Výzkum NAD+ pokrývá mimořádně širokou škálu onemocnění a poruch, včetně neurodegenerativních onemocnění, metabolismu nádorů, poškození ledvin, poruch nálady a výzkumu závislostí.
V tomto článku rozebíráme publikované výzkumy odděleně pro jednotlivá onemocnění. Vysvětlujeme, kde jsou důkazy relativně silnější, kde zůstávají předběžné a kde prakticky chybí relevantní klinická data.
Žádnou z následujících sekcí nelze interpretovat jako doporučení týkající se léčby konkrétního onemocnění. Účelem je prezentovat aktuální stav výzkumu, nikoliv diagnostikovat, předcházet nebo léčit onemocnění.
Způsobuje NAD+ rakovinu, nebo jí předchází? Co opravdu ukazují výzkumy
Vztah mezi NAD+ a nádory je složitý. Současné důkazy neumožňují jednoduchý závěr, že NAD+ rakovinu způsobuje nebo jí zabraňuje.
Biologický účinek se zdá být silně závislý na kontextu, včetně typu tkáně, podtypu nádoru, metabolického stavu a toho, zda jsou zkoumané buňky zdravé, nebo již maligní.
Mechanistický zdroj obav
Nádorové buňky, podobně jako jiné rychle se dělící buňky, potřebují velké množství energie a materiálů nezbytných pro syntézu nových struktur.
U mnoha typů nádorů byla pozorována zvýšená aktivita metabolismu NAD+, zejména salvage dráhy závislé na enzymu NAMPT, což může podporovat proliferaci a přežívání nádorových buněk. [1,2]
To je jeden z důvodů, proč jsou inhibitory NAMPT zkoumány jako potenciální protinádorové léky.
Základní koncepce spočívá v omezení schopnosti nádorových buněk regenerovat NAD+, což potenciálně může snížit dostupnost metabolických zdrojů potřebných pro jejich další růst.
To však neznamená, že NAD+ sám o sobě je karcinogenní látkou pro zdravé buňky.
Studie spíše ukazují, že již existující nádorové buňky mohou využívat metabolismus NAD+ k uspokojení svých mimořádně vysokých metabolických nároků.
Konkrétní studie vzbuzující obezřetnost
Jedna předklinická studie využila bioluminiscenční zobrazovací sondu ke sledování nikotinamid ribosidu, neboli NR, v myším modelu trojnegativního karcinomu prsu. [3]
Vědci zaznamenali, že suplementace NR byla v tomto konkrétním modelu spojena s vyšší incidencí nádorů a vyšším počtem mozkových metastáz.
Jedná se o důležitý poznatek, protože vyvolává otázky, zda může suplementace prekurzory NAD+ za určitých podmínek ovlivnit biologii již existujícího nádoru.
Tento výsledek zároveň připomíná, že dostupnost přípravku bez předpisu by neměla být ztotožňována s bezpečností v každé klinické situaci.
Rozsah této studie je však nutné interpretovat opatrně.
Jednalo se o jeden zvířecí model týkající se konkrétního podtypu rakoviny. Výsledek nebyl potvrzen v kontrolovaných klinických studiích u lidí.
Druhá strana výzkumu
Výzkum rakoviny zahrnuje také opačný směr.
Některé nádory se zdají být citlivé na nedostatky NAD+, a proto vědci zkoumají strategie narušující jeho syntézu jako potenciální protinádorový přístup. [1,2]
Zároveň zdravé buňky potřebují NAD+ pro procesy související s opravou DNA.
Adekvátní dostupnost NAD+ může podporovat enzymy reagující na poškození DNA, což může v zdravých buňkách pomáhat udržovat stabilitu genomu.
Z tohoto důvodu nelze vztah mezi NAD+ a nádory zjednodušit na tvrzení „více NAD+ je dobré” nebo „více NAD+ je špatné”.
Týž metabolický obvod může mít jiný význam ve zdravé buňce, buňce vystavené stresu nebo již existující nádorové buňce.
Klíčový závěr
Na otázku, zda NAD+ způsobuje rakovinu, neexistuje jednoduchá jednosměrná odpověď.
Současné studie ukazují, že metabolismus NAD+ úzce souvisí s přežitím a proliferací nádorových buněk, přičemž alespoň jedna studie na zvířatech poukazuje na možné riziko spojené s doplňováním NR v určitém modelu metastatického karcinomu prsu. [1–3]
Zároveň NAD+ podporuje správné buněčné procesy, včetně opravy DNA.
U osob s osobní nebo rodinnou anamnézou onkologického onemocnění se tedy jedná spíše o individuální posouzení rizika než o typickou otázku související s doplňky stravy pro zdraví.
V takové situaci je vhodnější konzultace s onkologem nebo jiným, řádně kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem, než spoléhat na obecné studie o doplňcích stravy.
NAD+ a Alzheimerova choroba: co se aktuálně zkoumá?
Výzkum Alzheimerovy choroby analyzuje NAD+ z několika různých perspektiv.
Velká část zájmu vychází z pozorování, že metabolismus NAD+ se s věkem mění a může souviset s mitochondriální dysfunkcí, neurozánětem a metabolickými poruchami pozorovanými u Alzheimerovy choroby.
Studie na myších modulech
V jedné studii byl k analýze metabolismu souvisejícího s NAD+ v mozkové tkáni použit transgenní myší model Alzheimerovy choroby 3xTg. [4]
Vědci zjistili rozdíly závislé na pohlaví v dráze tryptofan–kynurenin, která se podílí na de novo syntéze NAD+, a také změny v metabolitech záchranné dráhy.
Hladina nikotinamid mononukleotidu, neboli NMN, byla zřetelně nižší jak u samců, tak u samic myší s modelem Alzheimerovy choroby ve srovnání se zdravými kontrolními zvířaty. [4]
Tento druh mechanistického výzkumu je důležitý, protože ukazuje, že poruchy metabolismu NAD+ lze v modelech Alzheimerovy choroby skutečně změřit.
Poukazují také na to, že pohlaví může ovlivňovat tyto metabolické změny, což může být důležité při navrhování budoucích klinických studií.
Studie u lidí s mírnými kognitivními poruchami
Část výzkumu u lidí se zaměřuje na mírnou kognitivní poruchu, neboli MCI, protože tento stav je často zkoumán jako potenciálně dřívější stádium předcházející rozvoji Alzheimerovy choroby.
Výzkumy s využitím prekurzorů NAD+ v této skupině přinesly smíšené výsledky.
Klíčovým pozorováním je, že vědcům se občas podařilo zvýšit hladiny biomarkerů spojených s NAD+ v krvi nebo v mozku bez současného zlepšení kognitivních funkcí.
Jedná se o důležitý, opakující se vzorec.
Změna biochemického cíle automaticky neznamená zlepšení paměti, výkonných funkcí ani jiných klinických výsledků.
Jinými slovy, vyšší hladina NAD+ nemusí nutně znamenat lepší kognitivní funkce.
Co z toho vyplývá?
Výzkum NAD+ u Alzheimerovy choroby je stále v poměrně rané fázi.
Většina důkazů má mechanistický, předklinický charakter nebo pochází z malých studií na lidech, nikoli z rozsáhlých studií potvrzujících účinnost.
Nebyly provedeny žádné velké, průkazné klinické studie, které by ukázaly, že prekursory NAD+ účinně léčí Alzheimerovu chorobu nebo jí předcházejí.
Obecná data odůvodňují další výzkum, ale zatím neumožňují klinické závěry.
NAD+ a Parkinsonova choroba
Mezi neurodegenerativními onemocněními má Parkinsonova choroba jednu z nejpropracovanějších databází výzkumu u lidí týkajícího se prekurzorů NAD+.
Jedním z důvodů je silná spojitost mitochondriální dysfunkce s biologií Parkinsonovy choroby a ústřední role NAD+ v energetickém metabolismu mitochondrií.
Buněčné a zvířecí studie
Laboratorní výzkum využívající kmenové buňky od pacienta a modely octomilky s genetickou formou Parkinsonovy choroby související s genem GBA analyzoval účinky nikotinamid ribosidu. [5]
U těchto modelů NR zlepšoval některé mitochondriální poruchy a snižoval ztrátu neuronů.
V studiích na muškách byla pozorována také ochrana před věkem podmíněným úbytkem dopaminergních neuronů a zhoršením motorických funkcí. [5]
Tyto předklinické výsledky pomohly odůvodnit přechod k klinickým studiím na lidech.
Klinická studie fáze I NADPARK
Randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie fáze I s názvem NADPARK hodnotila perorální nikotinamid-rybozid u osob s Parkinsonovou chorobou. [6]
Studie měla především zodpovědět několik základních otázek rané fáze.
Vědci chtěli zjistit, zda je NR bezpečný, zda dokáže zvýšit hladinu NAD+ v mozku, a nejen v krvi, a zda lze zaznamenat měřitelné změny v mozkovém metabolismu.
Studie zjistila, že NR byl obecně dobře snášen a zvyšoval hladinu NAD+ v mozku. [6]
Byla rovněž zaznamenána mírná klinická zlepšení a změny v markerech v mozkomíšním moku souvisejících s patologií Parkinsonovy choroby a zánětem.
Jednalo se však o studii fáze I.
Jeho hlavním cílem bylo posouzení bezpečnosti a potvrzení biologického mechanismu účinku, nikoli prokázání definitivní klinické účinnosti.
Autoři zdůrazňovali potřebu provedení větších a delších placebem kontrolovaných studií, které by byly speciálně navrženy k hodnocení klinických výsledků.
Důležité varování z jiných mechanistických studií
Ne všechny výzkumy týkající se NAD+ a Parkinsonovy choroby poskytují jednoznačně pozitivní obraz.
Samostatné mechanistické studie ukázaly, že pouhá obnova regenerace NAD+ v mitochondriích nemusí korigovat poruchy dopaminergních neuronů, pokud primární problém spočívá v komplexu I mitochondriálního dýchacího řetězce.
To naznačuje, že význam má konkrétní druh bioenergetické poruchy.
Obnovení NAD+ automaticky nenapravuje všechny mitochondriální poruchy podílející se na neurodegeneraci u Parkinsonovy choroby.
Klíčový závěr
Parkinsonova choroba má v současnosti jedny z nejnadějnějších časných údajů týkajících se NAD+ u lidí ze zde diskutovaných onemocnění.
Přesto se výzkum stále nachází v rané fázi.
Dostupné údaje silněji podporují bezpečnost a potvrzení mechanismu než prokázanou terapeutickou účinnost.
Mechanistické studie rovněž naznačují, že samotné doplňování NAD+ nemusí stačit k ovlivnění všech procesů podílejících se na neurodegeneraci u Parkinsonovy choroby.
NAD+, ADHD i poznávací funkce:existuje skutečná spojitost?
V této oblasti jsou důkazy mimořádně omezené.
Prakticky neexistují žádné cílené klinické studie na lidech, které by prokazovaly, že NAD+ nebo suplementace prekurzory NAD+ léčí ADHD.
To staví ADHD do zcela jiné důkazní kategorie než Alzheimerovu nebo Parkinsonovu chorobu, pro které existují alespoň výzkumy specifické pro dané onemocnění.
Jak vypadá biologicky věrohodná, ale netestovaná hypotéza?
NAD+ plní dobře známé funkce v energetickém metabolismu buněk a ve fungování mitochondrií.
Protože část výzkumu ADHD analyzuje metabolické a mitochondriální faktory a dopamin hraje klíčovou roli v biologii ADHD, občas se objevují spekulace o možném spojení s NAD+.
Zobrazovací vyšetření rovněž ukazují, že hladinu NAD+ v lidském mozku lze měřit neinvazivně a že může s věkem klesat.
To potvrzuje, že hladina NAD+ v mozku je skutečnou biologickou proměnnou.
To se však nepromítlo do významných klinických studií týkajících se suplementace NAD+ u ADHD.
Co to znamená v praxi?
V současné době nemají tvrzení, že suplementace NAD+ zlepšuje příznaky ADHD, oporu v cílených klinických datech.
Taková tvrzení jsou založena na obecné mechanistické věrohodnosti, nikoli na výzkumech prováděných u lidí s ADHD.
Toto rozlišení je klíčové.
Biologicky pravděpodobný mechanismus není totéž co prokázaná klinická účinnost.
V současné fázi je třeba NAD+ a ADHD považovat spíše za otevřenou a do značné míry neprozkoumanou výzkumnou otázku než za stanovené nebo dokonce dobře podložené použití.
NAD+ a úzkost a deprese: aktuální stav výzkumu
Přímé klinické důkazy týkající se prekurzorů NAD+ jako léčby úzkosti nebo deprese jsou rovněž omezené.
Existuje však více genetických a mechanistických studií spojujících metabolismus související s NAD+ s poruchami nálady než v případě ADHD.
Je však nutné interpretovat je opatrně.
Genetická vyšetření
Jedna studie využívající data z Tchajwanské biobanky analyzovala, zda jsou genetické varianty v metabolických dráhách souvisejících s NAD+ spojeny s rizikem těžké depresivní poruchy. [7]
Vědci se zaměřili především na kynureninovou dráhu a metabolismus nikotinátu.
V zkoumané tchajwanské případové a kontrolní populaci bylo několik genetických variant v těchto dráhách spojeno s rizikem deprese. [7]
To může naznačovat, že dědičné rozdíly v metabolismu souvisejícím s NAD+ mohou u některých lidí ovlivňovat náchylnost k depresi.
Šlo však o studii genetických asociací.
Nezkoumalo, zda užívání NMN, NR, NAD+ nebo jiného prekurzoru zmírňuje příznaky deprese.
Výzkum traumatu a stresu
Samostatný rozsáhlý genetický výzkum analyzoval možné souvislosti mezi úzkostnými poruchami, PTSD, zrychleným biologickým stárnutím, metabolismem NAD+ a dráhami sirtuinů. [8]
V případě PTSD byl popsán navrhovaný biologický vzorec zahrnující metabolismus NAD+ a mitochondriální sirtuin SIRT3.
Studie také popisovaly specifický vzorec zranitelnosti nervových vláken.
Autor však tyto navrhované podtypy charakterizoval jako hypotézy vyžadující další ověření.
Nejedná se o stanovené klinické kategorie a neměly by sloužit jako základ pro stanovení diagnózy ani pro terapeutická rozhodnutí.
Co ještě chybí?
Neexistuje žádná publikovaná, randomizovaná a placebem kontrolovaná klinická studie, ve které by byl prekurzor NAD+ testován konkrétně k léčbě úzkosti nebo deprese jako hlavního cílového ukazatele.
Význam zde má kynureninová dráha, protože se účastní jak syntézy NAD+, tak tvorby několika neuroaktivních metabolitů zkoumaných nezávisle v psychiatrii.
To částečně vysvětluje, proč se metabolismus NAD+ a poruchy nastroje objevují společně v odborné literatuře.
To však nedokazuje, že zvyšování NAD+ léčí úzkost nebo depresi.
Klíčový závěr
Existují reálná genetická a mechanistická data naznačující, že dráhy spojené s NAD+ se protínají s biologií depresí, stresu a posttraumatické stresové poruchy. [7,8]
Dosud se to však neprojevilo v klinických studiích, které by ukázaly, že suplementace NAD+ zlepšuje příznaky úzkosti nebo deprese.
Osoby s těmito poruchami by měly léčbu stavět na ověřených metodách a spolupráci s kvalifikovanými odborníky na duševní zdraví, namísto toho, aby nahrazovaly uznávané terapie suplementací spojenou s NAD+.
Další zkoumané oblasti: onemocnění ledvin, závislosti a Cushingova choroba
Onemocnění ledvin
Onemocnění ledvin jsou jednou z lépe prozkoumaných oblastí výzkumu NAD+ mimo neurodegeneraci.
Mnoho experimentálních studií spojovalo pokles NAD+ v renální tkáni s akutním poškozením ledvin.
U různých zvířecích modelů byl ochranný účinek pozorován také při obnovení nebo zachování metabolismu NAD+.
Jedna studie analyzovala tradiční čínskou bylinnou směs na dvou potkaních modelech chronického onemocnění ledvin. [9]
Zásah souvisel se snížením poškození ledvin a změnami v dráze zahrnující QPRT, NAD+ a mitochondriální enzym SIRT3.
Vědci rovněž zaznamenali zlepšení rovnováhy mezi dělením a fúzí mitochondrií, která byla v这也是 modeldech chronického onemocnění ledvin narušena. [9]
Zapadá to do širšího směru nefrologického výzkumu.
Ochrana nebo obnovení metabolismu NAD+ je aktivní a potenciálně významnou oblastí předklinického výzkumu.
Náhodně kontrolované studie u lidí týkající se prekursorů NAD+ jako léčby onemocnění ledvin však zůstávají mnohem omezenější než údaje získané na zvířatech.
Závislosti
Intravenózní NAD+ je již mnoho let propagováno jako metoda, která má mírnit abstinenční příznaky a podporovat zotavení ze závislosti na alkoholu, opioidech a dalších látkách.
Takové komerční využití se objevilo před nedávným nárůstem zájmu o výzkum NR a NMN.
Opírá se hlavně o starší klinická hlášení, a nikoli o moderní randomizovaná placebem kontrolovaná klinická hodnocení, která se očekávají při potvrzování účinnosti léčby.
Nebyla stanovena žádná solidní základna moderních, recenzovaných randomizovaných studií prokazujících, že intravenózní NAD+ je účinnou léčbou závislostí nebo abstinenčních příznaků.
Jedná se o oblast, kde se zdá být rozdíl mezi marketingem a kontrolovanými klinickými důkazy obzvláště velký.
Osoby zvažující NAD+ při léčbě závislosti by si měly uvědomit, že již existují dobře prozkoumané a účinné metody léčby poruch užívání látek.
Terapeutická rozhodnutí by proto měla být diskutována s odborníkem na závislosti, a nikoli se opírat o reklamní materiály klinik.
Cushingova choroba
Cílený výzkum vztahu mezi NAD+ nebo jeho prekursory a Cushingovým syndromem se zdá být extrémně omezený.
Cushingova choroba je spojena s nadměrnou produkcí kortizolu, obvykle kvůli nádoru hypofýzy.
Nebyla identifikována žádná rozsáhlá databáze studií na lidech nebo zvířatech, která by prokazovala, že suplementace NAD+ má u tohoto onemocnění stanovenou roli.
Zdá se, že jde opravdu o málo prozkoumanou problematiku, a nikoliv o dobře rozvinutý obor, o kterém se prostě jen málo mluví.
Pokud se objevují tvrdzení, že NAD+ může léčit Cushingovu nemoc, správným přístupem je požádat o konkrétní vědecké důkazy.
V současné době se nezdá, že by pro takové použití existovala ustálená základna klinických studií.
Omezení současných důkazů
Velká část výzkumu NAD+ v kontextu konkrétních onemocnění pochází z buněčných kultur a zvířecích modelů.
Týká se to zejména rakoviny, Alzheimerovy choroby a onemocnění ledvin, kde je mechanistická literatura mnohem rozsáhlejší než klinická data týkající se lidí. [1,3,4,9]
Tam, kde existují studie na lidech, jedná se často o studie fáze I, malé pilotní studie nebo explorativní projekty, nikoli o velké studie potvrzující účinnost.
Dalším opakujícím se omezením je rozdíl mezi změnou biomarkeru a skutečným klinickým přínosem.
Několik studií u lidí ukázalo, že prekursory NAD+ mohou zvyšovat hladinu NAD+ v krvi nebo v mozeku bez statisticky významného zlepšení hodnoceného klinického výsledku.
Toto je jedno z nejdůležitějších schémat pozorovaných v této oblasti.
Neexistují žádné vyhrazené klinické studie potvrzující použití NAD+ nebo jeho prekurzorů při ADHD.
V případě úzkosti a deprese mají současné poznatky spíše genetický nebo mechanistický než intervenční charakter.
Varování před rakovinou diskutované v tomto článku pochází z jednoho konkrétního zvířecího modelu a nebylo potvrzeno u lidí.
Zároveň širší onkologická literatura ukazuje, že metabolismus NAD+ může hrát různou roli v závislosti na typu nádoru, tkáni a buněčném kontextu.
Neexistují také žádné spolehlivé moderní randomizované kontrolované studie potvrditelné NAD+ jako léčbu závislostí.
Podobně nebyla identifikována žádná významná databáze studií poukazující na specifickou terapeutickou roli NAD+ u Cushingovy choroby.
Zastrzeżenie
Tento článek má výhradně vzdělávací a vědecko-informační charakter. Nepředstavuje lékařskou radu, diagnózu, pokyny pro léčbu, pokyny k dávkování ani doporučení pro užívání NAD+, NMN, NR nebo jiných sloučenin souvisejících s NAD+ v případě rakoviny, Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby, ADHD, úzkosti, depresí, onemocnění ledvin, závislostí, Cushingovy choroby ani jiných onemocnění.
Výzkum NAD+ zahrnuje dobře známé biochemické mechanismy a také výsledky buněčných, zvířecích, genetických a klinických studií s velmi různou úrovní spolehlivosti. Změny v metabolismu NAD+, mitochondriální funkci, signalizaci sirtuinů, opravě DNA nebo jiných buněčných dráhách by neměly být interpretovány jako důkaz, že zvyšování NAD+ zabraňuje, léčí, zpomaluje nebo odvrací jakékoli onemocnění.
V případě několika zde probíhaných onemocnění mají nejcennější dostupné údaje stále předklinický charakter nebo pocházejí z časných fází výzkumu, zatímco přímé klinické důkazy týkající se léčby zůstávají omezené nebo neexistují. Zvýšení hladiny NAD+ v krvi nebo v mozku nelze automaticky ztotožňovat s klinickým přínosem jen proto, že se mění určitá biologická dráha. Osoby s nádorovým onemocněním, osobní nebo rodinnou anamnézou nádorových onemocnění, neurologickými onemocněními, psychickými poruchami, onemocněními ledvin, poruchami užívání návykových látek, endokrinologickými onemocněními nebo jinými závažnými zdravotními problémy by měly doplňky stravy a intervence související s NAD+ konzultovat s řádně kvalifikovaným lékařem nebo příslušným odborníkem. Produkty související s NAD+ by neměly nahrazovat ověřenou onkologickou, neurologickou, psychiatrickou, nefrologickou léčbu, léčbu závislostí ani jiné metody podložené důkazy.
Odkazy
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Buněčný metabolismus, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Metabolismus NAD+ a jeho úloha v buněčných procesech během stárnutí. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosenzory a bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[4] van der Velpen, V., Rosenberg, N., Maillard, V., Teav, T., Chatton, J.-Y., Gallart-Ayala, H., & Ivanisevic, J. (2021). Sex-specific alterations in NAD+ metabolism in 3xTg Alzheimer’s disease mouse brain assessed by quantitative targeted LC-MS. Journal of Neurochemistry, 159(2), 378–388. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
[5] Schöndorf, D. C., Ivanyuk, D., Baden, P., Sanchez-Martinez, A., De Cicco, S., Yu, C., Giunta, I., Schwarz, L. K., Di Napoli, G., Panagiotakopoulou, V., Nestel, S., Keatinge, M., Pruszak, J., Bandmann, O., Heimrich, B., Gasser, T., Whitworth, A. J., & Deleidi, M. (2018). Prekurzor NAD+ nikotinamid ribosid napravuje mitochondriální defekty a ztrátu neuronů v modelech Parkinsonovy choroby na iPSC a muškách. Cell Reports, 23(10), 2976–2988. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.009
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Buněčný metabolismus, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identification of genetic variations in the NAD-related pathways for patients with major depressive disorder: A case-control study in Taiwan. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622
[8] Cheung, N. (2026). Posttraumatická stresová porucha (PTSD), deficit NAD/sirtuinu a SARM1 zprostředkovaná synaptická vulnerabilita: Důkazy pro podtypy zrychleného stárnutí mozku. Cureus, 18(6), e110755. https://doi.org/10.7759/cureus.110755
[9] Liu, X., Liu, S., Zhang, B., Luo, D., Huang, S., Wang, F., Zheng, L., Lu, J., Chen, J., & Li, S. (2021). Přípravek Jian-Pi-Yi-Shen zmírňuje chronické onemocnění ledvin u dvou potkaních modelů modulací dráhy QPRT/NAD+/SIRT3/mitochondriální dynamiky. Evidence-based complementary and alternative medicine, 2021, 6625345. https://doi.org/10.1155/2021/6625345