Penelitian mengenai NAD+ mencakup berbagai macam penyakit dan gangguan, termasuk penyakit neurodegeneratif, metabolisme kanker, kerusakan ginjal, gangguan suasana hati, serta penelitian mengenai kecanduan.
Dalam artikel ini, kami membahas penelitian yang telah dipublikasikan secara terpisah untuk masing-masing penyakit. Kami menjelaskan di mana bukti-buktinya relatif lebih kuat, di mana bukti-buktinya masih bersifat awal, dan di mana data klinis yang signifikan hampir tidak ada sama sekali.
Tidak ada satu pun bagian di bawah ini yang boleh ditafsirkan sebagai rekomendasi pengobatan untuk penyakit tertentu. Tujuannya adalah untuk menyajikan gambaran terkini mengenai penelitian, bukan untuk mendiagnosis, mencegah, atau mengobati penyakit.
Apakah NAD+ menyebabkan kanker atau justru mencegahnya? Apa yang sebenarnya ditunjukkan oleh penelitian-penelitian tersebut?
Hubungan antara NAD+ dan kanker bersifat kompleks. Bukti yang ada saat ini tidak memungkinkan untuk menarik kesimpulan sederhana bahwa NAD+ menyebabkan kanker atau mencegahnya.
Efek biologis tampaknya sangat bergantung pada konteks, termasuk jenis jaringan, subtipe tumor, kondisi metabolik, serta apakah sel-sel yang diteliti masih sehat atau sudah bersifat ganas.
Sumber kekhawatiran yang bersifat mekanis
Sel kanker, sama seperti sel-sel lain yang membelah dengan cepat, membutuhkan energi dan bahan dalam jumlah besar yang diperlukan untuk sintesis struktur baru.
Pada berbagai jenis kanker, telah diamati peningkatan aktivitas metabolisme NAD+, terutama pada jalur pemulihan yang bergantung pada enzim NAMPT, yang dapat mendukung proliferasi dan kelangsungan hidup sel kanker. [1,2]
Inilah salah satu alasan mengapa penghambat NAMPT sedang diteliti sebagai obat antikanker potensial.
Konsep dasarnya adalah membatasi kemampuan sel kanker untuk meregenerasi NAD+, yang berpotensi mengurangi ketersediaan sumber daya metabolik yang mereka butuhkan untuk pertumbuhan lebih lanjut.
Namun, hal ini tidak berarti bahwa NAD+ itu sendiri merupakan zat karsinogenik bagi sel-sel yang sehat.
Penelitian justru menunjukkan bahwa sel-sel kanker yang sudah ada dapat memanfaatkan metabolisme NAD+ untuk memenuhi kebutuhan metabolisme mereka yang sangat tinggi.
Sebuah penelitian tertentu yang menimbulkan kekhawatiran
Dalam sebuah penelitian praklinis, digunakan probe pencitraan bioluminesen untuk melacak nikotinamida ribosida (NR) pada model tikus dengan kanker payudara triple-negatif. [3]
Para peneliti mencatat bahwa suplementasi NR, dalam model khusus ini, dikaitkan dengan tingkat kejadian kanker yang lebih tinggi serta jumlah metastasis ke otak yang lebih banyak.
Ini merupakan temuan penting, karena memunculkan pertanyaan mengenai apakah suplementasi prekursor NAD+ dapat memengaruhi biologi tumor yang sudah ada dalam kondisi tertentu.
Hasil ini juga mengingatkan bahwa ketersediaan obat tanpa resep tidak boleh disamakan dengan keamanan dalam setiap situasi klinis.
Namun, cakupan penelitian ini harus ditafsirkan dengan hati-hati.
Itu adalah satu model hewan yang berkaitan dengan subtipe kanker tertentu. Hasil tersebut belum dikonfirmasi dalam uji klinis terkontrol pada manusia.
Sisi lain dari penelitian tersebut
Penelitian tentang kanker juga mencakup arah yang berlawanan.
Beberapa tumor tampaknya rentan terhadap kekurangan NAD+, sehingga para peneliti sedang meneliti strategi yang mengganggu sintesis NAD+ sebagai pendekatan potensial dalam pengobatan kanker. [1,2]
Di sisi lain, sel-sel yang normal membutuhkan NAD+ untuk proses-proses yang berkaitan dengan perbaikan DNA.
Ketersediaan NAD+ yang memadai dapat mendukung enzim yang merespons kerusakan DNA, yang pada sel sehat dapat membantu menjaga stabilitas genom.
Oleh karena itu, hubungan antara NAD+ dan kanker tidak dapat disederhanakan menjadi pernyataan „semakin banyak NAD+, semakin baik” atau „semakin banyak NAD+, semakin buruk”.
Sistem metabolisme yang sama dapat memiliki arti yang berbeda-beda pada sel yang sehat, sel yang mengalami stres, atau sel kanker yang sudah ada.
Kesimpulan terpenting
Tidak ada jawaban yang sederhana dan satu arah atas pertanyaan apakah NAD+ menyebabkan kanker.
Penelitian terkini menunjukkan bahwa metabolisme NAD+ sangat berkaitan dengan kelangsungan hidup dan proliferasi sel kanker, dan setidaknya satu penelitian pada hewan mengindikasikan adanya risiko potensial terkait suplementasi NR pada model tertentu dari kanker payudara metastasis. [1–3]
Di sisi lain, NAD+ mendukung proses seluler yang normal, termasuk perbaikan DNA.
Bagi orang-orang yang memiliki riwayat kanker pribadi atau dalam keluarga, hal ini lebih merupakan masalah penilaian risiko yang bersifat individual daripada masalah umum yang berkaitan dengan suplemen kesehatan.
Dalam situasi seperti ini, lebih tepat untuk berkonsultasi dengan ahli onkologi atau tenaga kesehatan lain yang memiliki kualifikasi yang sesuai daripada hanya mengandalkan penelitian umum mengenai suplemen.
NAD+ dan Penyakit Alzheimer: Apa yang Sedang Diteliti Saat Ini?
Penelitian mengenai penyakit Alzheimer mengkaji NAD+ dari beberapa sudut pandang yang berbeda.
Sebagian besar minat tersebut muncul dari pengamatan bahwa metabolisme NAD+ berubah seiring bertambahnya usia dan mungkin terkait dengan disfungsi mitokondria, peradangan saraf, serta gangguan metabolik yang diamati pada penyakit Alzheimer.
Penelitian pada model tikus
Dalam sebuah penelitian, model tikus transgenik 3xTg Alzheimer digunakan untuk menganalisis metabolisme yang terkait dengan NAD+ pada jaringan otak. [4]
Para peneliti menemukan perbedaan berdasarkan jenis kelamin dalam jalur triptofan–kinurenin, yang berperan dalam sintesis NAD+ de novo, serta perubahan pada metabolit jalur pemulihan.
Kadar nikotinamida mononukleotida (NMN) secara nyata lebih rendah baik pada tikus jantan maupun betina dengan model penyakit Alzheimer dibandingkan dengan hewan kontrol yang sehat. [4]
Penelitian mekanistik semacam ini penting karena menunjukkan bahwa gangguan metabolisme NAD+ memang dapat diukur pada model penyakit Alzheimer.
Mereka juga menunjukkan bahwa jenis kelamin dapat memengaruhi perubahan metabolik tersebut, yang mungkin menjadi pertimbangan penting dalam merancang uji klinis di masa mendatang.
Penelitian pada orang dengan gangguan kognitif ringan
Sebagian penelitian pada manusia berfokus pada gangguan kognitif ringan (MCI), karena kondisi ini sering diteliti sebagai tahap awal yang berpotensi mendahului perkembangan penyakit Alzheimer.
Penelitian yang menggunakan prekursor NAD+ pada kelompok ini menghasilkan hasil yang beragam.
Pengamatan utama adalah bahwa para peneliti terkadang berhasil meningkatkan kadar biomarker yang terkait dengan NAD+ dalam darah atau otak tanpa disertai peningkatan fungsi kognitif.
Ini adalah pola penting yang berulang.
Perubahan parameter biokimia tidak secara otomatis berarti adanya peningkatan daya ingat, fungsi eksekutif, atau hasil klinis lainnya.
Dengan kata lain, kadar NAD+ yang lebih tinggi belum tentu berarti fungsi kognitif yang lebih baik.
Apa kesimpulannya?
Penelitian mengenai NAD+ dalam kaitannya dengan penyakit Alzheimer masih berada pada tahap yang relatif awal.
Sebagian besar bukti bersifat mekanistik, praklinis, atau berasal dari penelitian berskala kecil pada manusia, bukan dari penelitian berskala besar yang membuktikan keefektifannya.
Belum ada penelitian klinis berskala besar dan menentukan yang menunjukkan bahwa prekursor NAD+ efektif dalam mengobati atau mencegah penyakit Alzheimer.
Data saat ini menjadi dasar untuk penelitian lebih lanjut, namun belum memungkinkan untuk menarik kesimpulan klinis.
NAD+ dan Penyakit Parkinson
Di antara berbagai penyakit neurodegeneratif, penyakit Parkinson memiliki salah satu basis penelitian pada manusia yang paling maju terkait prekursor NAD+.
Salah satu alasannya adalah adanya hubungan yang kuat antara disfungsi mitokondria dengan biologi penyakit Parkinson serta peran sentral NAD+ dalam metabolisme energi mitokondria.
Penelitian pada sel dan hewan
Penelitian laboratorium yang menggunakan sel punca dari pasien serta model lalat buah dengan bentuk genetik penyakit Parkinson yang terkait dengan gen GBA telah menganalisis efek nikotinamida ribosida. [5]
Pada model-model tersebut, NR memperbaiki beberapa gangguan mitokondria dan mengurangi kehilangan neuron.
Dalam penelitian pada lalat buah, juga diamati adanya perlindungan terhadap hilangnya neuron dopaminergik yang terkait dengan penuaan serta penurunan fungsi motorik. [5]
Hasil praklinis ini membantu memperkuat alasan untuk melanjutkan ke tahap uji klinis pada manusia.
Uji Klinis Fase I NADPARK
Sebuah uji klinis fase I acak dan tersamar ganda yang disebut NADPARK mengevaluasi nikotinamida ribosida oral pada penderita penyakit Parkinson. [6]
Penelitian ini terutama bertujuan untuk menjawab beberapa pertanyaan mendasar pada tahap awal.
Para peneliti ingin mengetahui apakah NR aman, apakah NR dapat meningkatkan kadar NAD+ di otak—bukan hanya di dalam darah—serta apakah terdapat perubahan yang dapat diukur dalam metabolisme otak.
Penelitian tersebut menunjukkan bahwa NR secara umum dapat ditoleransi dengan baik dan meningkatkan kadar NAD+ di otak. [6]
Selain itu, tercatat pula adanya perbaikan klinis ringan serta perubahan pada penanda cairan serebrospinal yang terkait dengan patologi penyakit Parkinson dan peradangan.
Namun, ini adalah uji klinis fase I.
Tujuan utamanya adalah mengevaluasi keamanan dan mengonfirmasi mekanisme kerja biologisnya, bukan untuk membuktikan kemanjuran klinis yang pasti.
Para penulis menekankan perlunya melakukan uji klinis terkontrol plasebo yang lebih besar dan lebih lama, yang dirancang khusus untuk mengevaluasi hasil klinis.
Catatan penting dari penelitian mekanistik lainnya
Tidak semua penelitian mengenai NAD+ dan penyakit Parkinson menunjukkan hasil yang sepenuhnya positif.
Penelitian mekanistik terpisah menunjukkan bahwa pemulihan regenerasi NAD+ di mitokondria saja mungkin tidak dapat memperbaiki gangguan pada neuron dopaminergik, jika masalah utamanya terletak pada kompleks I rantai transportasi elektron mitokondria.
Hal ini mengindikasikan bahwa jenis defek bioenergetik tertentulah yang menjadi faktor penentu.
Pemulihan kadar NAD+ tidak secara otomatis memperbaiki semua gangguan mitokondria yang berperan dalam neurodegenerasi pada penyakit Parkinson.
Kesimpulan terpenting
Di antara berbagai penyakit yang dibahas di sini, penyakit Parkinson saat ini memiliki salah satu data awal yang paling menjanjikan terkait NAD+ pada manusia.
Meskipun demikian, penelitian tersebut masih berada pada tahap awal.
Data yang tersedia lebih mendukung keamanan dan validasi mekanisme daripada kemanjuran terapeutik yang telah terbukti.
Penelitian mekanistik juga menunjukkan bahwa suplementasi NAD+ saja mungkin tidak cukup untuk memengaruhi semua proses yang terlibat dalam neurodegenerasi pada penyakit Parkinson.
NAD+, ADHD, dan fungsi kognitif: apakah benar-benar ada kaitannya?
Di bidang ini, bukti yang ada sangatlah terbatas.
Hampir tidak ada penelitian klinis khusus pada manusia yang menunjukkan bahwa NAD+ atau suplementasi prekursor NAD+ dapat menyembuhkan ADHD.
Hal ini menempatkan ADHD dalam kategori bukti yang sama sekali berbeda dibandingkan dengan penyakit Alzheimer atau Parkinson, yang setidaknya memiliki penelitian khusus untuk masing-masing penyakit tersebut.
Seperti apa bentuk hipotesis yang secara biologis masuk akal, tetapi belum teruji?
NAD+ memiliki fungsi yang sudah diketahui dengan baik dalam metabolisme energi sel dan fungsi mitokondria.
Karena sebagian penelitian tentang ADHD menganalisis faktor-faktor metabolik dan mitokondria, serta dopamin memainkan peran kunci dalam biologi ADHD, terkadang muncul spekulasi mengenai kemungkinan kaitannya dengan NAD+.
Pemeriksaan pencitraan juga menunjukkan bahwa kadar NAD+ di otak manusia dapat diukur secara non-invasif dan bahwa kadar tersebut dapat menurun seiring bertambahnya usia.
Hal ini menegaskan bahwa kadar NAD+ di otak merupakan variabel biologis yang nyata.
Namun, hal ini belum menghasilkan penelitian klinis yang signifikan mengenai suplementasi NAD+ pada ADHD.
Apa artinya hal ini dalam praktiknya?
Saat ini, klaim bahwa suplementasi NAD+ dapat meringankan gejala ADHD belum didukung oleh data klinis yang spesifik.
Pernyataan-pernyataan semacam itu didasarkan pada keandalan mekanistik secara umum, bukan pada penelitian yang dilakukan terhadap orang-orang dengan ADHD.
Perbedaan ini sangat penting.
Mekanisme yang secara biologis masuk akal tidak sama dengan kemanjuran klinis yang telah dibuktikan.
Pada tahap saat ini, NAD+ dan ADHD harus dianggap sebagai pertanyaan penelitian yang masih terbuka dan sebagian besar belum diteliti, bukan sebagai aplikasi yang telah ditetapkan atau bahkan telah terbukti dengan baik.
NAD+ dan kecemasan serta depresi: perkembangan terkini penelitian
Bukti klinis langsung mengenai prekursor NAD+ sebagai metode pengobatan kecemasan atau depresi juga masih terbatas.
Namun, ada lebih banyak penelitian genetik dan mekanistik yang mengaitkan metabolisme terkait NAD+ dengan gangguan suasana hati dibandingkan dengan ADHD.
Namun, sebaiknya kita menafsirkannya dengan hati-hati.
Penelitian genetika
Dalam sebuah penelitian yang menggunakan data Taiwan Biobank, dilakukan analisis untuk mengetahui apakah varian genetik pada jalur metabolisme yang terkait dengan NAD+ berhubungan dengan risiko depresi berat. [7]
Para peneliti terutama berfokus pada jalur kynurenin dan metabolisme nikotinat.
Pada populasi klinis-kontrol Taiwan yang diteliti, beberapa varian genetik pada jalur-jalur tersebut terkait dengan risiko depresi. [7]
Hal ini mungkin mengindikasikan bahwa perbedaan metabolisme terkait NAD+ yang bersifat genetik dapat memengaruhi kerentanan terhadap depresi pada sebagian orang.
Namun, penelitian tersebut merupakan penelitian tentang asosiasi genetik.
Penelitian tersebut tidak memeriksa apakah penggunaan NMN, NR, NAD+, atau prekursor lainnya dapat meringankan gejala depresi.
Penelitian mengenai trauma dan stres
Beberapa penelitian genetik berskala besar yang terpisah telah menganalisis kemungkinan hubungan antara gangguan kecemasan, PTSD, penuaan biologis yang dipercepat, metabolisme NAD+, dan jalur sirtuin. [8]
Dalam kasus PTSD, telah dijelaskan model biologis yang diusulkan yang mencakup metabolisme NAD+ serta sirtuin mitokondria SIRT3.
Penelitian tersebut juga menggambarkan pola kerentanan tertentu pada serabut saraf.
Namun, penulis menggambarkan subjenis-subjenis yang diusulkan tersebut sebagai hipotesis yang masih memerlukan verifikasi lebih lanjut.
Kategori-kategori ini bukanlah kategori klinis yang telah ditetapkan dan tidak boleh dijadikan dasar untuk diagnosis maupun keputusan terapeutik.
Apa lagi yang masih kurang?
Belum ada uji klinis acak terkontrol plasebo yang dipublikasikan, di mana prekursor NAD+ diuji secara khusus untuk pengobatan kecemasan atau depresi sebagai titik akhir utama.
Jalur kynurenin memegang peranan penting di sini, karena terlibat baik dalam sintesis NAD+ maupun dalam produksi beberapa metabolit neuroaktif yang diteliti secara terpisah dalam bidang psikiatri.
Hal ini sebagian menjelaskan mengapa metabolisme NAD+ dan gangguan suasana hati sering kali muncul bersamaan dalam literatur ilmiah.
Namun, hal itu tidak membuktikan bahwa peningkatan kadar NAD+ dapat menyembuhkan kecemasan atau depresi.
Kesimpulan terpenting
Terdapat data genetik dan mekanistik yang nyata yang menunjukkan bahwa jalur-jalur yang terkait dengan NAD+ saling terkait dengan biologi depresi, stres, dan gangguan pascatrauma. [7,8]
Namun, hal ini belum tercermin dalam penelitian klinis yang menunjukkan bahwa suplementasi NAD+ dapat meringankan gejala kecemasan atau depresi.
Orang-orang yang mengalami gangguan tersebut sebaiknya menjalani pengobatan berdasarkan metode yang telah teruji dan bekerja sama dengan tenaga kesehatan jiwa yang berkualifikasi, alih-alih mengganti terapi yang telah diakui dengan suplemen yang mengandung NAD+.
Bidang penelitian lainnya: penyakit ginjal, kecanduan, dan penyakit Cushing
Penyakit ginjal
Penyakit ginjal merupakan salah satu bidang penelitian NAD+ yang paling maju, selain neurodegenerasi.
Dalam banyak penelitian eksperimental, penurunan kadar NAD+ pada jaringan ginjal dikaitkan dengan kerusakan ginjal akut.
Dalam berbagai model hewan, efek perlindungan juga diamati pada pemulihan atau pemeliharaan metabolisme NAD+.
Sebuah penelitian menganalisis ramuan herbal tradisional Tiongkok pada dua model tikus dengan penyakit ginjal kronis. [9]
Intervensi tersebut berkaitan dengan pengurangan kerusakan ginjal dan perubahan pada jalur yang melibatkan QPRT, NAD+, serta enzim mitokondria SIRT3.
Para peneliti juga mencatat adanya perbaikan keseimbangan antara pembelahan dan fusi mitokondria, yang sebelumnya terganggu pada model penyakit ginjal kronis. [9]
Hal ini sejalan dengan arah penelitian nefrologi yang lebih luas.
Melindungi atau memulihkan metabolisme NAD+ merupakan bidang penelitian praklinis yang aktif dan berpotensi penting.
Namun, penelitian acak pada manusia mengenai prekursor NAD+ sebagai terapi penyakit ginjal masih jauh lebih terbatas dibandingkan dengan data dari hewan.
Kecanduan
NAD+ yang diberikan secara intravena telah dipromosikan selama bertahun-tahun sebagai metode untuk mengurangi gejala putus zat dan mendukung pemulihan dari kecanduan alkohol, opioid, dan zat-zat lainnya.
Penerapan komersial semacam itu telah ada sebelum meningkatnya minat terhadap penelitian mengenai NR dan NMN belakangan ini.
Hal ini terutama didasarkan pada laporan klinis lama, bukan pada uji klinis acak terkontrol plasebo modern, yang biasanya diharapkan untuk mengonfirmasi keefektifan pengobatan.
Belum ada dasar yang kuat dari penelitian acak terkontrol yang telah ditelaah oleh rekan sejawat dan dilakukan pada masa kini yang menunjukkan bahwa NAD+ intravena merupakan pengobatan yang efektif untuk kecanduan atau gejala putus obat.
Ini adalah bidang di mana perbedaan antara pemasaran dan bukti klinis yang terverifikasi tampak sangat mencolok.
Orang-orang yang mempertimbangkan penggunaan NAD+ dalam pengobatan kecanduan harus ingat bahwa sudah ada metode pengobatan gangguan terkait penggunaan zat yang telah diteliti secara mendalam dan terbukti efektif.
Oleh karena itu, keputusan terapeutik sebaiknya dibahas bersama spesialis kedokteran kecanduan, dan tidak didasarkan pada materi iklan klinik.
Penyakit Cushing
Penelitian khusus mengenai hubungan antara NAD+ atau prekursornya dengan penyakit Cushing tampaknya sangat terbatas.
Penyakit Cushing berkaitan dengan produksi kortisol yang berlebihan, biasanya disebabkan oleh tumor hipofisis.
Belum ditemukan basis penelitian yang luas pada manusia atau hewan yang menunjukkan bahwa suplementasi NAD+ memiliki peran yang telah ditetapkan dalam penyakit ini.
Tampaknya ini memang merupakan topik yang belum banyak diteliti, bukan bidang yang sudah berkembang dengan baik, yang hanya jarang dibicarakan.
Jika muncul klaim bahwa NAD+ dapat menyembuhkan penyakit Cushing, langkah yang tepat adalah meminta bukti ilmiah yang konkret.
Saat ini, tampaknya belum ada landasan penelitian klinis yang kokoh untuk penerapan semacam itu.
Keterbatasan bukti yang ada saat ini
Sebagian besar penelitian mengenai NAD+ dalam kaitannya dengan penyakit tertentu berasal dari kultur sel dan model hewan.
Hal ini terutama berlaku untuk kanker, penyakit Alzheimer, dan penyakit ginjal, di mana literatur mengenai mekanisme biologisnya jauh lebih luas daripada data klinis pada manusia. [1,3,4,9]
Di tempat-tempat di mana penelitian pada manusia telah dilakukan, penelitian tersebut sering kali berupa penelitian fase I, penelitian percontohan berskala kecil, atau proyek eksplorasi, bukan penelitian berskala besar yang membuktikan keefektifannya.
Keterbatasan lain yang sering muncul adalah perbedaan antara perubahan biomarker dan manfaat klinis yang sesungguhnya.
Beberapa penelitian pada manusia menunjukkan bahwa prekursor NAD+ dapat meningkatkan kadar NAD+ dalam darah atau otak tanpa adanya perbaikan yang signifikan secara statistik pada hasil klinis yang dievaluasi.
Ini adalah salah satu pola terpenting yang diamati dalam bidang ini.
Belum ada penelitian klinis khusus yang membuktikan penggunaan NAD+ atau prekursornya pada ADHD.
Dalam hal kecemasan dan depresi, data yang ada saat ini sebagian besar bersifat genetik atau mekanistik, bukan intervensional.
Peringatan terkait kanker yang dibahas dalam artikel ini berasal dari satu model hewan tertentu dan belum dikonfirmasi pada manusia.
Di sisi lain, literatur onkologi yang lebih luas menunjukkan bahwa metabolisme NAD+ dapat memainkan berbagai peran, tergantung pada jenis tumor, jaringan, dan konteks seluler.
Selain itu, belum ada penelitian terkontrol acak kontemporer yang kredibel yang membuktikan bahwa NAD+ efektif sebagai pengobatan kecanduan.
Demikian pula, belum ditemukan bukti ilmiah yang signifikan yang menunjukkan peran terapeutik khusus NAD+ pada penyakit Cushing.
Pernyataan Penafian
Artikel ini semata-mata bersifat edukatif dan ilmiah-informatif. Artikel ini bukan merupakan saran medis, diagnosis, petunjuk pengobatan, panduan dosis, maupun rekomendasi penggunaan NAD+, NMN, NR, atau senyawa lain yang terkait dengan NAD+ untuk kasus kanker, penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, ADHD, kecemasan, depresi, penyakit ginjal, kecanduan, penyakit Cushing, atau kondisi medis lainnya.
Penelitian mengenai NAD+ mencakup mekanisme biokimia yang telah dipahami dengan baik, serta hasil penelitian seluler, pada hewan, genetik, dan klinis dengan tingkat keandalan yang sangat bervariasi. Perubahan pada metabolisme NAD+, fungsi mitokondria, pensinyalan sirtuin, perbaikan DNA, atau jalur seluler lainnya tidak boleh ditafsirkan sebagai bukti bahwa peningkatan kadar NAD+ dapat mencegah, menyembuhkan, memperlambat, atau membalikkan penyakit apa pun.
Untuk beberapa penyakit yang dibahas di sini, data terkuat yang tersedia masih bersifat praklinis atau berasal dari penelitian tahap awal, sementara bukti klinis langsung mengenai pengobatan masih terbatas atau bahkan tidak ada. Peningkatan kadar NAD+ dalam darah atau otak tidak boleh secara otomatis disamakan dengan manfaat klinis hanya karena adanya perubahan pada jalur biologis tertentu. Orang dengan kanker, riwayat pribadi atau keluarga yang menderita kanker, penyakit neurologis, gangguan kejiwaan, penyakit ginjal, gangguan terkait penggunaan zat, penyakit endokrin, atau masalah kesehatan serius lainnya disarankan untuk mendiskusikan suplemen dan intervensi terkait NAD+ dengan dokter yang berkualifikasi atau spesialis yang kompeten. Produk yang berkaitan dengan NAD+ tidak boleh menggantikan pengobatan onkologi, neurologi, psikiatri, nefrologi, pengobatan kecanduan, atau metode berbasis bukti lainnya yang telah teruji.
Referensi
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). Senyawa perantara NAD+: Biologi dan potensi terapeutik NMN dan NR. Metabolisme Sel, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Metabolisme NAD+ dan perannya dalam proses seluler selama penuaan. Nature Reviews: Biologi Sel Molekuler, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). Sebuah probe berbasis bioluminesensi untuk pemantauan non-invasif in vivo terhadap penyerapan nikotinamida ribosida mengungkapkan adanya hubungan antara metastasis dan metabolisme NAD+. Biosensor dan Bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[4] van der Velpen, V., Rosenberg, N., Maillard, V., Teav, T., Chatton, J.-Y., Gallart-Ayala, H., & Ivanisevic, J. (2021). Perubahan spesifik jenis kelamin pada metabolisme NAD+ di otak tikus model penyakit Alzheimer 3xTg yang dinilai dengan LC-MS terarah kuantitatif. Jurnal Neurokimia, 159(2), 378–388. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
[5] Schöndorf, D. C., Ivanyuk, D., Baden, P., Sanchez-Martinez, A., De Cicco, S., Yu, C., Giunta, I., Schwarz, L. K., Di Napoli, G., Panagiotakopoulou, V., Nestel, S., Keatinge, M., Pruszak, J., Bandmann, O., Heimrich, B., Gasser, T., Whitworth, A. J., & Deleidi, M. (2018). Prekursor NAD+, nikotinamida ribosida, memperbaiki kerusakan mitokondria dan kehilangan sel saraf pada model sel iPSC dan lalat buah untuk penyakit Parkinson. Cell Reports, 23(10), 2976–2988. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.009
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). Studi NADPARK: Uji klinis fase I acak mengenai suplementasi ribosida nikotinamida pada penyakit Parkinson. Metabolisme Sel, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identifikasi variasi genetik pada jalur yang terkait dengan NAD pada pasien dengan gangguan depresi mayor: Sebuah studi kasus-kontrol di Taiwan. Jurnal Kedokteran Klinis, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622
[8] Cheung, N. (2026). Gangguan stres pascatrauma (PTSD), defisiensi NAD/sirtuin, dan kerentanan sinaptik yang dimediasi oleh SARM1: Bukti mengenai subtipe penuaan otak yang dipercepat. Cureus, 18(6), e110755. https://doi.org/10.7759/cureus.110755
[9] Liu, X., Liu, S., Zhang, B., Luo, D., Huang, S., Wang, F., Zheng, L., Lu, J., Chen, J., & Li, S. (2021). Formula Jian-Pi-Yi-Shen meringankan penyakit ginjal kronis pada dua model tikus dengan memodulasi jalur QPRT/NAD+/SIRT3/dinamika mitokondria. Pengobatan Komplementer dan Alternatif Berbasis Bukti, 2021, 6625345. https://doi.org/10.1155/2021/6625345