Badania nad NAD+ obejmują wyjątkowo szeroki zakres chorób i zaburzeń, w tym choroby neurodegeneracyjne, metabolizm nowotworów, uszkodzenia nerek, zaburzenia nastroju oraz badania nad uzależnieniami.
W tym artykule omawiamy opublikowane badania osobno dla poszczególnych chorób. Wyjaśniamy, gdzie dowody są stosunkowo mocniejsze, gdzie pozostają wstępne, a gdzie praktycznie brakuje istotnych danych klinicznych.
Żadnej z poniższych sekcji nie należy interpretować jako zalecenia dotyczącego leczenia konkretnej choroby. Celem jest przedstawienie aktualnego obrazu badań, a nie diagnozowanie, zapobieganie czy leczenie chorób.
Czy NAD+ powoduje nowotwory lub im zapobiega? Co naprawdę pokazują badania
Związek między NAD+ a nowotworami jest złożony. Obecne dowody nie pozwalają na prosty wniosek, że NAD+ powoduje raka albo mu zapobiega.
Efekt biologiczny wydaje się silnie zależeć od kontekstu, w tym rodzaju tkanki, podtypu nowotworu, stanu metabolicznego oraz tego, czy badane komórki są zdrowe, czy już złośliwe.
Mechanistyczne źródło obaw
Komórki nowotworowe, podobnie jak inne szybko dzielące się komórki, potrzebują dużych ilości energii i materiałów niezbędnych do syntezy nowych struktur.
W wielu typach nowotworów obserwowano zwiększoną aktywność metabolizmu NAD+, szczególnie szlaku odzyskiwania zależnego od enzymu NAMPT, co może wspierać proliferację i przeżycie komórek nowotworowych. [1,2]
Jest to jeden z powodów, dla których inhibitory NAMPT są badane jako potencjalne leki przeciwnowotworowe.
Podstawowa koncepcja polega na ograniczeniu zdolności komórek nowotworowych do regenerowania NAD+, co potencjalnie może zmniejszyć dostępność zasobów metabolicznych potrzebnych im do dalszego wzrostu.
Nie oznacza to jednak, że NAD+ sam w sobie jest substancją rakotwórczą dla zdrowych komórek.
Badania pokazują raczej, że już istniejące komórki nowotworowe mogą wykorzystywać metabolizm NAD+ do zaspokajania swoich wyjątkowo wysokich potrzeb metabolicznych.
Konkretne badanie budzące ostrożność
W jednym badaniu przedklinicznym wykorzystano bioluminescencyjną sondę obrazującą do śledzenia rybozydu nikotynamidu, czyli NR, w mysim modelu potrójnie ujemnego raka piersi. [3]
Badacze odnotowali, że suplementacja NR była w tym konkretnym modelu związana z większą częstością występowania nowotworu oraz większą liczbą przerzutów do mózgu.
To ważna obserwacja, ponieważ rodzi pytania o to, czy suplementacja prekursorami NAD+ może w określonych warunkach wpływać na biologię już istniejącego nowotworu.
Wynik ten przypomina również, że dostępność preparatu bez recepty nie powinna być utożsamiana z bezpieczeństwem w każdej sytuacji klinicznej.
Zakres tego badania trzeba jednak interpretować ostrożnie.
Był to jeden model zwierzęcy dotyczący konkretnego podtypu raka. Wynik nie został potwierdzony w kontrolowanych badaniach klinicznych u ludzi.
Druga strona badań
Badania nad nowotworami obejmują również przeciwny kierunek.
Niektóre guzy wydają się podatne na niedobór NAD+, dlatego naukowcy badają strategie zakłócające jego syntezę jako potencjalne podejście przeciwnowotworowe. [1,2]
Jednocześnie prawidłowe komórki potrzebują NAD+ do procesów związanych z naprawą DNA.
Odpowiednia dostępność NAD+ może wspierać enzymy reagujące na uszkodzenia DNA, co w zdrowych komórkach może pomagać w utrzymaniu stabilności genomu.
Z tego powodu zależności między NAD+ a nowotworami nie da się sprowadzić do stwierdzenia „więcej NAD+ jest dobre” albo „więcej NAD+ jest złe”.
Ten sam układ metaboliczny może mieć różne znaczenie w zdrowej komórce, komórce poddanej stresowi lub już istniejącej komórce nowotworowej.
Najważniejszy wniosek
Nie istnieje prosta, jednokierunkowa odpowiedź na pytanie, czy NAD+ powoduje raka.
Obecne badania pokazują, że metabolizm NAD+ jest silnie związany z przeżyciem i proliferacją komórek nowotworowych, a co najmniej jedno badanie na zwierzętach wskazuje na możliwe ryzyko związane z suplementacją NR w określonym modelu przerzutowego raka piersi. [1–3]
Jednocześnie NAD+ wspiera prawidłowe procesy komórkowe, w tym naprawę DNA.
U osób z osobistą lub rodzinną historią choroby nowotworowej jest to więc bardziej indywidualna kwestia oceny ryzyka niż typowe zagadnienie związane z suplementacją wellness.
W takiej sytuacji bardziej odpowiednia jest konsultacja z onkologiem lub innym właściwie wykwalifikowanym pracownikiem ochrony zdrowia niż opieranie się na ogólnych badaniach suplementacyjnych.
NAD+ a choroba Alzheimera: co jest obecnie badane?
Badania dotyczące choroby Alzheimera analizują NAD+ z kilku różnych perspektyw.
Duża część zainteresowania wynika z obserwacji, że metabolizm NAD+ zmienia się wraz z wiekiem i może być powiązany z dysfunkcją mitochondriów, neurozapaleniem oraz zaburzeniami metabolicznymi obserwowanymi w chorobie Alzheimera.
Badania na modelach mysich
W jednym badaniu wykorzystano transgeniczny model myszy 3xTg choroby Alzheimera do analizy metabolizmu związanego z NAD+ w tkance mózgowej. [4]
Badacze stwierdzili różnice zależne od płci w szlaku tryptofan–kynurenina, który uczestniczy w syntezie NAD+ de novo, a także zmiany w metabolitach szlaku odzyskiwania.
Poziom mononukleotydu nikotynamidu, czyli NMN, był wyraźnie niższy zarówno u samców, jak i samic myszy z modelem choroby Alzheimera w porównaniu ze zdrowymi zwierzętami kontrolnymi. [4]
Tego rodzaju badania mechanistyczne są istotne, ponieważ pokazują, że zaburzenia metabolizmu NAD+ można rzeczywiście zmierzyć w modelach choroby Alzheimera.
Wskazują także, że płeć może wpływać na te zmiany metaboliczne, co może być ważne przy projektowaniu przyszłych badań klinicznych.
Badania u ludzi z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi
Część badań u ludzi koncentruje się na łagodnych zaburzeniach poznawczych, czyli MCI, ponieważ stan ten jest często badany jako potencjalnie wcześniejszy etap poprzedzający rozwój choroby Alzheimera.
Badania z wykorzystaniem prekursorów NAD+ w tej grupie przyniosły mieszane wyniki.
Kluczową obserwacją jest to, że naukowcom czasami udawało się zwiększyć poziomy biomarkerów związanych z NAD+ we krwi lub mózgu bez równoczesnej poprawy funkcji poznawczych.
To ważny, powtarzający się schemat.
Zmiana celu biochemicznego nie oznacza automatycznie poprawy pamięci, funkcji wykonawczych czy innych wyników klinicznych.
Innymi słowy, wyższy poziom NAD+ nie musi oznaczać lepszych funkcji poznawczych.
Co z tego wynika?
Badania dotyczące NAD+ w chorobie Alzheimera pozostają na stosunkowo wczesnym etapie.
Większość dowodów ma charakter mechanistyczny, przedkliniczny lub pochodzi z niewielkich badań u ludzi, a nie z dużych badań potwierdzających skuteczność.
Nie przeprowadzono dużego, rozstrzygającego badania klinicznego, które wykazałoby, że prekursory NAD+ skutecznie leczą chorobę Alzheimera lub jej zapobiegają.
Obecne dane uzasadniają dalsze badania, ale nie pozwalają jeszcze na wnioski kliniczne.
NAD+ a choroba Parkinsona
Spośród chorób neurodegeneracyjnych choroba Parkinsona ma jedną z bardziej rozwiniętych baz badań u ludzi dotyczących prekursorów NAD+.
Jednym z powodów jest silny związek dysfunkcji mitochondrialnej z biologią choroby Parkinsona oraz centralna rola NAD+ w metabolizmie energetycznym mitochondriów.
Badania komórkowe i zwierzęce
Badania laboratoryjne wykorzystujące komórki macierzyste pochodzące od pacjentów oraz modele muszki owocowej z genetyczną postacią choroby Parkinsona związaną z genem GBA analizowały działanie rybozydu nikotynamidu. [5]
W tych modelach NR poprawiał niektóre zaburzenia mitochondrialne i zmniejszał utratę neuronów.
W badaniach na muszkach obserwowano również ochronę przed związanym z wiekiem zanikiem neuronów dopaminergicznych oraz pogorszeniem funkcji ruchowych. [5]
Te wyniki przedkliniczne pomogły uzasadnić przejście do badań klinicznych u ludzi.
Badanie fazy I NADPARK
Randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kliniczne fazy I o nazwie NADPARK oceniało doustny rybozyd nikotynamidu u osób z chorobą Parkinsona. [6]
Badanie miało przede wszystkim odpowiedzieć na kilka podstawowych pytań wczesnej fazy.
Naukowcy chcieli ustalić, czy NR jest bezpieczny, czy może zwiększać NAD+ w mózgu, a nie tylko we krwi, oraz czy można wykryć mierzalne zmiany w metabolizmie mózgowym.
W badaniu stwierdzono, że NR był ogólnie dobrze tolerowany i zwiększał poziom NAD+ w mózgu. [6]
Odnotowano również łagodną poprawę kliniczną oraz zmiany w markerach płynu mózgowo-rdzeniowego związanych z patologią choroby Parkinsona i stanem zapalnym.
Było to jednak badanie fazy I.
Jego głównym celem była ocena bezpieczeństwa i potwierdzenie biologicznego mechanizmu działania, a nie wykazanie definitywnej skuteczności klinicznej.
Autorzy podkreślali potrzebę przeprowadzenia większych i dłuższych badań kontrolowanych placebo, zaprojektowanych specjalnie do oceny wyników klinicznych.
Ważne zastrzeżenie z innych badań mechanistycznych
Nie wszystkie badania dotyczące NAD+ i choroby Parkinsona dają jednoznacznie pozytywny obraz.
Odrębne badania mechanistyczne wykazały, że samo przywrócenie regeneracji NAD+ w mitochondriach może nie korygować zaburzeń neuronów dopaminergicznych, jeśli podstawowy problem dotyczy kompleksu I mitochondrialnego łańcucha transportu elektronów.
Sugeruje to, że znaczenie ma konkretny rodzaj defektu bioenergetycznego.
Przywrócenie NAD+ nie naprawia automatycznie wszystkich zaburzeń mitochondrialnych uczestniczących w neurodegeneracji w chorobie Parkinsona.
Najważniejszy wniosek
Choroba Parkinsona ma obecnie jedne z bardziej obiecujących wczesnych danych dotyczących NAD+ u ludzi spośród omawianych tutaj schorzeń.
Mimo to badania nadal znajdują się na wczesnym etapie.
Dostępne dane silniej wspierają bezpieczeństwo i potwierdzenie mechanizmu niż udowodnioną skuteczność terapeutyczną.
Badania mechanistyczne sugerują również, że samo uzupełnianie NAD+ może nie wystarczyć do wpływania na wszystkie procesy zaangażowane w neurodegenerację w chorobie Parkinsona.
NAD+, ADHD i funkcje poznawcze: czy istnieje rzeczywisty związek?
W tym obszarze dowody są wyjątkowo ograniczone.
Praktycznie nie ma dedykowanych badań klinicznych u ludzi wykazujących, że NAD+ lub suplementacja prekursorami NAD+ leczy ADHD.
Stawia to ADHD w zupełnie innej kategorii dowodowej niż chorobę Alzheimera czy Parkinsona, dla których istnieją przynajmniej badania specyficzne dla danego schorzenia.
Jak wygląda biologicznie wiarygodna, ale nieprzetestowana hipoteza?
NAD+ pełni dobrze poznane funkcje w metabolizmie energetycznym komórek i funkcjonowaniu mitochondriów.
Ponieważ część badań nad ADHD analizuje czynniki metaboliczne i mitochondrialne, a dopamina odgrywa kluczową rolę w biologii ADHD, czasami pojawiają się spekulacje dotyczące możliwego związku z NAD+.
Badania obrazowe pokazują również, że poziom NAD+ w ludzkim mózgu można mierzyć nieinwazyjnie i że może on obniżać się wraz z wiekiem.
Potwierdza to, że poziom NAD+ w mózgu jest rzeczywistą zmienną biologiczną.
Nie przełożyło się to jednak na istotne badania kliniczne dotyczące suplementacji NAD+ w ADHD.
Co to oznacza w praktyce?
Obecnie twierdzenia, że suplementacja NAD+ poprawia objawy ADHD, nie mają oparcia w dedykowanych danych klinicznych.
Takie twierdzenia bazują na ogólnej wiarygodności mechanistycznej, a nie na badaniach prowadzonych u osób z ADHD.
To rozróżnienie jest kluczowe.
Biologicznie prawdopodobny mechanizm nie jest tym samym co wykazana skuteczność kliniczna.
Na obecnym etapie NAD+ i ADHD należy traktować jako otwarte i w dużej mierze niezbadane pytanie badawcze, a nie jako ustalone czy nawet dobrze potwierdzone zastosowanie.
NAD+ a lęk i depresja: aktualny stan badań
Bezpośrednie dowody kliniczne dotyczące prekursorów NAD+ jako metod leczenia lęku lub depresji również są ograniczone.
Istnieje jednak więcej badań genetycznych i mechanistycznych łączących metabolizm związany z NAD+ z zaburzeniami nastroju niż w przypadku ADHD.
Warto jednak interpretować je ostrożnie.
Badania genetyczne
W jednym badaniu wykorzystującym dane Taiwan Biobank analizowano, czy warianty genetyczne w szlakach metabolicznych związanych z NAD+ wiązały się z ryzykiem dużej depresji. [7]
Naukowcy koncentrowali się przede wszystkim na szlaku kynureninowym i metabolizmie nikotynianu.
W badanej tajwańskiej populacji kliniczno-kontrolnej kilka wariantów genetycznych w tych szlakach było związanych z ryzykiem depresji. [7]
Może to sugerować, że dziedziczne różnice w metabolizmie związanym z NAD+ mogą u części osób wpływać na podatność na depresję.
Było to jednak badanie asocjacji genetycznych.
Nie sprawdzało ono, czy stosowanie NMN, NR, NAD+ lub innego prekursora łagodzi objawy depresji.
Badania dotyczące traumy i stresu
Odrębne szeroko zakrojone badania genetyczne analizowały możliwe związki między zaburzeniami lękowymi, PTSD, przyspieszonym starzeniem biologicznym, metabolizmem NAD+ i szlakami sirtuin. [8]
W przypadku PTSD opisano proponowany wzorzec biologiczny obejmujący metabolizm NAD+ oraz mitochondrialną sirtuinę SIRT3.
Badania opisywały również określony schemat podatności włókien nerwowych.
Autor charakteryzował jednak te proponowane podtypy jako hipotezy wymagające dalszej weryfikacji.
Nie są to ustalone kategorie kliniczne i nie powinny stanowić podstawy do diagnozy ani decyzji terapeutycznych.
Czego jeszcze brakuje?
Nie ma opublikowanego, randomizowanego i kontrolowanego placebo badania klinicznego, w którym prekursor NAD+ byłby testowany konkretnie pod kątem leczenia lęku lub depresji jako głównego punktu końcowego.
Znaczenie ma tutaj szlak kynureninowy, ponieważ uczestniczy zarówno w syntezie NAD+, jak i w wytwarzaniu kilku neuroaktywnych metabolitów badanych niezależnie w psychiatrii.
To częściowo wyjaśnia, dlaczego metabolizm NAD+ i zaburzenia nastroju występują razem w literaturze naukowej.
Nie dowodzi jednak, że zwiększanie NAD+ leczy lęk lub depresję.
Najważniejszy wniosek
Istnieją rzeczywiste dane genetyczne i mechanistyczne wskazujące, że szlaki związane z NAD+ przecinają się z biologią depresji, stresu i zaburzeń pourazowych. [7,8]
Nie przełożyło się to jednak dotąd na badania kliniczne pokazujące, że suplementacja NAD+ poprawia objawy lęku lub depresji.
Osoby z tymi zaburzeniami powinny opierać leczenie na sprawdzonych metodach i współpracy z wykwalifikowanymi specjalistami zdrowia psychicznego, zamiast zastępować uznane terapie suplementacją związaną z NAD+.
Inne badane obszary: choroby nerek, uzależnienia i choroba Cushinga
Choroby nerek
Choroby nerek są jednym z lepiej rozwiniętych obszarów badań nad NAD+ poza neurodegeneracją.
W wielu badaniach eksperymentalnych wiązano spadek NAD+ w tkance nerkowej z ostrym uszkodzeniem nerek.
W różnych modelach zwierzęcych ochronne działanie obserwowano również przy przywracaniu lub zachowywaniu metabolizmu NAD+.
W jednym badaniu analizowano tradycyjną chińską formułę ziołową w dwóch szczurzych modelach przewlekłej choroby nerek. [9]
Interwencja była związana ze zmniejszeniem uszkodzenia nerek i zmianami w szlaku obejmującym QPRT, NAD+ oraz mitochondrialny enzym SIRT3.
Badacze odnotowali również poprawę równowagi między podziałem i fuzją mitochondriów, która była zaburzona w modelach przewlekłej choroby nerek. [9]
Wpisuje się to w szerszy kierunek badań nefrologicznych.
Ochrona lub przywracanie metabolizmu NAD+ jest aktywnym i potencjalnie ważnym obszarem badań przedklinicznych.
Randomizowane badania u ludzi dotyczące prekursorów NAD+ jako terapii chorób nerek pozostają jednak znacznie bardziej ograniczone niż dane ze zwierząt.
Uzależnienia
Dożylne NAD+ od wielu lat jest reklamowane jako metoda mająca zmniejszać objawy odstawienne i wspierać wychodzenie z uzależnienia od alkoholu, opioidów i innych substancji.
Takie zastosowanie komercyjne pojawiło się przed niedawnym wzrostem zainteresowania badaniami nad NR i NMN.
Opiera się ono głównie na starszych doniesieniach klinicznych, a nie na nowoczesnych randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo, których oczekuje się przy potwierdzaniu skuteczności leczenia.
Nie ustalono solidnej bazy współczesnych, recenzowanych randomizowanych badań wykazujących, że dożylne NAD+ jest skutecznym leczeniem uzależnień lub objawów odstawienia.
Jest to obszar, w którym różnica pomiędzy marketingiem a kontrolowanymi dowodami klinicznymi wydaje się szczególnie duża.
Osoby rozważające NAD+ w leczeniu uzależnienia powinny pamiętać, że istnieją już dobrze przebadane i skuteczne metody leczenia zaburzeń związanych z używaniem substancji.
Decyzje terapeutyczne powinny więc być omawiane ze specjalistą medycyny uzależnień, a nie opierać się na materiałach reklamowych klinik.
Choroba Cushinga
Dedykowane badania nad związkiem NAD+ lub jego prekursorów z chorobą Cushinga wydają się wyjątkowo ograniczone.
Choroba Cushinga wiąże się z nadmierną produkcją kortyzolu, zwykle z powodu guza przysadki.
Nie zidentyfikowano rozbudowanej bazy badań u ludzi lub zwierząt pokazującej, że suplementacja NAD+ ma ustaloną rolę w tej chorobie.
Wydaje się, że jest to rzeczywiście słabo zbadane zagadnienie, a nie dobrze rozwinięta dziedzina, o której po prostu rzadko się mówi.
Jeśli pojawiają się twierdzenia, że NAD+ może leczyć chorobę Cushinga, właściwym podejściem jest poproszenie o konkretne dowody naukowe.
Obecnie nie wydaje się, aby istniała dla takiego zastosowania ugruntowana baza badań klinicznych.
Ograniczenia obecnych dowodów
Znaczna część badań dotyczących NAD+ w kontekście konkretnych chorób pochodzi z hodowli komórkowych i modeli zwierzęcych.
Dotyczy to szczególnie nowotworów, choroby Alzheimera i chorób nerek, gdzie literatura mechanistyczna jest znacznie obszerniejsza niż dane kliniczne dotyczące ludzi. [1,3,4,9]
Tam, gdzie badania u ludzi istnieją, często są to badania fazy I, małe badania pilotażowe lub projekty eksploracyjne, a nie duże badania potwierdzające skuteczność.
Kolejnym powtarzającym się ograniczeniem jest różnica między zmianą biomarkera a rzeczywistą korzyścią kliniczną.
W kilku badaniach u ludzi wykazano, że prekursory NAD+ mogą zwiększać poziom NAD+ we krwi lub mózgu bez statystycznie istotnej poprawy ocenianego wyniku klinicznego.
Jest to jeden z najważniejszych schematów obserwowanych w tej dziedzinie.
Nie istnieją dedykowane badania kliniczne potwierdzające zastosowanie NAD+ lub jego prekursorów w ADHD.
W przypadku lęku i depresji obecne dane mają głównie charakter genetyczny lub mechanistyczny, a nie interwencyjny.
Ostrzeżenie związane z nowotworami omawiane w tym artykule pochodzi z jednego konkretnego modelu zwierzęcego i nie zostało potwierdzone u ludzi.
Jednocześnie szersza literatura onkologiczna pokazuje, że metabolizm NAD+ może odgrywać różne role zależnie od rodzaju guza, tkanki i kontekstu komórkowego.
Nie ma również solidnych współczesnych randomizowanych badań kontrolowanych potwierdzających NAD+ jako leczenie uzależnień.
Podobnie nie zidentyfikowano istotnej bazy badań wskazującej na szczególną rolę terapeutyczną NAD+ w chorobie Cushinga.
Zastrzeżenie
Niniejszy artykuł ma wyłącznie charakter edukacyjny i naukowo-informacyjny. Nie stanowi porady medycznej, diagnozy, wskazówek dotyczących leczenia, instrukcji dawkowania ani rekomendacji stosowania NAD+, NMN, NR lub innych związków związanych z NAD+ w przypadku nowotworów, choroby Alzheimera, choroby Parkinsona, ADHD, lęku, depresji, chorób nerek, uzależnień, choroby Cushinga ani innych schorzeń.
Badania nad NAD+ obejmują dobrze poznane mechanizmy biochemiczne, a także wyniki badań komórkowych, zwierzęcych, genetycznych i klinicznych o bardzo różnym poziomie wiarygodności. Zmiany w metabolizmie NAD+, funkcji mitochondriów, sygnalizacji sirtuin, naprawie DNA lub innych szlakach komórkowych nie powinny być interpretowane jako dowód, że zwiększanie NAD+ zapobiega, leczy, spowalnia lub odwraca jakąkolwiek chorobę.
W przypadku kilku omawianych tutaj chorób najsilniejsze dostępne dane nadal mają charakter przedkliniczny lub pochodzą z badań wczesnej fazy, podczas gdy bezpośrednie dowody kliniczne dotyczące leczenia pozostają ograniczone lub nie istnieją. Zwiększenia poziomu NAD+ we krwi lub mózgu nie należy automatycznie utożsamiać z korzyścią kliniczną tylko dlatego, że zmienia się określony szlak biologiczny. Osoby z chorobą nowotworową, osobistą lub rodzinną historią nowotworów, chorobami neurologicznymi, zaburzeniami psychicznymi, chorobami nerek, zaburzeniami związanymi z używaniem substancji, chorobami endokrynologicznymi lub innymi poważnymi problemami zdrowotnymi powinny omawiać suplementy i interwencje związane z NAD+ z odpowiednio wykwalifikowanym lekarzem lub właściwym specjalistą. Produkty związane z NAD+ nie powinny zastępować sprawdzonego leczenia onkologicznego, neurologicznego, psychiatrycznego, nefrologicznego, leczenia uzależnień ani innych metod opartych na dowodach.
References
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metabolism, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosensors and Bioelectronics, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[4] van der Velpen, V., Rosenberg, N., Maillard, V., Teav, T., Chatton, J.-Y., Gallart-Ayala, H., & Ivanisevic, J. (2021). Sex-specific alterations in NAD+ metabolism in 3xTg Alzheimer’s disease mouse brain assessed by quantitative targeted LC-MS. Journal of Neurochemistry, 159(2), 378–388. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
[5] Schöndorf, D. C., Ivanyuk, D., Baden, P., Sanchez-Martinez, A., De Cicco, S., Yu, C., Giunta, I., Schwarz, L. K., Di Napoli, G., Panagiotakopoulou, V., Nestel, S., Keatinge, M., Pruszak, J., Bandmann, O., Heimrich, B., Gasser, T., Whitworth, A. J., & Deleidi, M. (2018). The NAD+ precursor nicotinamide riboside rescues mitochondrial defects and neuronal loss in iPSC and fly models of Parkinson’s disease. Cell Reports, 23(10), 2976–2988. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.009
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Cell Metabolism, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identification of genetic variations in the NAD-related pathways for patients with major depressive disorder: A case-control study in Taiwan. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622
[8] Cheung, N. (2026). Posttraumatic stress disorder (PTSD) NAD/sirtuin deficiency and SARM1-mediated synaptic vulnerability: Evidence for accelerated brain aging subtypes. Cureus, 18(6), e110755. https://doi.org/10.7759/cureus.110755
[9] Liu, X., Liu, S., Zhang, B., Luo, D., Huang, S., Wang, F., Zheng, L., Lu, J., Chen, J., & Li, S. (2021). Jian-Pi-Yi-Shen formula alleviates chronic kidney disease in two rat models by modulating QPRT/NAD+/SIRT3/mitochondrial dynamics pathway. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2021, 6625345. https://doi.org/10.1155/2021/6625345