Onderzoek naar NAD+ omvat een uitzonderlijk breed scala aan ziekten en aandoeningen, waaronder neurodegeneratieve ziekten, tumormetabolisme, nierbeschadiging, stemmingsstoornissen en verslavingsonderzoek.
In dit artikel bespreken we het gepubliceerde onderzoek afzonderlijk per ziekte. We leggen uit waar het bewijs relatief sterk is, waar het voorlopig blijft en waar relevante klinische gegevens praktisch ontbreken.
Geen van de onderstaande secties mag worden geïnterpreteerd als een advies voor de behandeling van een specifieke aandoening. Het doel is om het huidige onderzoeksbeeld te presenteren, en niet om ziekten te diagnosticeren, te voorkomen of te behandelen.
Veroorzaakt NAD+ kanker of voorkomt het dat? Wat het onderzoek werkelijk aantoont
Het verband tussen NAD+ en kanker is complex. Het huidige bewijs laat geen eenvoudige conclusie toe dat NAD+ kanker veroorzaakt of voorkomt.
Het biologische effect lijkt sterk afhankelijk te zijn van de context, waaronder het weefseltype, het tumortype, de metabolische status en de vraag of de onderzochte cellen gezond of reeds kwaadaardig zijn.
Mechanistische bron van zorg
Kankercellen hebben, net als andere snel delende cellen, grote hoeveelheden energie en materialen nodig die essentieel zijn voor de synthese van nieuwe structuren.
Bij vele typen kanker is een verhoogde activiteit van het NAD+-metabolisme waargenomen, met name van de salvage-route die afhankelijk is van het enzym NAMPT, wat de proliferatie en overleving van kankercellen kan ondersteunen. [1,2]
Dit is een van de redenen waarom NAMPT-remmers worden onderzocht als potentiële antikankermedicijnen.
Het basisidee bestaat uit het beperken van het vermogen van kankercellen om NAD+ te regenereren, wat potentieel de beschikbaarheid van metabolische hulpbronnen kan verminderen die nodig zijn voor hun verdere groei.
Dit betekent echter niet dat NAD+ op zichzelf een kankerverwekkende stof is voor gezonde cellen.
Onderzoek wijst er veeleer op dat reeds bestaande kankercellen het NAD+-metabolisme kunnen gebruiken om aan hun uitzonderlijk hoge metabole behoeften te voldoen.
Een concreet onderzoek dat tot voorzichtigheid aanzet
In één preklinisch onderzoek werd een bioluminescente beeldvormingssonde gebruikt om nicotinamide-riboside (NR) te volgen in een muismodel van drievoudig negatieve borstkanker. [3]
Onderzoekersmerkten op dat NR-suppletie in dit specifieke model geassocieerd was met een hoger aantal kankergevallen en meer hersenmetastasen.
Dit is een belangrijke vaststelling, omdat hierdoor de vraag rijst of suppletie met NAD+-precursoren onder bepaalde omstandigheden invloed kan hebben op de biologie van een reeds bestaande tumor.
Dit resultaat herinnert ons er ook aan dat de beschikbaarheid van het vrij verkrijgbare middel niet mag worden gelijkgesteld aan veiligheid in elke klinische situatie.
De scope van dit onderzoek moet echter met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd.
Dit was één diermodel voor een specifiek subtype kanker. Het resultaat is niet bevestigd in gecontroleerde klinische onderzoeken bij mensen.
De andere kant van het onderzoek
Kankeronderzoek omvat ook de omgekeerde richting.
Sommige tumoren lijken gevoelig te zijn voor een tekort aan NAD+, en daarom onderzoeken wetenschappers strategieën om de synthese ervan te verstoren als mogelijke aanpak tegen kanker. [1,2]
Tegelijkertijd hebben gezonde cellen NAD+ nodig voor processen die verband houden met DNA-herstel.
Voldoende beschikbaarheid van NAD+ kan enzymen ondersteunen die reageren op DNA-schade, wat in gezonde cellen kan helpen om de genomische stabiliteit te behouden.
Om die reden kan het verband tussen NAD+ en kanker niet worden teruggebracht tot de stelling „meer NAD+ is goed” of „meer NAD+ is slecht”.
Hetzelfde metabole systeem kan een andere betekenis hebben in een gezonde cel, een cel onder stress of een reeds bestaande kankercel.
De belangrijkste conclusie
Er is geen eenvoudig, eenrichtingsverkeer antwoord op de vraag of NAD+ kanker veroorzaakt.
Huidig onderzoek toont aan dat het NAD+-metabolisme sterk is gekoppeld aan de overleving en proliferatie van kankercellen, en ten minste één dierstudies wijst op een mogelijk risico in verband met NR-suppletie in een specifiek model van gemetastaseerde borstkanker. [1–3]
Tegelijkertijd ondersteunt NAD+ normale cellulaire processen, waaronder DNA-reparatie.
Bij personen met een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van kanker is dit dan ook een meer individuele kwestie van risicobeoordeling dan een typisch vraagstuk in het kader van wellness-supplementen.
In een dergelijke situatie is het geschikter om een oncoloog of een andere gekwalificeerde zorgverlener te raadplegen dan te vertrouwen op algemeen supplementenonderzoek.
NAD+ en de ziekte van Alzheimer: wat wordt er momenteel onderzocht?
Onderzoek naar de ziekte van Alzheimer analyseert NAD+ vanuit verschillende invalshoeken.
Een groot deel van de belangstelling komt voort uit de constatering dat het NAD+-metabolisme met de leeftijd verandert en verband kan houden met mitochondriale disfunctie, neuro-inflammatie en metabole stoornissen die worden waargenomen bij de ziekte van Alzheimer.
Studies met muismodellen
In één studie werd een transgeen 3xTg-muismodel van de ziekte van Alzheimer gebruikt om het NAD+-gerelateerde metabolisme in hersenweefsel te analyseren. [4]
Onderzoekers stelden geslachtsgebafte verschillen vast in de tryptofaan-kynurenineroute, die betrokken is bij de de novo synthese van NAD+, evenals veranderingen in metabolieten van de salvage-route.
Het gehalte aan nicotinamidemononucleotide, ofwel NMN, was aanzienlijk lager bij zowel mannelijke als vrouwelijke muizen met een alzheimer-model in vergelijking met gezonde controledieren. [4]
Dit soort mechanistische onderzoeken zijn belangrijk, omdat ze aantonen dat verstoringen in het NAD+-metabolisme daadwerkelijk kunnen worden gemeten in modellen van de ziekte van Alzheimer.
Ze wijzen er ook op dat het geslacht van invloed kan zijn op deze metabolische veranderingen, wat van belang kan zijn bij het opzetten van toekomstige klinische onderzoeken.
Studies bij mensen met een lichte cognitieve stoornis
Sommige onderzoeken bij mensen richten zich op milde cognitieve stoornissen, oftewel MCI, omdat deze toestand vaak wordt bestudeerd als een mogelijk vroeg stadium dat voorafgaat aan de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer.
Onderzoeken met NAD+-precursors in deze groep hebben gemengde resultaten opgeleverd.
De belangrijkste observatie is dat het wetenschappers soms wel lukte om de niveaus van NAD+-gerelateerde biomarkers in het bloed of de hersenen te verhogen zonder een gelijktijdige verbetering van de cognitieve functies.
Dit is een belangrijk, terugkerend patroon.
Het veranderen van een biochemisch doelwit betekent niet automatisch een verbetering van het geheugen, de executieve functies of andere klinische resultaten.
Met andere woorden, een hoger NAD+-niveau hoeft niet te betere cognitieve functies te betekenen.
Wat volgt hieruit?
Onderzoek naar NAD+ bij de ziekte van Alzheimer bevindt zich nog in een relatief vroeg stadium.
Het meeste bewijs is mechanistisch of preklinisch van aard, of is afkomstig van kleinschalige menselijke studies in plaats van grote onderzoeken die de werkzaamheid bevestigen.
Er is geen groot, definitief klinisch onderzoek uitgevoerd waaruit blijkt dat NAD+-precursors de ziekte van Alzheimer effectief behandelen of voorkomen.
Huidige gegevens rechtvaardigen nader onderzoek, maar laten nog geen klinische conclusies toe.
NAD+ en de ziekte van Parkinson
Van de neurodegeneratieve aandoeningen heeft de ziekte van Parkinson een van de meest ontwikkelde bases van menselijk onderzoek met betrekking tot NAD+-precursors.
Een van de redenen is het sterke verband tussen mitochondriale dysfunctie en de biologie van de ziekte van Parkinson, evenals de centrale rol van NAD+ in het mitochondriale energiemetabolisme.
Cel- en dieronderzoek
Laboratoriumonderzoek met stamcellen van patiënten en fruitvliegmodellen met een genetische vorm van de ziekte van Parkinson gekoppeld aan het GBA-gen analyseerde de werking van nicotinamideriboside. [5]
In deze modellen verbeterde NR sommige mitochondriale afwijkingen en verminderde het neuronale verlies.
In onderzoeken bij fruitvliegen werd ook bescherming waargenomen tegen leeftijdsgebonden verlies van dopaminerge neuronen en verslechtering van de motorische functies. [5]
Deze preklinische resultaten hielpen de overgang naar klinische studies bij mensen te rechtvaardigen.
Fase I-onderzoek NADPARK
Een gerandomiseerd, dubbelblind klinisch fase I-onderzoek met de naam NADPARK evalueerde oraal nicotinamideriboside bij mensen met de ziekte van Parkinson. [6]
Het onderzoek was er vooral op gericht enkele fundamentele vragen uit de vroege fase te beantwoorden.
Wetenschappers wilden vaststellen of NR veilig is, of het NAD+ in de hersenen kan verhogen in plaats van alleen in het bloed, en of er meetbare veranderingen in de hersenstofwisseling kunnen worden gedetecteerd.
Uit de studie bleek dat NR over het algemeen goed werd verdragen en het NAD+-niveau in de hersenen verhoogde. [6]
Er werd ook een milde klinische verbetering opgemerkt, evenals veranderingen in de hersenvochtmarkers die verband houden met de pathologie van de ziekte van Parkinson en ontsteking.
Dit was echter een fase I-studie.
Zijn hoofddoel was het beoordelen van de veiligheid en het bevestigen van het biologische werkingsmechanisme, en niet het aantonen van definitieve klinische werkzaamheid.
De auteurs benadrukten de noodzaak van grotere en langdurigere placebogecontroleerde studies, specifiek ontworpen om klinische uitkomsten te beoordelen.
Belangrijke kanttekening uit ander mechanistisch onderzoek
Niet al het onderzoek naar NAD+ en de ziekte van Parkinson laat een eenduidig positief beeld zien.
Aparte mechanistische studies hebben aangetoond dat alleen het herstellen van de NAD+-regeneratie in mitochondriën mogelijk geen correctie biedt voor de disfunctie van dopaminerge neuronen als het onderliggende probleem betrekking heeft op complex I van de mitochondriale elektronentransportketen.
Dit suggereert dat het specifieke type bio-energetisch defect van belang is.
Het herstellen van NAD+ repareert niet automatisch alle mitochondriale stoornissen die betrokken zijn bij neurodegeneratie bij de ziekte van Parkinson.
De belangrijkste conclusie
De ziekte van Parkinson heeft momenteel enkele van de meest veelbelovende vroege humane gegevens over NAD+ onder de hier besproken aandoeningen.
Desondanks bevinden de onderzoeken zich nog in een vroeg stadium.
De beschikbare gegevens ondersteunen de veiligheid en de bevestiging van het mechanisme sterker dan de bewezen therapeutische werkzaamheid.
Mechanistische studies suggereren ook dat alleen het aanvullen van NAD+ mogelijk niet genoeg is om alle processen te beïnvloeden die betrokken zijn bij neurodegeneratie bij de ziekte van Parkinson.
NAD+, ADHD en cognitieve functies: is er een echt verband?
Het bewijsmateriaal in dit gebied is uiterst beperkt.
Er zijn praktisch geen gerichte klinische onderzoeken bij mensen die aantonen dat NAD+ of suppletie met NAD+-precursors ADHD behandelt.
Dit plaatst ADHD in een heel andere bewijscategorie dan de ziekte van Alzheimer of Parkinson, waarvoor ten minste aandoeningsspecifieke onderzoeken bestaan.
Hoe ziet een biologisch plausibele, maar niet-geteste hypothese eruit?
NAD+ vervult welbekende functies in het cellulaire energiemetabolisme en de mitochondriale werking.
Omdat sommige onderzoeken naar ADHD metabole en mitochondriale factoren analyseren, en dopamine een cruciale rol speelt in de biologie van ADHD, wordt er soms gespeculeerd over een mogelijk verband met NAD+.
Beeldvormend onderzoek laat ook zien dat het NAD+-niveau in het menselijke brein niet-invasief kan worden gemeten en dat dit kan afnemen met de leeftijd.
Dit bevestigt dat het NAD+-niveau in de hersenen een reële biologische variabele is.
Dit vertaalde zich echter niet in belangrijk klinisch onderzoek naar NAD+-suppletie bij ADHD.
Wat betekent dit in de praktijk?
Momenteel worden claims dat NAD+-supplementatie ADHD-symptomen verbetert niet ondersteund door gerichte klinische gegevens.
Dergelijke beweringen zijn gebaseerd op algemene mechanistische plausibiliteit en niet op onderzoek bij mensen met ADHD.
Dit onderscheid is cruciaal.
Een biologisch aannemelijk mechanisme is niet hetzelfde als aangetoonde klinische werkzaamheid.
Op dit moment moeten NAD+ en ADHD worden beschouwd als een open en grotendeels onontgonnen onderzoeksvraag, en niet als een gevestigde of zelfs maar goed onderbouwde toepassing.
NAD+ en angst en depressie: de huidige stand van het onderzoek
Direct klinisch bewijs met betrekking tot NAD+-precursors als behandeling voor angst of depressie is eveneens beperkt.
Er is echter meer genetisch en mechanistisch onderzoek dat het NAD+-gerelateerde metabolisme verbindt met stemmingsstoornissen dan met ADHD.
Het is echter raadzaam om ze met voorzichtigheid te interpreteren.
Genetisch onderzoek
In één onderzoek waarin gebruik werd gemaakt van gegevens van de Taiwan Biobank werd geanalyseerd of genetische varianten in NAD+-gerelateerde metabole routes geassocieerd waren met het risico op een ernstige depressie. [7]
Wetenschappers concentreerden zich voornamelijk op de kynurenineroute en het nicotinaatmetabolisme.
In de onderzochte Taiwanese patiënt-controlepopulatie waren verschillende genetische varianten in deze routes geassocieerd met het risico op depressie. [7]
Dit kan erop duiden dat erfelijke verschillen in het NAD+-gerelateerde metabolisme bij sommige mensen van invloed kunnen zijn op de vatbaarheid voor depressie.
Dit was echter een genetische associatiestudie.
Het werd niet onderzocht of het gebruik van NMN, NR, NAD+ of een andere precursor de symptomen van depressie verlicht.
Trauma- en stressonderzoek
Afzonderlijk, grootschalig genetisch onderzoek analyseerde mogelijke verbanden tussen angststoornissen, PTSS, versnelde biologische veroudering, het NAD+-metabolisme en sirtuïneroutes. [8]
Bij PTSS is een voorgesteld biologisch patroon beschreven dat het NAD+-metabolisme en het mitochondriale sirtuine SIRT3 omvat.
In de onderzoeken werd ook een bepaald patroon van de kwetsbaarheid van zenuwvezels beschreven.
De auteur beschouwde deze voorgestelde subtypen echter als hypothesen die nog verder moeten worden onderzocht.
Dit zijn geen vastgestelde klinische categorieën en mogen niet dienen als basis voor een diagnose of therapeutische beslissingen.
Wat ontbreekt er nog?
Er is geen gepubliceerd, gerandomiseerd en placebo-gecontroleerd klinisch onderzoek waarin een NAD+-precursor specifiek is getest voor de behandeling van angst of depressie als primair eindpunt.
De kynurenineroute is hier van belang, omdat deze zowel betrokken is bij de synthese van NAD+ als bij de aanmaak van verschillende neuroactieve metabolieten die onafhankelijk van elkaar in de psychiatrie worden onderzocht.
Dit verklaart gedeeltelijk waarom NAD+-metabolisme en stemmingsstoornissen in de wetenschappelijke literatuur vaak samen voorkomen.
Het bewijst echter niet dat het verhogen van NAD+ angst of depressie geneest.
De belangrijkste conclusie
Er zijn feitelijke genetische en mechanistische gegevens die erop wijzen dat NAD+-gerelateerde routes kruisen met de biologie van depressie, stress en posttraumatische stressstoornis. [7,8]
Dit heeft zich tot nu toe echter nog niet vertaald in klinische onderzoeken waaruit blijkt dat suppletie met NAD+ de symptomen van angst of depressie verlicht.
Mensen met deze stoornissen moeten hun behandeling baseren op bewezen methoden en samenwerking met gekwalificeerde geestesgezondheidsspecialisten, in plaats van erkende therapieën te vervangen door supplementen die verband houden met NAD+.
Andere onderzochte gebieden: nierziekten, verslavingen en de ziekte van Cushing
Nierziekten
Nierenziekten zijn een van de beter ontwikkelde onderzoeksgebieden van NAD+ buiten neurodegeneratie.
In talrijke experimentele onderzoeken is een verband gelegd tussen een daling van NAD+ in het nierweefsel en acute nierbeschadiging.
In verschillende diermodellen werd ook een beschermend effect waargenomen bij het herstellen of behouden van het NAD+-metabolisme.
In één studie werd een traditionele Chinese kruidenformule onderzocht in twee rattenmodellen van chronische nierziekte. [9]
De interventie hield verband met de vermindering van nierschade en veranderingen in de route die QPRT, NAD+ en het mitochondriale enzym SIRT3 omvat.
De onderzoekers constateerden ook een verbetering van het evenwicht tussen de deling en fusie van mitochondriën, dat in modellen van chronische nierziekte verstoord was. [9]
Dit past in een brede stroming van nefrologisch onderzoek.
Het beschermen of herstellen van het NAD+-metabolisme is een actief en potentieel belangrijk gebied van preklinisch onderzoek.
Gerandomiseerde humane onderzoeken naar NAD+-precursortherapie als behandeling voor nieraandoeningen blijven echter aanzienlijk beperkter dan diergegevens.
Verslavingen
Intraveneus NAD+ wordt al vele jaren aangeprezen als een methode om ontwenningsverschijnselen te verminderen en het herstel van alcohol-, opioïde- en andere middelverslavingen te ondersteunen.
Een dergelijke commerciële toepassing ontstond vóór de recente toename van de belangstelling voor onderzoek naar NR en NMN.
Het is voornamelijk gebaseerd op oudere klinische rapporten en niet op moderne gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken, die doorgaans vereist zijn om de doeltreffendheid van een behandeling aan te tonen.
Er is geen solide basis van modern, peer-reviewed gerandomiseerd onderzoek vastgesteld waaruit blijkt dat intraveneus NAD+ een effectieve behandeling is voor verslaving of ontwenningsverschijnselen.
Dit is een gebied waar het verschil tussen marketing en gecontroleerd klinisch bewijs bijzonder groot lijkt.
Mensen die NAD+ overwegen voor de behandeling van verslaving, moeten bedenken dat er al goed onderzochte en effectieve behandelingen bestaan voor stoornissen in het gebruik van middelengebruik.
Therapeutische beslissingen moeten daarom worden besproken met een specialist in verslavingsgeneeskunde, en niet worden gebaseerd op reclamemateriaal van klinieken.
Ziekte van Cushing
Gericht onderzoek naar het verband tussen NAD+ of de precursoren daarvan en de ziekte van Cushing lijkt buitengewoon beperkt.
De ziekte van Cushing wordt geassocieerd met een overmatige aanmaak van cortisol, meestal als gevolg van een hypofysetumor.
Er is geen uitgebreide basis van onderzoek bij mensen of dieren geïdentificeerd waaruit blijkt dat NAD+-suppletie een vastgestelde rol speelt bij deze aandoening.
Dit lijkt inderdaad een slecht onderzocht onderwerp te zijn en geen goed ontwikkeld veld waar simpelweg zelden over wordt gesproken.
Als er beweringen worden gedaan dat NAD+ de ziekte van Cushing kan genezen, is het verstandig om om concreet wetenschappelijk bewijs te vragen.
Momenteel lijkt er geen gevestigde basis van klinisch onderzoek te bestaan voor een dergelijke toepassing.
Beperkingen van het huidige bewijs
Een aanzienlijk deel van het onderzoek naar NAD+ in de context van specifieke ziekten is afkomstig van celkweken en diermodellen.
Dit geldt met name voor kanker, de ziekte van Alzheimer en nieraandoeningen, waar de mechanistische literatuur aanzienlijker omvangrijker is dan de klinische gegevens over mensen. [1,3,4,9]
Waar onderzoeken bij mensen bestaan, zijn het vaak fase I-studies, kleine pilootstudies of verkennende projecten, en geen grote onderzoeken die de effectiviteit bevestigen.
Een andere terugkerende beperking is het verschil tussen de verandering van een biomarker en het daadwerkelijke klinische voordeel.
In verschillende onderzoeken bij mensen is aangetoond dat NAD+-precursors de NAD+-spiegel in het bloed of de hersenen kunnen verhogen zonder een statistisch significante verbetering van de beoordeelde klinische uitkomst.
Dit is een van de belangrijkste patronen die in dit veld worden waargenomen.
Er bestaan geen gerichte klinische studies die het gebruik van NAD+ of de precursoren ervan bij ADHD bevestigen.
Bij angst en depressie zijn de huidige gegevens voornamelijk van genetische of mechanistische aard, en niet interventioneel.
De kankerwaarschuwing in dit artikel is afkomstig van één specifiek diermodel en is niet bevestigd bij mensen.
Tegelijkertijd laat bredere oncologische literatuur zien dat het NAD+-metabolisme verschillende rollen kan spelen, afhankelijk van het type tumor, weefsel en cellulaire context.
Er zijn eveneens geen solide hedenda。agse gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die NAD+ bevestigen als een behandeling voor verslavingen.
Evenmin is er een significante onderzoeksbasis geïdentificeerd die wijst op een specifieke therapeutische rol van NAD+ bij de ziekte van Cushing.
Disclaimer
Dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve en wetenschappelijk-informatieve doeleinden. Het vormt geen medisch advies, diagnose, behandelingsrichtlijnen, doseringsinstructies of aanbeveling voor het gebruik van NAD+, NMN, NR of andere aan NAD+ gerelateerde verbindingen in het geval van kanker, de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, ADHD, angst, depressie, nierziekten, verslavingen, de ziekte van Cushing of andere aandoeningen.
Onderzoek naar NAD+ omvat goed begrepen biochemische mechanismen, evenals de resultaten van cell-, dier-, genetisch en klinisch onderzoek met een zeer uiteenlopende mate van betrouwbaarheid. Veranderingen in het NAD+-metabolisme, de mitochondriale functie, sirtuïnesignalering, DNA-reparatie of andere cellulaire routes mogen niet worden geïnterpreteerd als bewijs dat het verhogen van NAD+ een ziekte voorkomt, behandelt, vertraagt of omkeert.
Voor verschillende van de hier besproken aandoeningen zijn de sterkst beschikbare gegevens nog steeds preklinisch of afkomstig van vroegtijdige studies, terwijl direct klinisch bewijs voor de behandeling beperkt blijft of ontbreekt. Een verhoging van het NAD+-niveau in het bloed of de hersenen moet niet automatisch worden gelijkgesteld aan een klinisch voordeel alleen omdat een specifieke biologische route verandert. Personen met kanker, een persoonlijke of familiegeschiedenis van kanker, neurologische aandoeningen, psychische stoornissen, nieraandoeningen, stoornissen in het gebruik van middelen, endocrinologische aandoeningen of andere ernstige gezondheidsproblemen moeten NAD+-supplementen en -interventies bespreken met een gekwalificeerde arts of de juiste specialist. NAD+-gerelateerde producten mogen bewezen oncologische, neurologische, psychiatrische, nefrologische behandelingen, verslavingsbehandelingen of andere op bewijs gebaseerde methoden niet vervangen.
Referenties
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Celmetabolisme, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolisme en de rol ervan in cellulaire processen tijdens veroudering. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosensoren en Bio-elektronica, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[4] van der Velpen, V., Rosenberg, N., Maillard, V., Teav, T., Chatton, J.-Y., Gallart-Ayala, H., & Ivanisevic, J. (2021). GeslachtsSpecifieke veranderingen in het NAD+-metabolisme in de hersenen van 3xTg Alzheimer-muizen, beoordeeld met kwantitatieve gerichte LC-MS. Journal of Neurochemistry, 159(2), 378–388. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
[5] Schöndorf, D. C., Ivanyuk, D., Baden, P., Sanchez-Martinez, A., De Cicco, S., Yu, C., Giunta, I., Schwarz, L. K., Di Napoli, G., Panagiotakopoulou, V., Nestel, S., Keatinge, M., Pruszak, J., Bandmann, O., Heimrich, B., Gasser, T., Whitworth, A. J., & Deleidi, M. (2018). De NAD+-precursor nicotinamidoriboside herstelt mitochondriale defecten en neuronaal verlies in iPSC- en vliegmodellen van de ziekte van Parkinson. Cell Reports, 23(10), 2976–2988. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.009
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). De NADPARK-studie: Een gerandomiseerde fase I-studie naar nicotinamideriboside-suppletie bij de ziekte van Parkinson. Celmetabolisme, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identificatie van genetische variaties in de NAD-gerelateerde routes voor patiënten met een ernstige depressieve stoornis: Een patiënt-controleonderzoek in Taiwan. Journal of Clinical Medicine, 11(13), 3622. https://doi.org/10.3390/jcm11133622
[8] Cheung, N. (2026). Posttraumatische stressstoornis (PTSS) NAD/sirtuïne-deficiëntie en SARM1-gemedieerde synaptische kwetsbaarheid: Bewijs voor versnelde hersenverouderingssubtypen. Cureus, 18(6), e110755. https://doi.org/10.7759/cureus.110755
[9] Liu, X., Liu, S., Zhang, B., Luo, D., Huang, S., Wang, F., Zheng, L., Lu, J., Chen, J., & Li, S. (2021). Jian-Pi-Yi-Shen formule verlicht chronische nierziekte in twee ratmodellen door modulatie van de QPRT/NAD+/SIRT3/mitochondriale dynamiekroute. Bewijsmateriaalgebaseerde Complementaire en Alternatieve Geneeskunde, 2021, 6625345. https://doi.org/10.1155/2021/6625345