Výskum NAD+ zahŕňa mimoriadne široký okruh chorôb a porúch vrátane neurodegeneratívnych ochorení, metabolizmu nádorov, poškodenia obličiek, porúch nálady a výskumu závislostí.
V tomto článku rozoberáme publikované štúdie osobitne pre jednotlivé ochorenia. Vysvetľujeme, kde sú dôkazy pomerne silné, kde zostávajú predbežné a kde prakticky chýbajú relevantné klinické údaje.
Žiadnu z nasledujúcich sekcií by ste nemali interpretovať ako odporúčanie na liečbu konkrétneho ochorenia. Cieľom je predstaviť aktuálny obraz výskumu, a nie diagnostikovať, predchádzať alebo liečiť choroby.
Čo spôsobuje NAD+ – rakovinu alebo jej predchádza? Čo na to hovoria výskumy
Vzťah medzi NAD+ a rakovinou je zložitý. Súčasné dôkazy neumožňujú jednoduchý záver, že NAD+ rakovinu spôsobuje alebo jej predchádza.
Biologický účinok sa zdá byť silne závislý od kontextu, vrátane typu tkaniva, podtypu nádoru, metabolického stavu a toho, či sú skúmané bunky zdravé alebo už malígne.
Mechanistický zdroj obáv
Nádorové bunky, podobne ako iné rýchlo sa delivé bunky, potrebujú veľké množstvo energie a materiálov nevyhnutných na syntézu nových štruktúr.
Pri mnohých typoch nádorov sa pozorovala zvýšená aktivita metabolizmu NAD+, najmä dráhy záchrany závislej od enzýmu NAMPT, čo môže podporovať proliferáciu a prežitie nádorových buniek. [1,2]
Toto je jeden z dôvodov, prečo sa inhibítory NAMPT skúmajú ako potenciálne protirakovinové lieky.
Základná koncepcia spočíva v obmedzení schopnosti nádorových buniek regenerovať NAD+, čo potenciálne môže znížiť dostupnosť metabolických zdrojov potrebných pre ich ďalší rast.
To však neznamená, že NAD+ sám o sebe je karcinogénna látka pre zdravé bunky.
Výskum skôr ukazuje, že už existujúce rakovinové bunky môžu využívať metabolizmus NAD+ na uspokojenie svojich mimoriadne vysokých metabolických potrieb.
Konkrétny výskum budiaci obavy
V jednej predklinickej štúdii sa použila bioluminiscenčná zobrazovacia sonda na sledovanie nikotínamidribozidu, teda NR, v myšacom modeli trojnegatívneho karcinómu prsníka. [3]
Výskumníci zaznamenali, že suplementácia NR bola v tomto konkrétnom modeli spojená s vyšším výskytom nádorov a väčším počtom metastáz do mozgu.
Toto je dôležité pozorovanie, pretože vyvoláva otázky o tom, či suplementácia prekurzormi NAD+ môže za určitých podmienok ovplyvniť biológiu už existujúceho nádoru.
Tento výsledok nám tiež pripomína, že dostupnosť lieku bez predpisu by sa nemala stotožňovať s bezpečnosťou v každej klinickej situácii.
Rozsah tohto výskumu však treba interpretovať opatrne.
Išlo o jeden zvierací model týkajúci sa konkrétneho podtypu rakoviny. Výsledok sa nepotvrdil v kontrolovaných klinických štúdiách u ľudí.
Druhá stránka výskumu
Výskum rakoviny zahŕňa aj opačný smer.
Niektoré tumory sa zdajú byť citlivé na nedostatok NAD+, preto vedci skúmajú stratégie narúšajúce jeho syntézu ako potenciálny protinádorový prístup. [1,2]
Zároveň zdravé bunky potrebujú NAD+ pre procesy spojené s opravou DNA.
Adekvátna dostupnosť NAD+ môže podporovať enzýmy reagujúce na poškodenie DNA, čo v zdravých bunkách môže pomáhať pri udržiavaní stability genómu.
Z tohto dôvodu sa vzťah medzi NAD+ a rakovinou nedá zhrnúť do vyhlásenia „viac NAD+ je dobré” alebo „viac NAD+ je zlé”.
Ten istý metabolický trakt môže mať iný význam v zdravej bunke, stresovanej bunke alebo v už existujúcej nádorovej bunke.
Najdôležitejší záver
Na otázku, či NAD+ spôsobuje rakovinu, neexistuje jednoduchá, jednosmerná odpoveď.
Všeobecné štúdie ukazujú, že metabolizmus NAD+ úzka súvisí s prežívaním a proliferáciou nádorových buniek, pričom najmenej jedna štúdia na zvieratách poukazuje na možné riziko spojené so suplementáciou NR v konkrétnom modeli metastatického rakoviny prsníka. [1–3]
Zároveň NAD+ podporuje správne bunkové procesy, vrátane opravy DNA.
Pre osoby s osobnou alebo rodinnou anamnézou rakoviny ide teda o individuálnejšiu otázku hodnotenia rizika než o bežný problém spojený s wellness suplementáciou.
V takejto situácii je vhodnejšia konzultácia s ankológom alebo iným vhodne kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom než spoliehanie sa na všeobecné štúdie o doplnkoch stravy.
NAD+ a Alzheimerova choroba: čo sa aktuálne skúma?
Výskum Alzheimerovej choroby analyzuje NAD+ z niekoľkých rôznych perspektív.
Veľká časť záujmu vyplýva z pozorovania, že metabolizmus NAD+ sa s vekom mení a môže súvisieť s mitochondriálnou dysfunkciou, neurozápalom a metabolickými poruchami pozorovanými pri Alzheimerovej chorobe.
Štúdie na myších modeloch
V jednej štúdii sa použil transgénny myší model 3xTg Alzheimerovej choroby na analýzu metabolizmu súvisiaceho s NAD+ v mozgovom tkanive. [4]
Vedci zistili rozdiely závislé od pohlavia v dráhe tryptofán-kynurenín, ktorá sa podieľa na de novo syntéze NAD+, ako aj zmeny v metabolitoch záchrannej dráhy.
Hladina nikotínamid mononukleotidu, teda NMN, bola výrazne nižšia u samcov aj samíc myší s modelom Alzheimerovej choroby v porovnaní so zdravými kontrolnými zvieratami. [4]
Tento druh mechanistického výskumu je dôležitý, pretože ukazuje, že poruchy metabolizmu NAD+ možno v modeloch Alzheimerovej choroby skutočne merať.
Taktiež poukazujú na to, že pohlavie môže ovplyvniť tieto metabolické zmeny, čo môže byť dôležité pri navrhovaní budúcich klinických štúdií.
Výskum u ľudí s miernymi kognitívnymi poruchami
Niektoré výskumy u ľudí sa zameriavajú na miernu kognitívnu poruchu, teda MCI, pretože tento stav sa často skúma ako potenciálne skoršie štádium predchádzajúce vzniku Alzheimerovej choroby.
Výskum s použitím prekurzorov NAD+ v tejto skupine priniesol zmiešané výsledky.
Kľúčovým pozorovaním je, že vedcom sa niekedy podarilo zvýšiť hladiny biomarkerov súvisiacich s NAD+ v krvi alebo v mozgu bez súčasného zlepšenia kognitívnych funkcií.
Toto je dôležitý, sa opakujúci vzorec.
Zmena biochemického cieľa automaticky neznamená zlepšenie pamäte, exekutívnych funkcií ani iných klinických výsledkov.
Inými slovami, vyššia hladina NAD+ nemusí nutne znamenat lepšie kognitívne funkcie.
Čo z toho vyplýva?
Výskum NAD+ pri Alzheimerovej chorobe je zatiaľ v pomerne počiatočnom štádiu.
Väčšina dôkazov má mechanistický alebo predklinický charakter alebo pochádza z malých štúdií na ľuďoch, a nie z rozsiahlych štúdií potvrdzujúcich účinnosť.
Nevykonalo sa žiadne veľké, definitívne klinické hodnotenie, ktoré by preukázalo, že prekurzory NAD+ účinne liečia alebo prevencujú Alzheimerovu chorobu.
Všeobecné údaje oprávňujú na ďalší výskum, ale zatiaľ neumožňujú robiť klinické závery.
NAD+ a Parkinsonova choroba
Medzi neurodegeneratívnymi ochoreniami má Parkinsonova choroba jednu z najrozvinutejších databáz výskumu u ľudí týkajúceho sa prekurzorov NAD+.
Jedným z dôvodov je silná spojitosť mitochondriálnej dysfunkcie s biológiou Parkinsonovej choroby a centrálna úloha NAD+ v energetickom metabolizme mitochondrií.
Bunkrové a zvieracie štúdie
Laboratórne výskumy využívajúce kmeňové bunky pochádzajúce od pacientov a modely včely ovocnej s genetickou formou Parkinsonovej choroby spojenej s génom GBA analyzovali účinok nikotínamid ribozidu. [5]
V týchto modeloch NR zlepšoval niektoré mitochondriálne poruchy a znižoval úbytok neurónov.
V štúdiách na octomilkách sa pozorovalo aj/tiež ochrana pred vekom podmieneným úbytkom dopaminergných neurónov a zhoršením motorických funkcií. [5]
Tieto predklinické výsledky pomohli odôvodniť prechod na klinické štúdie u ľudí.
Klinické skúšanie I. fázy NADPARK
Randomizované, dvojito zaslepené klinické hodnocení fázy I s názvom NADPARK hodnotilo perorálny ribozyd nikotínamidu u osôb s Parkinsonovou chorobou. [6]
Cieľom výskumu bolo predovšetkým zodpovedať niekoľko základných otázok počiatočnej fázy.
Vedci chceli zistiť, či je NR bezpečný, či dokáže zvýšiť hladinu NAD+ v mózgu, a nielen v krvi, a či možno zaznamenať merateľné zmeny v mozgovom metabolizme.
V štúdii sa zistilo, že NR bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný a zvyšoval hladinu NAD+ v mozgu. [6]
Zaznamenalo sa tiež mierne klinické zlepšenie a zmeny v markeroch mozgomiechového moku súvisiacich s patológiou Parkinsonovej choroby a zápalom.
Išlo však o štúdiu I. fázy.
Jeho hlavným cieľom bolo posúdenie bezpečnosti a potvrdenie biologického mechanizmu účinku, a nie preukázanie definitívnej klinickej účinnosti.
Autori zdôraznili potrebu väčších a dlhších placebom kontrolovaných štúdií, ktoré by boli špeciálne navrhnuté na hodnotenie klinických výsledkov.
Dôležité upozornenie z iných mechanistických štúdií
Nie všetky výskumy týkajúce sa NAD+ a Parkinsonovej choroby poskytujú jednoznačne pozitívny obraz.
Samostatné mechanistické štúdie ukázali, že samotná obnova regenerácie NAD+ v mitochondriách nemusí napraviť dysfunkciu dopaminergných neurónov, ak primárny problém spočíva v komplexe I mitochondriálneho dýchacieho reťazca.
Naznačuje to, že význam má konkrétny druh bioenergetického defektu.
Obnovenie NAD+ automaticky neopravuje všetky mitochondriálne poruchy podieľajúce sa na neurodegenerácii pri Parkinsonovej chorobe.
Najdôležitejší záver
Parkinsonova choroba má v súčasnosti jedny z najsľubnejších počiatočných údajov týkajúcich sa NAD+ u ľudí medzi tu pretriasanými ochoreniami.
Okrem toho sú výskumy stále v počiatočnom štádiu.
Dostupné údaje silnejšie podporujú bezpečnosť a potvrdenie mechanizmu ako preukázanú terapeutickú účinnosť.
Mechanistické štúdie tiež naznačujú, že samotné dopĺňanie NAD+ nemusí stačiť na ovplyvnenie všetkých procesov zapojených do neurodegenerácie pri Parkinsonovej chorobe.
NAD+, ADHD a kognitívne funkcie: existuje reálna súvislosť?
V tejto oblasti sú dôkazy mimoriadne obmedzené.
Neexistujú takmer žiadne špecifické klinické štúdie na ľuďoch, ktoré by preukazovali, že NAD+ alebo suplementácia prekurzormi NAD+ lieči ADHD.
To stavia ADHD do úplne inej dôkazovej kategórie ako Alzheimerovu alebo Parkinsonovu chorobu, pre ktoré existujú aspoň vyšetrenia špecifické pre dané ochorenie.
Ako vyzerá biologicky uveriteľná, ale netestovaná hypotéza?
NAD+ zohráva dobre známe úlohy v bunkovom energetickom metabolizme a fungovaní mitochondrií.
Keďže časť výskumu ADHD analyzuje metabolické a mitochondriálne faktory a dopamin zohráva kľúčovú úlohu v biológii ADHD, niekedy sa objavujú špekulácie o možnej súvislosti s NAD+.
Zobrazovacie vyšetrenia tiež ukazujú, že hladinu NAD+ v ľudskom mozgu možno merať neinvazívne a že sa môže s vekom znižovať.
Potvrdzuje to, že hladina NAD+ v mozgu je skutočnou biologickou premennou.
To sa však neprejavilo v žiadnych významných klinických štúdiách týkajúcich sa suplementácie NAD+ pri ADHD.
Čo to znamená v praxi?
V súčasnosti nemajú tvrdenia, že suplementácia NAD+ zlepšuje príznaky ADHD, oporu v špecializovaných klinických údajoch.
Takéto tvrdenia sa zakladajú na všeobecnej mechanistickej dôveryhodnosti, a nie na výskume vykonanom u ľudí s ADHD.
Toto rozlíšenie je kľúčové.
Biologicky pravdepodobný mechanizmus nie je to isté ako preukázaná klinická účinnosť.
V súčasnej etape sa NAD+ a ADHD musia vnímať ako otvorená a do veľkej miery nepreskúmaná výskumná otázka, a nie ako ustálené alebo čo i len dobre podložené použitie.
NAD+ a úzkosť a depresia: aktuálny stav výskumu
Priame klinické dôkazy týkajúce sa prekurzorov NAD+ ako liečby úzkosti alebo depresie sú takisto obmedzené.
Existuje však viac genetických a mechanistických štúdií spájajúcich metabolizmus súvisiaci s NAD+ s poruchami nálady než v prípade ADHD.
Treba ich však interpretovať opatrne.
Genetické vyšetrenia
Jedna štúdia využívajúca údaje z databázy Taiwan Biobank skúmala, či genetické varianty v metabolických dráhach súvisiacich s NAD+ sú spojené s rizikom veľkej depresie. [7]
Vedci sa zameriavali predovšetkým na kynurenínovú dráhu a metabolizmus nikotinátu.
V skúmanej taiwanskej klinicko-kontrolnej populácii bolo niekoľko genetických variantov v týchto dráhach spojených s rizikom depresie. [7]
Môže to naznačovať, že dedičné rozdiely v metabolizme súvisiacom s NAD+ môžu u niektorých ľudí ovplyvňovať náchylnosť na depresiu.
Išlo však o štúdiu genetickej asociácie.
Nezisťovalo, či užívanie NMN, NR, NAD+ alebo iného prekurzora zmierňuje príznaky depresie.
Výskum traumy a stresu
Samostatný rozsiahly genetický výskum analyzoval možné súvislosti medzi úzkostnými poruchami, PTSD, zrýchleným biologickým starnutím, metabolizmom NAD+ a sirtuínovými dráhami. [8]
V prípade PTSD bol opísaný navrhovaný biologický vzorec zahŕňajúci metabolizmus NAD+ a mitochondriálnu sirtuínu SIRT3.
Štúdie opísali aj určitý vzorec náchylnosti nervových vlákien.
Autor však tieto navrhované podtypy charakterizoval ako hypotézy vyžadujúce ďalšie overenie.
Nie sú to stanovené klinické kategórie a nemali by slúžiť ako základ na stanovenie diagnózy ani na terapeutické rozhodnutia.
Čo ešte chýba?
Neexistuje žiadna publikovaná, randomizovaná, placebom kontrolovaná klinická štúdia, v ktorej by sa prekúrzor NAD+ testoval špecificky na liečbu úzkosti alebo depresie ako primárneho cieľového ukazovateľa.
Dôležitú úlohu tu zohráva kynurenínová dráha, pretože sa podieľa tak na syntéze NAD+, ako aj na tvorbe niekoľkých neuroaktívnych metabolitov, ktoré sa nezávisle skúmajú v psychiatrii.
To čiastočne vysvetľuje, prečo sa metabolizmus NAD+ a poruchy nastrojov v odbornej literatúre často spájajú.
To však nedokazuje, že zvyšovanie hladiny NAD+ lieči úzkosť alebo depresiu.
Najdôležitejší záver
Existujú reálne genetické a mechanistické údaje naznačujące, že dráhy súvisiace s NAD+ sa pretínajú s biológiou depresie, stresu a posttraumatickej stresovej poruchy. [7,8]
To sa však zatiaľ neprejavilo v klinických štúdiách, ktoré by ukázali, že suplementácia NAD+ zlepšuje príznaky úzkosti alebo depresie.
Osoby s týmito poruchami by mali liečbu založiť na overených metódach a spolupráci s kvalifikovanými odborníkmi na duševné zdravie namiesto toho, aby nahrádzali uznané terapie doplnkami súvisiacimi s NAD+.
Ďalšie skúmané oblasti: ochorenia obličiek, závislosti a Cushingova choroba
Choroby obličiek
Choroby obličiek sú jednou z lepšie rozvinutých oblastí výskumu NAD+ mimo neurodegenerácie.
V mnohých experimentálnych štúdiách sa pokles NAD+ v obličkovom tkanive spájal s akútnym poškodením obličiek.
V rôznych zvieracích modeloch sa ochranný účinok pozoroval aj pri obnovení alebo zachovaní metabolizmu NAD+.
Jedna štúdia analyzovala tradičnú čínsku bylinnú formu v dvoch potkaních modeloch chronického ochorenia obličiek. [9]
Zásah súvisel so znížením poškodenia obličiek a so zmenami v dráhe zahŕňajúcej QPRT, NAD+ a mitochondriálny enzým SIRT3.
Výskumníci zaznamenali aj zlepšenie rovnováhy medzi delením a fúziou mitochodrií, ktorá bola narušená v modeloch chronického ochorenia obličiek. [9]
Zapadá to do širšieho smeru nefrologického výskumu.
Ochrana alebo obnovenie metabolizmu NAD+ je aktívnou a potenciálne dôležitou oblasťou predklinického výskumu.
Náhodné štúdie na ľuďoch týkajúce sa prekursorov NAD+ ako liečby ochoreniat obličiek však zostávajú oveľa obmedzenejšie ako údaje zvierat.
Závislosti
Intravenózne NAD+ sa už mnoho rokov propaguje ako metóda, ktorá má znižovať abstinenčné príznaky a podporovať zotavovanie sa zo závislosti od alkoholu, opioidov a iných látok.
Takéto komercyjne využitie sa objavilo pred nedávnym nárastom záujmu o výskum NR a NMN.
Opiera sa hlavne o staršie klinické hlásenia, a nie o moderné randomizované kontrolované štúdie s placebom, aké sa očakávajú pri potvrdení účinnosti liečby.
Nebol stanovený žiadny solídny základ súčasných, recenzovaných randomizovaných štúdií, ktoré by preukázali, že intravenózne NAD+ je účinnou liečbou závislostí alebo abstinenčných príznakov.
Toto je oblasť, v ktorej sa rozdiel medzi marketingom a kontrolovanými klinickými dôkazmi zdá byť obzvlášť veľký.
Osoby zvažujúce NAD+ na liečbu závislosti by mali pamätať na to, že už existujú dobre preskúmané a účinné metódy liečby porúch spojených s užívaním substancií.
Terapeutické rozhodnutia by sa preto mali konzultovať so špecialistom na liečbu závislostí, namiesto toho, aby sa spoliehali na reklamné materiály kliník.
Cushingova choroba
Cielený výskum vzťahu medzi NAD+ alebo jeho prekurzormi a Cushingovou chorobou sa zdá byť mimoriadne obmedzený.
Cushingova choroba súvisí s nadmernou produkciou kortizolu, zvyčajne v dôsledku nádoru hypofýzy.
Nezistila sa žiadna rozsiahla databáza výskumov na ľuďoch alebo zvieratách, ktorá by preukazovala, že doplnenie NAD+ má pri tejto chorobe stanovenú úlohu.
Zdá sa, že ide skutočne o málo preskúmanú problematiku a nie o dobre rozvinutý odbor, o ktorom sa len jednoducho málo hovorí.
Ak sa objavia tvrdenia, že NAD+ dokáže vyliečiť Cushingovu chorobu, správnym prístupom je požiadať o konkrétne vedecké dôkazy.
V súčasnosti sa nezdá, že by pre takéto použitie existovala etablovaná základňa klinického výskumu.
Obmedzenia súčasných dôkazov
Veľká časť výskumu týkajúceho sa NAD+ v kontexte konkrétnych ochorení pochádza z bunkových kultúr a zvieracích modelov.
Týka sa to najmä rakoviny, Alzheimerovej choroby a ochorení obličiek, kde je mechanistická literatúra oveľa rozsiahlejšia ako klinické údaje týkajúce sa ľudí. [1,3,4,9]
Tam, kde existujú výskumy na ľuďoch, často ide o štúdie I. fázy, malé pilotné štúdie alebo prieskumné projekty, a nie o veľké štúdie potvrdzujúce účinnosť.
Ďalším opakujúcim sa obmedzením je rozdiel medzi zmenou biomarkera a skutočným klinickým prínosom.
Niekoľko štúdií na ľuďoch ukázalo, že prekurzory NAD+ môžu zvyšovať hladinu NAD+ v krvi alebo v mozgu bez štatisticky významného zlepšenia hodnoteného klinického výsledku.
Toto je jeden z najdôležitejších vzorcov pozorovaných v tejto oblasti.
Neexistujú žiadne špecifické klinické štúdie potvrdzujúce použitie NAD+ alebo jeho prekursorov pri ADHD.
V prípade úzkosti a depresie majú súčasné údaje prevažne genetický alebo mechanistický charakter, a nie intervenčný.
Varovanie týkajúce sa rakoviny, o ktorom sa píše v tomto článku, pochádza z jedného konkrétneho zvieracieho modelu a nebolo potvrdené u ľudí.
Zároveň širšia onkologická literatúra ukazuje, že metabolizmus NAD+ môže zohrávať rôzne úlohy v závislosti od typu nádoru, tkaniva a bunkového kontextu.
Neexistujú ani žiadne solídne súčasné randomizované kontrolované štúdie potvrdzujúce NAD+ ako liečbu závislostí.
Podobne sa nezistila žiadna významná databáza výskumov naznačujúca špecifickú terapeutickú úlohu NAD+ pri Cushingovej chorobe.
Zrieknutie sa zodpovednosti
Tento článok má výlučne vzdelávací a vedecko-informačný charakter. Nepredstavuje lekársku pomoc, diagnózu, pokyny týkajúce sa liečby, pokyny na dávkovanie ani odporúčania na použitie NAD+, NMN, NR alebo iných zlúčenín súvisiacich s NAD+ v prípade rakoviny, Alzheimerovej choroby, Parkinsonovej choroby, ADHD, úzkosti, depresie, ochorení obličiek, závislostí, Cushingovej choroby ani iných ochorení.
Výskum NAD+ zahŕňa dobre známe biochemické mechanizmy, ako aj výsledky bunečných, zvieracích, genetických a klinických štúdií s veľmi rôznou úrovňou hodnovernosti. Zmeny v metabolizme NAD+, mitochondriálnej funkcii, signalizácii sirtuínov, oprave DNA alebo iných bunečných dráhach by sa nemali interpretovať ako dôkaz, že zvyšovanie NAD+ zabraňuje, lieči, spomaľuje alebo zvráti akékoľvek ochorenie.
V prípade viacerých tu pretriasaných ochorení majú najsilnijšie dostupné údaje stále predklinický charakter alebo pochádzajú z ideovo skorých fáz výskumu, zatiaľ čo priame klinické dôkazy týkajúce sa liečby zostávajú obmedzené alebo neexistujú. Zvýšenie hladiny NAD+ v krvi alebo v mozgu by sa nemalo automaticky spájať s klinickým prínosom len preto, že sa mení určitá biologická dráha. Osoby s onkologickým ochorením, osobnou alebo rodinnou anamnézou rakoviny, neurologickými ochoreniami, psychickými poruchami, ochoreniami obličiek, poruchami súvisiacimi s užívaním návykových látok, endokrinologickými ochoreniami alebo inými závažnými zdravotnými problémami by mali konzultovať doplnky výživy a intervencie súvisiace s NAD+ s vhodne kvalifikovaným lekárom alebo príslušným špecialistom. Produkty súvisiace s NAD+ by nemali nahrádzať overenú onkologickú, neurologickú, psychiatrickú, nefrologickú liečbu, liečbu závislostí ani iné metódy založené na dôkazoch.
Odkazy
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). Medziprodukty NAD+: Biológia a terapeutický potenciál NMN a NR. Bunkový metabolizmus, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Metabolizmus NAD+ a jeho úlohy v bunkových procesoch počas starnutia. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosenzory a bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[4] van der Velpen, V., Rosenberg, N., Maillard, V., Teav, T., Chatton, J.-Y., Gallart-Ayala, H., & Ivanisevic, J. (2021). Sex-specific alterations in NAD+ metabolism in 3xTg Alzheimer’s disease mouse brain assessed by quantitative targeted LC-MS. Journal of Neurochemistry, 159(2), 378–388. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
[5] Schöndorf, D. C., Ivanyuk, D., Baden, P., Sanchez-Martinez, A., De Cicco, S., Yu, C., Giunta, I., Schwarz, L. K., Di Napoli, G., Panagiotakopoulou, V., Nestel, S., Keatinge, M., Pruszak, J., Bandmann, O., Heimrich, B., Gasser, T., Whitworth, A. J., & Deleidi, M. (2018). Prekurzor NAD+ nikotínamid ribozid zachraňuje mitochondriálne defekty a stratu neurónov v modeloch Parkinsonovej choroby na iPSC a muškách. Cell Reports, 23(10), 2976–2988. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.009
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Bunkový metabolizmus, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identifikácia genetických variácií v dráhach súvisiacich s NAD u pacientov s veľkou depresívnou poruchou: Prípadová štúdia (case-control) na Taiwane. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622
[8] Cheung, N. (2026). Posttraumatická stresová porucha (PTSD), deficit NAD/sirtuínov a synaptická zraniteľnosť sprostredkovaná SARM1: Dôkaz pre subtypy urýchleného starnutia mozgu. Cureus, 18(6), e110755. https://doi.org/10.7759/cureus.110755
[9] Liu, X., Liu, S., Zhang, B., Luo, D., Huang, S., Wang, F., Zheng, L., Lu, J., Chen, J., & Li, S. (2021). Formula Jian-Pi-Yi-Shen zmierňuje chronické ochorenie obličiek u dvoch potkaních modelov moduláciou dráhy QPRT/NAD+/SIRT3/mitochondriálna dynamika. Vedecky podložená doplnková a alternatívna medicína, 2021, 6625345. https://doi.org/10.1155/2021/6625345