NAD+ pētījumi aptver īpaši plašu slimību un traucējumu loku, tostarp neirodeģeneratīvās slimības, audzēju metabolismu, nieru bojājumus, garastāvokļa traucējumus un atkarību pētījumus.
Šajā rakstā mēs apspriežam publicētos pētījumus atsevišķi katrai slimībai. Mēs skaidrojam, kur pierādījumi ir salīdzinoši spēcīgāki, kur tie joprojām ir provizoriski un kur būtisku klīnisko datu praktiski trūkst.
Nevienu no turpmākajām sadaļām nevajadzētu interpretēt kā ieteikumu konkrētas slimības ārstēšanai. Mērķis ir sniegt aktuālo pētījumu apskatu, nevis diagnosticēt, novērst vai ārstēt slimības.
Vai NAD+ izraisa vēzi vai to novērš? Ko patiesībā rāda pētījumi
Saistība starp NAD+ un vēzi ir sarežģīta. Pašreizējie pierādījumi neļauj izdarīt vienkāršu secinājumu, ka NAD+ izraisa vēzi vai to novērš.
Bioloģiskais efekts, šķiet, ir būtiski atkarīgs no konteksta, tostarp no audu veida, audzēja apakštipa, metaboliskā stāvokļa un tā, vai pētītās šūnas ir veselas vai jau ļaundabīgas.
Mehānisks baiļu avots
Vēža šūnas, tāpat kā citas strauji dilstošas šūnas, patērē lielu daudzumu enerģijas un materiālu, kas nepieciešami jaunu struktūru sintēzei.
Daudzu veidu audzējos ir novērota paaugstināta NAD+ metabolisma aktivitāte, īpaši no NAMPT enzīma atkarīgā rekuperācijas ceļa, kas var veicināt vēža šūnu proliferāciju un izdzīvošanu. [1,2]
Tas ir viens no iemesliem, kāpēc NAMPT inhibitori tiek pētīti kā potenciāli pretvēža medikamenti.
Pamata koncepcija ir vērsta uz to, lai ierobežotu vēža šūnu spēju reģenerēt NAD+, kas potenciāli var samazināt tālākam augšanai nepieciešamo metabolisko resursu pieejamību.
Tomēr tas nenozīmē, ka pats NAD+ ir kancerogēna viela veselām šūnām.
Pētījumi drīzāk liecina, ka jau esošās vēža šūnas var izmantot NAD+ metabolismu, lai apmierinātu savas īpaši augstās metaboliskās vajadzības.
Konkrēts pētījums, kas raisa bažas
Vienā pirmsklīniskajā pētījumā tika izmantota bioluminiscējoša attēlveidošanas zonde, lai izsekotu nikotīnamīda ribozīdu jeb NR peles trīskārši negatīva krūts vēža modelī. [3]
Pētnieki novēroja, että šajā konkrētajā modelī NR papilduzņemšana bija saistīta ar lielāku audzēja sastopamību un lielāku smadzeņu metastāžu skaitu.
Šis ir svarīgs novērojums, jo tas rada jautājumus par to, vai NAD+ prekursoru lietošana uztura bagātinātājos noteiktos apstākļos var ietekmēt jau esoša audzēja bioloģiju.
Šis rezultāts arī atgādina, ka bezrecepšu medikamenta pieejamība nav jāpielīdzina drošumam jebkurā klīniskajā situācijā.
Tomēr šī pētījuma apjoms ir jāinterpretē piesardzīgi.
Tas bija viens dzīvnieku modelis, kas attiecās uz konkrētu vēža apakštipu. Rezultāts netika apstiprināts kontrolētos klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem.
Pētījuma otra puse
Vēža pētījumi ietver arī pretējo virzienu.
Daži audzēji šķiet jutīgi pret NAD+ deficītu, tāpēc zinātnieki pēta stratēģijas, kas traucē tā sintēzi, kā iespējamu pretvēža pieeju. [1,2]
Taj pašā laikā veselām šūnām ir nepieciešams NAD+ DNS labošanas procesiem.
Pietiekama NAD+ pieejamība var atbalstīt enzīmus, kas reaģē uz DNS bojājumiem, kas veselās šūnās var palīdzēt uzturēt genoma stabilitāti.
Šī iemesla dēļ attiecības starp NAD+ un vēzi nevar novest pie apgalvojuma „vairāk NAD+ ir labi” vai „vairāk NAD+ ir slikti”.
Tas pats metaboliskais ceļš var būt ar atšķirīgu nozīmi veselā šūnā, stresam pakļautā šūnā vai jau esošā vēža šūnā.
Galvenais secinājums
Uz jautājumu, vai NAD+ izraisa vēzi, nav vienkāršas, vienvirziena atbildes.
Pašreizējie pētījumi liecina, ka NAD+ metabolisms ir cieši saistīts ar vēža šūnu izdzīvošanu un proliferāciju, un vismaz viens pētījums ar dzīvniekiem norāda uz iespējamu risku, kas saistīts ar NR piedevu lietošanu noteiktā metastātiskā krūts vēža modelī. [1–3]
Vienlaikus NAD+ atbalsta normālus šūnu procesus, tostarp DNS labošanu.
Tāpēc personām ar personīgu vai ģimenes anamnēzē esošu vēsturi par ļaundabīgu audzēju tas ir vairāk individuāls riska novērtējuma jautājums, nevis tipisks ar labsajūtas uztura bagātinātājiem saistīts jautājums.
Šādā situācijā ir piemērotāk konsultēties ar onkologu vai citu atbilstoši kvalificētu veselības aprūpes speciālistu, nevis paļauties uz vispārīgiem pētījumiem par uztura bagātinātājiem.
NAD+ un Alcheimera slimība: kas pašlaik tiek pētīts?
Alcheimera slimības pētījumos NAD+ tiek analizēts no vairākām dažādām perspektīvām.
Liela daļa intereses izriet no novērojumiem, ka NAD+ metabolisms mainās līdz ar vecumu un var būt saistīts ar mitohondriju disfunkciju, neiroiekaisumu un vielmaiņas traucējumiem, kas novēroti Alcheimera slimības gadījumā.
Pētījumi uz peles modeļiem
Vienā pētījumā tika izmantots 3xTg Alcheimera slimības transgēno peļu modelis, lai analizētu ar NAD+ saistītu metabolismu smadzeņu audos. [4]
Pētnieki konstatēja no dzimuma atkarīgas atšķirības triptofāna–kinurenīna ceļā, kas piedalās NAD+ de novo sintēzē, kā arī izmaiņas glābšanas ceļa metabolītos.
Nikotinamīda mononukleotīda jeb NMN līmenis bija nepārprotami zemāks gan Alcheimera slimības modeļa pelu tēviņiem, gan mātītēm, salīdzinot ar veseliem kontroles dzīvniekiem. [4]
Šāda veida mehānistiskie pētījumi ir svarīgi, jo tie parāda, ka NAD+ metabolisma traucējumus tiešām var izmērīt Alcheimera slimības modeļos.
Tie arī norāda, ka dzimums var ietekmēt šīs metaboliskās izmaiņas, kas var būt svarīgi, plānojot turpmākos klīniskos pētījumus.
Pētījumi ar cilvēkiem ar viegliem cognitatīviem traucējumiem
Daļa pētījumu ar cilvēkiem koncentrējas uz viegliem kognitīviem traucējumiem jeb MCI, jo šis stāvoklis bieži tiek pētīts kā potenciāli agrīns posms, kas precedē Alcheimera slimības attīstību.
Pētījumi, kuros izmantoti NAD+ prekursori šajā grupā, ir devuši pretrunīgus rezultātus.
Galvenais novērojums ir tāds, ka zinātniekiem dažreiz izdevās palielināt ar NAD+ saistīto biomarkeru līmeni asinīs vai smadzenēs bez vienlaicīgas kognitīvo funkciju uzlabošanās.
Tas ir svarīgs, atkārtojošsš patternts. / Tas ir svarīgs un atkārtojošs(-is) modelis.
Biochemiskā mērķa maiņa automātiski nenozīmē atmiņas, izpildfunkciju vai citu klīnisko rezultātu uzlabošanos.
Citiem vārdiem sakot, augstāks NAD+ līmenis ne обязательно nozīmē labākas kognitīvās funkcijas.
Kāds no tā izriet?
Pētījumi par NAD+ Alcheimera slimības gadījumā joprojām ir salīdzinoši agrīnā stadijā.
Lielākā daļa pierādījumu ir mehāniska vai preklīniska rakstura vai arī tie ir iegūti no nelieliem pētījumiem ar cilvēkiem, nevis no plašiem pētījumiem, kas apstiprina efektivitāti.
Nav veikts liels, galīgs klīniskais pētījums, kas pierādītu, ka NAD+ prekursoru lietošana efektīvi ārstē Alcheimera slimību vai novērš to.
Pašreizējie dati pamato turpmākus pētījumus, taču vēl neļauj izdarīt klīniskus secinājumus.
NAD+ un Parkinsona slimība
Neirodeģeneratīvo slimību vidū Parkinsona slimībai ir viena no attīstītākajām cilvēku pētījumu datubāzēm par NAD+ prekursoriem.
Viens no iemesliem ir spēcīgā mitohondriju disfunkcijas saistība ar Parkinsona slimības bioloģiju un NAD+ centrālā loma mitohondriju enerģijas metabolismā.
Šūnu un dzīvnieku pētījumi
Laboratorijas pētījumos, kuros izmantoja no pacientiem iegūtas cilmes šūnas un augļu mušiņu modeļus ar ģenētisku Parkinsona slimības formu, kas saistīta ar GBA gēnu, tika analizēta nikotīnamīda ribozīda iedarbība. [5]
Šajos modeļos NR uzlaboja dažus mitohondriālos traucējumus un samazināja neironu zudumu.
Pētījumos ar mušiņām tika novērota arī aizsardzība pret ar vecumu saistītu dopamīnerģisko neironu zudumu un motorisko funkciju pasliktināšanos. [5]
Šie preklīniskie rezultāti palīdzēja pamatot pāreju uz klīniskajiem pētījumiem ar cilvēkiem.
NADPARK I fāzes pētījums
Randomizēts, dubultmaskēts I fāzes klīniskais pētījums ar nosaukumu NADPARK novērtēja perorālo nikotīnamīda ribozīdu personām ar Parkinsona slimību. [6]
Pētījuma galvenais uzdevums bija atbildēt uz vairākiem būtiskiem agrīnās fāzes jautājumiem.
Zinātnieki vēlējās noskaidrot, vai NR ir drošs, vai tas var palielināt NAD+ līmeni smadzenēs, nevis tikai asinīs, un vai ir iespējams konstatēt izmērāmas izmaiņas smadzeņu metabolismā.
Pētījumā secināts, ka NR parasti tika labi panests un paaugstināja NAD+ līmeni smadzenēs. [6]
Tika novērota arī neliela klīniskā uzlabošanās, kā arī izmaiņas smadzeņu un mugurkaula šķidruma marķieros, kas saistīti ar Parkinsona slimības patoloģiju un iekaisumu.
Tomēr tas bija I fāzes pētījums.
Tā galvenais mērķis bija drošības novērtēšana un bioloģiskā darbības mehānisma apstiprināšana, nevis galīgas klīniskās efektivitātes demonstrēšana.
Autori uzsvēra nepieciešamību veikt lielākus un ilgākus placebo kontrolētus pētījumus, kas īpaši izstrādāti klīnisko rezultātu novērtēšanai.
Svarīgs atzinums no citiem mehanistiskiem pētījumiem
Ne visi pētījumi par NAD+ un Parkinsona slimību sniedz viennozīmīgi pozitīvu ainu.
Atsevišķi mehānistiskie pētījumi ir parādījuši, ka pati par sevi NAD+ reģenerācijas atjaunošana mitohondrijos var nekoriģēt dopamīnerģisko neironu darbības traucējumus, ja pamatproblēma skar mitohondriju elektronu transportes ķēdes I kompleksu.
Tas liek domāt, ka nozīme ir konkrētam bioenerģētiskā defekta veidam.
NAD+ līmeņa atjaunošana automātiski nenovērš visus mitohondriālos traucējumus, kas iesaistīti neirodeģenerācijā Parkinsona slimības gadījumā.
Galvenais secinājums
Parkinsona slimīzei šobrīd ir vieni no daudzsološākajiem agrīnajiem NAD+ datiem cilvēkiem no šeit apskatītajām slimībām.
Neraugoties uz to, pētījumi joprojām ir agrīnā stadijā.
Pieejamie dati vairāk pamato drošumu un mehānisma apstiprinājumu nekā pierādītu terapeitisko efektivitāti.
Mehāniskie pētījumi arī liecina, ka tikai NAD+ papildināšana var nepietikt, lai ietekmētu visus ar neirodeģenerāciju saistītos procesus Parkinsona slimībā.
NAD+, ADHD un kognitīvās funkcijas: vai pastāv reāla saikne?
Šajā teritorijā pierādījumi ir ārkārtīgi ierobežoti.
Gandrīz nav mērķtiecīgu klīnisko pētījumu ar cilvēkiem, kas pierādītu, ka NAD+ vai NAD+ prekursoru piedevas ārstē AUZS.
Tas nostāda ADHD pavisam citā pierādījumu kategorijā nekā Alcheimera vai Parkinsona slimību, kurām pastāv vismaz konkrētajam traucējumam specifiski izmeklējumi.
Kā izskatās bioloģiski ticicama, bet nepārbaudīta hipoteze?
NAD+ pilda labi zināmas funkcijas šūnu enerģijas metabolismā un mitohondriju darbībā.
Tā kā daļā pētījumu par ADHD tiek analizēti vielmaiņas un mitohondriālie faktori un dopamīnam ir izšķiroša nozīme ADHD bioloģijā, dažreiz parādās spekulācijas par iespējamo saistību ar NAD+.
Neatstarojošās izmeklēšanas metodes arī rāda, ka NAD+ līmeni cilvēka smadzenēs var mērīt neinvazīvi un ka tas var samazināties līdz ar vecumu.
Tas apstiprina, ka NAD+ līmenis smadzenēs ir reāls bioloģisks mainīgais.
Tomēr tas neatspoguļojās nozīmīgos klīniskajos pētījumos par NAD+ uztura bagātināšanu ADHD gadījumā.
Ko tas nozīmē praksē?
Pašlaik apgalvojumiem, ka NAD+ uztura bagātināšana mazina ADHD simptomus, nav pamatojuma ar specifiskiem klīniskajiem datiem.
Šādi apgalvojumi balstās uz vispārēju mehānisku ticamību, nevis uz pētījumiem ar personām, kurām ir ADHD.
Šī nošķirtība ir izšķiroša.
Bioloģiski ticams mehānisms nav tas pats, kas pierādīta klīniskā efektivitāte.
Šajā posmā NAD+ un ADHD būtu jāuztver kā atvērts un lielā mērā neizpētīts pētniecības jautājums, nevis kā nostiprināts vai pat labi apstiprināts lietojums.
NAD+ un trauksme un depresija: pašreizējais pētījumu stāvoklis
Tieši klīniskie pierādījumi par NAD+ prekursoriem kā trauksmes vai depresijas ārstēšanas metodi arī ir ierobežoti.
Tomēr pastāv vairāk ģenētisku un mehānisku pētījumu, kas saista ar NAD+ saistīto metabolismu ar garastāvojuma traucējumiem, nekā ADHD gadījumā.
Tomēr tās vajadzētu interpretēt piesardzīgi.
Ģenētiskie izmeklējumi
Vienā pētījumā, kurā izmantoti Taivānas biobankas dati, tika analizēts, vai ģenētiskie varianti ar NAD+ saistītos vielmaiņas ceļos ir saistīti ar smagas depresijas risku. [7]
Zinātnieki koncentrējās galvenokārt uz kynurenīna ceļu un nikotināta metabolismu.
Pētītajā Taivānas gadījumu-kontroles populācijā vairāki ģenētiskie varianti šajos ceļos bija saistīti ar depresijas risku. [7]
Tas var liecināt, ka iedzimtas atšķirības ar NAD+ saistītajā vielmaiņā var ietekmēt dažu cilvēku uzņēmību pret depresiju.
Tomēr tas bija ģenētisko asociāciju pētījums.
Tas nepārbaudīja, vai NMN, NR, NAD+ vai cita prekursora lietošana mazina depresijas simptomus.
Traumas un stresa pētījumi
Atsevišķi plaša mēroga ģenētiskie pētījumi analizēja iespējamās saiknes starp trauksmes traucējumiem, PTSS, paātrinātu bioloģisko novecošanu, NAD+ metabolismu un sirtuīnu ceļiem. [8]
PTSD gadījumā ir aprakstīts piedāvātais bioloģiskais modelis, kas ietver NAD+ metabolismu un mitohondriālo sirtuīnu SIRT3.
Pētījumos tika aprakstīts arī noteikts nervu šķiedru jutības modelis.
Tomēr autors šos piedāvātos apakštipus raksturoja kā hipotēzes, kurām nepieciešama turpmāka pārbaude.
Tās nav noteiktas klīniskas kategorijas, un tās nedrīkst kalpot par pamatu diagnozes noteikšanai vai ārstēšanas lēmumu pieņemšanai.
Kas vēl trūkst?
Nav publicēta neviena randomised un placebo kontrolēta klīniskā pētījuma, kurā NAD+ prekursors tiktu testēts tieši trauksmes vai depresijas ārstēšanai kā galvenajam mērķa kritērijam.
Šeit nozīmīga loma ir kinurēnīna ceļam, jo tas piedalās gan NAD+ sintēzē, gan vairāku neiroaktīvu metabolītu veidošanā, kurus psihiatrijā pēta atsevišķi.
Tas daļēji izskaidro, kāpēc zinātniskajā literatūrā NAD+ vielmaiņa un garastāvokļa traucējumi tiek minēti vienā kontekstā.
Tomēr tas neliecina, ka NAD+ līmeņa paaugstināšana ārstē trauksmi vai depresiju.
Galvenais secinājums
Pastāv reāli ģenētiskie un mehāniskie dati, kas liecina, ka ar NAD+ saistītie ceļi krustojas ar depresijas, stresa un pēctraumatiskā stresa traucējumu bioloģiju. [7,8]
Tomēr līdz šim tas nav atspoguļojies klīniskajos pētījumos, kas parādītu, ka NAD+ papilduzņemšana uzlabo trauksmes vai depresijas simptomus.
Cilvēkiem ar šiem traucējumiem ārstēšanā būtu jābalstās uz pārbaudītām metodēm un sadarbību ar kvalificētiem garīgās veselības speciālistiem, nevis jāaizstāj atzītās terapijas ar NAD+ saistītu uztura bagātinātāju lietošanu.
Citas pētītās jomas: nieru slimības, atkarības un Kušinga slimība
Nieru slimības
Nieru slimības ir viena no labāk attīstītajām NAD+ pētniecības jomām ārpus neirodeģenerācijas.
Daudzos eksperimentālos pētījumos NAD+ līmeņa samazināšanās nieru audos ir saistīta ar akūtu nieru bojājumu.
Dažādos dzīvnieku modeļos aizsargājoša iedarbība tika novērota arī NAD+ metabolisma atjaunošanas vai uzturēšanas gadījumā.
Vienā pētījumā tika analizēta tradicionālā ķīniešu zāļu formula divos hroniskas nieru slimības modeļos ar žurkām. [9]
Iejaukšanās bija saistīta ar nieru bojājuma samazināšanos un izmaiņām ceļā, kas ietver QPRT, NAD+ un mitohondriālo enzīmu SIRT3.
Pētnieki arī novēroja, ka ir uzlabojies līdzsvars starp mitohondriju dalīšanos un saplūšanu, kas bija traucēts hroniskas nieru slimības modeļos. [9]
Tas iekļaujas plašākā nefroloģisko pētījumu virzienā.
NAD+ metabolisma aizsardzība vai atjaunošana ir aktīva un potenciāli nozīmīga pirmsklīnisko pētījumu joma.
Tomēr randomizēti pētījumi ar cilvēkiem par NAD+ prekursoriem kā nieru slimību terapiju joprojām ir daudz ierobežotāki nekā dati, kas iegūti ar dzīvniekiem.
Atkarības
NAD+ intravenozā ievadīšana jau daudzus gadus tiek reklamēta kā metode, kas samazina abstinences simptomus un veicina atbrīvošanos no atkarības no alkohola, opiātiem un citām vielām.
Šāds komercializācijas veids parādījās pirms nesenā intereses pieauguma par NR un NMN pētniecību.
Tas galvenokārt balstās uz senākiem klīniskajiem ziņojumiem, nevis uz mūsdienīgiem randomizētiem, ar placebo kontrolētiem pētījumiem, kādus parasti sagaida, lai apstiprinātu ārstēšanas efektivitāti.
Nav izveidota pietiekama mūsdienu recenzētu randomizētu pētījumu bāze, kas pierādītu, ka intravenozs NAD+ ir efektīvs atkarības vai abstinences simptomu ārstēšanas līdzeklis.
Šī ir joma, kurā atšķirība starp mārketingu un kontrolētiem klīniskajiem pierādījumiem šķiet īpaši liela.
Personām, kuras apsver NAD+ lietošanu atkarības ārstēšanā, jāpatur prātā, ka jau pastāv labi izpētītas un efektīvas ar vielu lietošanu saistītu traucējumu ārstēšanas metodes.
Tāpēc terapeitiskie lēmumi būtu jāapspriež ar atkarību medicīnas speciālistu, nevis jābalsta uz klīniku reklamēšanas materiāliem.
Kušinga slimība
Mērķtiecīgi pētījumi par NAD+ vai tā prekursoru saistību ar Kušinga slimību šķiet ārkārtīgi ierobežoti.
Kušinga slimība ir saistīta ar pārmērīgu kortizola veidošanos, parasti hipofīzes audzēja dēļ.
Nav identificēta plaša pētījumu bāze ar cilvēkiem vai dzīvniekiem, kas parādītu, ka NAD+ papildināšanai ir noteikta loma šajā slimībā.
Šķiet, ka tas patiešām ir nepietiekami izpētīts jautājums, nevis labi attīstīta joma, par kuru vienkārši reti runā.
Ja tiek izteikti apgalvojumi, ka NAD+ var ārstēt Kušinga slimību, pareizā rīcība ir lūgt sniegt konkrētus zinātniskus pierādījumus.
Pašlaik nešķiet, ka šādai lietošanai būtu izveidota stabila klīnisko pētījumu bāze.
Ierobežojumi pašreizējiem pierādījumiem
Ievērojama daļa pētījumu par NAD+ saistībā ar konkrētām slimībām ir veikti, izmantojot šūnu kultūras un dzīvnieku modeļus.
Tas īpaši attiecas uz vēzi, Alcheimera slimību un nieru slimībām, kur mehānistiskā literatūra ir daudz apjomīgāka nekā klīniskie dati par cilvēkiem. [1,3,4,9]
Vietās, kur pastāv pētījumi ar cilvēkiem, tie bieži ir I fāzes pētījumi, nelieli izmēģinājuma pētījumi vai pētnieciskie projekti, nevis liela mēroga pētījumi, kas apstiprina efektivitāti.
Vēl viens atkārtojošies ierobežojums ir atšķirība starp biomarkera izmaiņām un faktisku klīnisko ieguvumu.
Vairākos pētījumos ar cilvēkiem ir pierādīts, că NAD+ prekursoru lietošana var paaugstināt NAD+ līmeni asinīs vai smadzenēs, taču netiek novērots statistiski nozīmīgs klīniskā iznākuma uzlabojums.
Šī ir viena no vissvarīgākajām shēmām, kas novērota šajā jomā.
Nav pieejamu specializētu klīnisko pētījumu, kas apstiprinātu NAD+ vai tā prekursoru lietošanu ADHD gadījumā.
Trauksmes un depresijas gadījumā pašreizējie dati galvenokārt ir ģenētiska vai mehāniska rakstura, nevis intervences.
Brīdinājums par vēzi, kas apskatīts šajā rakstā, ir balstīts uz vienu konkrētu dzīvnieku modeli un nav apstiprināts cilvēkiem.
Tajā pašā laikā plašāka onkoloģiskā literatura rāda, ka NAD+ metabolisms var spēlēt dažādas lomas atkarībā no audzēja veida, audiem un šūnu konteksta.
Nav arī nekādu pamatotu mūsdienu randomizētu kontrolētu pētījumu, kas apstiprinātu NAD+ kā atkarību ārstēšanas līdzekli.
Tāpat nav identificēta nozīmīga pētījumu bāze, kas norādītu uz NAD+ īpašo terapeitisko nozīmi Kušinga slimības gadījumā.
Atruna
Šis raksts ir paredzēts tikai izglītojošiem un zinātniski informatīviem mērķiem. Tas nav medicīnisks padoms, diagnoze, ārstēšanas vadlīnijas, devu norādījumi vai ieteikums lietot NAD+, NMN, NR vai citus ar NAD+ saistītus savienojumus vēža, Alcheimera slimības, Parkinsona slimības, uzmanības deficīta un hiperaktivitātes sindroma (UDHS), trauksmes, depresijas, nieru slimību, atkarību, Kušinga slimības vai citu veselības stāvokļu gadījumā.
Pētījumi par NAD+ ietver labi zināmus biokīmiskos mehānismus, kā arī šūnu, dzīvnieku, ģenētisko un klīnisko pētījumu rezultātus ar ļoti dažādu ticamības līmeni. Izmaiņas NAD+ metabolismā, mitohondriju funkcijā, sirtuīnu signālu pārraidē, DNS reparācijā vai citos šūnu ceļos nevajadzētu interpretēt kā pierādījumu tam, ka NAD+ palielināšana novērš, ārstē, palēnina vai atgriež jebkādu slimību.
Vairāku šeit apspriesto slimību gadījumā spēcīgākie pieejamie dati joprojām ir preklīniska rakstura vai iegūti agrīnas fāzes pētījumos, savukārt tieši klīniskie pierādījumi par ārstēšanu joprojām ir ierobežoti vai nepastāv. NAD+ līmeņa paaugstināšanos asinīs vai smadzenēs nevajadzētu automātiski pielīdzināt klīniskajam guvumam tikai tāpēc, ka mainās noteikts bioloģiskais ceļš. Personām ar ļaundabīgu audzēju, personīgo vai ģimenes anamnēzi attiecībā uz vēzi, neiroloģiskām slimībām, garīgiem traucējumiem, nieru slimībām, vielu lietošanas traucējumiem, endokrīnajām slimībām vai citām nopietnām veselības problēmām vajadzētu pārrunāt ar NAD+ saistītos uztura bagātinātājus un iejaukšanos ar atbilstoši kvalificētu ārstu vai attiecīgo speciālistu. Ar NAD+ saistītie produkti nedrīkst aizstāt pārbaudītu onkoloģisko, neiroloģisko, psihiatrisko, nefroloģisko, atkarību ārstēšanu vai citas uz pierādījumiem balstītas metodes.
Atsauces
[1] Jošino, D., Baurs, D. A., & Imai, S. (2018). NAD+ starpprodukti: NMN un NR bioloģija un terapeitiskais potenciāls. Šūnu metabolisms, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolisms un tā loma šūnu procesos novecošanās laikā. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). Bioluminiscences balstīta zonde nikotinamīda ribozīda uzņemšanas in vivo neinvazīvai uzraudzībai atklāj saikni starp metastāzēm un NAD+ metabolismu. Biosensori un bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[4] van der Velpen, V., Rosenberg, N., Maillard, V., Teav, T., Chatton, J.-Y., Gallart-Ayala, H., & Ivanisevic, J. (2021). Ar dzimumu saistītas izmaiņas NAD+ metabolismā 3xTg Alcheimera slimības peles smadzenēs, kas novērtētas, izmantojot kvantitatīvo mērķēto LC-MS. Neiroķīmijas žurnāls, 159(2), 378–388. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
[5] Schöndorf, D. C., Ivanyuk, D., Baden, P., Sanchez-Martinez, A., De Cicco, S., Yu, C., Giunta, I., Schwarz, L. K., Di Napoli, G., Panagiotakopoulou, V., Nestel, S., Keatinge, M., Pruszak, J., Bandmann, O., Heimrich, B., Gasser, T., Whitworth, A. J., & Deleidi, M. (2018). NAD+ prekursors nikotīnamīda ribozīds novērš mitohondriju defektus un neironu zudumu Parkinsona slimības iPSC un mušas modeļos. Cell Reports, 23(10), 2976–2988. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.009
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Šūnu metabolisms, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Ar NAD saistīto ceļu ģenētisko variāciju identificēšana pacientiem ar smagu depresīvo traucējumu: gadījuma-kontroles pētījums Taivānā. Klīniskās medicīnas žurnāls, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622
[8] Cheung, N. (2026). Posttraumatiska stresa traucējums (PTSD), NAD/sirtuīnu deficīts un SARM1 mediēta sinaptiskā neaizsargātība: Pierādījumi par paātrinātām smadzeņu novecošanās apakštipiem. Cureus, 18(6), e110755. https://doi.org/10.7759/cureus.110755
[9] Liu, X., Liu, S., Zhang, B., Luo, D., Huang, S., Wang, F., Zheng, L., Lu, J., Chen, J., & Li, S. (2021). Jian-Pi-Yi-Shen formula alleviates chronic kidney disease in two rat models by modulating QPRT/NAD+/SIRT3/mitochondrial dynamics pathway. Pierādījumos balstīta papildinošā un alternatīvā medicīna, 2021, 6625345. https://doi.org/10.1155/2021/6625345