La investigación sobre el NAD+ abarca un abanico excepcionalmente amplio de enfermedades y trastornos, incluidas las enfermedades neurodegenerativas, el metabolismo tumoral, el daño renal, los trastornos del estado de ánimo y la investigación sobre adicciones.
En este artículo analizamos la investigación publicada por separado para cada enfermedad. Explicamos dónde las evidencia son relativamente más sólidas, dónde siguen siendo preliminares y dónde prácticamente faltan datos clínicos relevantes.
Ninguna de las siguientes secciones debe interpretarse como una recomendación para el tratamiento de una enfermedad específica. El objetivo es presentar el panorama actual de la investigación, y no diagnosticar, prevenir o tratar enfermedades.
¿Causa el NAD+ cáncer o lo previene? Lo que muestran realmente los estudios
La relación entre el NAD+ y el cáncer es compleja. Las pruebas actuales no permiten sacar la conclusión simple de que el NAD+ cause o prevenga el cáncer.
El efecto biológico parece depender en gran medida del contexto, incluido el tipo de tejido, el subtipo de tumor, el estado metabólico y si las células estudiadas son sanas o ya malignas.
La fuente mecanicista de la preocupación
Las células cancerosas, al igual que otras células de división rápida, necesitan grandes cantidades de energía y materiales necesarios para la síntesis de nuevas estructuras.
En muchos tipos de cáncer se ha observado una mayor actividad del metabolismo del NAD+, en particular de la vía de rescate dependiente de la enzima NAMPT, lo que puede favorecer la proliferación y la supervivencia de las células tumorales. [1,2]
Esta es una de las razones por las que los inhibidores de NAMPT se están investigando como posibles fármacos anticancerosos.
La concepto básico consiste en limitar la capacidad de las células tumorales para regenerar NAD+, lo que potencialmente podría reducir la disponibilidad de los recursos metabólicos necesarios para su continuo crecimiento.
Sin embargo, esto no significa que el NAD+ en sí mismo sea una sustancia cancerígena para las células sanas.
Los estudios muestran más bien que las células tumorales ya existentes pueden utilizar el metabolismo del NAD+ para satisfacer sus necesidades metabólicas excepcionalmente altas.
Un estudio específico que suscita cautela
En un estudio preclínico se utilizó una sonda de imagen bioluminiscente para rastrear el ribósido de nicotinamida, o NR, en un modelo murino de cáncer de mama triple negativo. [3]
Los investigadores observaron que la suplementación con NR en este modelo específico se asoció con una mayor incidencia de cáncer y un mayor número de metástasis cerebrales.
Es una observación importante, ya que plantea dudas sobre si la suplementación con precursores de NAD+ puede, bajo ciertas condiciones, influir en la biología de un tumor ya existente.
Este resultado también recuerda que la disponibilidad de un preparado sin receta no debe equipararse con la seguridad en todas las situaciones clínicas.
Sin embargo, el alcance de este estudio debe interpretarse con cautela.
Este fue un modelo animal para un subtipo específico de cáncer. El resultado no ha sido confirmado en ensayos clínicos controlados en humanos.
El otro lado de la investigación
La investigación sobre el cáncer también abarca la dirección contraria.
Algunos tumores parecen vulnerables a la deficiencia de NAD+, por lo que los científicos están investigando estrategias que interrumpen su síntesis como un posible enfoque anticancerígeno. [1,2]
Al mismo tiempo, las células sanas necesitan NAD+ para los procesos relacionados con la reparación del ADN.
La disponibilidad adecuada de NAD+ puede favorecer a las enzimas que responden a los daños en el ADN, lo que en células sanas puede ayudar a mantener la estabilidad del genoma.
Por esta razón, la relación entre el NAD+ y el cáncer no se puede reducir a la afirmación de que „más NAD+ es bueno” o „más NAD+ es malo”.
El mismo perfil metabólico puede tener diferentes significados en una célula sana, una célula sometida a estrés o una célula cancerosa ya existente.
El conclusión más importante
No existe una respuesta simple y unidireccional a la pregunta de si el NAD+ causa cáncer.
Las investigaciones actuales muestran que el metabolismo del NAD+ está estrechamente relacionado con la supervivencia y la proliferación de las células tumorales, y al menos un estudio en animales indica un posible riesgo asociado con la suplementación con NR en un modelo específico de cáncer de mama metastásico. [1–3]
Al mismo tiempo, el NAD+ apoya los procesos celulares adecuados, incluida la reparación del ADN.
Por lo tanto, en personas con antecedentes personales o familiares de cáncer, se trata de una cuestión de evaluación de riesgo más individual que de un tema típico relacionado con la suplementación de bienestar.
En una situación así, es más adecuado consultar con un oncólogo u otro profesional sanitario debidamente cualificado que basarse en estudios generales sobre suplementación.
NAD+ y la enfermedad de Alzheimer: ¿qué se está investigando actualmente?
La investigación sobre la enfermedad de Alzheimer analiza el NAD+ desde varias perspectivas diferentes.
Gran parte del interés surge de la observación de que el metabolismo del NAD+ cambia con la edad y puede estar relacionado con la disfunción mitocondrial, la neuroinflamación y los trastornos metabólicos observados en la enfermedad de Alzheimer.
Estudios en modelos murinos
En un estudio se utilizó un modelo de ratón transgénico 3xTg de la enfermedad de Alzheimer para analizar el metabolismo relacionado con el NAD+ en el tejido cerebral. [4]
Los investigadores observaron diferencias dependientes del sexo en la vía del triptófano-quinurenina, que participa en la síntesis de NAD+ de novo, así como cambios en los metabolitos de la vía de rescate.
El nivel de mononucleótido de nicotinamida, o NMN, fue notablemente menor tanto en los ratones macho como en las hembras con un modelo de enfermedad de Alzheimer en comparación con los animales de control sanos. [4]
Este tipo de estudios mecanísticos son importantes porque demuestran que las alteraciones en el metabolismo del NAD+ pueden medirse de hecho en modelos de la enfermedad de Alzheimer.
También señalan que el sexo puede influir en estos cambios metabólicos, lo que puede ser importante para el diseño de futuros ensayos clínicos.
Estudios en personas con deterioro cognitivo leve
Parte de la investigación en humanos se centra en el deterioro cognitivo leve, o MCI, ya que este estado se estudia a menudo como una etapa potencialmente más temprana que precede al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Los estudios con precursores de NAD+ en este grupo han arrojado resultados mixtos.
La observación clave es que a los científicos a veces les ha resultado posible aumentar los niveles de biomarcadores relacionados con el NAD+ en la sangre o el cerebro sin una mejora simultánea en la función cognitiva.
Este es un patrón importante y repetitivo.
Cambiar un objetivo bioquímico no significa automáticamente una mejora en la memoria, las funciones ejecutivas u otros resultados clínicos.
En otras palabras, un nivel más alto de NAD+ no significa necesariamente una mejor función cognitiva.
¿Qué se deduce de esto?
La investigación sobre el NAD+ en la enfermedad de Alzheimer se encuentra todavía en una etapa relativamente temprana.
La mayoría de las pruebas tienen un carácter mecanicista, preclínico o provienen de pequeños estudios en humanos, y no de grandes estudios que confirmen su eficacia.
No se ha realizado ningún ensayo clínico grande y definitivo que demuestre que los precursores de NAD+ traten o prevengan eficazmente la enfermedad de Alzheimer.
Los datos actuales justifican seguir investigando, pero aún no permiten sacar conclusiones clínicas.
NAD+ y la enfermedad de Parkinson
Entre las enfermedades neurodegenerativas, la enfermedad de Parkinson cuenta con una de las bases de investigación en humanos más desarrolladas en lo que respecta a los precursores del NAD+.
Una de las razones es la fuerte relación de la disfunción mitocondrial con la biología de la enfermedad de Parkinson y el papel central del NAD+ en el metabolismo energético mitocondrial.
Estudios celulares y en animales
Investigaciones de laboratorio que utilizaron células madre derivadas de pacientes y modelos de mosca de la fruta con una forma genética de la enfermedad de Parkinson relacionada con el gen GBA analizaron el efecto del ribósido de nicotinamida. [5]
En estos modelos, el NR mejoró algunas alteraciones mitocondriales y redujo la pérdida neuronal.
En estudios con moscas, también se observó protección contra la pérdida de neuronas dopaminérgicas relacionada con la edad y el deterioro de la función motora. [5]
Estos resultados preclínicos ayudaron a justificar la transición a los ensayos clínicos en humanos.
Estudio de fase I de NADPARK
El ensayo clínico de fase I aleatorizado y doble ciego denominado NADPARK evaluó el ribosóxido de nicotinamida oral en personas con enfermedad de Parkinson. [6]
El estudio tenía como objetivo principal responder a varias preguntas básicas de la fase inicial.
Los científicos querían determinar si el NR es seguro, si puede aumentar el NAD+ en el cerebro y no solo en la sangre, y si se pueden detectar cambios medibles en el metabolismo cerebral.
El estudio determinó que el NR fue generalmente bien tolerado y aumentó los niveles de NAD+ en el cerebro. [6]
También se observó una leve mejoría clínica y cambios en los marcadores del líquido cefalorraquídeo relacionados con la patología de la enfermedad de Parkinson y la inflamación.
Sin embargo, se trató de un estudio de fase I.
Su objetivo principal era evaluar la seguridad y confirmar el mecanismo de acción biológico, y no demostrar una eficacia clínica definitiva.
Los autores subrayaron la necesidad de realizar estudios controlados con placebo más grandes y de mayor duración, diseñados específicamente para evaluar los resultados clínicos.
Importante salvedad de otros estudios mecanísticos
No todos los estudios sobre el NAD+ y la enfermedad de Parkinson ofrecen un panorama inequívocamente positivo.
Investigaciones mecanísticas separadas han demostrado que la mera restauración de la regeneración de NAD+ en las mitocondrias puede no corregir la disfunción de las neuronas dopaminérgicas si el problema subyacente afecta al complejo I de la cadena de transporte de electrones mitocondrial.
Esto sugiere que el tipo específico de defecto bioenergético importa.
La restauración de NAD+ no corrige automáticamente todas las disfunciones mitocondriales implicadas en la neurodegeneración en la enfermedad de Parkinson.
El conclusión más importante
La enfermedad de Parkinson tiene actualmente algunos de los datos iniciales más prometedores sobre el NAD+ en humanos entre los trastornos analizados aquí.
A pesar de esto, las investigaciones aún se encuentran en una etapa temprana.
Los datos disponibles respaldan con mayor fuerza la seguridad y la confirmación del mecanismo que la eficacia terapéutica demostrada.
Los estudios mecanicistas también sugieren que la simple reposición de NAD+ puede no ser suficiente para influir en todos los procesos implicados en la neurodegeneración en la enfermedad de Parkinson.
NAD+, TDAH y funciones cognitivas: ¿existe una relación real?
En esta área, la evidencia es excepcionalmente limitada.
Prácticamente no existen ensayos clínicos dedicados en humanos que demuestren que el NAD+ o la suplementación con precursores de NAD+ trate el TDAH.
Esto sitúa al TDAH en una categoría probatoria completamente diferente a la de la enfermedad de Alzheimer o la de Parkinson, para las cuales existen al menos pruebas específicas de la enfermedad.
¿Cómo es una hipótesis biológicamente plausible pero no probada?
NAD+ desempeña funciones bien conocidas en el metabolismo energético celular y en la función mitocondrial.
Dado que parte de la investigación sobre el TDAH analiza los factores metabólicos y mitocondriales, y la dopamina desempeña un papel clave en la biología del TDAH, a veces surgen especulaciones sobre una posible conexión con el NAD+.
Las exploraciones por imagen también muestran que el nivel de NAD+ en el cerebro humano se puede medir de forma no invasiva y que puede disminuir con la edad.
Esto confirma que el nivel de NAD+ en el cerebro es una variable biológica real.
Sin embargo, esto no se tradujo en ensayos clínicos significativos sobre la suplementación con NAD+ en el TDAH.
¿Qué significa esto en la práctica?
Actualmente, las afirmaciones de que la suplementación con NAD+ mejora los síntomas del TDAH no están respaldadas por datos clínicos específicos.
Tales afirmaciones se basan en la credibilidad mecanística general, y no en estudios realizados en personas con TDAH.
Esta distinción es fundamental.
Un mecanismo biológicamente plausible no es lo mismo que una eficacia clínica demostrada.
En la etapa actual, el NAD+ y el TDAH deben considerarse como una pregunta de investigación abierta y en gran medida inexplorada, y no como una aplicación establecida o siquiera bien fundamentada.
NAD+ y ansiedad y depresión: estado actual de la investigación
Las pruebas clínicas directas sobre los precursores de NAD+ como tratamientos para la ansiedad o la depresión también son limitadas.
Sin embargo, existen más estudios genéticos y mecanísticos que vinculan el metabolismo relacionado con el NAD+ con los trastornos del estado de ánimo que con el TDAH.
Sin embargo, conviene interpretarlas con precaución.
Pruebas genéticas
En un estudio que utilizó datos del Taiwan Biobank se analizó si las variantes genéticas en las vías metabólicas relacionadas con el NAD+ estaban asociadas con el riesgo de depresión mayor. [7]
Los científicos se concentraron principalmente en la vía de la quinurenina y el metabolismo del nicotinato.
En una población clínica y de controles taiwanesa estudiada, varias variantes genéticas en estas vías se asociaron con el riesgo de depresión. [7]
Esto puede sugerir que las diferencias hereditarias en el metabolismo relacionado con el NAD+ pueden influir en la susceptibilidad a la depresión en algunas personas.
Sin embargo, se trató de un estudio de asociación genética.
No evaluaba si el uso de NMN, NR, NAD+ u otro precursor alivia los síntomas de la depresión.
Investigación sobre el trauma y el estrés
Estudios genéticos amplios e independientes analizaron posibles vínculos entre los trastornos de ansiedad, el trastorno de estrés postraumático (TEPT), el envejecimiento biológico acelerado, el metabolismo del NAD+ y las vías de las sirtuinas. [8]
Para el trastorno de estrés postraumático (TEPT) se ha descrito un patrón biológico propuesto que incluye el metabolismo del NAD+ y la sirtuina mitocondrial SIRT3.
Los estudios también describieron un patrón específico de vulnerabilidad de las fibras nerviosas.
Sin embargo, el autor caracterizó estos subtipos propuestos como hipótesis que requerían una mayor verificación.
No se trata de categorías clínicas establecidas y no deben constituir la base para un diagnóstico ni para decisiones terapéuticas.
¿Qué más falta?
No existe ningún ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo y publicado en el que un precursor de NAD+ se haya evaluado específicamente para el tratamiento de la ansiedad o la depresión como criterio de valoración principal.
El papel importante lo desempeña aquí la vía de la quinurenina, ya que participa tanto en la síntesis de NAD+ como en la producción de varios metabolitos neuroactivos estudiados de forma independiente en psiquiatría.
Esto explica en parte por qué el metabolismo del NAD+ y los trastornos del estado de ánimo aparecen juntos en la literatura científica.
Sin embargo, no demuestra que aumentar el NAD+ cure la ansiedad o la depresión.
El conclusión más importante
Existen datos genéticos y mecanísticos reales que indican que las vías relacionadas con el NAD+ se cruzan con la biología de la depresión, el estrés y los trastornos por estrés postraumático. [7,8]
Sin embargo, esto aún no se ha traducido en ensayos clínicos que demuestren que la suplementación con NAD+ mejore los síntomas de ansiedad o depresión.
Las personas con estos trastornos deben basar su tratamiento en métodos probados y en la colaboración con profesionales cualificados de la salud mental, en lugar de sustituir las terapias reconocidas por la suplementación relacionada con el NAD+.
Otras áreas investigadas: enfermedades renales, adicciones y enfermedad de Cushing
Enfermedades renales
Las enfermedades renales son una de las áreas de investigación del NAD+ mejor desarrolladas fuera de la neurodegeneración.
En muchos estudios experimentales se ha relacionado la disminución de NAD+ en el tejido renal con la lesión renal aguda.
En varios modelos animales, también se ha observado un efecto protector al restaurar o preservar el metabolismo del NAD+.
En un estudio se analizó una fórmula herbal tradicional china en dos modelos de ratas con enfermedad renal crónica. [9]
La intervención estuvo relacionada con la reducción del daño renal y cambios en la vía que incluye QPRT, NAD+ y la enzima mitocondrial SIRT3.
Los investigadores también observaron una mejora en el equilibrio entre la fisión y la fusión mitocondrial, que estaba alterado en los modelos de enfermedad renal crónica. [9]
Esto se inscribe en una dirección más amplia de investigación nefrológica.
La protección o restauración del metabolismo de NAD+ es un área activa y potencialmente importante de investigación preclínica.
Sin embargo, los ensayos clínicos aleatorios en humanos sobre los precursores de NAD+ como terapia para las enfermedades renales siguen siendo mucho más limitados que los datos en animales.
Adicciones
El NAD+ intravenoso se ha promocionado durante muchos años como un método destinado a reducir los síntomas de abstinencia y apoyar la recuperación de la adicción al alcohol, a los opioides y a otras sustancias.
Tal uso comercial surgió antes del reciente aumento en el interés por la investigación sobre el NR y el NMN.
Se basa principalmente en informes clínicos antiguos, y no en modernos ensayos controlados aleatorios con placebo, que se esperan al confirmar la eficacia del tratamiento.
No se ha establecido una base sólida de ensayos contemporáneos, controlados y aleatorizados que demuestren que el NAD+ intravenoso sea un tratamiento eficaz para las adicciones o los síntomas de abstinencia.
Este es un área donde la diferencia entre el marketing y la evidencia clínica controlada parece especialmente grande.
Las personas que consideran el NAD+ para el tratamiento de la adicción deben recordar que ya existen tratamientos bien estudiados y eficaces para los trastornos por consumo de sustancias.
Por lo tanto, las decisiones terapéuticas deben discutirse con un especialista en adicciones, y no basarse en materiales publicitarios de las clínicas.
Enfermedad de Cushing
La investigación dedicada a la relación entre el NAD+ o sus precursores y el síndrome de Cushing parece excepcionalmente limitada.
La enfermedad de Cushing está asociada con una producción excesiva de cortisol, generalmente debido a un tumor hipofisario.
No se ha identificado una amplia base de estudios en humanos o animales que demuestre que la suplementación con NAD+ tenga un papel establecido en esta enfermedad.
Parece ser un tema realmente poco investigado, y no un campo bien desarrollado del que simplemente se hable rara vez.
Si surgen afirmaciones de que el NAD+ puede curar la enfermedad de Cushing, el enfoque adecuado es pedir pruebas científicas concretas.
Actualmente no parece existir una base consolidada de ensayos clínicos para tal aplicación.
Limitaciones de la evidencia actual
Una gran parte de la investigación sobre el NAD+ en el contexto de enfermedades específicas proviene de cultivos celulares y modelos animales.
Esto se aplica en particular al cáncer, la enfermedad de Alzheimer y las enfermedades renales, donde la literatura mecanística es mucho más extensa que los datos clínicos en humanos. [1,3,4,9]
Donde existen estudios en humanos, a menudo se trata de ensayos de fase I, pequeños estudios piloto o proyectos exploratorios, y no de grandes estudios que confirmen la eficacia.
Otra limitación recurrente es la discrepancia entre el cambio en un biomarcador y el beneficio clínico real.
Varios estudios en humanos han demostrado que los precursores de NAD+ pueden aumentar los niveles de NAD+ en la sangre o en el cerebro sin una mejora estadísticamente significativa en el resultado clínico evaluado.
Este es uno de los patrones más importantes observados en este campo.
No existen ensayos clínicos dedicados que confirmen el uso de NAD+ o sus precursores en el TDAH.
En el caso de la ansiedad y la depresión, los datos actuales tienen principalmente un carácter genético o mecanístico, y no intervencionista.
La advertencia relacionada con el cáncer que se analiza en este artículo proviene de un modelo animal específico y no ha sido confirmada en humanos.
Al mismo tiempo, la literatura oncológica más amplia muestra que el metabolismo del NAD+ puede desempeñar diferentes funciones según el tipo de tumor, el tejido y el contexto celular.
Tampoco existen estudios controlados aleatorizados contemporáneos sólidos que respalden el NAD+ como tratamiento para las adicciones.
Del mismo modo, no se ha identificado una base de investigación relevante que indique un papel terapéutico específico del NAD+ en la enfermedad de Cushing.
Descargo de responsabilidad
Este artículo tiene únicamente fines educativos y científico-informativos. No constituye asesoramiento médico, diagnóstico, pautas de tratamiento, instrucciones de dosificación ni recomendaciones para el uso de NAD+, NMN, NR u otros compuestos relacionados con el NAD+ en casos de cáncer, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, TDAH, ansiedad, depresión, enfermedades renales, adicciones, enfermedad de Cushing ni ninguna otra afección.
La investigación sobre el NAD+ incluye mecanismos bioquímicos bien conocidos, así como resultados de estudios celulares, en animales, genéticos y clínicos con un nivel de fiabilidad muy variado. Los cambios en el metabolismo del NAD+, la función mitocondria, la señalización de sirtuinas, la reparación del ADN u otras vías celulares no deben interpretarse como prueba de que aumentar el NAD+ prevenga, trate, ralentice o revierta ninguna enfermedad.
Para varias de las enfermedades analizadas aquí, los datos más sólidos disponibles siguen siendo de carácter preclínico o provienen de estudios en fase temprana, mientras que la evidencia clínica directa sobre el tratamiento sigue siendo limitada o inexistente. El aumento de los niveles de NAD+ en la sangre o en el cerebro no debe equipararse automáticamente con un beneficio clínico simplemente porque se modifique una vía biológica determinada. Las personas con enfermedad oncológica, antecedentes personales o familiares de cáncer, enfermedades neurológicas, trastornos psiquiátricos, enfermedades renales, trastornos por consumo de sustancias, enfermedades endocrinas u otros problemas de salud graves deben consultar sobre los suplementos e intervenciones relacionados con el NAD+ con un médico debidamente cualificado o un especialista pertinente. Los productos relacionados con el NAD+ no deben sustituir los tratamientos oncológicos, neurológicos, psiquiátricos, nefrológicos, de adicciones u otros métodos basados en la evidencia comprobados.
Referencias
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[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). El metabolismo del NAD+ y sus funciones en los procesos celulares durante el envejecimiento. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosensores y Bioelectrónica, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[4] van der Velpen, V., Rosenberg, N., Maillard, V., Teav, T., Chatton, J.-Y., Gallart-Ayala, H., & Ivanisevic, J. (2021). Alteraciones específicas del sexo en el metabolismo del NAD+ en el cerebro de ratones con la enfermedad de Alzheimer 3xTg evaluadas mediante LC-MS cuantitativa dirigida. Revista de Neuroquímica, 159(2), 378–388. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
[5] Schöndorf, D. C., Ivanyuk, D., Baden, P., Sanchez-Martinez, A., De Cicco, S., Yu, C., Giunta, I., Schwarz, L. K., Di Napoli, G., Panagiotakopoulou, V., Nestel, S., Keatinge, M., Pruszak, J., Bandmann, O., Heimrich, B., Gasser, T., Whitworth, A. J., & Deleidi, M. (2018). El precursor de NAD+, nicotinamida ribósido, rescata los defectos mitocondriales y la pérdida neuronal en modelos de iPSC y de mosca de la enfermedad de Parkinson. Cell Reports, 23(10), 2976–2988. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.009
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Metabolismo celular, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., y Su, K.-P. (2022). Identificación de variaciones genéticas en las vías relacionadas con el NAD en pacientes con trastorno depresivo mayor: un estudio de casos y controles en Taiwán. Revista de Medicina Clínica, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622
[8] Cheung, N. (2026). Trastorno por estrés postraumático (TEPT): deficiencia de NAD/sirtuinas y vulnerabilidad sináptica mediada por SARM1: evidencia de subtipos de envejecimiento cerebral acelerado. Cureus, 18(6), e110755. https://doi.org/10.7759/cureus.110755
[9] Liu, X., Liu, S., Zhang, B., Luo, D., Huang, S., Wang, F., Zheng, L., Lu, J., Chen, J., & Li, S. (2021). La fórmula Jian-Pi-Yi-Shen alivia la enfermedad renal crónica en dos modelos de ratas mediante la modulación de la vía QPRT/NAD+/SIRT3/dinámica mitocondrial. Medicina Complementaria y Alternativa Basada en la Evidencia, 2021, 6625345. https://doi.org/10.1155/2021/6625345