Nem létezik egyetlen, általánosan elfogadott adagja a NAD+-nak vagy prekurzorainak. Azonban az emberi alanyokon végzett klinikai vizsgálatok egyre nagyobb száma nyújt hasznos információkat a nikotinamid-ribozid (NR) és a nikotinamid-mononukleotid (NMN) adagolásáról, amelyeket a kutatások során ténylegesen értékeltek. Ezek a vizsgálatok segítenek meghatározni, hogy milyen dózistartományok növelhetik a NAD+-hoz kapcsolódó biomarkereket, a különböző mennyiségek mennyire voltak jól tolerálhatók, és hogy a magasabb dózisok következetesen erősebb funkcionális hatásokhoz vezetnek-e. Azonban nem teszik lehetővé egyetlen ideális adag meghatározását mindenki számára. Az egyéni válaszreakció eltérő lehet a életkortól, az egészségi állapottól, az anyagcserétől, a szedett gyógyszerektől, a készítmény formájától és a konkrét vizsgált hatástól függően.
Ebben a útmutatóban az NR és NMN közzétett humán vizsgálatokban alkalmazott orális dózisait, az egyes beadási formák közötti adagolási különbségeket, a nagyobb mennyiségek tolerálhatóságát, valamint azokat az okokat tárgyaljuk, amelyek miatt a dózis növelése nem feltétlenül jelent nagyobb előnyöket.
Azt is elmagyarázzuk, hogy a NAD+-prekursorokkal történő kiegészítéssel kapcsolatos konzultáció egy orvossal vagy más megfelelően képzett egészségügyi szakemberrel miért különösen fontos fennálló betegségek vagy gyógyszerszedés esetén.
Fontos a cikk terjedelmének a meghatározása is.
Mivel az ép NAD+ szájon át történő bevitele jelentős felszívódási korlátokkal jár, az emberekben végzett, orális adagolással kapcsolatos kutatások többsége nem magára a NAD+-ra, hanem annak prekurzoraira fókuszál.
A két legjobban kutatott prekurzor az NR és az NMN.
Tipikus NAD+-dózisok szájon át: kezdő- és fenntartó adag
Emberek részvételével végzett vizsgálatokban az NR és az NMN adagjainak elég széles skáláját értékelték.
A vizsgálatokban alkalmazott tényleges dózisok elemzése hasznosabb, mint egy olyan általános állítás, mint a „napi 100 és 2000 mg közötti”, mivel az egyes mennyiségek az NAD+ biomarkerek eltérő változásaihoz és különböző vizsgálati eredményekhez vezettek.
Nikotinamid-ribozid (NR)
Egy korai humán farmakokinetikai vizsgálatban 100 mg-os, 300 mg-os és 1000 mg-os egyszeri NR-dózisokat vizsgáltak.
Mindhárom dózis dózisfüggő növekedst idézett elő a vérben található, NAD+-szal kapcsolatos metabolitok szintjében. Ez azt mutatta, hogy az NR mennyiségének növelése a NAD+ metabolizmusának egyre nagyobb mértékű változásaihoz vezethet. [1]
Hasonló mintát figyeltek meg a hosszú távú vizsgálatokban.
A nyolc hétig tartó, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben 140 túlsúlyos, egészséges személy vett részt, a résztvevők naponta 100 mg, 300 mg vagy 1000 mg NR-t kaptak. [2]
Két hét elteltével a teljes vérben mért NAD+ szint a 100 mg-os csoportban körülbelül 22%-vel, a 300 mg-os csoportban 51%-vel, a 1000 mg-os csoportban pedig 142%-vel emelkedett.
Nyolc hét elteltével a növekedés nagysága rendre körülbelül 10%, 48% és 139% volt. [2]
A vizsgált adagok egyikénél sem állapítottak meg szignifikáns különbséget a nemkívánatos események előfordulási gyakoriságában az NR-csoport és a placebo-csoport között.
Egy másik randomizált, placebokontrollált, keresztmetszeti vizsgálatban 24 középkorú és idős, egészséges személy vett részt, akik hat héten keresztül napi 1000 mg NR-t kaptak.
Ezt az adagot általában jól tolerálták, és súlyos mellékhatásokat nem figyeltek meg.
A kutatók azt is megfigyelték, hogy csökken a vérnyomás és az artériák merevsége, bár ezek az eredmények nem voltak elégségesek ahhoz, hogy az NR-t a szív- és érrendszeri betegségek kezelésének módszereként elismerjék. [3]
Egyes vizsgálatokban még nagyobb mennyiségeket használtak.
A napi 2000 mg körüli NR-adagokat, gyakran két 1000 mg-os adagra osztva, néhány héttől körülbelül három hónadig terjedő időszakon keresztül értékelték. [4]
Az eddig elvégzett vizsgálatok során ezek a magasabb adagok alapvetően nem okoztak jelentős biztonsági jelzéseket.
Ugyanakkor bizonyos vizsgálatokban a fő értékelt funkcionális vagy metabolikus paraméterek jelentős javulását nem mutatták ki, a NAD+ metabolizmusban bekövetkezettértelmű változások ellenére.
Ez fontos különbség.
A nagyobb NAD+-biomarkernövekedés nem feltétlenül jelent arányosan nagyobb klinikai előnyt.
Nikotinamid-mononukleotid (NMN)
Az embereken végzett vizsgálatok során az NMN széles adagolási tartományát is értékelték.
Az egyik korai, egészséges japán férfiakon végzett biztonsági vizsgálatban 100 mg-os, 250 mg-os és 500 mg-os egyszeri adagokat értékelték.
Ezen adagok egyikénél sem állapítottak meg a kutatók jelentős változásokat a vitális paraméterekben vagy a rutin laboratóriumi vizsgálati eredményekben. [5]
Az alacsonyabb napi adagokat hosszabb idejű alkalmazás során is értékelték.
Az egyik 12 hetes vizsgálatban napi 250 mg NMN-t alkalmaztak, és nem jelentettek súlyos mellékhatásokat.
A dózisfüggőséget vizsgáló nagyobb léptékű kutatásokban nagyobb mennyiségeket alkalmaztak.
Egy 80 középkorú és idős, egészséges személy részvételével végzett, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban a résztvevők 60 napon át naponta 300 mg, 600 mg vagy 900 mg NMN-t kaptak. [6]
A vérben a NAD+ szintje az adagtól függően emelkedett mindhárom NMN-t kapó csoportban.
A 600 mg-os és a 900 mg-os adagot szedő csoportokban a hatperces gyaloglási teszt eredményeiben is javulás volt tapasztalható.
Ezek a funkcionális eredmények érdekesek, de azokat az adott vizsgálat kontextusában kell értelmezni, és nem úgy, mintha bizonyítékot szolgáltatnának arra, hogy az ilyen adagok mindenkinek javítják a fizikai teljesítőképességét.
A vizsgált adagok felső tartományában az egyik farmakokinetikai vizsgálat gyógyszeripari minőségű, mikrokristályos NMN-készítményt használt.
A résztvevők naponta egyszer 1000 mg-ot vagy naponta kétszer 1000 mg-ot kaptak, ami legfeljebb napi 2000 mg-os teljes mennyiséget jelentett 14 napon keresztül. [7]
Mindkét kezelés a vér NAD+ szintjének jelentős, adagtól függő emelkedését eredményezte.
A nemkívánatos események általános előfordulási gyakorisága az aktív és a placebo csoportban hasonló volt.
Egy másik, négyhetes biztonsági vizsgálatban kifejezetten a napi egyszeri 1250 mg NMN adagolását értékelték 31 egészséges felnőttnél.
Ezt az adagot is jól tolerálhatónak minősítették. [8]
Mit jelentenek ezek a dózistartományok?
A megjelent szakirodalom hasznos általános képet ad, de nem tartalmaz hivatalos adagolási ajánlást.
Az alacsonyabb NR- vagy NMN-adagok – körülbelül 100–300 mg – mérhető változásokat okoztak a NAD+-hoz kapcsolódó biomarkerekben az embereken végzett vizsgálatok során.
A növekedés általában kisebb volt, mint a magasabb adagok esetében.
A napi körülbelül 600–1000 mg-os adagok gyakran jelentősebb változásokat okoztak a NAD+ biomarkerekben.
Egyes vizsgálatokban ilyen adagok alkalmazása esetén további funkcionális eredményeket is megfigyeltek, például a hatperces gyaloglási teszt eredményének javulását. [6]
Vizsgálták az 1000 mg-ot meghaladó és napi körülbelül 2000 mg-ot elérő adagokat is.
Viszonylag rövid megfigyelési időszakok alatt a nagyobb mennyiségek általában jól tolerálhatók voltak.
Azonban nem vezettek következetesen arányosan nagyobb funkcionális előnyökhöz.
A rendelkezésre álló kutatások által a legjobban alátámasztott következtetés tehát az, hogy a magasabb dózisok nagyobb változásokat okozhatnak a NAD+ biomarker-szintekben, de a dózis és a jelentős egészségügyi hatások közötti összefüggés nem következetesen lineáris.
Napi vagy heti alkalmazás: mit használnak a kutatásokban?
Az NR-et és NMN-t vizsgáló, emberek bevonásával készült publikált kutatások szinte mindegyike napi adagolást alkalmaz.
A heti vagy nagymértékben rendszertelen mintázatokat sokkal kisebb mértékben vizsgálták.
A napi protokollok általában napi egyszeri adagot vagy két adagra osztott adagot tartalmaznak, amelyeket gyakran reggel és este kell bevenni.
Ez a fajta kutatási módszer tükrözi az NAD+ prekurzorok metabolizmusának időbeli változásait.
A NAD+-szintet a rendszeres kiegészítés során mérő vizsgálatok arra utalnak, hogy a vér NAD+-szintje fokozatosan emelkedhet, és körülbelül két heti következetes, napi szintű alkalmazás után megközelítheti a platófázist.
A kiegészítő szedésének befejezése után a szint ismét csökkenhet.
Ez a mintázat alátámasztja azt a hipotézist, hogy a rendszeres bevitel szükséges a NAD+-hoz kapcsolódó megemelkedett biomarkerek szintjének fenntartásához.
Ez azonban nem jelenti azt, hogy mindenkinek naponta be kell vennie ezeket a vegyületeket.
Mi több, nem végeztek megfelelő humán vizsgálatokat, amelyek közvetlenül összehasonlították volna a napi adagolást a heti vagy megszakításos adagolással.
Kevés közvetlen klinikai adat áll rendelkezésre az olyan adagolási sémákról, mint a heti egyszeri adag vagy az ötnapos kezelés és kétnapos szünet.
Ezért azok az állítások, miszerint a ciklikus alkalmazás jobb, biztonságosabb vagy ugyanolyan hatékony, közvetlen összehasonlító vizsgálatokkal nem támaszthatók alá.
Ha egy kereskedelmi forgalomban kapható termék megszakításos adagolási sémát javasol, az általában a gyártó protokollja, és nem közvetlen klinikai vizsgálatok során megállapított adagolási mód.
Hogyan különbözik az adagolás a kiegészítő formájától függően?
A fent említett adagolásra vonatkozó adatok többsége a szokásos orális kapszulákkal vagy tablettákkal végzett vizsgálatokból származik.
Ennek azért van jelentősége, mert az adagok nem vihetők át automatikusan a különböző beadási módok között.
Kapszulák és tabletták
A hagyományos, szájon át szedhető kapszulák és tabletták rendelkeznek a legszélesebb körű, embereken végzett kutatási adatbázissal.
Az NR-re és az NMN-re vonatkozó klinikai vizsgálatok többsége éppen ezeket a hagyományos, szájon át szedhető formákat alkalmazza.
A korábban leírt adagolási tartományok ezért elsősorban a NAD+-prekurzorokat tartalmazó, szájon át lenyelt termékekre vonatkoznak.
Ezért a kapszulákra és tablettákra vonatkozó kutatások jelentik jelenleg a legátláthatóbb viszonyítási pontot a NAD+ prekurzorok orális adagolásának megvitatásakor.
NAD+-tartalmú nyelv alá helyezhető termékek
A nyelv alatti készítmények a nyelv alatt történő feloldásra szolgálnak.
A várható előny abban áll, hogy a hatóanyag egy része felszívódhat a szájnyálkahártyán keresztül, és így részben megkerülheti a gyomor-bélrendszert.
Ez egy megalapozott gyógyszerészeti koncepció.
Nem végeztek azonban megfelelő humán vizsgálatokat annak megállapítására, hogy a szublingvális NR, NMN vagy NAD+ alacsonyabb vagy magasabb dózist igényel-e a standard orális kapszulákhoz képest a NAD+-szint összehasonlítható változásának eléréséhez.
Nem azonosítottak olyan kontrollált humán vizsgálatot, amely közvetlenül összehasonlítaná ugyanazon prekurzor dózis felszívódását nyelv alatt alkalmazva és lenyelve.
Emiatt a nyelv alá adagolásra vonatkozó utasításokat általában a gyártók határozzák meg, nem pedig igazolt dózisegyenértékűségi vizsgálatok alapján.
Liposzomális NAD+
A liposzomális adagolási módszer valamivel több tudományos alátámasztással rendelkezik, mint a nyelv alá helyezett NAD+.
Egy adott NAD+ liposzomális készítményre vonatkozó, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban a sejten belüli NAD+ szint jelentős emelkedését figyelték meg a kezelés rövid időtartama után.
Az adatok által lefedett időpontban a tanulmány azonban még preprintként volt elérhető, és még nem zárult le a hivatalos tudományos lektorálási folyamat.
A liposzomális adagolás alapelve az, hogy a NAD+-t egy lipidszerkezetbe zárják, amely megvédheti a molekulát az emésztés során, és potenciálisan javíthatja annak felszívódását.
Ha ez a mechanizmus hatékonyan működik, akkor a liposzomális készítmény elméletileg nagyobb biológiai hatást válthat ki kevesebb, a címkén feltüntetett milligramm-mennyiség mellett, mint a standard készítmény.
Ezt azonban nem erősítette meg egy, embereken végzett, szakértői értékelésen átesett, közvetlen vizsgálat, amely a megfelelő adagú liposzomális NAD+-t a standard NR-rel, NMN-nel vagy liposzómák nélküli NAD+-val hasonlította össze.
Ezért a korábban leírt NR- és NMN-adagokat kapszulákban nem lehet megbízhatóan átszámítani „egyenértékű” liposzomális adagra.
Intravénás és injekciós NAD+
Az intravénás és injekciós NAD+ egy teljesen más adagolási kategóriába tartozik.
Ezek az útvonalak elkerülik a gyomor-bélrendszerből történő felszívódást.
A milligramm-alapú összehasonlítások a szájon át szedett NR-rel vagy NMN-nel tehát nem helytállóak.
Egy, az intravénás NAD+ alkalmazását vizsgáló, kontrollált klinikai vizsgálatban egy meghatározott betegcsoport esetében csupán napi 10 mg-ot alkalmaztak rövid ideig.
Ez nem jelenti azt, hogy 10 mg intravénásan beadott NAD+ megegyezik 500 mg vagy 1000 mg orálisan szedett NR-rel vagy NMN-nel.
Az adagolási mód, a szisztémás expozíció, az anyagcsere és a farmakokinetika teljesen eltérőek.
Az orálisan alkalmazott prekurzorokra és a közvetlenül beadott NAD+-ra vonatkozó bizonyítékokat ezért külön-külön kell értelmezni.
Milyen tünetek utalhatnak arra, hogy túl nagy mennyiséget veszel be?
Az NR és az NMN általában kedvező rövid távú toleranciát mutatott a közzétett, embereken végzett vizsgálatokban.
Ez vonatkozik azokra a vizsgálatokra is, amelyek során napi körülbelül 2000 mg-hoz közeli adagokat alkalmaznak.
A kontrollált vizsgálatban tapasztalt jó tolerancia azonban nem jelenti azt, hogy minden adag minden ember számára megfelelő lenne.
Szintén nem erősíti meg a legmagasabb vizsgált mennyiségek hosszú távú biztonságosságát.
Egyes vizsgálatokban enyhe mellékhatásokat jelentettek.
Ezek közé tartoztak a gyomor-bélrendszeri panaszok, az émelygés, a székletürítési ritmus megváltozása, a fejfájás, a fáradtság és az alkalmi alvászavarok.
A bőr kipirulása is előfordulhat, bár ez a hatás lényegesen erősebben összefügg a niacin, azaz a nikotinsav nagy dóziságaival, mint az NR-rel vagy az NMN-nel.
Egyes NR-vizsgálatokban bőrpirszerű tüneteket is feljegyeztek.
Mi more, több vizsgálatban a enyhe tünetek hasonló gyakorisággal fordultak elő a placebót kapó résztvevőknél. [2]
Ez azt jelenti, hogy egy tünet megjelenése a kiegészítés során nem feltétlenül jelenti azt, hogy azt a NAD+-prekurzor okozta.
A fennmaradó vagy súlyosbodó tünetek azonban figyelmet igényelnek.
A tartós hányinger, a gyomor-bélrendszeri panaszok, a szokatlan fáradtság, az alvászavarok vagy más váratlan tünetek azt jelezhetik, hogy az adott mennyiséget vagy készítményt a szervezet rosszul tolerálja.
Célszerűbb abbahagyni a termék használatát, és a továbbra is fennálló tüneteket egy megfelelően képzett egészségügyi szakemberrel megbeszélni, mint azt feltételezni, hogy a kellemetlen érzés azt jelenti, hogy a termék „hat”.
A kereskedelmi forgalomban kapható termékek tovább nehezíthetik az értelmezést, mivel az adagok mérete jelentősen eltérhet a klinikai vizsgálatokban értékelt mennyiségektől.
Egyes készítmények számos összetevőt tartalmaznak.
Mások szabadalmaztatott keverékeket használnak.
Ezért mielőtt a terméket a közzétett adagolási adatokkal összehasonlítanánk, ellenőrizni kell az NR, az NMN, a niacin vagy a nikotinamid pontos tartalmát.
Hogyan kell értelmezni az adagot a szervezet reakciója alapján?
Az NAD+ prekursorokra adott válasz személyenként eltérő.
A klinikai vizsgálatok általában az egész csoportra vonatkozó átlagos eredményeket mutatják be, és nem jósolják meg az egyes résztvevők reakcióit.
Ezért a vizsgálatban alkalmazott legmagasabb adagot nem szabad automatikusan az egyéni alkalmazás szempontjából legmegfelelőbbnek tekinteni.
Az alacsonyabb dózisok hasznos információkat nyújtanak a toleranciáról és a biomarkerválaszokról.
A körülbelül 100–300 mg NR-t vagy NMN-t alkalmazó kutatások kimutatták, hogy ezek a mennyiségek hatással lehetnek a NAD+-hoz kapcsolódó biomarkerekre. [1,2,6]
A magasabb adagok, különösen a 600–1000 mg-os tartományban, gyakran nagyobb változásokat okoztak a biomarkerekben.
Egyes vizsgálatokban ezeknél a mennyiségeknél további funkcionális hatásokat is megfigyeltek. [3,6]
A válaszok értékeléséhez szükséges idő is fontos.
A NAD+-hoz kapcsolódó biomarkerek a rendszeres kiegészítés első két hetében változhatnak.
Egy adott adag értékelése csupán egy vagy két nap után tehát kevés információt nyújthat a klinikai vizsgálatokban megfigyelt, hosszú távú NAD+-válaszról.
Egy másik fontos szabály egyszerű: a több nem feltétlenül jelenti azt, hogy jobb.
Néhány, napi körülbelül 1000–2000 mg-os adagot alkalmazó vizsgálatban hatékonyan növelték a NAD+ biomarkereit, de nem figyeltek meg javulást minden vizsgált funkcionális paraméter esetében. [4]
Ez azt jelenti, hogy a dózis–válasz összefüggés attól függően változik, hogy mit mérünk.
A vérben a NAD+ szintje tovább emelkedhet, miközben egy másik vizsgált paraméter változatlan marad.
Ez a megkülönböztetés mind a klinikai vizsgálatok értelmezése, mind pedig az étrend-kiegészítőkre vonatkozó marketingüzenetek esetében fontos.
Miért érdemes az orvossal megbeszélni a NAD+ adagolását?
A NAD+ prekurzorokkal kapcsolatos kutatások többsége viszonylag szűken meghatározott résztvevői csoportokra terjedt ki.
Különösen jól képviseltetik magukat a középkorúak és az idősebbek.
Egyes vizsgálatokban egészséges résztvevők vettek részt.
Mások a túlsúlyos, elhízott vagy bizonyos betegségekben szenvedő személyekre összpontosítottak.
Ezeket az eredményeket nem lehet automatikusan minden populációra kiterjeszteni.
Egy egészségügyi szakember segíthet annak felmérésében, hogy a vizsgálatokban szereplő populációk milyen mértékben tükrözik az adott személy egyéni egészségügyi helyzetét.
Ez különösen fontos azok számára, akik szív- és érrendszeri, máj- vagy veseelégtelenségben szenvednek, illetve anyagcsere-zavarokkal küzdenek.
Ezen állapotok egy része önmagában is összefügg a NAD+ anyagcseréjének változásaival, és a NAD+-intervenciókkal kapcsolatos klinikai vizsgálatok eddig nem egyértelmű eredményeket hoztak.
Egy másik kérdés a szedett gyógyszerekkel kapcsolatos.
Az NR és az NMN közötti kölcsönhatásokra vonatkozó formális vizsgálatok továbbra is korlátozottak.
Ez különösen fontos, ha egyszerre több olyan étrend-kiegészítőt vagy gyógyszert szednek, amelyek befolyásolják a vércukorszintet, a vérnyomást, a máj anyagcseréjét vagy más anyagcsere-folyamatokat.
A terhes és szoptató nők szintén nagyon alulreprezentáltak a NAD+ prekurzoraira vonatkozó kutatásokban.
Hasonlóképpen a gyermekeket és a fiatalokat sem vizsgálták meg megfelelően.
Az ebben az útmutatóban ismertetett adatok alapján tehát nem lehet meghatározni a megfelelő adagot ezeknek a csoportoknak.
A rákos megbetegedések kérdése is bonyolultabb.
A NAD+ anyagcseréje hozzájárul a DNS megfelelő helyreállításához és a sejtek működéséhez, de a NAD+-t a gyorsan osztódó sejtek – köztük számos rákos sejt – is felhasználják.
Mivel a NAD+ anyagcseréje és a daganatok biológiája közötti összefüggés szövetenként és a konkrét betegségtől függően eltérő lehet, azoknak, akiknek személyes rákbetegségi előzményeik vannak, vagy akiknél jelentős onkológiai kockázat áll fenn, a NAD+ prekurzorok kiegészítését egy megfelelően képzett egészségügyi szakemberrel kell megbeszélniük, ahelyett, hogy kizárólag az általános populációra vonatkozó kutatásokra támaszkodnának.
A szakember abban is segíthet, hogy eldöntsük, egyáltalán szükség van-e az étrend-kiegészítőre.
A közzétett kutatások azt mutatják, hogy az NR és az NMN növelhetik a NAD+-hoz kapcsolódó biomarkereket.
Ez azonban nem bizonyítja, hogy minden egészséges ember számára előnyös lenne ezen biomarkerek maximalizálására törekedni.
NAD+ prekurzorok adagjai humán vizsgálatokban
| Kapcsolat | Vizsgált mennyiség | A vizsgálat kontextusa | Fő eredmény |
|---|---|---|---|
| NR | 100 mg | Egyszeri dózisú / farmakokinetikai vizsgálatok | A NAD+-hoz kapcsolódó metabolitok növekedése [1] |
| NR | 300 mg | Farmakokinetikai és hosszú távú vizsgálatok | Nagyobb NAD+-növekedés, mint 100 mg esetén [1,2] |
| NR | 1000 mg | Számos ember részvételével végzett kutatás | Jelentős NAD+-növekedés; általában jó tolerálhatóság [2,3] |
| NR | Napi 2000 mg | Nagyobb dózisok vizsgálata | Általában jó rövid távú tolerancia; következetlen funkcionális előnyök [4] |
| NMN | 100 mg | Egyadagos biztonsági vizsgálat | Nincsenek jelentős klinikai biztonságossági változások [5] |
| NMN | 250 mg/nap | Hosszabb emberi vizsgálatok | Általában jól tolerálható |
| NMN | 300 mg/nap | A dózisfüggőség vizsgálata | A NAD+ szint emelkedése a vérben [6] |
| NMN | 600 mg/nap | A dózisfüggőség vizsgálata | A NAD+ szintje jelentősebb mértékben emelkedett; javulás volt tapasztalható a gyaloglási teszt eredményeiben [6] |
| NMN | 900 mg/nap | A dózisfüggőség vizsgálata | A NAD+ szintje jelentősebb mértékben emelkedett; javulás volt tapasztalható a gyaloglási teszt eredményeiben [6] |
| NMN | 1250 mg/nap | Négyhetes biztonsági vizsgálat | A dózis jól tolerálhatónak minősült [8] |
| NMN | Napi 2000 mg | Farmakokinetikai vizsgálatok | A NAD+ szint jelentős emelkedése; a mellékhatások gyakorisága hasonló a placebóhoz [7] |
Ezek az értékek a vizsgálatok során alkalmazott mennyiségeket jelzik.
Ezek nem szabványosított, ajánlott adagok.
A NAD+ adagolásával kapcsolatos leggyakrabban feltett kérdések
Mennyi NAD+-t kell bevenni naponta?
A NAD+ és prekurzorainak általánosan elfogadott napi adagja nem létezik. Embereken végzett vizsgálatokban az NR-t és az NMN-t széles tartományban értékelték, gyakran napi körülbelül 100 mg-tól 1000 mg-ig, és egyes vizsgálatokban a dózisok elérték a napi körülbelül 2000 mg-ot is. Ezek azonban kutatási protokollok, nem pedig jóváhagyott vagy minden egyes személy számára megfelelő adagok.
Mekkora a tipikus NMN-adag a kutatásokban?
Az embereken végzett vizsgálatok során többek között a 250 mg-os, 300 mg-os, 600 mg-os, 900 mg, 1000 mg és 1250 mg NMN-t vizsgáltak, míg egyes rövid távú farmakokinetikai vizsgálatokban akár 2000 mg-ot is alkalmaztak. A vér NAD+ szintje általában a dózissal együtt emelkedett, de a nagyobb mennyiségek nem vezettek következetesen arányosan nagyobb funkcionális előnyökhöz. [6–8]
Mekkora az NR tipikus adagja a vizsgálatokban?
Az NR-vizsgálatokban gyakran alkalmaztak napi 100 mg-os, 300 mg-os és 1000 mg-os adagokat, míg egyes vizsgálatokban akár napi 2000 mg-os adagokat is értékelték. A magasabb adagok általában a NAD+ biomarkerek nagyobb mértékű emelkedéséhez vezettek, de a klinikai eredmények a különböző vizsgálatok között eltértek. [1–4]
Túl sok az 1000 mg NMN?
Az 1000 mg-os NMN-adagot alkalmazták emberi alanyokon végzett klinikai vizsgálatokban, és egyes rövid távú vizsgálatokban még ennél nagyobb mennyiségeket is teszteltek. [7,8]
Ez azonban nem jelenti azt, hogy az 1000 mg mindenki számára megfelelő lenne, különösen mivel a hosszú távú biztonsági adatok és a különböző egészségügyi állapotokra vonatkozó információk továbbra is korlátozottak.
1000 mg NR túl sok?
Embereken végzett vizsgálatokban többször is értékelték a napi 1000 mg NR adagot, és a vizsgálati időszakok alatt általában jó toleranciát figyeltek meg. [2,3]
Egyes vizsgálatokban napi 2000 mg-ig terjedő adagokat alkalmaztak, azonban a nagyobb mennyiség következetesen nem vezetett arányosan nagyobb funkcionális előnyhöz.
A NAD+ prekurzorának nagyobb adagja jobb?
Nem feltétlenül.
Az NR vagy NMN nagyobb dózisai gyakran nagyobb NAD+-növekedést okoznak a vérben, de számos tanulmány kimutatta, hogy a nagyobb biomarkerváltozások nem váltódnak át automatikusan jobb metabolikus, szív- és érrendszeri, fizikai vagy egyéb funkcionális hatásokra. [2,4,6]
A NR-t vagy NMN-t szedni kell nap nap után?
Az emberek bevonásával végzett, eddig publikált kutatások többsége napi adagolást alkalmazott, általában napi egyszeri vagy kétszeri alkalommal.
Nem végeztek megfelelő vizsgálatokat a napi adagolás közvetlen összehasonlítására a heti, megszakításos vagy ciklikus adagolással, ezért a napi adagolástól eltérő sémák ugyanolyan vagy jobb hatékonyságára vonatkozó állítások bizonytalanok maradnak.
Mennyi ideig kell várni a NAD+ szint emelkedésére?
Emberi kiegészítési vizsgálatok arra utalnak, hogy a NAD+-hoz kapcsolódó biomarkerek viszonylag gyorsan elkezdhetnek változni, és a prekursor rendszeres szedésének megkezdése után két héttel közelíthetnek a platoóhoz.
Ez az idő azonban a vegyülettől, a dózistól, a vizsgálat tervezésétől és az egyéni anyagcserétől függően eltérő lehet.
A nyelv alatti NAD+ erősebben hat, mint a kapszulák?
Ezt nem erősítették meg kontrollált emberi vizsgálatokban.
A nyelv alatti termékeket olyan megoldásként reklámozzák, amely potenciálisan javítja a felszívódást, de nincsenek megbízható dózisegyenértékűségi vizsgálatok, amelyek azt mutatnák, hogy egy adott nyelv alatti mennyiség ugyanolyan vagy nagyobb NAD+-növekedést biztosít, mint a standard NR vagy NMN kapszula.
A liposzómás NAD+ kisebb dózist igényel?
Elméletileg lehetséges, de nem erősítették meg.
A liposzómás felszabadító rendszerek hivatottak javítani az anyagok védelmét és felszívódását, azonban hiányoznak a lektorált, közvetlen emberi vizsgálatok, amelyek meghatároznák a liposzómás NAD+ ekvivalens dózisát a standard NR vagy NMN kapszulákhoz képest.
Lehet túl sok NR-t vagy NMN-t bevenni?
A magas dózisokat a rövid távú humán vizsgálatokban általában jól tolerálták, de ez nem jelenti a korlátlan biztonságosságot.
Egyes vizsgálatokban enyhe gyomor-bélrendszeri panaszokról, fejfájásról, fáradtságról, bőrpirosodásról és alvászavarokról számoltak be, míg a naponta szedett nagy dózisok hosszú távú biztonságossága továbbra is kevéssé ismert.
A jelenlegi kutatások korlátai
A NAD+ orális adagolására vonatkozó adatok többsége a NR- és NMN-vizsgálatokból származik, nem magából a NAD+-ból.
Ez a szájon át szedett NAD+ felszívódásával kapcsolatos korlátozásokból, valamint a prekurzorokkal történő kiegészítésről szóló kutatások lényegesen nagyobb számából adódik.
További korlátozás a napi adagolás dominanciája a klinikai irodalomban.
Nem végeztek megfelelő közvetlen összehasonlítást a napi, heti, időszakos és ciklikus adagolási rendek között.
Ez azt jelenti, hogy a vizsgálatok sokkal több információt szolgáltatnak a rendszeres, napi alkalmazásról, mint az alternatív adagolási rendekről.
A különböző beadási formák újabb hiányosságot teremtenek a bizonyítékokban.
A szublingvális adagok egyenértékűségét a hagyományos kapszulákkal nem határozták meg.
Hasonlóképpen jelenleg nem lehet megbízhatóan átszámítani a kapszulás adagokat liposzómás adagokra.
Bár a liposzómás bejuttatás befolyásolhatja a felszívódást, a humán résztvevők bevonásával végzett szilárd, közvetlen összehasonlító adatok továbbra is korlátozottak.
A vizsgálatokban részt vevő populációk szintén viszonylag szűk körűek.
A rendelkezésre álló kutatások jelentős része egészséges, túlsúlyos vagy elhízott, valamint középkorú és idősebb személyeket foglal magában.
A gyermekek, a fiatalok, a terhes nők és a szoptató anyák alulreprezentáltak ezekben a vizsgálatokban, vagy teljesen hiányoznak belőlük.
Egy másik fontos korlátozás a hosszú távú biztonság.
Sok vizsgálat néhány hétig vagy hónapig tart.
Még ha a nagyobb adagok, például a napi 1000–2000 mg jól is tolerálhatók az ilyen időszakok alatt, ez nem teszi lehetővé ugyanezen mennyiségek sok éven át történő folyamatos alkalmazásának biztonságosságát.
Végül a biomarkerek válasza és a funkcionális válasz nem ugyanaz.
A nagyobb dózisok gyakran a NAD+-hoz kapcsolódó paraméterek nagyobb növekedését idézik elő.
Azonban nem vezetnek következetesen a fizikai edzettség, az anyagcsere, a szív- és érrendszeri paraméterek, a kognitív funkciók vagy egyéb egészségügyi hatások nagyobb mértékű javulásához.
A rendelkezésre álló kutatások segítenek tehát meghatározni az embereknél értékelt mennyiségek tartományát, de nem teszik lehetővé egyetlen optimális NAD+-prekurzor szájon át szedhető adag megállapítását minden egyes személy és minden cél számára.
Jogi nyilatkozat
Ez a cikk kizárólag oktatási és tudományos-tájékoztató jellegű. Nem minősül orvosi tanácsnak, egyéni adagolási javaslatnak, kezelési ajánlásnak, sem pedig a NAD+, a nikotinamid-ribozid (NR), a nikotinamid-mononukleotid (NMN), a niacin, a nikotinamid vagy bármely kapcsolódó étrend-kiegészítő alkalmazására vonatkozó ajánlásnak.
A cikkben bemutatott adagolási tartományok a humán klinikai vizsgálatokban alkalmazott mennyiségeket írják le. Nem szabad őket jóváhagyott, optimális vagy univerzálisan biztonságos napi adagokként értelmezni. Az NAD+ és előanyagai nem rendelkeznek az FDA vagy az EMA jóváhagyásával bármilyen betegség kezelésére, megelőzésére vagy gyógyítására, és a szabályozási státusz vegyületenként és joghatóságonként eltérő lehet.
A rövid távú, emberek bevonásával végzett vizsgálatok az NR és az NMN többszörös dózisának, ideértve a viszonylag magas mennyiségeket is, általában jó tolerálhatóságát mutatták. A hosszú távú biztonságosság, a gyógyszerkölcsönhatások és a helyes adagolás azonban számos populációs csoportban továbbra sem ismert elegendő mértékben.
Hivatkozások
[1] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948
[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Safety and metabolism of long-term administration of NIAGEN (nicotinamide riboside chloride) in a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of healthy overweight adults. Tudományos jelentések, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7
[4] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[5] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine Journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[6] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). A béta-nikotinamid-mononukleotid (NMN) pótlás hatásossága és biztonságossága egészséges, középkorú felnőttek körében: Randomizált, multicentrikus, kettős vak, placebokontrollált, párhuzamos csoportos, dózisfüggő klinikai vizsgálat. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[7] Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D. & Bhasin, S. (2023). A béta-nikotinamid-mononukleotid mikrokristályos, egyedi polimorfjának orális készítménye, a MIB-626 növeli a keringő nikotinamid-adenin-dinukleotid és metabolomjának szintjét középkorú és idősebb felnőtteknél. The Journals of Gerontology: Series A, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
[8] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H., & Sakurai, T. (2022). Safety evaluation of β-nicotinamide mononucleotide oral administration in healthy adult men and women. Tudományos jelentések, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y