Raziskave NAD+ obsegajo izjemno širok spekter bolezni in motenj, vključno z nevrodegenerativnimi boleznimi, presnovo raka, poškodbami ledvic, motnjami razpoloženja ter raziskavami odvisnosti.
V tem članku obravnavamo objavljene raziskave ločeno za posamezne bolezni. Pojasnjujemo, kje so dokazi relativno trdnejši, kje ostajajo preliminarni in kje praktično ni pomembnih kliničnih podatkov.
Nobenega od spodnjih razdelkov ni treba tolmačiti kot priporočila za zdravljenje določene bolezni. Namen je predstaviti trenutno sliko raziskav in ne diagnosticirati, preprečevati ali zdraviti bolezni.
Ali NAD+ povzroča raka ali ga preprečuje? Kaj dejansko kažejo raziskave
Razmerje med NAD+ in rakom je zapleteno. Trenutni dokazi ne dopuščajo preprostega sklepa, da NAD+ povzroča raka ali ga preprečuje.
Biološki učinek se zdi močno odvisen od konteksta, vključno z vrsto tkiva, podtipom raka, presnovnim stanjem in tem, ali so preiskovane celice zdrave ali že maligne.
Mehanistični vir zaskrbljenosti
Rakaste celice, podobno kot druge hitro delitve potrebne celice, potrebujejo velike količine energije in materialov, ki so nujni za sintezo novih struktur.
Pri številnih vrstah raka so opazili povečano aktivnost presnove NAD+, zlasti poti ponovne sinteze, ki je odvisna od encima NAMPT, kar lahko podpira proliferacijo in preživetje rakavih celic. [1,2]
To je eden od razlogov, zakaj se zaviralci NAMPT preučujejo kot potencialna protirakava zdravila.
Osnovni koncept je v omejevanju sposobnosti rakavih celic za regeneracijo NAD+, kar bi lahko potencialno zmanjšalo razpoložljivost presnovnih virov, potrebnih za njihovo nadaljnjo rast.
Vendar to še ne pomeni, da je NAD+ sam po sebi rakotvorna snov za zdrave celice.
Raziskave namreč kažejo, da lahko že obstoječe rakotvorne celice izkoriščajo presnovno pot NAD+ za zadovoljevanje svojih izjemno visokih presnovnih potreb.
Konkretna preiskava, ki vzbuja previdnost
V onej predklinični študiji so uporabili bioluminiscentno slikovno sondo za sledenje nikotinamid ribozidu, torej NR, v mišjem modelu trojno negativnega raka dojke. [3]
Raziskovalci so opazili, da je bila dodaten vnos NR v tem konkretnem modelu povezan z večjo pogostostjo pojavljanja raka in večjim številom možganskih zasevkov.
To je pomembno opazovanje, ker odpira vprašanja o tem, ali lahko dodajanje predhodnikov NAD+ v določenih pogojih vpliva na biologijo že obstoječega tumorja.
Ta rezultat hkrati opozarja, da dostopnost zdravila brez recepta ne bi smela biti enačena z varnostjo v vsaki klinični situaciji.
Vendar je treba obseg te raziskave interpretirati previdno.
To je bil le en živalski model, ki se je nanašal na določen podtip raka. Rezultat ni bil potrjen v nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri ljudeh.
Druga plat raziskave
Raziskave raka vključujejo tudi nasprotno smer.
Nekateri tumorji se zdajo občutljivi na pomanjkanje NAD+, zato znanstveniki raziskujejo strategije, ki motijo njegovo sintezo, kot možen proti raku usmerjen pristop. [1,2]
Hkrati zdrave celice potrebujejo NAD+ za procese, povezane s popravljanjem DNK.
Ustrezna dostopnost NAD+ lahko podpira encime, ki se odzivajo na poškodbe DNA, kar lahko v zdravih celicah pomaga pri ohranjanju stabilnosti genoma.
Iz tega razloga razmerja med NAD+ in rakom ni mogoče zreducirati na trditev „več NAD+ je dobro” ali „več NAD+ je slabo”.
Isti metabolni vzorec ima lahko različen pomen v zdravi celici, celici pod stresom ali že obstoječi tumorski celici.
Najpomembnejši sklep
Na vprašanje, ali NAD+ povzroča raka, ni preprostega enosmernega odgovora.
Trenutne raziskave kažejo, da je presnova NAD+ tesno povezana s preživetjem in proliferacijo rakotvornih celic, vsaj ena študija na živalih pa nakazuje na možno tveganje, povezano z dodatki NR pri določenem modelu metastatskega raka dojke. [1–3]
Hkrati NAD+ podpira pravilne celične procese, vključno s popravljanjem DNK.
Pri osebah z osebno ali družinsko anamnezo raka gre torej za bolj individualno vprašanje ocenjevanja tveganja kot pa za tipično vprašanje, povezano z wellness prehranskimi dopolnili.
V takšni situaciji je bolj primerno posvetovanje z onkologom ali drugim ustrezno usposobljenim zdravstvenim delavcem kot zanašanje na splošne raziskave o prehranskih dopolnilih.
NAD+ in Alzheimerjeva bolezen: kaj se trenutno preučuje?
Raziskave alzheimerjeve bolezni preučujejo NAD+ z več različnih vidikov.
Velik del zanimanja izhaja iz opazovanja, da se presnova NAD+ s starostjo spreminja in je lahko povezana z mitohondrijsko disfunkcijo, nevrovnetjem in presnovnimi motnjami, opaženimi pri Alzheimerjevi bolezni.
Raziskave na mišjih modelih
V eni študiji so uporabili transgeni mišji model Alzheimerjeve bolezni 3xTg za analizo presnove, povezane z NAD+, v možganskem tkivu. [4]
Raziskovalci so ugotovili spolno odvisne razlike v poti triptofan-kinurenin, ki sodeluje pri de novo sintezi NAD+, ter spremembe v metabolitih poti ponovne privzetosti.
Raven nikotinamid mononukleotida oziroma NMN je bil izrazito nižji tako pri samcih kot samicah miši z modelom Alzheimerjeve bolezni v primerjavi z zdravimi kontrolnimi živalmi. [4]
Tovrstne mehanske raziskave so pomembne, ker pokazują, da je motnje v presnovi NAD+ dejansko mogoče izmeriti v modelih Alzheimerjeve bolezni.
Prav tako nakazujejo, da lahko spol vpliva na te presnovne spremembe, kar je lahko pomembno pri načrtovanju prihodnjih kliničnih študij.
Raziskave pri ljudeh z blagimi kognitivnimi motnjami
Nekatere raziskave na ljudeh se osredotočajo na blage kognitivne motnje oziroma MCI, saj se to stanje pogosto preučuje kot potencialno zgodnejša stopnja, ki predhaja razvoj Alzheimerjeve bolezni.
Raziskave z uporabo prekurzorjev NAD+ v tej skupini so prinesle mešane rezultate.
Ključno opazovanje je, da je znanstvenikom včasih uspelo zvišati ravni biomarkerjev, povezanih z NAD+, v krvi ali možganih, ne da bi se istočasno izboljšale kognitivne funkcije.
To je pomemben, ponavljajoč se vzorec.
Sprememba biokemičnega cilja ne pomeni samodejno izboljšanja spomina, izvršilnih funkcij ali drugih kliničnih rezultatov.
Z drugimi besedami, višja raven NAD+ nujno ne pomeni boljših kognitivnih funkcij.
Kaj iz tega sledi?
Raziskave o NAD+ pri Alzheimerjevi bolezni so še vedno v razmeroma zgodnji fazi.
Večina dokazov je mehanistične ali predklinične narave oziroma izhaja iz manjših študij na ljudeh in ne iz obsežnih študij, ki bi potrjevale učinkovitost.
Nobene obsežne, dokončne klinične študije niso izvedli, ki bi dokazala, da predhodniki NAD+ učinkovito zdravijo Alzheimerjevo bolezen ali jo preprečujejo.
Sedanji podatki upravičujejo nadaljnje raziskave, vendar še ne omogočajo kliničnih zaključkov.
NAD+ in Parkinsonova bolezen
Med nevrodegenerativnimi boleznimi ima Parkinsonova bolezen eno najbolj razvitih baz raziskav pri ljudeh, ki se nanašajo na predhodnike NAD+.
Eden od razlogov je močna povezava med mitohondrijsko disfunkcijo in biologijo Parkinsonove bolezni ter osrednja vloga NAD+ v mitohondrijskem energetskem presnovu.
Celične in živalske raziskave
Laboratorijske raziskave z uporabo matičnih celic, pridobljenih od bolnikov, in modelov vinske mušice z genetsko obliko Parkinsonove bolezni, povezano z genom GBA, so preučevale učinek nikotinamid ribozida. [5]
V teh modelih je NR izboljšal nekatere mitohondrijske motnje in zmanjšal izgubo nevronov.
V raziskavah na vinskih mušicah so opazili tudi zaščito pred starostno pogojenim upadom dopaminergičnih nevronov in poslabšanjem gibalnih funkcij. [5]
Ti predklinični rezultati so pomagali utemeljiti prehod na klinične raziskave pri ljudeh.
Klinično preskušanje I. faze NADPARK
V randomizirani, dvojno slepi klinični študiji faze I z imenom NADPARK so ocenjevali peroralni nikotinamid ribozid pri osebah s Parkinsonovo boleznijo. [6]
Cilj raziskave je bil predvsem odgovoriti na nekoliko osnovnih vprašanj zgodnje faze.
Znanstveniki so želeli ugotoviti, ali je NR varen, ali lahko poveča raven NAD+ v možganih in ne le v krvi ter ali je mogoče zaznati merljive spremembe v možganski presnovi.
Raziskava je pokazala, da je bil NR na splošno dobro prenašan in je zvišal raven NAD+ v možganih. [6]
Zabeleženo je tudi blago klinično izboljšanje in spremembe v označevalcih v možgansko-hrbtenični tekočini, povezanih s patologijo Parkinsonove bolezni in vnetjem.
Vendar je šlo za študijo I. faze.
Njegov glavni cilj je bil oceniti varnost in potrditi biološki mehanizem delovanja ter ne dokazati dokončne klinične učinkovitosti.
Avtorji so poudarili potrebo po obsežnejših in daljših s placebom nadzorovanih raziskavah, posebej zasnovanih za oceno kliničnih izidov.
Pomemben zadržek iz drugih mehanskih raziskav
Vse raziskave o NAD+ in Parkinsonovi bolezni ne prinašajo nedvoumno pozitivne slike.
Ločene mehanične študije so pokazale, da samo obnova regeneracije NAD+ v mitohondrijih morda ne odpravi motenj dopaminergičnih nevronov, če je osnovna težava v kompleksu I mitohondrijske verige za prenos elektronov.
To nakazuje, da je pomembna določena vrsta bioenergetskega defekta.
Obnova NAD+ ne popravi samodejno vseh mitohondrijskih motenj, ki sodelujejo pri nevrodegeneraciji pri Parkinsonovi bolezni.
Najpomembnejši sklep
Parkinsonova bolezen ima trenutno nekaj najbolj obetavnih zgodnjih podatkov o NAD+ pri ljudeh med tukaj obravnavanimi stanji.
Kljub temu so raziskave še vedno v zgodnji fazi.
Razpoložljivi podatki močneje podpirajo varnost in potrditev mehanizma kot dokazano klinično učinkovitost.
Mehansko raziskovanje prav tako nakazuje, da samo zvišanje ravni NAD+ morda ne bo dovolj za vplivanje na vse procese, vključene v nevrodegeneracijo pri Parkinsonovi bolezni.
NAD+, ADHD in kognitivne funkcije: ali obstaja resnična povezava?
Na tem območju so dokazi izjemno omejeni.
Praktično ni namenskih kliničnih študij na ljudeh, ki bi dokazovale, da NAD+ ali dodajanje predhodnikov NAD+ zdravi ADHD.
To ADHD postavlja v povsem drugo dokazno kategorijo kot Alzheimerjevo ali Parkinsonovo bolezen, za kateri obstajajo vsaj za posamezno bolezen specifične preiskave.
Kako izgleda biologijsko verjetna, vendar netestirana hipoteza?
NAD+ ima dobro znane vloge v celični energijski presnovi in delovanju mitohondrijev.
Ker se del raziskav o ADHD osredotoča na presnovne in mitohondrijske dejavnike, dopamin pa ima ključno vlogo v biologiji ADHD, se včasih pojavljajo špekulacije o morebitni povezavi z NAD+.
Slikovne preiskave prav tako pokazują, da je raven NAD+ v človeških možganih mogoče neinvazivno meriti in da se ta z leti lahko znižuje.
To potrjuje, da je raven NAD+ v možganih dejanska biološka spremenljivka.
Vendar pa se to ni odrazilo v pomembnih kliničnih raziskavah o dodajanju NAD+ pri ADHD.
Kaj to v praksi pomeni?
Trenutno trditve, da jemanje prehranskih dopolnil NAD+ izboljšuje simptome ADHD, nimajo opore v namenskih kliničnih podatkih.
Takšne trditve temeljijo na splošni verodostojnosti mehanicističnega pristopa, ne pa na raziskavah, izvedenih pri osebah z ADHD.
Ta razlikovanje je ključnega pomena.
Biološko verjeten mehanizem ni isto kot dokazana klinična učinkovitost.
Na tej stopnji je treba NAD+ in ADHD obravnavati kot odprto in v veliki meri neraziskano raziskovalno vprašanje in ne kot ustaljeno ali celo dobro potrjeno uporabo.
NAD+ ter tesnoba in depresija: trenutno stanje raziskav
Neposredni klinični dokazi o predhodnikih NAD+ kot zdravljenju tesnobe ali depresije so prav tako omejeni.
Vendar pa obstaja več genetskih in mehanističnih študij, ki povezujejo presnovo, povezano z NAD+, z motnjami razpoloženja, kot pa v primeru ADHD.
Vendar jih je treba interpretirati previdno.
Genetske preiskave
V eni od študij, ki je uporabljala podatke tajvanske biobanke, so preučevali, ali so genetske različice v presnovnih poteh, povezanih z NAD+, povezane s tveganjem za veliko depresijo. [7]
Znanstveniki so se osredotočili predvsem na kynureninsko pot in presnovo nikotinata.
V preučevani tajvanski populaciji primerov in kontrol je bilo več genetskih različic v teh poteh povezanih s tveganjem za depresijo. [7]
To lahko nakazuje, da bi dedne razlike v presnovi, povezani z NAD+, lahko pri nekaterih ljudeh vplivale na dovzetnost za depresijo.
Vendar pa je šlo za študijo genetskih asociacij.
Ni preverjalo, ali uživanje NMN, NR, NAD+ ali drugega predhodnika blaži simptome depresije.
Raziskave travme in stresa
Ločene obsežne genetske raziskave so preučevale možne povezave med anksioznimi motnjami, PTSD, pospešenim biološkim staranjem, presnovo NAD+ in potmi sirtuinov. [8]
V primeru PTSD so opisali predlagan biološki vzorec, ki vključuje presnovo NAD+ in mitohondrijsko sirtuino SIRT3.
Raziskave so opisovale tudi določen vzorec občutljivosti živčnih vlaken.
Vendar pa je avtor te predlagane podtipe označil za hipoteze, ki zahtevajo nadaljnje preverjanje.
To niso uveljavljene klinične kategorije in ne bi smele biti podlaga za postavitev diagnoze ali sprejemanje terapevtskih odločitev.
Kaj še manjka?
Ni objavljene nobene randomizirane in s placebom kontrolirane klinične študije, v kateri bi bil prekurzor NAD+ posebej preizkušen za zdravljenje anksioznosti ali depresije kot glavnega končnega kazalnika.
Tu je pomembna kinureninska pot, saj sodeluje tako pri sintezi NAD+ kot tudi pri nastajanju nekaterih nevroaktivnih metabolitov, ki se v psihiatriji preučujejo ločeno.
To delno pojasnjuje, zakaj se v znanstveni literaturi pogosto pojavljata skupaj presnova NAD+ in motnje razpoloženja.
Vendar to ne dokazuje, da povečevanje NAD+ zdravi tesnobo ali depresijo.
Najpomembnejši sklep
Obstajajo dejanski genetski in mehanistični podatki, ki kažejo, da se poti, povezane z NAD+, prekrivajo z biologijo depresije, stresa in posttravmatskih motenj. [7,8]
Vendar se to doslej še ni odrazilo v kliničnih študijah, ki bi pokazale, da jemanje dodatkov NAD+ izboljša simptome anksioznosti ali depresije.
Osebe s temi motnjami naj zdravljenje temeljijo na preverjenih metodah in sodelovanju s kvalificiranimi strokovnjaki za duševno zdravje, namesto da priznane terapije nadomeščajo z dopolnili, povezanimi z NAD+.
Druga raziskovana področja: bolezni ledvic, odvisnosti in Cushingova bolezen
Bolezni ledvic
Bolezni ledvic so eno izmed bolje razvitih področij raziskav o NAD+ poleg nevrodegeneracije.
V številnih eksperimentalnih raziskavah so zmanjšanje ravni NAD+ v ledvičnem tkivu povezovali z akutno okvaro ledvic.
V različnih živalskih modelih je bilo zaščitno delovanje opazno tudi pri obnovi ali ohranjanju metabolizma NAD+.
V eni študiji so analizirali tradicionalno kitajsko zeliščno formulo v dveh modelih kronične ledvične bolezni pri podganah. [9]
Poseg je bil povezan z zmanjšanjem poškodb ledvic in spremembami v poti, ki vključuje QPRT, NAD+ in mitohondrijski encim SIRT3.
Raziskovalci so opazili tudi izboljšanje ravnovesja med delitvijo in združevanjem mitohondrijev, ki je bilo v modelih kronične ledvične bolezni moteno. [9]
To se vključuje v širši okvir raziskav na področju nefrologije.
Ohranjanje ali ponovna vzpostavitev metabolizma NAD+ je aktivno in potencialno pomembno področje predkliničnih raziskav.
Vendar so randomizirane študije na ljudeh o prekurzorjih NAD+ kot terapiji za ledvične bolezni še vedno precej bolj omejene kot podatki iz poskusov na živalih.
Odvisnosti
Intravenski NAD+ se že vrsto let oglašuje kot metoda, ki naj bi zmanjševala abstinenčne simptome in podpirala okrevanje od odvisnosti od alkohola, opioidov in drugih snovi.
Takšna komercialna uporaba se je pojavila že pred nedavnim porastom zanimanja za raziskave o NR in NMN.
Temelji predvsem na starejših kliničnih poročilih in ne na sodobnih randomiziranih kliničnih preskušanjih s placebom, kakršna se pričakujejo pri potrjevanju učinkovitosti zdravljenja.
Ni bilo ugotovljeno, da bi obstajala trdna podlaga sodobnih, recenziranih randomiziranih študij, ki bi dokazovale, da je intravenozni NAD+ učinkovito zdravilo za odvisnost ali abstinenčne simptome.
To je področje, na katerem se razlika med trženjem in nadzorovanimi kliničnimi dokazi zdi še posebej velika.
Osebe, ki razmišljajo o NAD+ pri zdravljenju odvisnosti, se morajo zavedati, da obstajajo že dobro raziskane in učinkovite metode zdravljenja motenj, povezanih z uporabo snovi.
Terapevtske odločitve bi bilo torej treba obravnavati s strokovnjakom za zdravljenje odvisnosti, ne pa jih utemeljiti na oglaševalskih gradivih klinik.
Cushingova bolezen
Zdi se, da so raziskave, posvečene povezavi med NAD+ ali njegovimi predhodniki ter Cushingovo boleznijo, izjemno omejene.
Cushingova bolezen je povezana s prekomernim izločanjem kortizola, običajno zaradi tumorja hipofize.
Ni bilo ugotovljeno, da bi obsežna baza raziskav na ljudeh ali živalih pokazala, da ima jemanje dodatkov NAD+ dokazano vlogo pri tej bolezni.
Zdi se, da gre dejansko za slabo raziskano vprašanje in ne za dobro razvito področje, o katerem se preprosto redko govori.
Če se pojavijo trditve, da lahko NAD+ zdravi Cushingovo bolezen, je pravilno, da zahtevamo konkretne znanstvene dokaze.
Trenutno se ne zdi, da bi za takšno uporabo obstajala trdna podlaga kliničnih raziskav.
Omejitve sedanjih dokazov
Precejšen del raziskav o NAD+ v povezavi s konkretnimi boleznimi izhaja iz celičnih kultur in živalskih modelov.
To velja zlasti za raka, Alzheimerjevo bolezen in bolezni ledvic, kjer je mehanska literatura precej obsežnejša kot klinični podatki o ljudeh. [1,3,4,9]
Tam, kjer obstajajo raziskave na ljudeh, so to pogosto klinične študije I. faze, majhne pilotne študije ali eksplorativni projekti in ne obsežne študije za potrditev učinkovitosti.
Še ena ponavljajoča se omejitev je razlika med spremembo biološkega označevalca in dejansko klinično koristjo.
Nekatere študije na ljudeh so pokazale, da lahko prekurzorji NAD+ povečajo raven NAD+ v krvi ali možganih brez statistično pomembnega izboljšanja ocenjenega kliničnega izida.
To je eden najpomembnejših vzorcev, opazovanih na tem področju.
Ni namenskih kliničnih študij, ki bi potrjevale uporabo NAD+ ali njegovih predhodnikov pri ADHD.
V primeru anksioznosti in depresije so sedanji podatki večinoma genetske ali mehanične narave in ne intervencijske.
Opozorilo v zvezi z rakom, o katerem govori ta članek, izhaja iz enega samega specifičnega živalskega modela in ni bilo potrjeno pri ljudeh.
Hkrati širša onkološka literatura kaže, da ima lahko presnova NAD+ različne vloge glede na vrsto tumorja, tkivo in celični kontekst.
Prav tako ni zanesljivih sodobnih randomiziranih kliničnih raziskav, ki bi potrjevale NAD+ kot zdravljenje odvisnosti.
Prav tako niso identificirali pomembne raziskovalne baze, ki bi nakazovala specifično terapevtsko vlogo NAD+ pri Cushingovi bolezni.
Zavrnitev odgovornosti
Ta članek je izključno izobraževalne in znanstveno-informacijske narave. Ne predstavlja medicinskega nasveta, diagnoze, navodil za zdravljenje, navodil za odmerjanje ali priporočila za uporabo NAD+, NMN, NR ali drugih snovi, povezanih z NAD+, v primeru raka, Alzheimerjeve bolezni, Parkinsonove bolezni, ADHD, anksioznosti, depresije, bolezni ledvic, odvisnosti, Cushingove bolezni ali drugih zdravstvenih stanj.
Raziskave NAD+ vključujejo dobro znane biokemične mehanizme ter rezultate celičnih, živalskih, genetskih in kliničnih študij z zelo različnimi stopnjami zanesljivosti. Sprememb v presnovi NAD+, delovanju mitohondrijev, signalizaciji sirtuinov, popravljanju DNK ali drugih celičnih poteh ne smemo razlagati kot dokaz, da povečevanje ravni NAD+ preprečuje, zdravi, upočasnjuje ali odpravlja katero koli bolezen.
Za večino tukaj obravnavanih bolezni so najmočnejši razpoložljivi podatki še vedno predklinične narave ali izvirajo iz študij v zgodnji fazi, medtem ko neposredni klinični dokazi o zdravljenju ostajajo omejeni ali ne obstajajo. Povečanja ravni NAD+ v krvi ali možganih ne gre samodejno enačiti s klinično koristjo samo zato, ker se določena biološka pot spremeni. Posamezniki z rakom, osebno ali družinsko anamnezo raka, nevrološkimi boleznimi, duševnimi motnjami, boleznimi ledvic, motnjami, povezanimi z zlorabo snovi, endokrinološkimi boleznimi ali drugimi resnimi zdravstvenimi težavami se morajo o dodatkih in posegih, povezanih z NAD+, posvetovati z ustrezno usposobljenim zdravnikom ali ustreznim specialistom. Izdelki, povezani z NAD+, ne smejo nadomestiti preverjenega onkološkega, nevrološkega, psihiatričnega, nefrološkega zdravljenja, zdravljenja odvisnosti ali drugih metod, temelječih na dokazih.
Reference
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Celični metabolizem, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Presin snovni promet NAD+ in njegove vloge v celularnih procesih med staranjem. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosenzorji in bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[4] van der Velpen, V., Rosenberg, N., Maillard, V., Teav, T., Chatton, J.-Y., Gallart-Ayala, H. in Ivanisevic, J. (2021). Spolno specifične spremembe v presnovi NAD+ v možganih mišjega modela 3xTg za Alzheimerjevo bolezen, ovrednotene s kvantitativno ciljno usmerjeno tekočinsko kromatografijo-masno spektrometrijo (LC-MS). Journal of Neurochemistry, 159(2), 378–388. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
[5] Schöndorf, D. C., Ivanyuk, D., Baden, P., Sanchez-Martinez, A., De Cicco, S., Yu, C., Giunta, I., Schwarz, L. K., Di Napoli, G., Panagiotakopoulou, V., Nestel, S., Keatinge, M., Pruszak, J., Bandmann, O., Heimrich, B., Gasser, T., Whitworth, A. J., & Deleidi, M. (2018). Predhodnik NAD+ nikotinamid ribozid rešuje mitohondrijske okvare in izgubo nevronov v modelih Parkinsonove bolezni iz iPSC in v muhi. Cell Reports, 23(10), 2976–2988. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.009
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). Študija NADPARK: Randomizirano klinično preskušanje I. faze dodajanja nikotinamid ribozida pri Parkinsonovi bolezni. Celični metabolizem, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identification of genetic variations in the NAD-related pathways for patients with major depressive disorder: A case-control study in Taiwan. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622
[8] Cheung, N. (2026). Postravmatska stresna motnja (PTSM), pomanjkanje NAD/sirtuinov in sinaptična ranljivost, posredovana s SARM1: Dokazi za podtipe pospešenega staranja možganov. Cureus, 18(6), e110755. https://doi.org/10.7759/cureus.110755
[9] Liu, X., Liu, S., Zhang, B., Luo, D., Huang, S., Wang, F., Zheng, L., Lu, J., Chen, J., & Li, S. (2021). Formula Jian-Pi-Yi-Shen blaži kronično odpoved ledvic pri dveh podganjih modelih z modulacijo poti QPRT/NAD+/SIRT3/mitohondrijska dinamika. Z dokazi podprta dopolnilna in alternativna medicina, 2021, 6625345. https://doi.org/10.1155/2021/6625345