NAD+:ta koskevat tutkimukset kattavat poikkeuksellisen laajan kirjon sairauksia ja häiriöitä, mukaan lukien neurodegeneratiiviset sairaudet, syöpien aineenvaihdunta, munuaisvauriot, mielialahäiriöt sekä riippuvuuksiin liittyvät tutkimukset.
Tässä artikkelissa käsittelemme julkaistuja tutkimuksia sairauskohtaisesti. Selitämme, missä todisteet ovat suhteellisen vahvempia, missä ne ovat vielä alustavia ja missä merkittävää kliinistä tietoa puuttuu käytännössä kokonaan.
Mitään seuraavista osioista ei tule tulkita suosituksena tietyn sairauden hoidosta. Tarkoituksena on esittää ajantasainen katsaus tutkimustuloksiin, ei sairauksien diagnosointi, ehkäisy tai hoito.
Aiheuttaako NAD+ syöpää vai ehkäiseekö se sitä? Mitä tutkimukset todella osoittavat
NAD+:n ja syöpien välinen yhteys on monimutkainen. Nykyisten todisteiden perusteella ei voida tehdä yksinkertaista johtopäätöstä siitä, että NAD+ aiheuttaisi syöpää tai ehkäisisi sitä.
Biologinen vaikutus näyttää riippuvan voimakkaasti kontekstista, kuten kudostyypistä, kasvaimen alatyypistä, aineenvaihdunnan tilasta sekä siitä, ovatko tutkittavat solut terveitä vai jo pahanlaatuisia.
Mekaaninen huolen aihe
Syöpäsolut tarvitsevat, kuten muutkin nopeasti jakautuvat solut, suuria määriä energiaa ja aineita, joita tarvitaan uusien rakenteiden muodostumiseen.
Monissa syöpätyypeissä on havaittu lisääntynyttä NAD+:n aineenvaihduntaa, erityisesti NAMPT-entsyymistä riippuvaa talteenottoreittiä, mikä voi edistää syöpäsolujen lisääntymistä ja selviytymistä. [1,2]
Tämä on yksi syy siihen, miksi NAMPT:n estäjiä tutkitaan potentiaalisina syöpälääkkeinä.
Perusajatuksena on rajoittaa syöpäsolujen kykyä tuottaa NAD+:ta, mikä voi mahdollisesti vähentää niiden kasvun jatkumiseen tarvittavien aineenvaihduntaresurssien saatavuutta.
Tämä ei kuitenkaan tarkoita, että NAD+ olisi sinänsä terveille soluille syöpää aiheuttava aine.
Tutkimukset osoittavat pikemminkin, että jo olemassa olevat syöpäsolut voivat hyödyntää NAD+:n aineenvaihduntaa tyydyttääkseen poikkeuksellisen suuret aineenvaihduntatarpeensa.
Erityinen tutkimus, joka herättää varovaisuutta
Eräässä prekliinisessä tutkimuksessa käytettiin bioluminesoivaa kuvantamissondia nikotinaamidiribosidin (NR) seurantaan hiirillä tehdyssä kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyöpämallissa. [3]
Tutkijat havaitsivat, että NR-lisäravinteen käyttö liittyi tässä nimenomaisessa mallissa suurempaan syövän esiintyvyyteen sekä suurempaan aivoihin levinneiden etäpesäkkeiden määrään.
Tämä on tärkeä havainto, sillä se herättää kysymyksiä siitä, voiko NAD+:n esiasteiden lisäannostelu tietyissä olosuhteissa vaikuttaa jo olemassa olevan kasvaimen biologiaan.
Tämä tulos muistuttaa myös siitä, että valmisteen saatavuutta ilman reseptiä ei pidä rinnastaa turvallisuuteen kaikissa kliinisissä tilanteissa.
Tämän tutkimuksen tuloksia on kuitenkin tulkittava varovaisesti.
Kyseessä oli yksi eläinmalli, joka koski tiettyä syövän alatyyppiä. Tulosta ei ole vahvistettu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ihmisillä.
Tutkimuksen toinen puoli
Syöpätutkimus kattaa myös päinvastaisen suunnan.
Jotkut kasvaimet näyttävät olevan alttiita NAD+-puutokselle, minkä vuoksi tutkijat tutkivat sen synteesiä häiritseviä strategioita potentiaalisena syövänhoitomenetelmänä. [1,2]
Samalla terveet solut tarvitsevat NAD+:ta DNA:n korjaamiseen liittyviin prosesseihin.
Riittävä NAD+:n saatavuus voi tukea DNA-vaurioihin reagoivia entsyymejä, mikä voi terveissä soluissa auttaa ylläpitämään genomin vakautta.
Tästä syystä NAD+:n ja syöpien välistä yhteyttä ei voida tiivistää väitteeksi, että „enemmän NAD+:ta on hyvä” tai „enemmän NAD+:ta on huono”.
Sama aineenvaihduntaprosessi voi olla merkitykseltään erilainen terveessä solussa, stressin alaisessa solussa tai jo olemassa olevassa syöpäsolussa.
Tärkein johtopäätös
Kysymykseen, aiheuttaako NAD+ syöpää, ei ole olemassa yksinkertaista, yksisuuntaista vastausta.
Nykyiset tutkimukset osoittavat, että NAD+:n aineenvaihdunta liittyy läheisesti syöpäsolujen eloonjäämiseen ja lisääntymiseen, ja ainakin yksi eläinkoe viittaa mahdollisiin riskeihin, jotka liittyvät NR-lisäravinteiden käyttöön tietyssä metastaattisen rintasyövän mallissa. [1–3]
Samalla NAD+ tukee solujen normaaleja prosesseja, kuten DNA:n korjautumista.
Niillä, joilla on henkilökohtaista tai suvussa esiintyvää syöpähistoriaa, kyse on siis pikemminkin yksilöllisestä riskinarvioinnista kuin tyypillisestä hyvinvointilisäruokavalioon liittyvästä kysymyksestä.
Tällaisessa tilanteessa on tarkoituksenmukaisempaa kääntyä onkologin tai muun asianmukaisesti pätevän terveydenhuollon ammattilaisen puoleen kuin luottaa yleisiin ravintolisätutkimuksiin.
NAD+ ja Alzheimerin tauti: mitä tutkitaan tällä hetkellä?
Alzheimerin tautia koskevissa tutkimuksissa NAD+:ta tarkastellaan useista eri näkökulmista.
Suuri osa kiinnostuksesta johtuu havainnosta, että NAD+:n aineenvaihdunta muuttuu iän myötä ja voi olla yhteydessä mitokondrioiden toimintahäiriöihin, neuroinflammaatioon sekä Alzheimerin taudissa havaittaviin aineenvaihduntahäiriöihin.
Hiirimalleilla tehdyt tutkimukset
Eräässä tutkimuksessa käytettiin 3xTg-transgeenistä hiirimallia Alzheimerin taudin tutkimiseen NAD+:aan liittyvän aineenvaihdunnan analysoimiseksi aivokudoksessa. [4]
Tutkijat havaitsivat sukupuolesta riippuvia eroja tryptofaani–kynureeni-reaktioketjussa, joka osallistuu NAD+:n de novo -synteesiin, sekä muutoksia kierrätysreaktioketjun metaboliiteissa.
Nikotinaamidimononukleotidin (NMN) pitoisuus oli selvästi alhaisempi sekä uros- että naarashirvillä, joilla oli Alzheimerin taudin malli, verrattuna terveisiin verrokkieläimiin. [4]
Tällaiset mekanistiset tutkimukset ovat tärkeitä, koska ne osoittavat, että NAD+-aineenvaihdunnan häiriöitä voidaan todellakin mitata Alzheimerin taudin malleissa.
He huomauttavat myös, että sukupuoli voi vaikuttaa näihin aineenvaihdunnan muutoksiin, mikä voi olla tärkeää tulevien kliinisten tutkimusten suunnittelussa.
Tutkimukset lievästä kognitiivisesta heikkenemisestä kärsivillä ihmisillä
Osa ihmisillä tehdyistä tutkimuksista keskittyy lievään kognitiiviseen heikentymiseen (MCI), koska tätä tilaa tutkitaan usein mahdollisena varhaisvaiheena, joka edeltää Alzheimerin taudin kehittymistä.
Tässä ryhmässä tehdyt tutkimukset, joissa käytettiin NAD+:n esiasteita, tuottivat vaihtelevia tuloksia.
Keskeinen havainto on se, että tutkijat onnistuivat toisinaan nostamaan NAD+:aan liittyvien biomarkkerien pitoisuuksia veressä tai aivoissa ilman, että kognitiiviset toiminnot olisivat samalla parantuneet.
Se on tärkeä, toistuva kaava.
Biokemiallisen tavoitteen muutos ei tarkoita automaattisesti muistin, toimeenpanokyvyn tai muiden kliinisten tulosten paranemista.
Toisin sanoen, korkeampi NAD+-pitoisuus ei välttämättä tarkoita parempia kognitiivisia toimintoja.
Mitä tästä seuraa?
NAD+:ta Alzheimerin taudissa koskeva tutkimus on vielä suhteellisen varhaisessa vaiheessa.
Suurin osa todisteista on mekanistisia tai prekliinisiä tai peräisin pienimuotoisista ihmistutkimuksista, eivätkä ne perustu laajoihin tutkimuksiin, jotka vahvistaisivat tehokkuuden.
Ei ole toteutettu laajaa, ratkaisevaa kliinistä tutkimusta, joka osoittaisi, että NAD+:n esiasteet hoitavat tai ehkäisevät tehokkaasti Alzheimerin tautia.
Nykyiset tiedot antavat aihetta jatkotutkimuksiin, mutta niiden perusteella ei voida vielä tehdä kliinisiä johtopäätöksiä.
NAD+ ja Parkinsonin tauti
Neurodegeneratiivisista sairauksista Parkinsonin tauti on yksi niistä, joiden osalta on tehty eniten tutkimusta ihmisillä NAD+:n esiasteiden osalta.
Yksi syy on mitokondriaalisen toimintahäiriön vahva yhteys Parkinsonin taudin biologiaan sekä NAD+:n keskeinen rooli mitokondrioiden energiametabolismissa.
Solu- ja eläinkokeet
Laboratoriotutkimuksissa, joissa käytettiin potilaista peräisin olevia kantasoluja sekä hedelmäkärpäsen malleja, joilla oli GBA-geeniin liittyvä geneettinen Parkinsonin tauti, analysoitiin nikotinyyli-ribosidin vaikutusta. [5]
Näissä malleissa NR lievitti tiettyjä mitokondriaalisia häiriöitä ja vähensi hermosolujen menetystä.
Hyttystutkimuksissa havaittiin myös suojaa ikääntymiseen liittyvää dopamiinireseptoristen hermosolujen surkastumista ja motoristen toimintojen heikkenemistä vastaan. [5]
Nämä prekliiniset tulokset auttoivat perustelemaan siirtymisen ihmisillä tehtäviin kliinisiin tutkimuksiin.
NADPARK-vaiheen I tutkimus
NADPARK-niminen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu vaiheen I kliininen tutkimus arvioi nikotinaamidiribosidin suun kautta otettavaa annostusta Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. [6]
Tutkimuksen tarkoituksena oli ennen kaikkea vastata muutamaan varhaisen vaiheen peruskysymykseen.
Tutkijat halusivat selvittää, onko NR turvallista, voiko se lisätä NAD+:n pitoisuutta aivoissa eikä pelkästään veressä, ja voidaanko aivojen aineenvaihdunnassa havaita mitattavia muutoksia.
Tutkimuksessa todettiin, että NR:ää siedettiin yleisesti ottaen hyvin ja että se nosti NAD+-pitoisuutta aivoissa. [6]
Lisäksi havaittiin lievää kliinistä paranemista sekä muutoksia aivo-selkäydinnesteen merkkiaineissa, jotka liittyvät Parkinsonin taudin patologiaan ja tulehdukseen.
Kyseessä oli kuitenkin vaiheen I tutkimus.
Sen pääasiallisena tavoitteena oli turvallisuuden arviointi ja biologisen vaikutusmekanismin vahvistaminen, ei lopullisen kliinisen tehokkuuden osoittaminen.
Kirjoittajat korostivat tarvetta toteuttaa laajempia ja pidempikestoisia lumelääkekontrolloituja tutkimuksia, jotka on suunniteltu nimenomaan kliinisten tulosten arvioimiseksi.
Tärkeä varaus muista mekanistisista tutkimuksista
Kaikki NAD+:ta ja Parkinsonin tautia koskevat tutkimukset eivät anna yksiselitteisesti myönteistä kuvaa.
Erilliset mekanistiset tutkimukset ovat osoittaneet, että pelkkä NAD+:n regeneroinnin palauttaminen mitokondrioissa ei välttämättä korjaa dopamiinergisten neuronien toimintahäiriöitä, jos perusongelma liittyy mitokondrioiden elektroninsiirtoketjun kompleksi I:een.
Tämä viittaa siihen, että merkitystä on juuri tietyllä bioenergeettisellä häiriöllä.
NAD+:n palauttaminen ei automaattisesti korjaa kaikkia mitokondriaalisia häiriöitä, jotka liittyvät Parkinsonin taudin neurodegeneraatioon.
Tärkein johtopäätös
Parkinsonin tauti on tällä hetkellä yksi niistä tässä käsitellyistä sairauksista, joiden osalta NAD+:sta on saatavilla kaikkein lupaavimpia alustavia tuloksia ihmisillä.
Siitä huolimatta tutkimukset ovat edelleen alkuvaiheessa.
Käytettävissä olevat tiedot tukevat enemmän turvallisuutta ja mekanismin vahvistamista kuin todistettua terapeuttista tehoa.
Mekanistiset tutkimukset viittaavat myös siihen, että pelkkä NAD+:n täydentäminen ei välttämättä riitä vaikuttamaan kaikkiin Parkinsonin taudin neurodegeneraatioon liittyviin prosesseihin.
NAD+, ADHD ja kognitiiviset toiminnot: onko näiden välillä todellista yhteyttä?
Tällä alalla todisteet ovat erittäin vähäisiä.
Käytännössä ei ole olemassa ihmisillä tehtyjä kohdennettuja kliinisiä tutkimuksia, jotka osoittaisivat, että NAD+ tai NAD+:n esiasteiden lisäravinteet parantaisivat ADHD:ta.
Tämä asettaa ADHD:n täysin eri todistusaineistokategoriaan kuin Alzheimerin tai Parkinsonin taudin, joista on olemassa ainakin kyseiseen sairauteen kohdistuvia tutkimuksia.
Miltä biologisesti uskottava, mutta testaamaton hypoteesi näyttää?
NAD+:lla on hyvin tunnettuja tehtäviä solujen energian aineenvaihdunnassa ja mitokondrioiden toiminnassa.
Koska osassa ADHD:ta koskevista tutkimuksista tarkastellaan aineenvaihduntaan ja mitokondrioihin liittyviä tekijöitä ja dopamiinilla on keskeinen rooli ADHD:n biologiassa, toisinaan esitetään spekulaatioita mahdollisesta yhteydestä NAD+:n kanssa.
Kuvantamistutkimukset osoittavat myös, että NAD+-pitoisuutta ihmisen aivoissa voidaan mitata ei-invasiivisesti ja että se voi laskea iän myötä.
Tämä vahvistaa sen, että NAD+:n pitoisuus aivoissa on todellinen biologinen muuttuja.
Tämä ei kuitenkaan ole johtanut merkittäviin kliinisiin tutkimuksiin, jotka koskisivat NAD+-lisäravinteiden käyttöä ADHD:n hoidossa.
Mitä tämä tarkoittaa käytännössä?
Tällä hetkellä väitteillä, joiden mukaan NAD+-lisäravinteet lievittävät ADHD:n oireita, ei ole tukea asiaa koskevissa kliinisissä tutkimustuloksissa.
Tällaiset väitteet perustuvat yleiseen mekanistiseen uskottavuuteen, eivätkä ADHD-potilailla tehtyihin tutkimuksiin.
Tämä ero on ratkaiseva.
Biologisesti todennäköinen mekanismi ei ole sama asia kuin osoitettu kliininen tehokkuus.
Tässä vaiheessa NAD+:ta ja ADHD:ta tulisi pitää avoimena ja suurelta osin tutkimattomana tutkimuskysymyksenä, eikä vakiintuneena tai edes hyvin vahvistettuna käyttötapana.
NAD+ ja ahdistus sekä masennus: tutkimusten nykytila
Myös NAD+:n esiasteita koskevat suorat kliiniset todisteet ahdistuksen tai masennuksen hoitomenetelminä ovat rajallisia.
NAD+:aan liittyvää aineenvaihduntaa ja mielialahäiriöitä yhdistäviä geneettisiä ja mekanistisia tutkimuksia on kuitenkin enemmän kuin ADHD:n tapauksessa.
Niitä on kuitenkin syytä tulkita varovaisesti.
Geneettiset tutkimukset
Eräässä Taiwan Biobankin tietoja hyödyntäneessä tutkimuksessa selvitettiin, liittyivätkö NAD+:aan liittyvien aineenvaihduntareittien geneettiset variantit vakavan masennuksen riskiin. [7]
Tutkijat keskittyivät ennen kaikkea kynureninireittiin ja nikotinaatin aineenvaihduntaan.
Tutkittavassa taiwanilaisessa kliininen-verrokkiryhmässä useat näiden reittien geneettiset variantit olivat yhteydessä masennuksen riskiin. [7]
Tämä saattaa viitata siihen, että NAD+:aan liittyvät perinnölliset aineenvaihdunnan erot voivat joillakin ihmisillä vaikuttaa alttiuteen masennukselle.
Kyseessä oli kuitenkin geneettisten yhteyksien tutkimus.
Siinä ei tutkittu, lievittävätkö NMN:n, NR:n, NAD+:n tai jonkin muun esiasteen käyttö masennuksen oireita.
Traumaa ja stressiä koskevat tutkimukset
Erillisissä laajamittaisissa geneettisissä tutkimuksissa on analysoitu mahdollisia yhteyksiä ahdistuneisuushäiriöiden, PTSD:n, nopeutetun biologisen ikääntymisen, NAD+-aineenvaihdunnan ja sirtuinireittien välillä. [8]
PTSD:n osalta on kuvattu ehdotettu biologinen malli, joka kattaa NAD+:n aineenvaihdunnan sekä mitokondriaalisen sirtuinin SIRT3:n.
Tutkimuksissa kuvattiin myös tiettyä hermokuitujen herkkyyden mallia.
Kirjoittaja luonnehti kuitenkin näitä ehdotettuja alatyyppejä hypoteeseiksi, jotka vaativat lisätutkimusta.
Nämä eivät ole vakiintuneita kliinisiä luokituksia, eikä niitä tulisi käyttää diagnoosin tai hoitopäätösten perustana.
Mitä muuta vielä puuttuu?
Ei ole julkaistu yhtään satunnaistettua ja lumelääkkeellä kontrolloitua kliinistä tutkimusta, jossa NAD+:n esiasetta olisi testattu nimenomaan ahdistuksen tai masennuksen hoidossa pääasiallisena päätepisteenä.
Tässä yhteydessä kynureniinireitti on merkityksellinen, koska se osallistuu sekä NAD+:n synteesiin että useiden psykiatriassa erikseen tutkittujen neuroaktiivisten metaboliittien tuotantoon.
Tämä selittää osittain, miksi NAD+:n aineenvaihdunta ja mielialahäiriöt esiintyvät yhdessä tieteellisessä kirjallisuudessa.
Se ei kuitenkaan osoita, että NAD+:n lisääminen parantaisi ahdistusta tai masennusta.
Tärkein johtopäätös
On olemassa konkreettista geneettistä ja mekanistista näyttöä siitä, että NAD+:aan liittyvät reitit liittyvät masennuksen, stressin ja traumaperäisten häiriöiden biologiaan. [7,8]
Tämä ei kuitenkaan ole toistaiseksi näkynyt kliinisissä tutkimuksissa, jotka osoittaisivat, että NAD+-lisäravinteet lievittäisivät ahdistuksen tai masennuksen oireita.
Näistä häiriöistä kärsivien henkilöiden tulisi perustaa hoitonsa todistettuihin menetelmiin ja yhteistyöhön pätevien mielenterveyden ammattilaisten kanssa sen sijaan, että he korvaisivat tunnustettuja hoitomuotoja NAD+-lisäravinteilla.
Muita tutkittuja alueita: munuaissairaudet, riippuvuudet ja Cushingin oireyhtymä
Munuaisairaudet
Munuaisairaudet ovat yksi NAD+:ta koskevan tutkimuksen kehittyneimmistä osa-alueista neurodegeneraation ohella.
Monissa kokeellisissa tutkimuksissa NAD+-pitoisuuden lasku munuaiskudoksessa on yhdistetty akuuttiin munuaisvaurioon.
Erilaisissa eläinmalleissa suojaava vaikutus on havaittu myös NAD+-aineenvaihdunnan palautumisen tai ylläpitämisen yhteydessä.
Eräässä tutkimuksessa analysoitiin perinteistä kiinalaista yrttivalmistetta kahdessa rotan mallissa, joissa tutkittiin kroonista munuaissairautta. [9]
Toimenpide liittyi munuaisten vaurioiden lieventämiseen sekä muutoksiin QPRT:n, NAD+:n ja mitokondriaalisen SIRT3-entsyymin muodostamassa reitissä.
Tutkijat havaitsivat myös, että mitokondrioiden jakautumisen ja fuusion välinen tasapaino oli parantunut, kun se oli ollut häiriintynyt kroonisen munuaissairauden malleissa. [9]
Tämä on osa laajempaa nefrologisen tutkimuksen suuntausta.
NAD+-aineenvaihdunnan suojelu tai palauttaminen on aktiivinen ja potentiaalisesti tärkeä prekliinisen tutkimuksen alue.
NAD+:n esiasteita munuaissairauksien hoitona koskevat satunnaistetut ihmistutkimukset ovat kuitenkin edelleen huomattavasti rajallisempia kuin eläinkokeista saadut tiedot.
Riippuvuudet
Laskimonsisäistä NAD+:ta on jo vuosien ajan mainostettu keinona, joka lievittää vieroitusoireita ja tukee alkoholista, opioideista ja muista aineista riippuvuudesta toipumista.
Tällainen kaupallinen käyttö oli jo olemassa ennen viimeaikaista kiinnostuksen kasvua NR:n ja NMN:n tutkimusta kohtaan.
Se perustuu pääasiassa vanhempiin kliinisiin raportteihin eikä nykyaikaisiin satunnaistettuihin, lumelääkkeellä kontrolloituihin tutkimuksiin, joita odotetaan hoidon tehokkuuden vahvistamiseksi.
Ei ole olemassa vankkaa näyttöä nykyaikaisista, vertaisarvioiduista satunnaistetuista tutkimuksista, jotka osoittaisivat, että laskimonsisäisesti annettu NAD+ olisi tehokas hoito riippuvuuteen tai vieroitusoireisiin.
Tämä on ala, jolla ero markkinoinnin ja kontrolloitujen kliinisten tutkimustulosten välillä näyttää olevan erityisen suuri.
Niiden, jotka harkitsevat NAD+:n käyttöä riippuvuuden hoidossa, tulisi muistaa, että aineidenkäyttöön liittyvien häiriöiden hoitoon on jo olemassa hyvin tutkittuja ja tehokkaita menetelmiä.
Hoitopäätökset tulisi siis keskustella riippuvuuslääketieteen asiantuntijan kanssa, eikä niiden tulisi perustua klinikoiden mainosmateriaaleihin.
Cushingin tauti
NAD+:n tai sen esiasteiden yhteyttä Cushingin tautiin koskevat tutkimukset näyttävät olevan erittäin vähäisiä.
Cushingin tauti liittyy kortisolin liialliseen tuotantoon, joka johtuu yleensä aivolisäkkeen kasvaimesta.
Ei ole löydetty laajaa ihmisillä tai eläimillä tehtyjen tutkimusten aineistoa, joka osoittaisi, että NAD+-lisäravinteilla olisi vakiintunut rooli tässä sairaudessa.
Vaikuttaa siltä, että kyseessä on todellakin huonosti tutkittu aihe eikä hyvin kehittynyt ala, josta vain puhutaan harvoin.
Jos esitetään väitteitä, joiden mukaan NAD+ voisi parantaa Cushingin tautia, oikea tapa toimia on pyytää konkreettisia tieteellisiä todisteita.
Tällä hetkellä ei näytä siltä, että tällaiselle käyttötarkoitukselle olisi vakiintunutta kliinistä tutkimusperustaa.
Nykyisen näytön rajoitukset
Suuri osa NAD+:ta koskevista tutkimuksista, jotka liittyvät tiettyihin sairauksiin, perustuu soluviljelmiin ja eläinmalleihin.
Tämä koskee erityisesti syöpää, Alzheimerin tautia ja munuaissairauksia, joiden osalta mekanistinen kirjallisuus on huomattavasti laajempaa kuin ihmisillä tehdyt kliiniset tutkimukset. [1,3,4,9]
Niissä tapauksissa, joissa ihmisillä on tehty tutkimuksia, kyseessä ovat usein vaiheen I tutkimukset, pienet pilottitutkimukset tai alustavat hankkeet, eivätkä suuret tutkimukset, joilla vahvistettaisiin tehokkuus.
Toinen toistuva rajoitus on ero biomarkkerin muutoksen ja todellisen kliinisen hyödyn välillä.
Useissa ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa on osoitettu, että NAD+:n esiasteet voivat nostaa NAD+:n pitoisuutta veressä tai aivoissa ilman, että arvioidussa kliinisessä tuloksessa olisi tilastollisesti merkitsevää parannusta.
Tämä on yksi tärkeimmistä tällä alalla havaituista malleista.
Ei ole olemassa erityisiä kliinisiä tutkimuksia, jotka vahvistaisivat NAD+:n tai sen esiasteiden käytön ADHD:n hoidossa.
Ahdistuksen ja masennuksen osalta nykyiset tiedot ovat pääasiassa geneettisiä tai mekanistisia, eivätkä ne koske hoitotoimenpiteitä.
Tässä artikkelissa käsiteltävä syöpää koskeva varoitus perustuu yhteen tiettyyn eläinmalliin, eikä sitä ole vahvistettu ihmisillä.
Samalla laajempi onkologinen kirjallisuus osoittaa, että NAD+:n aineenvaihdunnalla voi olla erilaisia rooleja riippuen kasvaimen tyypistä, kudoksesta ja solukontekstista.
Myöskään nykyaikaisia, luotettavia satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, jotka vahvistaisivat NAD+:n tehokkuuden riippuvuuksien hoidossa, ei ole.
Myöskään merkittävää tutkimusaineistoa, joka viittaisi NAD+:n erityiseen terapeuttiseen rooliin Cushingin taudissa, ei ole löydetty.
Vastuuvapauslauseke
Tämä artikkeli on luonteeltaan yksinomaan koulutuksellinen ja tieteellis-tiedottava. Se ei ole lääketieteellinen neuvo, diagnoosi, hoito-ohje, annostusohje eikä suositus NAD+:n, NMN:n, NR:n tai muiden NAD+:aan liittyvien yhdisteiden käyttöä syövän, Alzheimerin taudin, Parkinsonin taudin, ADHD:n, ahdistuksen, masennuksen, munuaissairauksien, riippuvuuksien, Cushingin oireyhtymän tai muiden sairauksien hoidossa.
NAD+:ta koskeva tutkimus kattaa hyvin tunnettuja biokemiallisia mekanismeja sekä solu-, eläin-, geneettisiä ja kliinisiä tutkimustuloksia, joiden luotettavuustaso vaihtelee huomattavasti. Muutoksia NAD+:n aineenvaihdunnassa, mitokondrioiden toiminnassa, sirtuinien signalointireiteissä, DNA:n korjautumisessa tai muissa solureiteissä ei tule tulkita todisteeksi siitä, että NAD+:n pitoisuuden lisääminen ehkäisee, parantaa, hidastaa tai kääntää minkään sairauden kulun.
Useiden tässä käsiteltävien sairauksien osalta vahvimmat saatavilla olevat tiedot ovat edelleen prekliinisiä tai peräisin varhaisvaiheen tutkimuksista, kun taas hoidon suoraa kliinistä näyttöä on vain vähän tai ei lainkaan. NAD+-pitoisuuden nousua veressä tai aivoissa ei pidä automaattisesti rinnastaa kliiniseen hyötyyn pelkästään sen vuoksi, että tietty biologinen reitti muuttuu. Henkilöiden, joilla on syöpä, henkilökohtainen tai suvussa esiintyvä syöpähistoria, neurologisia sairauksia, mielenterveyshäiriöitä, munuaissairauksia, päihteidenkäyttöön liittyviä häiriöitä, endokrinologisia sairauksia tai muita vakavia terveysongelmia, tulisi keskustella NAD+:aan liittyvistä ravintolisistä ja hoitotoimenpiteistä asianmukaisesti pätevän lääkärin tai asianmukaisen asiantuntijan kanssa. NAD+-tuotteet eivät saa korvata todistetusti tehokkaita syöpä-, neurologisia, psykiatrisia, nefrologisia tai riippuvuushoitoja eivätkä muita näyttöön perustuvia hoitomenetelmiä.
Viitteet
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+:n välituotteet: NMN:n ja NR:n biologia ja terapeuttinen potentiaali. Cell Metabolism, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+:n aineenvaihdunta ja sen rooli ikääntymisen aikana tapahtuvissa soluprosesseissa. Nature Reviews: Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). Bioluminesenssiin perustuva koetin nikotinamidiribosidin imeytymisen in vivo -seurantaan ilmaisee yhteyden metastaasien ja NAD+-aineenvaihdunnan välillä. Biosensorit ja bioelektroniikka, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[4] van der Velpen, V., Rosenberg, N., Maillard, V., Teav, T., Chatton, J.-Y., Gallart-Ayala, H., & Ivanisevic, J. (2021). Sukupuolikohtaiset muutokset NAD+-aineenvaihdunnassa 3xTg-Alzheimerin tautia sairastavan hiiren aivoissa, arvioituna kvantitatiivisella kohdennetulla LC-MS-menetelmällä. Journal of Neurochemistry, 159(2), 378–388. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
[5] Schöndorf, D. C., Ivanyuk, D., Baden, P., Sanchez-Martinez, A., De Cicco, S., Yu, C., Giunta, I., Schwarz, L. K., Di Napoli, G., Panagiotakopoulou, V., Nestel, S., Keatinge, M., Pruszak, J., Bandmann, O., Heimrich, B., Gasser, T., Whitworth, A. J., & Deleidi, M. (2018). NAD+:n esiaste nikotinamidiribosidi korjaa mitokondriaalisia vikoja ja hermosolujen menetystä Parkinsonin taudin iPSC- ja kärpäsmalleissa. Cell Reports, 23(10), 2976–2988. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.009
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). NADPARK-tutkimus: Satunnaistettu vaiheen I tutkimus nikotinamidiribosidilisän käytöstä Parkinsonin taudin hoidossa. Cell Metabolism, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). NAD-reitteihin liittyvien geneettisten variaatioiden tunnistaminen vakavasta masennuksesta kärsivillä potilailla: tapaus-verrokki-tutkimus Taiwanissa. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622
[8] Cheung, N. (2026). Posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD), NAD/sirtuini-puutos ja SARM1:n välittämä synaptinen haavoittuvuus: Todisteita aivojen nopeutetusta ikääntymisestä alatyyppien mukaan. Cureus, 18(6), e110755. https://doi.org/10.7759/cureus.110755
[9] Liu, X., Liu, S., Zhang, B., Luo, D., Huang, S., Wang, F., Zheng, L., Lu, J., Chen, J., & Li, S. (2021). Jian-Pi-Yi-Shen-valmiste lievittää kroonista munuaissairautta kahdessa rotamallissa säätelemällä QPRT/NAD+/SIRT3/mitokondriaalisen dynamiikan reittiä. Todisteisiin perustuva täydentävä ja vaihtoehtoinen lääketiede, 2021, 6625345. https://doi.org/10.1155/2021/6625345