Forskning i NAD+ dækker over et usædvanligt bredt spektrum af sygdomme og lidelser, herunder neurogenerative sygdomme, kræftmetabolisme, nyreskader, humørsvingninger samt forskning i afhængighed.
I denne artikel gennemgår vi den publicerede forskning opdelt efter de enkelte sygdomme. Vi forklarer, hvor evidensen er relativt stærk, hvor den forbliver foreløbig, og hvor der reelt mangler relevante kliniske data.
Ingen af de følgende afsnit skal fortolkes som anbefalinger til behandling af en specifik sygdom. Formålet er at præsentere det aktuelle forskningsbillede, ikke at diagnosticere, forebygge eller behandle sygdomme.
Forårsager NAD+ kræft eller forebygger det? Hvad forskningen rent faktisk viser
Forholdet mellem NAD+ og kræft er komplekst. De nuværende evidenser tillader ikke en simpel konklusion om, hvorvidt NAD+ forårsager kræft eller forebygger det.
Den biologiske effekt ser ud til at afhænge stærkt af konteksten, herunder vævstype, cancertype, metabolisk tilstand, og om de undersøgte celler er sunde eller allerede maligne.
Mekanistisk kilde til bekymring
Kræftceller har i lighed med andre celletyper, der deler sig hurtigt, brug for store mængder energi og de materialer, der er nødvendige for at syntetisere nye strukturer.
I mange typer kræft er der observeret øget aktivitet af NAD+-metabolismen, især NAMPT-afhængig "salvage"-vej, hvilket kan understøtte kræftcellernes proliferation og overlevelse. [1,2]
Dette er en af begrundelserne for, at NAMPT-hæmmere undersøges som potentielle kræftmedicin.
Den grundlæggende idé går ud på at begrænse kræftcellernes evne til at regenerere NAD+, hvilket potentielt kan mindske tilgængeligheden af de metaboliske ressourcer, de behøver for at fortsætte deres vækst.
Dette betyder dog ikke, at NAD+ i sig selv er et kræftfremkaldende stof for raske celler.
Forskning tyder snarere på, at allerede eksisterende kræftceller kan udnytte NAD+-metabolismen til at dække deres usædvanligt høje metaboliske behov.
Et konkret studie, der maner til forsigtighed
I et præklinisk studie blev der anvendt en bioluminescerende billeddannelsessonde til at spore nicotinamidribosid, eller NR, i en musespecifik model for triple-negativ brystkræft. [3]
Forskere bemærkede, at NR-tilskud i denne specifikke model var forbundet med en højere forekomst af cancer og et større antal hjernemetastaser.
Dette er en vigtig observation, da den rejser spørgsmål om, hvorvidt tilskud med NAD+-prekursorer under visse betingelser kan påvirke biologien af en allerede eksisterende tumor.
Dette resultat minder os også om, at det ikke bør sidestilles med sikkerhed i enhver klinisk situation, at præparatet er håndkøbsmedicin.
Omfanget af denne undersøgelse skal dog fortolkes med forsigtighed.
Dette var én dyremodel for en specifik undertype af kræft. Resultatet er ikke blevet bekræftet i kontrollerede kliniske forsøg på mennesker.
Den anden side af forskningen
Kræftforskning omfatter også den modsatte retning.
Nogle tumorer ser ud til at være sårbare over for NAD+-mangel, og derfor undersøger forskere strategier, der forstyrrer dens syntese, som en potentiel kræftbekæmpende tilgang. [1,2]
Samtidig har raske celler brug for NAD+ til processer, der er forbundet med DNA-reparation.
Tilstrækkelig tilgængelighed af NAD+ kan understøtte enzymer, der reagerer på DNA-skader, hvilket i raske celler kan hjælpe med at opretholde genomets stabilitet.
Af denne grund kan forholdet mellem NAD+ og kræft ikke reduceres til udsagnet om, at „mere NAD+ er godt” eller „mere NAD+ er skidt”.
Den samme metaboliske mekanisme kan have forskellig betydning i en sund celle, en stresset celle eller en allerede eksisterende kræftcelle.
Vigtigste konklusion
Der findes ikke et simpelt, ensrettet svar på spørgsmålet om, hvorvidt NAD+ forårsager kræft.
Aktuelle studier viser, at NAD+-metabolismen er stærkt forbundet med kræftcellevækst og -proliferation, og mindst én dyrefundersøgelse peger på en potentiel risiko forbundet med NR-tilskud i en specifik model for metastaserende brystkræft. [1–3]
Samtidig understøtter NAD+ normale cellulære processer, herunder DNA-reparation.
For personer med en personlig eller familiehistorie med cancer er det derfor snarere et spørgsmål om individuel risikovurdering end et typisk spørgsmål om wellness-tilskud.
I en sådan situation er det mere hensigtsmæssigt at konsultere en onkolog eller en anden passende kvalificeret sundhedsperson end at basere sig på generelle tilskudsstudier.
NAD+ og Alzheimers sygdom: Hvad bliver der aktuelt forsket i?
Forskning i Alzheimers sygdom analyserer NAD+ fra flere forskellige perspektiver.
En stor del af interessen skyldes observationen af, at NAD+-metabolismen ændrer sig med alderen og kan være knyttet til mitokondriel dysfunktion, neuroinflammation og de metaboliske forstyrrelser, der ses ved Alzheimers sygdom.
Museforsøg
I et studie blev der anvendt en transgen 3xTg musemodel for Alzheimers sygdom til at analysere NAD+-relateret stofskifte i hjernevæv. [4]
Forskere har fundet kønsafhængige forskelle i tryptophan-kynurenin-vejen, som deltager i de novo-syntesen af NAD+, samt ændringer i metabolitterne i genvindingsvejen.
Niveauet af nikotinamidmononukleotid, eller NMN, var markant lavere hos både han- og hunmus med en Alzheimer-sygdomsmodel sammenlignet med de sunde kontroldyr. [4]
Denne form for mekanistisk forskning er vigtig, fordi den viser, at forstyrrelser i NAD+-metabolismen faktisk kan måles i modeller for Alzheimers sygdom.
De påpeger også, at køn kan påvirke disse metaboliske ændringer, hvilket kan være vigtigt ved udformningen af fremtidige kliniske forsøg.
Undersøgelser af mennesker med mild kognitiv svækkelse
En del forskning i mennesker koncentrerer sig om mild kognitiv svækkelse, eller MCI, da denne tilstand ofte undersøges som et potentielt tidligere stadie, der går forud for udviklingen af Alzheimers sygdom.
Studier med NAD+-prekursorer i denne gruppe har givet blandede resultater.
Den afgørende observation er, at det nogle gange er lykkedes forskere at øge niveauerne af NAD+-relaterede biomarkører i blodet eller hjernen uden en samtidig forbedring af kognitive funktioner.
Dette er et vigtigt, gentagne mønster.
Ændring af det biokemiske mål betyder ikke automatisk en forbedring af hukommelsen, eksekutive funktioner eller andre kliniske resultater.
Med andre ord behøver et højere niveau af NAD+ ikke at betyde bedre kognitive funktioner.
Hvad følger af det?
Forskningen i NAD+ ved Alzheimers sygdom er fortsat på et forholdersmæssigt tidligt stadie.
De fleste beviser er mekanistiske, prekliniske eller stammer fra små menneskelige studier frem for store studier, der bekræfter effektiviteten.
Der er ikke udført et stort, afgørende klinisk studie, der viser, at NAD+-forstadier effektivt behandler eller forebygger Alzheimers sygdom.
De nuværende data berettiger yderligere forskning, men tillader endnu ikke kliniske konklusioner.
NAD+ og Parkinsons sygdom
Blandt neurodegenerative sygdomme har Parkinsons sygdom en af de bedst udviklede menneskelige forskningsdatabaser vedrørende NAD+-forstadier.
En af grundene er den stærke sammenhæng mellem mitokondriel dysfunktion og biologien ved Parkinsons sygdom samt NAD+'s centrale rolle i mitokondriernes energistofskifte.
Celle- og dyreforsøg
Laboratorieundersøgelser ved brug af stamceller fra patienter og bananfluemodeller med den genetiske form for Parkinsons sygdom relateret til GBA-genet analyserede effekten af nikotinamidribosid. [5]
I disse modeller forbedrede NR visse mitokondrielle dysfunktioner og reducerede tabet af neuroner.
I forsøg med bananfluer observerede man også beskyttelse mod aldersrelateret tab af dopaminerge nerveceller og forringelse af motoriske funktioner. [5]
Disse prekliniske resultater hjalp med at berettige overgangen til kliniske forsøg på mennesker.
Fase I-studie af NADPARK
Det randomiserede, dobbeltblindingede fase I-kliniske forsøg med navnet NADPARK evaluerede oral nikotinamidribosid hos personer med Parkinsons sygdom. [6]
Undersøgelsen skulle først og fremmest besvare nogle helt grundlæggende spørgsmål i den tidlige fase.
Forskere ville finde ud af, om NR er sikkert, om det kan øge NAD+ i hjernen og ikke kun i blodet, og om man kan påvise målbare ændringer i hjerneomsætningen.
Undersøgelsen viste, at NR generelt blev tålt godt og øgede NAD+-niveauet i hjernen. [6]
Der blev også bemærket en mild klinisk forbedring samt ændringer i markører i cerebrospinalvæsken relateret til Parkinsons sygdoms patologi og inflammation.
Det var imidlertid et fase I-studie.
Hovedformålet var at vurdere sikkerheden og bekræfte virkningsmekanismen frem for at påvise en endelig klinisk effekt.
Forfatterne understregede behovet for større og længere placebo-kontrollerede studier, der er designet specielt til at vurdere kliniske udfald.
Vigtigt forbehold fra andre mekanistiske studier
Ikke al forskning vedrørende NAD+ og Parkinsons sygdom giver et entydigt positivt billede.
Separate mekanistiske undersøgelser har vist, at det at genskabe NAD+-regenerationen i mitokondrierne i sig selv muligvis ikke korrigerer dopaminerge neuronforstyrrelser, hvis det underliggende problem vedrører kompleks I i den mitokondrielle elektrontransportkæde.
Dette tyder på, at den konkrete type bioenergetisk defekt er af betydning.
Gendannelse af NAD+ reparerer ikke automatisk alle mitokondrielle dysfunktioner, der er involveret i neurodegeneration ved Parkinsons sygdom.
Vigtigste konklusion
Parkinsons sygdom har i øjeblikket nogle af de mest lovende tidlige NAD+-data hos mennesker blandt de her omhandlede lidelser.
Ikke desto mindre er forskningen stadig på et tidligt stadie.
De tilgængelige data understøtter sikkerheden og bekræftelsen af mekanismen stærkere end den beviste terapeutiske effekt.
Mekanistiske studier tyder også på, at blot det at supplere NAD+ muligvis ikke er tilstrækkeligt til at påvirke alle de processer, der er involveret i neurodegenerasyon ved Parkinsons sygdom.
NAD+, ADHD i kognitive funktioner: er der en reel sammenhæng?
I dette område er beviserne usædvanligt begrænsede.
Der er praktisk talt ingen dedikerede kliniske forsøg på mennesker, der viser, at NAD+ eller tilskud af NAD+-forstadier behandler ADHD.
Dette placerer ADHD i en helt anden beviskategori end Alzheimer eller Parkinsons sygdom, for hvilke der i det mindste findes sygdomsspecifikke undersøgelser.
Hvordan ser en biologisk sandsynlig ud, men ikke-testet hypotese ud?
NAD+ udfylder velkendte funktioner i cellernes energistofskifte og mitokondriernes funktion.
Da en del forskning i ADHD analyserer metaboliske og mitokondrielle faktorer, og dopamin spiller en central rolle i ADHD's biologi, spekuleres der undertiden over en mulig sammenhæng med NAD+.
Billeddiagnostiske undersøgelser viser også, hogy niveauet af NAD+ i den menneskelige hjerne kan måles ikke-invasivt, og at det kan falde med alderen.
Dette bekræfter, at niveauet af NAD+ i hjernen er en reel biologisk variabel.
Dette udmøntede sig dog ikke i væsentlige kliniske forsøg med NAD+-tilskud ved ADHD.
Hvad betyder det i praksis?
I øjeblikket er påstande om, at NAD+-tilskud forbedrer ADHD-symptomer, ikke understøttet af dedikerede kliniske data.
Sådanne påstande er baseret på generel mekanistisk troværdighed og ikke på forskning udført på personer med ADHD.
Denne skelnen er afgørende.
Biologisk sandsynlig mekanisme er ikke det samme som påvist klinisk effekt.
På det nuværende tidspunkt bør NAD+ og ADHD betragtes som et åbent og i vid udstrækning uforsket forskningsspørgsmål og ikke som en etableret eller endda velunderbygget anvendelse.
NAD+ og angst og depression: den aktuelle forskningstilstand
Direkte kliniske evidenser for NAD+-precursors som behandlinger af angst eller depression er også begrænsede.
Der er imidlertid flere genetiske og mekanistiske studier, der kæder NAD+-relateret stofskifte sammen med humørsvingninger, end tilfældet er med ADHD.
Det bør dog fortolkes med forsigtighed.
Genetiske undersøgelser
I et studie, der anvendte data fra Taiwan Biobank, blev det undersøgt, om genetiske varianter i NAD+-relaterede metaboliske veje var forbundet med risikoen for svær depression. [7]
Forskere koncentrerede sig primært om kynurenin-vejen og nikotinatmetabolismen.
I den undersøgte taiwanske case-control-population var flere genetiske varianter i disse veje forbundet med risiko for depression. [7]
Dette kan tyde på, at arvelige forskelle i NAD+-relateret stofskifte hos nogle mennesker kan påvirke sårbarheden over for depression.
Det var imidlertid en genetisk asocieringsundersøgelse.
Det undersøgte ikke, om brugen af NMN, NR, NAD+ eller en anden prekursør lindrer symptomer på depression.
Trauma- og stressforskning
Separate, omfattende genetiske undersøgelser har analyseret mulige sammenhænge mellem angstlidelser, PTSD, fremskreden biologisk aldring, NAD+-metabolisme og sirtuin-signalveje. [8]
Ved PTSD er der beskrevet en foreslået biologisk profil, der omfatter NAD+-metabolisme og det mitokondrielle sirtuin SIRT3.
Undersøgelserne beskrev også et bestemt mønster af sårbarhed for nervefibre.
Forfatteren karakteriserede imidlertid disse foreslåede undertyper som hypoteser, der krævede yderligere verifikation.
Disse er ikke faste kliniske kategorier og bør ikke danne grundlag for diagnose eller terapeutiske beslutninger.
Hvad mangler der ellers?
Der er ikke offentliggjort nogen randomiseret, placebokontrolleret klinisk undersøgelse, hvor en NAD+-forløber er blevet testet specifikt med henblik på behandling af angst eller depression som det primære endepunkt.
Kynureninstien er vigtig her, da den er involveret i både syntesen af NAD+ og produktionen af flere neuroaktive metatbolitter, der undersøges uafhængigt i psykiatrien.
Dette forklarer delvist, hvorfor NAD+-metabolisme og humørsvingninger forekommer sammen i den videnskabelige litteratur.
Det beviser dog ikke, at øget NAD+ kurerer angst eller depression.
Vigtigste konklusion
Der findes faktuelle genetiske og mekanistiske data, der indikerer, at NAD+-relaterede veje krydser hinanden med biologien for depression, stress og posttraumatisk stressforstyrrelse. [7,8]
Dette har dog endnu ikke omsat sig til kliniske studier, der viser, at NAD+-tilskud forbedrer symptomer på angst eller depression.
Personer med disse lidelser bør basere deres behandling på afprøvede metoder og samarbejde med kvalificerede mentalvånds-specialister i stedet for at erstatte anerkendte terapier med NAD+-relateret tilskud.
Andre undersøgte områder: nyresygdomme, afhængighed og Cushings sygdom
Nyresygdomme
Nyresygdomme er et af de bedre udviklede områder inden for NAD+-forskning ud over neurodegeneration.
Mange eksperimentelle studier har sat et fald i NAD+ i nyrevævet i forbindelse med akut nyreskade.
I forskellige dyremodeller er der også observeret en beskyttende effekt ved genetablering eller opretholdelse af NAD+-metabolismen.
I et studie blev en traditionel kinesisk urteformel analyseret i to rottemodeller for kronisk nyresygdom. [9]
Interventionen var relateret til reduktion af nyreskade og ændringer i en vej, der involverer QPRT, NAD+ og det mitokondrielle enzym SIRT3.
Forskere bemærkede også en forbedring af balancen mellem mitokondriel fission og fusion, som var blevet forstyrret i modeller af kronisk nyresygdom. [9]
Dette indgår i en bredere retning inden for nefrologisk forskning.
Beskyttelse eller genskabelse af NAD+-metabolismen er et aktivt og potentielt vigtigt område for præklinisk forskning.
Randomiserede forsøg på mennesker med NAD+-forløbere som behandling af nyresygdomme er imidlertid fortsat langt mere begrænsede end dyredataene.
Afhængighedsområdet
Intravenøst NAD+ er i mange år blevet markedsført som en metode til at mindske abstinenssymptomer og støtte helbredelsen af alkohol-, opioid- og anden stofmisbrug.
En sådan kommerciel anvendelse opstod før den nylige stigning i interessen for forskning i NR og NMN.
Det baserer sig primært på ældre kliniske rapporter frem for moderne placebokontrollerede forsøg, som man forventer ved påvisning af en behandlings effekt.
Der er ikke etableret et solidt grundlag af moderne, fagfællebedømte randomiserede forsøg, der viser, at intravenøs NAD+ er en effektiv behandling af afhængighed eller abstinenssymptomer.
Dette er et område, hvor forskellen mellem markedsføring og kontrolleret klinisk dokumentation synes at være særlig stor.
Personer, der overvejer NAD+ til behandling af afhængighed, bør huske på, at der allerede findes velafprøvede og effektive behandlingsmetoder mod stofmisbrug.
Terapeutiske beslutningar bør derfor drøftes med en specialist i afhængighedsmedicin og ikke baseres på klinikkernes reklamemateriale.
Cushings syndrom
Dedikeret forskning i sammenhængen mellem NAD+ eller dets prekursorer og Cushings syndrom ser ud til at være yderst begrænset.
Cushings syndrom er forbundet med overdreven produktion af kortisol, normalt på grund af en hypofyseforandring.
Der er ikke identificeret en omfattende database over studier på mennesker eller dyr, der viser, at NAD+-tilskud har en fastlagt rolle ved denne sygdom.
Det ser ud til at være et reelt dårligt udforsket emne og ikke et veludviklet felt, som man blot sjældent taler om.
Hvis der er påstande om, at NAD+ kan helbrede Cushings syndrom, er den rette fremgangsmåde at efterspørge konkrete videnskabelige beviser.
For øjeblikket ser det ikke ud til, at der findes et veletableret grundlag af klinisk forskning for en sådan anvendelse.
Begrænsninger af de nuværende beviser
En væsentlig del af forskningen vedrørende NAD+ i forbindelse med specifikke sygdomme stammer fra cellekulturer og dyremodeller.
Dette gælder især for cancer, Alzheimers sygdom og nyresygdomme, hvor den mekanistiske litteratur er væsentligt mere omfattende end de kliniske data om mennesker. [1,3,4,9]
Hvor menneskelig forskning eksisterer, er det ofte fase I-forsøg, små pilotstudier eller eksplorative projekter og ikke store studier, der bekræfter effektiviteten.
Endnu en tilbagevendende begrænsning er forskellen mellem ændringen i en biomarkør og den faktiske kliniske gevinst.
Flere studier på mennesker har vist, at NAD+-forstadier kan øge NAD+-niveauet i blodet eller hjernen uden en statistisk signifikant forbedring af det vurderede kliniske udfald.
Dette er et af de vigtigste mønstre, der observeres på dette felt.
Der findes ikke dedikerede kliniske studier, der bekræfter brugen af NAD+ eller dets prekursorer ved ADHD.
Når det gjelder angst og depresjon, er de nåværende dataene hovedsakelig av genetisk eller mekanistisk karakter og ikke intervensjonelle.
Kræftadvarslen, der diskuteres i denne artikel, stammer fra én specifik dyremodel og er ikke blevet bekræftet hos mennesker.
Samtidig viser den bredere onkologiske litteratur, at NAD+-metabolismen kan spille forskellige roller afhængigt af tumor- og celletype samt kontekst.
Der er heller ikke nogen solide, moderne, randomiserede, kontrollerede forsøg, der bekræfter NAD+ som en behandling af afhængighed.
Ligeledes er der ikke identificeret nogen væsentlig forskningsbase, der peger på en specifik terapeutisk rolle for NAD+ ved Cushings sygdom.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er udelukkende til uddannelsesmæssige og videnskabelig-informative formål. Den udgør ikke medicinsk rådgivning, diagnose, behandlingsvejledning, doseringsinstruktioner eller anbefalinger om brugen af NAD+, NMN, NR eller andre NAD+-relaterede forbindelser i tilfælde af kræft, Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, ADHD, angst, depression, nyresygdomme, afhængighed, Cushings sygdom eller andre lidelser.
Forskning i NAD+ omfatter velkendte biokemiske mekanismer samt resultater fra celle-, dyre-, genetiske og kliniske studier med meget forskellige troværdighedsniveauer. Ændringer i NAD+-metabolisme, mitokondriefunktion, sirtuin-signalisering, DNA-reparation eller andre cellulære veje bør ikke fortolkes som bevis på, at øgning af NAD+ forebygger, behandler, bremser eller vender nogen sygdom.
For flere af de sygdomme, der diskuteres her, er de stærkeste tilgængelige data fortsat prekliniske eller stammer fra tidlige fase-studier, mens direkte kliniske evidenser for behandling forbliver begrænsede eller ikke-eksisterende. En stigning i NAD+-niveauet i blodet eller hjernen bør ikke automatisk ligestilles med en klinisk gevinst blot fordi en bestemt biologisk vej ændres. Personer med cancer, personlig eller familiær sygehistorie med cancer, neurologiske sygdomme, psykiske lidelser, nyresygdomme, misbrugsproblemer, endokrinologiske sygdomme eller andre alvorlige helbredsproblemer bør drøfte NAD+-tilskud og -interventioner med en kvalificeret læge eller relevant specialist. NAD+-relaterede produkter bør ikke erstatte dokumenteret onkologisk, neurologisk, psykiatrisk, nefrologisk behandling, misbrugsbehandling eller andre evidensbaserede metoder.
Referencer
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cellemetabolisme, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosensorer og bioelektronik, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[4] van der Velpen, V., Rosenberg, N., Maillard, V., Teav, T., Chatton, J.-Y., Gallart-Ayala, H., & Ivanisevic, J. (2021). Sex-specific alterations in NAD+ metabolism in 3xTg Alzheimer’s disease mouse brain assessed by quantitative targeted LC-MS. Journal of Neurochemistry, 159(2), 378–388. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
[5] Schöndorf, D. C., Ivanyuk, D., Baden, P., Sanchez-Martinez, A., De Cicco, S., Yu, C., Giunta, I., Schwarz, L. K., Di Napoli, G., Panagiotakopoulou, V., Nestel, S., Keatinge, M., Pruszak, J., Bandmann, O., Heimrich, B., Gasser, T., Whitworth, A. J., & Deleidi, M. (2018). The NAD+ precursor nicotinamide riboside rescues mitochondrial defects and neuronal loss in iPSC and fly models of Parkinson’s disease. Cell Reports, 23(10), 2976–2988. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.009
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Cellemetabolisme, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identification of genetic variations in the NAD-related pathways for patients with major depressive disorder: A case-control study in Taiwan. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622
[8] Cheung, N. (2026). Posttraumatic stress disorder (PTSD) NAD/sirtuin deficiency and SARM1-mediated synaptic vulnerability: Evidence for accelerated brain aging subtypes. Cureus, 18(6), e110755. https://doi.org/10.7759/cureus.110755
[9] Liu, X., Liu, S., Zhang, B., Luo, D., Huang, S., Wang, F., Zheng, L., Lu, J., Chen, J., & Li, S. (2021). Jian-Pi-Yi-Shen-formlen lindrer kronisk nyresygdom i to rotte-modeller ved at modulere QPRT/NAD+/SIRT3/mitokondrielle dynamik-signalvej. Evidensbaseret komplementær og alternativ medicin, 2021, 6625345. https://doi.org/10.1155/2021/6625345