų nepamiršti, kad jau yra gerai ištirti ir veiksmingi medžiagų vartojimo sutrikimų gydymo metodai.
Todėl sprendimai dėl gydymo turėtų būti aptariami su priklausomybių medicinos specialistu, o ne grindžiami klinikų reklaminėmis medžiagomis.
Kušingo liga
Tyrimai, skirti NAD+ arba jo pirmtakų sąsajai su Kušingo liga, atrodo itin riboti.
Kušingo liga susijusi su per dideliu kortizolio kiekiu, paprastai atsirandančiu dėl hipofizės naviko.
Nenustatyta išsamių tyrimų su žmonėmis ar gyvūnais duomenų bazė, kuri parodytų, kad NAD+ papildų vartojimas turi aiškų poveikį šiai ligai.
Atrodo, kad tai iš tiesų yra menkai ištirtas klausimas, o ne gerai išvystyta sritis, apie kurią tiesiog retai kalbama.
Jei skamba teiginiai, kad NAD+ gali išgydyti Kušingo ligą, tinkamiausias požiūris yra paprašyti pateikti konkrečius mokslinius įrodymus.
Šiuo metu neatrodo, kad tokiam taikymui būtų sukurtas tvirtas klinikinių tyrimų pagrindas.
Dabartinių įrodymų ribotumas
Didžioji dalis tyrimų, susijusių su NAD+ konkrečių ligų kontekste, yra atlikti naudojant ląstelių kultūras ir gyvūnų modelius.
Tai ypač pasakytina apie vėžį, Alzhaimerio ligą ir inkstų ligas, kurių atveju mechanistinė literatūra yra žymiai gausesnė nei klinikiniai duomenys apie žmones. [1,3,4,9]
Ten, kur atliekami tyrimai su žmonėmis, dažniausiai tai yra I fazės tyrimai, nedideli bandomieji tyrimai arba tiriamieji projektai, o ne didelio masto tyrimai, patvirtinantys veiksmingumą.
Kitas nuolat pasikartojantis apribojimas – skirtumas tarp biomarkerio pokyčio ir tikrosios klinikinės naudos.
Keliuose tyrimuose su žmonėmis buvo įrodyta, kad NAD+ pirmtakai gali padidinti NAD+ koncentraciją kraujyje ar smegenyse, tačiau tai nesusiję su statistiškai reikšmingu vertinamo klinikinio rezultato pagerėjimu.
Tai yra vienas iš svarbiausių šioje srityje pastebimų dėsningumų.
Nėra specialių klinikinių tyrimų, patvirtinančių NAD+ ar jo pirmtakų naudojimą ADHD gydymui.
Kalbant apie nerimą ir depresiją, esami duomenys yra daugiausia genetinio arba mechanistinio pobūdžio, o ne susiję su gydymo priemonėmis.
Šiame straipsnyje aptariamas įspėjimas dėl vėžio yra susijęs su vienu konkrečiu gyvūnų modeliu ir nebuvo patvirtintas žmonėms.
Tuo pačiu metu išsamesnė onkologinė literatūra rodo, kad NAD+ metabolizmas gali atlikti įvairias funkcijas, priklausomai nuo naviko tipo, audinio ir ląstelinio konteksto.
Taip pat nėra patikimų šiuolaikinių atsitiktinės atrankos kontroliuojamų tyrimų, kurie patvirtintų, kad NAD+ yra veiksmingas priklausomybių gydymo būdas.
Be to, nebuvo nustatyta reikšmingų mokslinių tyrimų, kurie rodytų, kad NAD+ atlieka ypatingą terapinį vaidmenį Kušingo ligos atveju.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis yra skirtas tik švietimo ir mokslinio informavimo tikslams. Jis nėra medicininė konsultacija, diagnozė, gydymo rekomendacijos, dozavimo instrukcijos ar rekomendacijos dėl NAD+, NMN, NR ar kitų su NAD+ susijusių junginių vartojimo vėžio, Alzhaimerio ligos, Parkinsono ligos, ADHD, nerimo, depresijos, inkstų ligų, priklausomybių, Kušingo ligos ar kitų sveikatos sutrikimų atvejais.
Tyrimai apie NAD+ apima gerai žinomus biocheminius mechanizmus, taip pat ląstelių, gyvūnų, genetinių ir klinikinių tyrimų rezultatus, kurių patikimumo lygis labai skiriasi. NAD+ metabolizmo, mitochondrijų funkcijos, sirtuinų signalizacijos, DNR remonto ar kitų ląstelių procesų pokyčiai neturėtų būti aiškinami kaip įrodymas, kad NAD+ kiekio didinimas užkerta kelią, gydo, lėtina ar išgydo kokią nors ligą.
Kai kurių čia aptariamų ligų atveju patikimiausi turimi duomenys tebėra ikiklinikinio pobūdžio arba gauti iš ankstyvųjų tyrimų etapų, o tiesioginiai klinikiniai įrodymai, susiję su gydymu, tebėra riboti arba jų visai nėra. NAD+ koncentracijos padidėjimo kraujyje ar smegenyse nereikėtų automatiškai tapatinti su klinikine nauda vien dėl to, kad pasikeičia tam tikras biologinis procesas. Asmenys, sergantys vėžiu, turintys asmeninę ar šeiminę vėžio istoriją, neurologines ligas, psichikos sutrikimais, inkstų ligomis, su medžiagų vartojimu susijusiais sutrikimais, endokrinologinėmis ligomis ar kitomis rimtomis sveikatos problemomis, turėtų aptarti su NAD+ susijusius maisto papildus ir gydymo priemones su atitinkamai kvalifikuotu gydytoju arba atitinkamu specialistu. Su NAD+ susiję produktai neturėtų pakeisti patikrintų onkologinių, neurologinių, psichiatrinių, nefrologinių, priklausomybės gydymo metodų ar kitų įrodymais pagrįstų gydymo būdų.
Nuorodos
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., ir Imai, S. (2018). NAD+ tarpiniai junginiai: NMN ir NR biologija ir terapinis potencialas. „Cell Metabolism“, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., ir Verdin, E. (2021). NAD+ metabolizmas ir jo vaidmuo ląstelių procesuose senėjimo metu. „Nature Reviews: Molecular Cell Biology“, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). Bioliuminescencinis zondas, skirtas nikotinamido ribozido įsisavinimo stebėjimui in vivo neinvaziniu būdu, atskleidžia ryšį tarp metastazių ir NAD+ metabolizmo. Biologiniai jutikliai ir bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[4] van der Velpen, V., Rosenberg, N., Maillard, V., Teav, T., Chatton, J.-Y., Gallart-Ayala, H., & Ivanisevic, J. (2021). Lyties specifiniai NAD+ metabolizmo pokyčiai 3xTg Alzheimero ligos pelių smegenyse, įvertinti taikant kiekybinę tikslinę LC-MS analizę. „Journal of Neurochemistry“, 159(2), 378–388. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
[5] Schöndorf, D. C., Ivanyuk, D., Baden, P., Sanchez-Martinez, A., De Cicco, S., Yu, C., Giunta, I., Schwarz, L. K., Di Napoli, G., Panagiotakopoulou, V., Nestel, S., Keatinge, M., Pruszak, J., Bandmann, O., Heimrich, B., Gasser, T., Whitworth, A. J., & Deleidi, M. (2018). NAD+ pirmtakas nikotinamido ribozidas ištaiso mitochondrijų defektus ir neuronų netekimą iPSC ir musių Parkinsono ligos modeliuose. „Cell Reports“, 23(10), 2976–2988. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.009
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). NADPARK tyrimas: atsitiktinių imčių I fazės klinikinis tyrimas, skirtas nikotinamido ribozido papildų vartojimui Parkinsono ligos atveju. „Cell Metabolism“, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Genetinių variacijų, susijusių su NAD metabolizmo keliais, identifikavimas pacientams, sergantiems sunkiąja depresija: atvejo-kontrolės tyrimas Taivane. „Klinikinės medicinos žurnalas“, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622
[8] Cheung, N. (2026). Potrauminis streso sutrikimas (PTSD), NAD/sirtuinų trūkumas ir SARM1 reguliuojamas sinapsinis pažeidžiamumas: įrodymai, patvirtinantys pagreitinto smegenų senėjimo potipius. Cureus, 18(6), e110755. https://doi.org/10.7759/cureus.110755
[9] Liu, X., Liu, S., Zhang, B., Luo, D., Huang, S., Wang, F., Zheng, L., Lu, J., Chen, J., & Li, S. (2021). „Jian-Pi-Yi-Shen“ formulė palengvina lėtinę inkstų ligą dviejuose žiurkių modeliuose, reguliuodama QPRT/NAD+/SIRT3/mitochondrijų dinamikos kelią. Įrodymais pagrįsta papildomoji ir alternatyvioji medicina, 2021, 6625345. https://doi.org/10.1155/2021/6625345