La ricerca sul NAD+ copre una gamma estremamente ampia di malattie e disturbi, tra cui le malattie neurodegenerative, il metabolismo dei tumori, i danni renali, i disturbi dell'umore e la ricerca sulle dipendenze.
In questo articolo discutiamo le ricerche pubblicate separatamente per ciascuna malattia. Spieghiamo dove le prove sono relativamente più forti, dove rimangono preliminari e dove mancano praticamente dati clinici significativi.
Nessuna delle seguenti sezioni deve essere interpretata come raccomandazione per il trattamento di una malattia specifica. L'obiettivo è presentare il quadro attuale della ricerca, non diagnosticare, prevenire o curare malattie.
Il NAD+ causa il cancro o lo previene? Cosa mostrano realmente gli studi
Il legame tra NAD+ e i tumori è complesso. Le prove attuali non permettono una conclusione semplice sul fatto che il NAD+ causi o prevenga il cancro.
L'effetto biologico sembra dipendere fortemente dal contesto, tra cui il tipo di tessuto, il sottotipo di tumore, lo stato metabolico e il fatto che le cellule studiate siano sane o già maligne.
Meccanicistica fonte di preoccupazione
Le cellule tumorali, analogamente ad altre cellule in rapida divisione, necessitano di grandi quantità di energia e di materiali essenziali per la sintesi di nuove strutture.
In molti tipi di tumori è stata osservata un'attività metabolica del NAD+ aumentata, in particolare della via di recupero dipendente dall'enzimo NAMPT, che può sostenere la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule tumorali. [1,2]
Questo è uno dei motivi per cui gli inibitori della NAMPT vengono studiati come potenziali farmaci antitumorali.
Il concetto di base consiste nel limitare la capacità delle cellule tumorali di rigenerare il NAD+, il che potrebbe potenzialmente ridurre la disponibilità delle risorse metaboliche di cui hanno bisogno per la loro ulteriore crescita.
Ciò non significa tuttavia che il NAD+ in sé sia una sostanza cancerogena per le cellule sane.
Gli studi dimostrano piuttosto che le cellule tumorali già esistenti possono sfruttare il metabolismo del NAD+ per soddisfare le loro esigenze metaboliche straordinariamente elevate.
Uno studio specifico che desta preoccupazione
In uno studio preclinico è stata utilizzata una sonda di imaging bioluminescente per tracciare il riboside di nicotinamide, ovvero NR, in un modello murino di cancro al seno triplo negativo. [3]
I ricercatori hanno notato che l'integrazione di NR era associata, in questo specifico modello, a una maggiore incidenza del cancro e a un maggior numero di metastasi cerebrali.
Questa è un'osservazione importante, poiché solleva interrogativi sul fatto che l'integrazione con precursori del NAD+ possa, in determinate condizioni, influenzare la biologia di un tumore già esistente.
Questo risultato ricorda inoltre che la disponibilità di un preparato da banco non deve essere equiparata alla sicurezza in ogni situazione clinica.
Tuttavia, l'ambito di questo studio va interpretato con cautela.
Era un modello animale relativo a un sottotipo specifico di cancro. Il risultato non è stato confermato in studi clinici controllati sull'uomo.
L'altro lato della ricerca
La ricerca sui tumori include anche la direzione opposta.
Alcuni tumori sembrano vulnerabili alla carenza di NAD+, motivo per cui i ricercatori stanno studiando strategie che ne interrompono la sintesi come potenziale approccio antitumorale. [1,2]
Allo stesso tempo, le cellule sane hanno bisogno di NAD+ per i processi legati alla riparazione del DNA.
L'adeguata disponibilità di NAD+ può sostenere gli enzimi che rispondono al danno al DNA, il che nelle cellule sane può aiutare a mantenere la stabilità del genoma.
Per questo motivo, la relazione tra NAD+ e i tumori non può essere ridotta all'affermazione „più NAD+ è un bene” o „più NAD+ è un male”.
Lo stesso percorso metabolico può avere significati diversi in una cellula sana, in una cellula sottoposta a stress o in una cellula tumorale preesistente.
Il risultato più importante
Non esiste una risposta semplice e unidirezionale alla domanda se il NAD+ provochi il cancro.
Le ricerche attuali dimostrano che il metabolismo del NAD+ è fortemente legato alla sopravvivenza e alla proliferazione delle cellule tumorali, e almeno uno studio sugli animali indica un potenziale rischio associato all'integrazione di NR in un determinato modello di cancro al seno metastatico. [1–3]
Al contempo il NAD+ supporta i normali processi cellulari, inclusa la riparazione del DNA.
Pertanto, nelle persone con una storia personale o familiare di cancro, si tratta di una questione di valutazione del rischio più individuale rispetto a una tipica problematica legata all'integrazione per il benessere.
In una situazione del genere è più appropriato consultare un oncologo o un altro operatore sanitario adeguatamente qualificato piuttosto che affidarsi a ricerche generali sugli integratori.
NAD+ e morbo di Alzheimer: cosa si sta studiando attualmente?
La ricerca sulla malattia di Alzheimer analizza il NAD+ da diverse prospettive.
Gran parte dell'interesse deriva dall'osservazione che il metabolismo del NAD+ cambia con l'età e può essere legato alla disfunzione mitocondriale, alla neuroinfiammazione e ai disturbi metabolici osservati nella malattia di Alzheimer.
Studi su modelli murini
Uno studio ha utilizzato un modello di topo transgenico 3xTg della malattia di Alzheimer per analizzare il metabolismo correlato al NAD+ nel tessuto cerebrale. [4]
I ricercatori hanno riscontrato differenze dipendenti dal sesso nel via metabolica del triptofano-kynurenina, che partecipa alla sintesi de novo del NAD+, nonché alterazioni nei metaboliti della via di recupero.
Il livello di mononucleotide nicotinammide, ovvero NMN, era chiaramente inferiore sia nei topi maschi che femmine con un modello di malattia di Alzheimer rispetto agli animali di controllo sani. [4]
Questo tipo di studi meccanistici è importante perché dimostra che le alterazioni del metabolismo del NAD+ possono essere effettivamente misurate nei modelli della malattia di Alzheimer.
Indicano inoltre che il sesso può influenzare questi cambiamenti metabolici, il che potrebbe essere importante nella progettazione di futuri studi clinici.
Studi su persone con lieve declino cognitivo
Parte della ricerca sugli esseri umani si concentra sul deterioramento cognitivo lieve, noto come MCI, poiché questa condizione viene spesso studiata come una potenziale fase precoce che precede lo sviluppo della malattia di Alzheimer.
Gli studi che utilizzano precursori di NAD+ in questo gruppo hanno prodotto risultati misti.
L'osservazione chiave è che a volte gli scienziati sono riusciti ad aumentare i livelli di biomarcatori correlati al NAD+ nel sangue o nel cervello senza un concomitante miglioramento della funzione cognitiva.
Questo è un importante schema ricorrente.
La modifica di un obiettivo biochimico non implica automaticamente un miglioramento della memoria, delle funzioni esecutive o di altri risultati clinici.
In altre parole, un livello più elevato di NAD+ non significa necessariamente una migliore funzione cognitiva.
Cosa ne consegue?
La ricerca sul NAD+ nella malattia di Alzheimer è ancora a uno stadio relativamente precoce.
La maggior parte delle prove ha natura meccanicistica, preclinica o proviene da piccoli studi sugli umani, anziché da ampi studi che ne confermino l'efficacia.
Non è stato condotto alcuno studio clinico ampio e definitivo che dimostri che i precursori del NAD+ trattino o premino efficacemente la malattia di Alzheimer.
I dati attuali giustificano ulteriori ricerche, ma non consentono ancora conclusioni cliniche.
NAD+ e malattia di Parkinson
Tra le malattie neurodegenerative, il morbo di Parkinson ha una delle basi di ricerca più sviluppate sugli esseri umani riguardo ai precursori del NAD+.
Uno dei motivi è il forte legame tra la disfunzione mitocondriale e la biologia della malattia di Parkinson, nonché il ruolo centrale del NAD+ nel metabolismo energetico mitocondriale.
Studi cellulari e animali
Studi di laboratorio che utilizzano cellule staminali derivate da pazienti e modelli di moscerino della frutta con la forma genetica della malattia di Parkinson correlata al gene GBA hanno analizzato l'effetto del riboside di nicotinamide. [5]
In questi modelli, l'NR ha migliorato alcune disfunzioni mitocondriali e ridotto la perdita neuronale.
Negli studi sui moscerini è stata osservata anche la protezione contro la degenerazione dei neuroni dopaminergici legata all'età e il deterioramento della funzione motoria. [5]
Questi risultati preclinici hanno aiutato a giustificare il passaggio agli studi clinici sull'uomo.
Studio di Fase I NADPARK
Lo studio clinico di fase I randomizzato, in doppio cieco, denominato NADPARK, ha valutato il riboside nicotinammide orale in persone con malattia di Parkinson. [6]
Lo studio aveva principalmente lo scopo di rispondere ad alcune domande fondamentali della fase iniziale.
Gli scienziati volevano determinare se l'NR sia sicuro, se possa aumentare il NAD+ nel cervello e non solo nel sangue, e se sia possibile rilevare cambiamenti misurabili nel metabolismo cerebrale.
Lo studio ha rilevato che il NR è stato generalmente ben tollerato e ha aumentato i livelli di NAD+ nel cervello. [6]
È stata inoltre registrata una lieve risposta clinica e variazioni nei marcatori del liquido cerebrospinale associati alla patologia del morbo di Parkinson e all'infiammazione.
Tuttavia, si trattava di uno studio di fase I.
Il suo obiettivo principale era la valutazione della sicurezza e la conferma del meccanismo d'azione biologico, piuttosto che la dimostrazione di un'efficacia clinica definitiva.
Gli autori hanno sottolineato la necessità di studi controllati con placebo più ampi e di più lunga durata, progettati specificamente per valutare gli esiti clinici.
Importante avvertenza da altri studi meccanicistici
Non tutti gli studi sul NAD+ e sulla malattia di Parkinson offrono un quadro univocamente positivo.
Separati studi meccanicistici hanno dimostrato che il solo ripristino della rigenerazione del NAD+ nei mitocondri potrebbe non correggere la disfunzione dei neuroni dopaminergici se il problema di fondo riguarda il complesso I della catena di trasporto degli elettroni mitocondriale.
Ciò suggerisce che è importante un tipo specifico di difetto bioenergetico.
Il ripristino del NAD+ non corregge automaticamente tutte le disfunzioni mitocondriali coinvolte nella neurodegenerazione nella malattia di Parkinson.
Il risultato più importante
Il morbo di Parkinson ha attualmente alcuni dei dati precoci più promettenti sul NAD+ nell'uomo tra le condizioni qui discusse.
Tuttavia, la ricerca si trova ancora nelle fasi iniziali.
I dati disponibili supportano più fortemente la sicurezza e la conferma del meccanismo che l'efficacia terapeutica provata.
Gli studi meccanistici suggeriscono inoltre che la sola integrazione di NAD+ potrebbe non essere sufficiente per influenzare tutti i processi coinvolti nella neurodegenerazione nella malattia di Parkinson.
NAD+, ADHD e funzioni cognitive: esiste un legame reale?
In quest'area le prove sono estremamente limitate.
Praticamente non ci sono studi clinici dedicati sull'uomo che dimostrino che il NAD+ o l'integrazione di precursori del NAD+ curano l'ADHD.
Questo colloca l'ADHD in una categoria di prova completamente diversa rispetto al morbo di Alzheimer o di Parkinson, per i quali esistono almeno esami specifici per la singola patologia.
Che aspetto ha un'ipotesi biologicamente plausibile ma non testata?
Il NAD+ svolge funzioni ben note nel metabolismo energetico cellulare e nella funzione mitocondriale.
Poiché alcune ricerche sull'ADHD analizzano i fattori metabolici e mitocondriali, e la dopamina gioca un ruolo chiave nella biologia dell'ADHD, a volte emergono speculazioni riguardo a una possibile connessione con il NAD+.
Gli studi di imaging dimostrano anche che i livelli di NAD+ nel cervello umano possono essere misurati in modo non invasivo e che possono diminuire con l'età.
Ciò conferma che il livello di NAD+ nel cervello è una reale variabile biologica.
Ciò non si è tuttavia tradotto in studi clinici significativi sull'integrazione di NAD+ nell'ADHD.
Che cosa significa questo in pratica?
Attualmente, le affermazioni secondo cui l'integrazione di NAD+ migliora i sintomi dell'ADHD non trovano riscontro in dati clinici dedicati.
Tali affermazioni si basano sulla credibilità meccanicistica generale e non su studi condotti su persone con ADHD.
Questa distinzione è fondamentale.
Un meccanismo biologicamente plausibile non equivale a un'efficacia clinica dimostrata.
Nella fase attuale, il NAD+ e l'ADHD dovrebbero essere considerati una questione di ricerca aperta e in gran parte inesplorata, piuttosto che un'applicazione consolidata o anche solo ben confermata.
NAD+ e ansia e depressione: stato attuale della ricerca
Anche le prove cliniche dirette sui precursori del NAD+ come trattamenti per l'ansia o la depressione sono limitate.
Esistono tuttavia più studi genetici e meccanicistici che collegano il metabolismo legato al NAD+ ai disturbi dell'umore rispetto all'ADHD.
Tuttavia, vale la pena interpretarli con cautela.
Test genetici
In un studio che ha utilizzato i dati della Taiwan Biobank è stato analizzato se le varianti genetiche nei percorsi metabolici correlati al NAD+ fossero associate al rischio di disturbo depressivo maggiore. [7]
Gli scienziati si sono concentrati principalmente sul via kynureninica e sul metabolismo del nicotinato.
Nella popolazione clinico-controllo taiwanese studiata, diverse varianti genetiche in questi percorsi sono state associate al rischio di depressione. [7]
Ciò può suggerire che le differenze ereditarie nel metabolismo legato al NAD+ possano influenzare in alcune persone la suscettibilità alla depressione.
Si è trattato tuttavia di uno studio di associazione genetica.
Esso non verificava se l'uso di NMN, NR, NAD+ o di un altro precursore allevi eventuali sintomi della depressione.
Ricerca sul trauma e sullo stress
Separati e ampi studi genetici hanno analizzato i possibili collegamenti tra disturbi d'ansia, PTSD, invecchiamento biologico accelerato, metabolismo del NAD+ e vie delle sirtuine. [8]
Nel caso del disturbo da stress post-traumatico (PTSD), è stato descritto un modello biologico ipotetico che coinvolge il metabolismo del NAD+ e la sirtuina mitocondriale SIRT3.
Gli studi descrivevano inoltre un determinato schema di vulnerabilità delle fibre nervose.
Tuttavia, l'autore ha caratterizzato questi sottotipi proposti come ipotesi che richiedono un'ulteriore verifica.
Non si tratta di categorie cliniche stabilite e non dovrebbero costituire la base per diagnosi o decisioni terapeutiche.
Cos'altro manca?
Non esiste uno studio clinico randomizzato e controllato con placebo pubblicato in cui un precursore del NAD+ sia stato testato specificamente per il trattamento dell'ansia o della depressione come endpoint primario.
Qui riveste importanza la via della kynurenina, poiché è coinvolta sia nella sintesi del NAD+ sia nella produzione di diversi metaboliti neuroattivi studiati indipendentemente in psichiatria.
Questo spiega in parte perché, nella letteratura scientifica, il metabolismo del NAD+ e i disturbi dell'umore compaiono insieme.
Non dimostra tuttavia che l'aumento di NAD+ curi l'ansia o la depressione.
Il risultato più importante
Esistono dati genetici e meccanicistici reali che indicano che i percorsi legati al NAD+ si intersecano con la biologia della depressione, dello stress e del disturbo post-traumatico. [7,8]
Tuttavia, ciò non si è ancora tradotto in studi clinici che dimostrino che l'integrazione di NAD+ migliora i sintomi di ansia o depressione.
Le persone con questi disturbi dovrebbero basare il loro trattamento su metodi comprovati e sulla collaborazione con professionisti qualificati della salute mentale, invece di sostituire le terapie consolidate con l'integrazione correlata al NAD+.
Altri ambiti di studio: malattie renali, dipendenze e morbo di Cushing
Malattie renali
Le malattie renali rappresentano uno dei settori di ricerca più avanzati sul NAD+, oltre alla neurodegenerazione.
In molti studi sperimentali, la diminuzione del NAD+ nel tessuto renale è stata associata al danno renale acuto.
In vari modelli animali, l'effetto protettivo è stato osservato anche nel ripristino o nella conservazione del metabolismo del NAD+.
In uno studio è stata analizzata una formula erboristica tradizionale cinese in due modelli murini di malattia renale cronica. [9]
L'intervento è stato associato alla riduzione del danno renale e a cambiamenti nella via che coinvolge QPRT, NAD+ e l'enzima mitocondriale SIRT3.
I ricercatori hanno anche registrato un miglioramento dell'equilibrio tra la fissione e la fusione mitocondriale, che risultava alterato nei modelli di malattia renale cronica. [9]
Ciò rientra in un filone più ampio di ricerca nefrologica.
La protezione o il ripristino del metabolismo del NAD+ è un'area attiva e potenzialmente importante della ricerca preclinica.
Tuttavia, gli studi randomizzati sull'uomo che utilizzano i precursori del NAD+ come terapia per le malattie renali rimangono significativamente più limitati rispetto ai dati sugli animali.
Dipendenze
Il NAD+ endovenoso viene pubblicizzato da molti anni come metodo per ridurre i sintomi di astinenza e supportare il recupero dalla dipendenza da alcol, oppioidi e altre sostanze.
Tale applicazione commerciale è emersa prima del recente aumento dell'interesse per la ricerca su NR e NMN.
Si basa principalmente su dati clinici di vecchia data, piuttosto che su moderni studi randomizzati controllati con placebo, che sono considerati indispensabili per confermare l'efficacia di un trattamento.
Non è stata stabilita una solida base di studi randomizzati contemporanei e revisionati da pariteti che dimostri che il NAD+ endovenoso sia un trattamento efficace per le dipendenze o i sintomi di astinenza.
Questo è un settore in cui la differenza tra marketing e prove cliniche controllate appare particolarmente marcata.
Chi sta valutando l'uso del NAD+ nel trattamento delle dipendenze dovrebbe tenere presente che esistono già metodi terapeutici ben studiati ed efficaci per il trattamento dei disturbi legati all'uso di sostanze.
Le decisioni terapeutiche dovrebbero quindi essere discusse con uno specialista in medicina delle dipendenze, anziché basarsi sui materiali pubblicitari delle cliniche.
Malattia di Cushing
Gli studi specifici sul ruolo del NAD+ o dei suoi precursori nella malattia di Cushing sembrano essere estremamente limitati.
La sindrome di Cushing è associata a un'eccessiva produzione di cortisolo, solitamente a causa di un tumore ipofisario.
Non è stata individuata una vasta base di studi sull’uomo o sugli animali che dimostri che l’integrazione di NAD+ abbia un ruolo consolidato in questa malattia.
Sembra che si tratti effettivamente di un argomento poco studiato, piuttosto che di un campo ben sviluppato di cui semplicemente si parla raramente.
Se si sentono affermazioni secondo cui il NAD+ potrebbe curare la malattia di Cushing, l’approccio corretto è quello di chiedere prove scientifiche concrete.
Attualmente non sembra esistere una base consolidata di studi clinici per tale applicazione.
Limiti delle prove attuali
Gran parte delle ricerche sul NAD+ nel contesto di specifiche patologie proviene da colture cellulari e modelli animali.
Ciò vale in particolare per i tumori, il morbo di Alzheimer e le malattie renali, ambiti in cui la letteratura sui meccanismi patogenetici è di gran lunga più ampia rispetto ai dati clinici relativi agli esseri umani. [1,3,4,9]
Laddove esistono studi sull'uomo, si tratta spesso di studi di fase I, piccoli studi pilota o progetti esplorativi, piuttosto che di ampi studi di conferma dell'efficacia.
Un'altra limitazione ricorrente è la differenza tra la variazione del biomarcatore e il reale beneficio clinico.
Diversi studi sugli esseri umani hanno dimostrato che i precursori del NAD+ possono aumentare i livelli di NAD+ nel sangue o nel cervello senza un miglioramento statisticamente significativo dell'esito clinico valutato.
Questo è uno degli schemi più importanti osservati in questo campo.
Non esistono studi clinici dedicati che confermino l'uso del NAD+ o dei suoi precursori nell'ADHD.
Nel caso dell'ansia e della depressione, i dati attuali sono principalmente di natura genetica o meccanicistica, piuttosto che interventistica.
L'avvertimento legato ai tumori discusso in questo articolo proviene da un singolo modello animale specifico e non è stato confermato negli esseri umani.
Allo stesso tempo, la più ampia letteratura oncologica mostra che il metabolismo del NAD+ può svolgere ruoli diversi a seconda del tipo di tumore, del tessuto e del contesto cellulare.
Inoltre, non esistono solidi studi clinici controllati e randomizzati contemporanei che confermino l'NAD+ come trattamento per le dipendenze.
Allo stesso modo, non è stata identificata alcuna base di ricerca significativa che indichi un ruolo terapeutico specifico del NAD+ nella sindrome di Cushing.
Disclaimer
Il presente articolo ha esclusivamente scopo educativo e scientifico-informativo. Non costituisce consulenza medica, diagnosi, indicazioni di trattamento, istruzioni sul dosaggio né raccomandazioni per l'uso di NAD+, NMN, NR o altri composti correlati al NAD+ in caso di tumori, malattia di Alzheimer, malattia di Parkinson, ADHD, ansia, depressione, malattie renali, dipendenze, sindrome di Cushing o altre patologie.
La ricerca sul NAD+ comprende meccanismi biochimici ben noti, così come risultati di studi cellulari, animali, genetici e clinici con livelli di affidabilità molto diversi. I cambiamenti nel metabolismo del NAD+, nella funzione mitocondriale, nella segnalazione delle sirtuine, nella riparazione del DNA o in altre vie cellulari non dovrebbero essere interpretati come prova che l'aumento del NAD+ prevenga, curi, rallenti o inverta qualsiasi malattia.
Per diverse malattie discusse in questa sede, i dati disponibili più forti sono ancora di natura preclinica o provengono da studi di fase precoce, mentre le prove cliniche dirette relative al trattamento rimangono limitate o inesistenti. L'aumento dei livelli di NAD+ nel sangue o nel cervello non deve essere automaticamente equiparato a un beneficio clinico solo perché viene modificata una specifica via biologica. Le persone affette da cancro, con una storia personale o familiare di tumori, malattie neurologiche, disturbi psichiatrici, malattie renali, disturbi da uso di sostanze, malattie endocrine o altri gravi problemi di salute dovrebbero discutere gli integratori e gli interventi legati al NAD+ con un medico adeguatamente qualificato o uno specialista competente. I prodotti legati al NAD+ non devono sostituire trattamenti oncologici, neurologici, psichiatrici, nefrologici, trattamenti per le dipendenze o altri metodi basati sull'evidenza scientifica verificata.
Riferimenti
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[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Metabolismo del NAD+ e suoi ruoli nei processi cellulari durante l'invecchiamento. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosensori e Bioelettronica, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[4] van der Velpen, V., Rosenberg, N., Maillard, V., Teav, T., Chatton, J.-Y., Gallart-Ayala, H., & Ivanisevic, J. (2021). Alterazioni specifiche del sesso nel metabolismo del NAD+ nel cervello di topi con malattia di Alzheimer 3xTg valutate mediante LC-MS mirata quantitativa. Journal of Neurochemistry, 159(2), 378–388. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
[5] Schöndorf, D. C., Ivanyuk, D., Baden, P., Sanchez-Martinez, A., De Cicco, S., Yu, C., Giunta, I., Schwarz, L. K., Di Napoli, G., Panagiotakopoulou, V., Nestel, S., Keatinge, M., Pruszak, J., Bandmann, O., Heimrich, B., Gasser, T., Whitworth, A. J., & Deleidi, M. (2018). Il precursore del NAD+ nicotinammide riboside corregge i difetti mitocondriali e la perdita neuronale in modelli iPSC e di Drosophila della malattia di Parkinson. Cell Reports, 23(10), 2976–2988. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.009
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Metabolismo cellulare, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identification of genetic variations in the NAD-related pathways for patients with major depressive disorder: A case-control study in Taiwan. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622
[8] Cheung, N. (2026). Posttraumatic stress disorder (PTSD) NAD/sirtuin deficiency and SARM1-mediated synaptic vulnerability: Evidence for accelerated brain aging subtypes. Cureus, 18(6), e110755. https://doi.org/10.7759/cureus.110755
[9] Liu, X., Liu, S., Zhang, B., Luo, D., Huang, S., Wang, F., Zheng, L., Lu, J., Chen, J., & Li, S. (2021). La formula Jian-Pi-Yi-Shen allevia la malattia renale cronica in due modelli di ratti modulando il percorso della dinamica mitocondriale QPRT/NAD+/SIRT3. Medicina complementare e alternativa basata sulle prove di efficacia, 2021, 6625345. https://doi.org/10.1155/2021/6625345