NAD+ alased uuringud hõlmavad erakordselt laia haiguste ja häirete spektrit, sealhulgas neurodegeneratiivseid haigusi, kasvajate ainevahetust, neerukahjustusi, meeleoluhäireid ning sõltuvusuuringuid.
Käesolevas artiklis käsitletakse avaldatud uuringuid iga haiguse puhul eraldi. Selgitame, millistel juhtudel on tõendusmaterjal suhteliselt tugevam, millistel juhtudel on see alles esialgne ning millistel juhtudel puuduvad olulised kliinilised andmed peaaegu täielikult.
Ühtegi allpool esitatud jaotist ei tohi tõlgendada kui soovitust konkreetse haiguse raviks. Eesmärk on anda ülevaade teadusuuringute hetkeseisust, mitte aga haiguste diagnoosimiseks, ennetamiseks või ravimiseks.
Kas NAD+ põhjustab vähki või aitab seda ennetada? Mida uuringud tegelikult näitavad
NAD+ ja vähktõve vaheline seos on keeruline. Praegused tõendid ei võimalda teha lihtsat järeldust, et NAD+ põhjustab vähki või ennetab seda.
Bioloogiline toime näib sõltuvat tugevalt kontekstist, sealhulgas koetüübist, kasvaja alatüübist, ainevahetuse seisundist ning sellest, kas uuritavad rakud on terved või juba pahaloomulised.
Mehhanistlik hirmuallikas
Vähirakud vajavad, nagu ka muud kiiresti jagunevad rakud, suuri koguseid energiat ja uute struktuuride sünteesimiseks vajalikke aineid.
Mitmete vähitüüpide puhul on täheldatud NAD+ ainevahetuse suurenenud aktiivsust, eriti NAMPT-ensüümist sõltuva taaskasutusraja puhul, mis võib soodustada vähirakkude paljunemist ja ellujäämist. [1,2]
See on üks põhjustest, miks NAMPT-inhibiitoreid uuritakse potentsiaalsete vähivastaste ravimitena.
Põhikontseptsioon seisneb selles, et piiratakse vähirakkude võimet NAD+ taastada, mis võib potentsiaalselt vähendada nende edasiseks kasvuks vajalike ainevahetusressursside kättesaadavust.
See ei tähenda aga, et NAD+ oleks iseenesest tervetele rakkudele kantserogeenne aine.
Uuringud näitavad pigem, et juba olemasolevad vähirakud võivad kasutada NAD+ ainevahetust oma erakordselt suurte ainevahetusvajaduste rahuldamiseks.
Konkreetne uuring, mis tekitab ettevaatlikkust
Ühes prekliinilises uuringus kasutati bioluminestsentsset kuvamissondit nikotünaamidi ribosiidi (NR) jälgimiseks hiire mudelis, milles esines kolmekordselt negatiivne rinnavähk. [3]
Teadlased täheldasid, et selles konkreetses mudelis oli NR-i manustamine seotud suurema vähktõve esinemissageduse ja suurema ajusse levivate metastaaside arvuga.
See on oluline tähelepanek, sest see tekitab küsimusi selle kohta, kas NAD+ eelainete manustamine võib teatud tingimustes mõjutada juba olemasoleva kasvaja bioloogiat.
See tulemus tuletab ka meelde, et ravimi retseptivaba kättesaadavust ei tohiks igas kliinilises olukorras samastada ohutusega.
Selle uuringu tulemusi tuleb siiski tõlgendada ettevaatlikult.
Tegemist oli ühe loomamudeliga, mis puudutas konkreetset vähitüüpi. Seda tulemust ei ole inimeste kontrollitud kliinilistes uuringutes kinnitatud.
Uuringu teine pool
Vähktõvealased uuringud hõlmavad ka vastupidist suunda.
Mõned kasvajad näivad olevat tundlikud NAD+ puuduse suhtes, mistõttu uurivad teadlased selle sünteesi häirivaid strateegiaid potentsiaalsete vähivastaste lähenemisviisidena. [1,2]
Samal ajal vajavad terved rakud NAD+-d DNA parandamisega seotud protsessideks.
NAD+ piisav kättesaadavus võib toetada DNA-kahjustustele reageerivaid ensüüme, mis tervetes rakkudes võib aidata säilitada genoomi stabiilsust.
Seetõttu ei saa NAD+ ja kasvajate vahelist seost taandada väitele „rohkem NAD+ on hea” või „rohkem NAD+ on halb”.
Sama ainevahetusprotsess võib omada erinevat tähtsust terves rakus, stressi all olevas rakus või juba olemasolevas vähirakus.
Kõige olulisem järeldus
Küsimusele, kas NAD+ põhjustab vähki, ei ole lihtsat ja ühesuunalist vastust.
Praegused uuringud näitavad, et NAD+ ainevahetus on tihedalt seotud vähirakkude ellujäämise ja paljunemisega, ning vähemalt üks loomkatses läbi viidud uuring viitab võimalikule riskile, mis on seotud NR-i manustamisega teatud metastaatilise rinnavähi mudelis. [1–3]
Samal ajal toetab NAD+ rakkude normaalset toimimist, sealhulgas DNA parandamist.
Seega on inimeste puhul, kellel on isiklik või perekonna vähktõve ajalugu, tegemist pigem individuaalse riskihindamisega kui tüüpilise tervise toidulisanditega seotud küsimusega.
Sellises olukorras on sobivam konsulteerida onkoloogiga või mõne muu asjakohase kvalifikatsiooniga tervishoiutöötajaga, kui tugineda üldistele toidulisandite uuringutele.
NAD+ ja Alzheimeri tõbi: mida praegu uuritakse?
Alzheimeri tõve uuringutes analüüsitakse NAD+ mitmest erinevast vaatenurgast.
Suur osa sellest huvist tuleneb tähelepanekust, et NAD+ ainevahetus muutub vanusega ning võib olla seotud mitokondrite talitlushäiretega, neuropõletikuga ja Alzheimeri tõves täheldatavate ainevahetushäiretega.
Uuringud hiiremudelitel
Ühes uuringus kasutati Alzheimeri tõve 3xTg transgeenset hiiremudelit, et analüüsida NAD+ga seotud ainevahetust ajukoes. [4]
Teadlased tuvastasid soost sõltuvaid erinevusi trüptofaan-künourenini ainevahetusrajas, mis osaleb NAD+ de novo sünteesis, ning muutusi selle taaskasutusraja metaboliitides.
Nikotinaamidmononukleotiidi (NMN) tase oli nii Alzheimeri tõve mudeliga isas- kui ka emasrottidel märkimisväärselt madalam võrreldes tervete kontrollloomadega. [4]
Sellised mehhanistilised uuringud on olulised, kuna need näitavad, et NAD+ ainevahetuse häireid on tõepoolest võimalik mõõta Alzheimeri tõve mudelites.
Samuti viitavad nad sellele, et sugu võib neid ainevahetuslikke muutusi mõjutada, mis võib olla oluline tulevaste kliiniliste uuringute kavandamisel.
Uuringud kergete kognitiivsete häiretega inimestel
Osa inimestel läbiviidavatest uuringutest keskendub kergetele kognitiivsetele häiretele (MCI), kuna seda seisundit uuritakse sageli kui potentsiaalset varajast etappi, mis eelneb Alzheimeri tõve tekkele.
Selles rühmas NAD+ eelainete kasutamisel läbi viidud uuringud andsid segatud tulemusi.
Oluline tähelepanek on see, et teadlastel õnnestus mõnikord tõsta NAD+-ga seotud biomarkerite taset veres või ajus, ilma et kognitiivsed funktsioonid oleksid samal ajal paranenud.
See on oluline, korduv muster.
Biokeemilise näitaja muutumine ei tähenda automaatselt mälu, täidesaatvate funktsioonide ega muude kliiniliste tulemuste paranemist.
Teisisõnu ei pruugi kõrgem NAD+ tase tähendada paremaid kognitiivseid funktsioone.
Mis sellest järeldub?
NAD+ga seotud uuringud Alzheimeri tõve valdkonnas on veel suhteliselt varases etapis.
Enamik tõendeid on mehhanistilist või prekliinilist laadi või pärineb väikestest inimkatsetest, mitte aga suuremahulistest uuringutest, mis kinnitaksid ravimi tõhusust.
Ei ole läbi viidud ühtegi ulatuslikku ja otsustavat kliinilist uuringut, mis näitaks, et NAD+ eelained ravivad tõhusalt Alzheimeri tõbe või ennetavad seda.
Praegused andmed õigustavad edasisi uuringuid, kuid ei võimalda veel kliiniliste järelduste tegemist.
NAD+ ja Parkinsoni tõbi
Neurodegeneratiivsete haiguste seas on Parkinsoni tõvel üks kõige põhjalikumaid inimestel läbi viidud uuringuid NAD+ eelainete kohta.
Üks põhjustest on mitokondriaalse düsfunktsiooni tugev seos Parkinsoni tõve bioloogiaga ning NAD+ keskne roll mitokondrite energiametabolismis.
Raku- ja loomkatsed
Laboratoorsetes uuringutes, milles kasutati patsientidelt pärit tüvirakke ning GBA-geeniga seotud geneetilise Parkinsoni tõve vormiga puuviljakärbse mudeleid, analüüsiti nikotinaamidribosiidi toimet. [5]
Nendes mudelites parandas NR teatavaid mitokondriaalseid häireid ja vähendas neuronite kadu.
Kärbestega läbi viidud uuringutes täheldati ka kaitset vanusega seotud dopamiinergiliste neuronite kadumise ja liikumisfunktsiooni halvenemise vastu. [5]
Need prekliinilised tulemused aitasid põhjendada üleminekut kliinilistele uuringutele inimestel.
NADPARK-i I faasi uuring
I faasi randomiseeritud, topeltpimedas kliinilises uuringus nimega NADPARK hinnati nikotinaamid-ribosiidi suukaudset manustamist Parkinsoni tõvega patsientidel. [6]
Uuringu peamine eesmärk oli vastata mõnele varase faasi põhilisele küsimusele.
Teadlased soovisid selgitada, kas NR on ohutu, kas see võib suurendada NAD+ taset mitte ainult veres, vaid ka ajus, ning kas aju ainevahetuses on võimalik tuvastada mõõdetavaid muutusi.
Uuringus leiti, et NR-i taluti üldiselt hästi ja see tõstis NAD+ taset ajus. [6]
Samuti täheldati kerget kliinilist paranemist ning muutusi aju-seljaajuvedeliku markerites, mis on seotud Parkinsoni tõve patoloogiaga ja põletikuga.
Tegemist oli siiski I faasi uuringuga.
Selle peamine eesmärk oli ohutuse hindamine ja bioloogilise toimemehhanismi kinnitamine, mitte lõpliku kliinilise tõhususe tõendamine.
Autorid rõhutasid vajadust läbi viia suuremahulisemaid ja pikemaajalisi platseebokontrollitud uuringuid, mis on spetsiaalselt kavandatud kliiniliste tulemuste hindamiseks.
Oluline märkus teistest mehhanistlikest uuringutest
Mitte kõik NAD+ ja Parkinsoni tõve kohta tehtud uuringud ei anna üheselt positiivset pilti.
Eraldi mehhanistilised uuringud on näidanud, et ainuüksi NAD+ regenereerimise taastamine mitokondrites ei pruugi dopamiinergiliste neuronite häireid parandada, kui põhiprobleem on seotud mitokondriaalse elektronide transpordiahela I kompleksiga.
See viitab sellele, et oluline on just konkreetne bioenergeetilise defekti liik.
NAD+ taseme taastamine ei paranda automaatselt kõiki mitokondriaalseid häireid, mis on seotud Parkinsoni tõve neurodegeneratsiooniga.
Kõige olulisem järeldus
Parkinsoni tõve puhul on praegu siin käsitletud haiguste seas üks paljulubavamaid varaseid andmeid NAD+ kohta inimestel.
Sellest hoolimata on uuringud endiselt varases staadiumis.
Olemasolevad andmed toetavad pigem ohutust ja mehhanismi kinnitamist kui tõestatud ravitoimet.
Mehhanistilised uuringud viitavad samuti sellele, et NAD+ täiendamine üksi ei pruugi olla piisav, et mõjutada kõiki Parkinsoni tõve neurodegeneratsiooniga seotud protsesse.
NAD+, ADHD ja kognitiivsed funktsioonid: kas seal on tegelik seos?
Selles valdkonnas on tõendid äärmiselt piiratud.
Praktiliselt puuduvad spetsiaalsed kliinilised uuringud inimestel, mis näitaksid, et NAD+ või NAD+ eelainete manustamine ravib ADHD-d.
See asetab ADHD täiesti teise tõenduskategooriasse kui Alzheimeri või Parkinsoni tõbi, mille puhul on olemas vähemalt konkreetsele haigusele suunatud uuringud.
Milline on bioloogiliselt usutav, kuid katsetamata hüpotees?
NAD+ täidab hästi tuntud funktsioone rakkude energiaainevahetuses ja mitokondrite töös.
Kuna osa ADHD-alastest uuringutest käsitleb ainevahetus- ja mitokondriaalseid tegureid ning dopamiinil on ADHD bioloogias võtmeroll, tekivad mõnikord spekulatsioonid võimaliku seose kohta NAD+ga.
Pildistamisuuringud näitavad ka, et NAD+ taset inimese ajus on võimalik mõõta mitteinvasiivselt ning et see võib vanusega langeda.
See kinnitab, et NAD+ tase ajus on tõeline bioloogiline muutuja.
See ei ole aga kaasa toonud olulisi kliinilisi uuringuid NAD+ täiendamise kohta ADHD puhul.
Mida see praktikas tähendab?
Praegu puudub spetsiifilistel kliinilistel andmetel alus väidetele, et NAD+ lisamine leevendab ADHD sümptomeid.
Sellised väited tuginevad üldisele mehaanilisele usaldusväärsusele, mitte ADHD-ga inimeste seas läbi viidud uuringutele.
See eristus on otsustava tähtsusega.
Bioloogiliselt tõenäoline toimemehhanism ei ole sama mis tõestatud kliiniline tõhusus.
Praeguses etapis tuleks NAD+ ja ADHD-d käsitleda avatud ja suures osas uurimata teadusküsimusena, mitte aga kindlaksmääratud või isegi hästi tõestatud rakendusena.
NAD+ ning ärevus ja depressioon: uurimistööde praegune seis
Ka otsesed kliinilised tõendid NAD+ eelainete kohta ärevuse või depressiooni ravimeetoditena on piiratud.
Siiski on NAD+-ga seotud ainevahetust ja meeleoluhäireid käsitlevate geneetiliste ja mehhanistlike uuringute arv suurem kui ADHD puhul.
Siiski tasub neid tõlgendada ettevaatlikult.
Geneetilised uuringud
Ühes uuringus, milles kasutati Taiwan Biobanki andmeid, analüüsiti, kas NAD+-ga seotud ainevahetusradade geneetilised variandid on seotud raske depressiooni riskiga. [7]
Teadlased keskendusid eelkõige kynureniini ainevahetusrajale ja nikotinaadi ainevahetusele.
Uuritud Taiwani kliinilises kontrollrühmas olid mitmed geneetilised variandid nendes signaaliteedes seotud depressiooni riskiga. [7]
See võib viidata sellele, et NAD+-ga seotud ainevahetuse pärilikud erinevused võivad mõnel inimesel mõjutada depressioonile kalduvust.
Tegemist oli siiski geneetiliste seoste uuringuga.
Selles uuringus ei uuritud, kas NMN-i, NR-i, NAD+ või mõne muu eelainete kasutamine leevendab depressiooni sümptomeid.
Trauma ja stressi alased uuringud
Eraldi ulatuslikes geneetilistes uuringutes on analüüsitud võimalikke seoseid ärevushäirete, PTSD, kiirenenud bioloogilise vananemise, NAD+ ainevahetuse ja sirtuinide signaaliteede vahel. [8]
PTSD puhul on kirjeldatud pakutud bioloogilist mudelit, mis hõlmab NAD+ ainevahetust ja mitokondriaalset sirtuini SIRT3.
Uuringutes kirjeldati ka närvikiudude haavatavuse kindlat mustrit.
Autor iseloomustas neid pakutud alamtüüpe siiski hüpoteesidena, mis vajavad edasist kontrollimist.
Need ei ole kindlaksmääratud kliinilised kategooriad ega tohiks olla aluseks diagnoosi panemisele ega ravialaste otsuste tegemisele.
Mida veel puudub?
Ei ole avaldatud ühtegi randomiseeritud ja platseeboga kontrollitud kliinilist uuringut, milles NAD+ eelainet oleks konkreetselt uuritud ärevuse või depressiooni ravis peamise tulemusnäitajana.
Siinkohal on oluline kynureniini rada, kuna see osaleb nii NAD+ sünteesis kui ka mitmete neuroaktiivsete metaboliitide tootmises, mida psühhiaatrias eraldi uuritakse.
See selgitab osaliselt, miks NAD+ ainevahetus ja meeleoluhäired esinevad teaduskirjanduses koos.
See ei tõesta siiski, et NAD+ taseme tõstmine ravib ärevust või depressiooni.
Kõige olulisem järeldus
On olemas tegelikud geneetilised ja mehhanistilised andmed, mis viitavad sellele, et NAD+-ga seotud signaaliteed on seotud depressiooni, stressi ja posttraumaatiliste häirete bioloogiaga. [7,8]
Siiani ei ole see aga kajastunud kliinilistes uuringutes, mis näitaksid, et NAD+ lisamine leevendab ärevuse või depressiooni sümptomeid.
Selliste häiretega inimesed peaksid tuginema ravis tõestatud meetoditele ja koostööle kvalifitseeritud vaimse tervise spetsialistidega, selle asemel et asendada tunnustatud ravimeetodeid NAD+-ga seotud toidulisanditega.
Muud uuritavad valdkonnad: neeruhaigused, sõltuvused ja Cushingi sündroom
Neeruhaigused
Neeruhaigused on üks NAD+ uurimise paremini arenenud valdkondi peale neurodegeneratsiooni.
Mitmetes eksperimentaalsetes uuringutes on seostatud NAD+ taseme langust neerukoes ägeda neerukahjustusega.
Erinevates loommudelites on kaitsvat toimet täheldatud ka NAD+ ainevahetuse taastumisel või säilitamisel.
Ühes uuringus analüüsiti traditsioonilist hiina taimset preparaati kahel rottidel põhineval kroonilise neeruhaiguse mudelil. [9]
Sekkumine oli seotud neerukahjustuste vähendamisega ning muutustega QPRT-d, NAD+ ja mitokondriaalset ensüümi SIRT3 hõlmavas ahelas.
Teadlased täheldasid ka mitokondrite jagunemise ja ühinemise vahelise tasakaalu paranemist, mis oli kroonilise neeruhaiguse mudelites häiritud. [9]
See on osa laiemast nefroloogiliste uuringute suunast.
NAD+ ainevahetuse säilitamine või taastamine on aktiivne ja potentsiaalselt oluline prekliiniliste uuringute valdkond.
Inimestel läbi viidud randomiseeritud uuringud, mis käsitlevad NAD+ eelühendeid neeruhäirete ravis, on siiski märksa piiratumad kui loomkatsete andmed.
Sõltuvused
Veenisiseselt manustatavat NAD+ on juba aastaid reklaamitud kui meetodit, mis vähendab võõrutusnähte ja toetab alkoholist, opioididest ja muudest ainetest sõltuvusest vabanemist.
Selline kaubanduslik kasutus tekkis juba enne hiljutist huvi kasvu NR-i ja NMN-i uuringute vastu.
See põhineb peamiselt vanematel kliinilistel andmetel, mitte aga kaasaegsetel randomiseeritud platseebokontrollitud uuringutel, mida ravi tõhususe kinnitamisel eeldatakse.
Puudub usaldusväärne alus, mis põhineks kaasaegsetel, eelretsenseeritud randomiseeritud uuringutel, mis tõendaksid, et veenisiseselt manustatav NAD+ on tõhus ravi sõltuvuse või võõrutusnähtude puhul.
See on valdkond, kus erinevus turunduse ja kontrollitud kliiniliste tõendite vahel tundub olevat eriti suur.
Inimesed, kes kaaluvad NAD+ kasutamist sõltuvuse ravis, peaksid meeles pidama, et ainekasutusega seotud häirete raviks on juba olemas hästi uuritud ja tõhusad meetodid.
Seega tuleks ravialaseid otsuseid arutada sõltuvusravi spetsialistiga, mitte tugineda kliinikute reklaammaterjalidele.
Cushingi tõbi
NAD+ või selle eelainete seost Cushingi tõvega käsitlevad spetsiaalsed uuringud tunduvad olevat äärmiselt piiratud.
Cushingi sündroom on seotud kortisooli ülemäärase tootmisega, mis on tavaliselt tingitud hüpofüüsi kasvajast.
Ei ole tuvastatud ulatuslikku inimeste või loomade uuringute andmebaasi, mis näitaks, et NAD+ manustamisel on selles haiguses kindel roll.
Tundub, et tegemist on tõepoolest vähe uuritud teemaga, mitte aga hästi arenenud valdkonnaga, millest lihtsalt räägitakse harva.
Kui esitatakse väiteid, et NAD+ võib ravida Cushingi sündroomi, on õige lähenemisviis paluda konkreetseid teaduslikke tõendeid.
Praegu ei tundu, et sellise rakenduse jaoks oleks olemas kindel kliiniliste uuringute alus.
Praeguste tõendite piirangud
Suur osa NAD+-ga seotud uuringutest konkreetsete haiguste kontekstis on läbi viidud rakukultuurides ja loomamudelitel.
See kehtib eriti vähktõve, Alzheimeri tõve ja neeruhaiguste puhul, mille kohta on mehhanismide kirjandus märkimisväärselt ulatuslikum kui inimeste kohta käivad kliinilised andmed. [1,3,4,9]
Kui inimestel on uuringuid läbi viidud, on tegemist sageli I faasi uuringute, väikeste pilootuuringute või uurimisprojektidega, mitte aga suuremahuliste uuringutega, mis kinnitaksid ravimi tõhusust.
Veel üks korduv piirang on erinevus biomarkeri muutuse ja tegeliku kliinilise kasu vahel.
Mitmes inimestel läbi viidud uuringus on näidatud, et NAD+ eelained võivad suurendada NAD+ taset veres või ajus, ilma et see tooks kaasa statistiliselt olulist paranemist hinnatavas kliinilises tulemuses.
See on üks olulisemaid selles valdkonnas täheldatud mustreid.
Puuduvad spetsiaalsed kliinilised uuringud, mis kinnitaksid NAD+ või selle eelainete kasutamist ADHD ravis.
Ärevuse ja depressiooni puhul on olemasolevad andmed peamiselt geneetilist või mehhanistlikku laadi, mitte sekkumist käsitlevad.
Käesolevas artiklis käsitletud vähiga seotud hoiatus põhineb ühel konkreetsel loomamudelil ja seda ei ole inimeste puhul kinnitatud.
Samas näitab laiem onkoloogiline kirjandus, et NAD+ ainevahetusel võib olla erinevaid rolle sõltuvalt kasvaja tüübist, koest ja rakulistest tingimustest.
Samuti puuduvad usaldusväärsed kaasaegsed randomiseeritud kontrolluuringud, mis kinnitaksid NAD+ tõhusust sõltuvuse ravis.
Samuti ei leitud olulist uurimistööde kogumit, mis viitaks NAD+ erilisele terapeutilisele rollile Cushingi sündroomi puhul.
Vastutusest loobumine
Käesolev artikkel on puhtalt hariduslik ja teaduslik-teabeline. See ei kujuta endast meditsiinilist nõuannet, diagnoosi, ravijuhiseid, annustamisjuhiseid ega soovitusi NAD+, NMN, NR või muude NAD+ga seotud ühendite kasutamise kohta vähktõve, Alzheimeri tõve, Parkinsoni tõve, ADHD, ärevuse, depressiooni, neeruhaiguste, sõltuvuste, Cushingi sündroomi või muude haiguste korral.
NAD+-alased uuringud hõlmavad hästi tuntud biokeemilisi mehhanisme, aga ka rakkude, loomade, geneetiliste ja kliiniliste uuringute tulemusi, mille usaldusväärsus on väga erinev. Muutusi NAD+ ainevahetuses, mitokondrite funktsioonis, sirtuinide signaalimises, DNA parandamises või muudes rakulistes protsessides ei tohiks tõlgendada tõendina selle kohta, et NAD+ taseme tõstmine ennetab, ravib, aeglustab või pöörab ümber mingit haigust.
Mõne siin käsitletava haiguse puhul on kõige tugevamad kättesaadavad andmed endiselt prekliinilised või pärinevad varajase faasi uuringutest, samas kui ravi kohta on otseseid kliinilisi tõendeid vähe või neid pole üldse. NAD+ taseme tõusu veres või ajus ei tohiks automaatselt samastada kliinilise kasuga ainult sellepärast, et muutub teatud bioloogiline rada. Inimesed, kellel on vähktõbi, isiklik või perekonna vähktõve anamnees, neuroloogilised haigused, vaimse tervise häiretega, neeruhaigustega, ainekasutusega seotud häiretega, endokriinsete haigustega või muude tõsiste terviseprobleemidega, peaksid NAD+ga seotud toidulisandeid ja ravimeetodeid arutama asjakohase kvalifikatsiooniga arsti või asjaomase spetsialistiga. NAD+ga seotud tooted ei tohiks asendada tõestatud onkoloogilist, neuroloogilist, psühhiaatrilist, nefroloogilist ega sõltuvusravi ega muid tõenditel põhinevaid ravimeetodeid.
Viited
[1] Yoshino, J., Baur, J. A. ja Imai, S. (2018). NAD+ vaheühendid: NMN-i ja NR-i bioloogia ja terapeutiline potentsiaal. Raku ainevahetus, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A. ja Verdin, E. (2021). NAD+ ainevahetus ja selle roll vananemise ajal toimuvates rakulistes protsessides. Nature Reviews: Molekulaar- ja rakubioloogia, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). Bioluminestsentsil põhinev sond nikotinaamidi ribosiidi imendumise in vivo mitteinvasiivseks jälgimiseks paljastab seose metastaaside ja NAD+ ainevahetuse vahel. Biandurid ja bioelektroonika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[4] van der Velpen, V., Rosenberg, N., Maillard, V., Teav, T., Chatton, J.-Y., Gallart-Ayala, H., & Ivanisevic, J. (2021). Soost sõltuvad muutused NAD+ ainevahetuses 3xTg Alzheimeri tõve hiire ajus, mida hinnati kvantitatiivse sihtotstarbelise LC-MS-meetodiga. Neurokeemia ajakiri, 159(2), 378–388. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
[5] Schöndorf, D. C., Ivanyuk, D., Baden, P., Sanchez-Martinez, A., De Cicco, S., Yu, C., Giunta, I., Schwarz, L. K., Di Napoli, G., Panagiotakopoulou, V., Nestel, S., Keatinge, M., Pruszak, J., Bandmann, O., Heimrich, B., Gasser, T., Whitworth, A. J., & Deleidi, M. (2018). NAD+ eelühend nikotinamiid-ribosiid parandab mitokondriaalseid defekte ja neuronaalset kadu Parkinsoni tõve iPSC- ja kärbse mudelites. Cell Reports, 23(10), 2976–2988. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.009
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). NADPARK-uuring: nikotinamiidribosiidi lisandamise randomiseeritud I faasi uuring Parkinsoni tõve puhul. Raku ainevahetus, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Geneetiliste variatsioonide tuvastamine NAD-ga seotud ainevahetusradades raske depressiooniga patsientidel: juhtumikontrolluuring Taiwanis. Kliinilise meditsiini ajakiri, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622
[8] Cheung, N. (2026). Posttraumaatiline stressihäire (PTSD), NAD/sirtuini puudus ja SARM1-vahendatud sünaptiline haavatavus: tõendid aju kiirendatud vananemise alatüüpide kohta. Cureus, 18(6), e110755. https://doi.org/10.7759/cureus.110755
[9] Liu, X., Liu, S., Zhang, B., Luo, D., Huang, S., Wang, F., Zheng, L., Lu, J., Chen, J., & Li, S. (2021). Jian-Pi-Yi-Sheni valem leevendab kroonilist neeruhaigust kahes rottide mudelis, mõjutades QPRT/NAD+/SIRT3/mitokondriaalse dünaamika signaaliteed. Tõenduspõhine täiendav ja alternatiivmeditsiin, 2021, 6625345. https://doi.org/10.1155/2021/6625345