Berapa banyak NAD+ yang harus dikonsumsi? Panduan dosis oral

Tidak ada dosis NAD+ atau prekursornya yang secara umum diterima. Namun, semakin banyak penelitian klinis pada manusia yang memberikan informasi berguna mengenai dosis nikotinamid ribosida (NR) dan nikotinamid mononukleotida (NMN) yang benar-benar telah dievaluasi dalam penelitian tersebut. Penelitian-penelitian ini membantu menentukan kisaran dosis apa yang dapat meningkatkan biomarker terkait NAD+, seberapa baik setiap dosis ditoleransi, serta apakah dosis yang lebih tinggi secara konsisten menghasilkan efek fungsional yang lebih kuat. Namun, penelitian ini tidak memungkinkan untuk menentukan satu dosis ideal yang cocok untuk semua orang. Respons individu dapat bervariasi tergantung pada usia, kondisi kesehatan, metabolisme, obat-obatan yang dikonsumsi, formulasi produk, serta efek spesifik yang diteliti.

Dalam panduan ini, kami membahas dosis NR dan NMN yang dikonsumsi secara oral yang digunakan dalam penelitian terbitan yang melibatkan manusia, perbedaan dosis antara berbagai bentuk pemberian, toleransi terhadap dosis yang lebih tinggi, serta alasan mengapa peningkatan dosis tidak selalu berarti manfaat yang lebih besar.

Kami juga menjelaskan mengapa konsultasi mengenai suplementasi prekursor NAD+ dengan dokter atau tenaga kesehatan lain yang berkualifikasi sangat penting jika Anda memiliki penyakit penyerta atau sedang mengonsumsi obat-obatan.

Penting juga untuk menentukan ruang lingkup artikel ini.

Karena konsumsi NAD+ dalam bentuk utuh secara oral memiliki keterbatasan penyerapan yang signifikan, sebagian besar penelitian mengenai dosis oral pada manusia berfokus pada prekursor NAD+, bukan pada NAD+ itu sendiri.

Dua prekursor yang paling banyak diteliti adalah NR dan NMN.

Dosis NAD+ oral yang umum: dosis awal dan dosis pemeliharaan

Dalam penelitian yang melibatkan manusia, rentang dosis NR dan NMN yang cukup luas telah dievaluasi.

Analisis dosis aktual yang digunakan dalam penelitian lebih bermanfaat daripada pernyataan umum seperti „100 hingga 2.000 mg per hari”, karena jumlah dosis yang berbeda-beda tersebut menghasilkan perubahan biomarker NAD+ yang berbeda-beda serta hasil penelitian yang berbeda pula.

Nicotinamide Riboside (NR)

Dalam salah satu penelitian farmakokinetik awal pada manusia, dievaluasi pemberian dosis tunggal NR sebesar 100 mg, 300 mg, dan 1000 mg.

Ketiga dosis tersebut menyebabkan peningkatan metabolit yang terkait dengan NAD+ dalam darah secara dosis-tergantung. Hal ini menunjukkan bahwa peningkatan jumlah NR dapat menyebabkan perubahan yang semakin besar dalam metabolisme NAD+. [1]

Pola serupa juga diamati dalam penelitian jangka panjang.

Dalam uji klinis terkontrol plasebo dengan desain ganda-butakan yang berlangsung selama delapan minggu dan melibatkan 140 orang sehat yang kelebihan berat badan, para peserta menerima 100 mg, 300 mg, atau 1000 mg NR setiap hari. [2]

Setelah dua minggu, kadar NAD+ dalam darah utuh meningkat sekitar 22% pada kelompok 100 mg, 51% pada kelompok 300 mg, dan 142% pada kelompok 1000 mg.

Setelah delapan minggu, pertumbuhannya masing-masing mencapai sekitar 10%, 48%, dan 139%. [2]

Pada semua dosis yang diteliti, tidak ditemukan perbedaan yang signifikan dalam frekuensi kejadian efek samping antara kelompok NR dan plasebo.

Dalam uji coba acak terkontrol plasebo silang lainnya, 24 orang sehat berusia paruh baya dan lanjut usia berpartisipasi, yang selama enam minggu menerima 1.000 mg NR setiap hari.

Dosis tersebut secara umum dapat ditoleransi dengan baik dan tidak dilaporkan adanya efek samping yang serius.

Para peneliti juga mengamati kecenderungan penurunan tekanan darah dan berkurangnya kekakuan arteri, meskipun hasil tersebut belum cukup untuk mengakui NR sebagai metode pengobatan penyakit kardiovaskular. [3]

Dalam beberapa penelitian, jumlah yang digunakan bahkan lebih besar lagi.

Dosis NR sekitar 2.000 mg per hari, yang sering dibagi menjadi dua kali pemberian masing-masing 1.000 mg, dievaluasi selama periode beberapa minggu hingga sekitar tiga bulan. [4]

Dalam penelitian yang telah dilakukan sejauh ini, dosis yang lebih tinggi tersebut pada dasarnya tidak menimbulkan masalah keamanan yang signifikan.

Di sisi lain, pada sebagian penelitian tidak ditemukan peningkatan yang signifikan pada parameter fungsional atau metabolik utama yang dievaluasi, meskipun terjadi perubahan yang jelas pada metabolisme NAD+.

Ini adalah perbedaan yang penting.

Peningkatan biomarker NAD+ yang lebih besar tidak selalu berarti manfaat klinis yang lebih besar secara proporsional.

Nikotinamida mononukleotida (NMN)

Dalam penelitian yang melibatkan manusia, rentang dosis NMN yang luas juga telah dievaluasi.

Dalam salah satu penelitian awal mengenai keamanan pada pria Jepang yang sehat, dievaluasi pemberian dosis tunggal sebesar 100 mg, 250 mg, dan 500 mg.

Pada semua dosis tersebut, para peneliti tidak menemukan perubahan yang signifikan pada parameter vital maupun hasil pemeriksaan laboratorium rutin. [5]

Dosis harian yang lebih rendah juga dievaluasi selama penggunaan jangka panjang.

Dalam salah satu penelitian selama 12 minggu, peserta mengonsumsi 250 mg NMN setiap hari dan tidak ada efek samping serius yang dilaporkan.

Dalam penelitian berskala lebih besar yang mengevaluasi hubungan dosis-respons, digunakan dosis yang lebih tinggi.

Dalam uji klinis acak terkontrol plasebo yang melibatkan 80 orang sehat berusia paruh baya dan lanjut usia, para peserta diberi 300 mg, 600 mg, atau 900 mg NMN setiap hari selama 60 hari. [6]

Kadar NAD+ dalam darah meningkat secara proporsional dengan dosis pada ketiga kelompok yang menerima NMN.

Pada kelompok yang mengonsumsi 600 mg dan 900 mg, juga tercatat adanya peningkatan hasil tes berjalan selama enam menit.

Hasil fungsional ini memang menarik, tetapi harus ditafsirkan dalam konteks penelitian tertentu, bukan sebagai bukti bahwa dosis seperti itu akan meningkatkan kebugaran fisik pada setiap orang.

Pada rentang dosis tertinggi yang diteliti, salah satu studi farmakokinetik menggunakan formulasi NMN mikrokristalin berkualitas farmasi.

Para peserta diberi 1.000 mg sekali sehari atau 1.000 mg dua kali sehari, yang berarti jumlah total maksimum 2.000 mg per hari selama 14 hari. [7]

Kedua skema tersebut menyebabkan peningkatan kadar NAD+ dalam darah yang signifikan dan bergantung pada dosis.

Prevalensi keseluruhan efek samping serupa antara kelompok perlakuan dan kelompok plasebo.

Dalam studi keamanan terpisah yang berlangsung selama empat minggu, dosis 1.250 mg NMN sekali sehari secara khusus dievaluasi pada 31 orang dewasa yang sehat.

Dosis ini juga dinyatakan dapat ditoleransi dengan baik. [8]

Apa arti rentang dosis ini?

Literatur yang telah diterbitkan memberikan gambaran umum yang bermanfaat, namun tidak merupakan rekomendasi resmi mengenai takaran dosis.

Dosis NR atau NMN yang lebih rendah, yaitu sekitar 100–300 mg, menyebabkan perubahan yang dapat diukur pada biomarker yang terkait dengan NAD+ dalam penelitian pada manusia.

Kenaikan tersebut biasanya lebih kecil dibandingkan dengan dosis yang lebih tinggi.

Dosis sekitar 600–1000 mg per hari sering kali menyebabkan perubahan yang lebih besar pada biomarker NAD+.

Dalam beberapa penelitian, pada dosis-dosis tersebut juga tercatat hasil fungsional tambahan, seperti peningkatan hasil tes berjalan selama enam menit. [6]

Dosis yang melebihi 1.000 mg dan mencapai sekitar 2.000 mg per hari juga telah diteliti.

Dalam periode pengamatan yang relatif singkat, dosis yang lebih tinggi umumnya dapat ditoleransi dengan baik.

Namun, hal tersebut tidak secara konsisten menghasilkan manfaat fungsional yang sebanding.

Kesimpulan yang paling didukung oleh penelitian yang tersedia adalah bahwa dosis yang lebih tinggi dapat menyebabkan perubahan yang lebih besar pada biomarker NAD+, namun hubungan antara dosis dan efek kesehatan yang signifikan tidak selalu bersifat linier.

Penggunaan harian atau mingguan: mana yang digunakan dalam penelitian?

Hampir semua penelitian yang telah dipublikasikan yang melibatkan manusia mengenai NR dan NMN menggunakan pemberian harian.

Pola mingguan atau yang sangat tidak teratur belum banyak diteliti.

Protokol harian biasanya mencakup satu dosis per hari atau dosis yang dibagi menjadi dua bagian, yang sering diminum pada pagi dan malam hari.

Metode penelitian semacam ini mencerminkan perubahan metabolisme prekursor NAD+ dari waktu ke waktu.

Penelitian yang mengukur kadar NAD+ selama suplementasi rutin menunjukkan bahwa kadar NAD+ dalam darah dapat meningkat secara bertahap dan, setelah sekitar dua minggu konsumsi harian yang konsisten, mendekati titik jenuh.

Setelah penghentian suplementasi, kadar tersebut dapat kembali menurun.

Pola seperti ini mendukung hipotesis bahwa konsumsi secara teratur diperlukan untuk mempertahankan tingkat biomarker yang terkait dengan NAD+ yang tinggi.

Namun, hal itu tidak berarti bahwa setiap orang harus mengonsumsi senyawa-senyawa tersebut setiap hari.

Yang lebih penting lagi, belum ada penelitian yang memadai pada manusia yang secara langsung membandingkan pemberian dosis harian dengan dosis mingguan atau dosis secara berkala.

Hanya ada sedikit data klinis langsung mengenai skema pengobatan seperti satu dosis per minggu atau lima hari penggunaan dan dua hari jeda.

Oleh karena itu, pernyataan bahwa penggunaan secara berkala lebih baik, lebih aman, atau sama efektifnya, masih belum dibuktikan melalui penelitian komparatif langsung.

Jika suatu produk komersial merekomendasikan skema pengobatan intermiten, hal tersebut biasanya merupakan protokol dari produsen, bukan cara pemberian dosis yang ditetapkan dalam uji klinis langsung.

Bagaimana perbedaan dosisnya tergantung pada bentuk suplemennya?

Sebagian besar data mengenai dosis yang dibahas di atas berasal dari penelitian terhadap kapsul atau tablet oral standar.

Hal ini penting karena dosis tidak dapat secara otomatis dialihkan antar berbagai metode pemberian.

Kapsul dan tablet

Kapsul dan tablet oral standar memiliki basis penelitian pada manusia yang paling luas.

Sebagian besar uji klinis mengenai NR dan NMN memang menggunakan bentuk oral konvensional tersebut.

Oleh karena itu, rentang dosis yang telah dijelaskan sebelumnya terutama berlaku untuk produk yang dikonsumsi secara oral dan mengandung prekursor NAD+.

Oleh karena itu, penelitian mengenai kapsul dan tablet saat ini menjadi acuan yang paling jelas dalam pembahasan mengenai dosis oral prekursor NAD+.

Produk sublingual yang mengandung NAD+

Produk sublingual dirancang untuk dilarutkan di bawah lidah.

Manfaat yang diharapkan adalah bahwa sebagian zat aktif dapat diserap melalui selaput lendir rongga mulut dan dengan demikian dapat melewati saluran pencernaan secara parsial.

Ini merupakan konsep farmasi yang masuk akal.

Namun, belum ada penelitian yang memadai pada manusia yang dapat menentukan apakah NR, NMN, atau NAD+ yang diberikan secara sublingual memerlukan dosis yang lebih rendah atau lebih tinggi daripada kapsul oral standar untuk menghasilkan perubahan kadar NAD+ yang sebanding.

Belum ditemukan uji klinis terkontrol pada manusia yang secara langsung membandingkan penyerapan dosis yang sama dari prekursor yang diberikan secara sublingual dan melalui pencernaan.

Oleh karena itu, petunjuk mengenai dosis sublingual biasanya ditetapkan oleh produsen, bukan berdasarkan penelitian kesetaraan dosis yang telah tervalidasi.

NAD+ liposomal

Metode pemberian liposom memiliki dukungan penelitian yang sedikit lebih kuat dibandingkan dengan NAD+ sublingual.

Dalam uji klinis acak terkontrol plasebo yang melibatkan formulasi liposom NAD+ tertentu, tercatat peningkatan signifikan kadar NAD+ intraseluler setelah periode penggunaan yang singkat.

Namun, pada saat data ini diambil, penelitian tersebut baru tersedia sebagai preprint dan belum menyelesaikan proses peninjauan ilmiah formal.

Tujuan dari pengiriman liposomal adalah untuk mengemas NAD+ ke dalam struktur lipid, yang dapat melindungi molekul tersebut selama proses pencernaan dan berpotensi meningkatkan penyerapannya.

Jika mekanisme tersebut bekerja secara efektif, formulasi liposom secara teoritis dapat menghasilkan efek biologis yang lebih besar dengan jumlah miligram yang tercantum lebih sedikit dibandingkan formulasi standar.

Namun, hal ini belum dikonfirmasi dalam penelitian terkontrol yang melibatkan manusia dan telah melalui proses peninjauan sejawat, yang membandingkan dosis yang setara dari NAD+ liposomal dengan NR standar, NMN, atau NAD+ tanpa liposom.

Oleh karena itu, dosis NR dan NMN dalam bentuk kapsul yang telah dijelaskan sebelumnya tidak dapat dikonversi secara akurat menjadi dosis liposom yang „setara”.

NAD+ intravena dan injeksi

NAD+ yang diberikan secara intravena dan melalui injeksi termasuk dalam kategori dosis yang sama sekali berbeda.

Jalur-jalur ini menghindari penyerapan melalui saluran pencernaan.

Oleh karena itu, perbandingan miligram per miligram dengan NR atau NMN yang dikonsumsi secara oral tidaklah tepat.

Dalam satu uji klinis terkontrol mengenai pemberian NAD+ secara intravena pada populasi pasien tertentu, dosis yang digunakan hanya 10 mg per hari selama periode yang singkat.

Hal ini tidak berarti bahwa 10 mg NAD+ yang diberikan secara intravena setara dengan 500 mg atau 1000 mg NR atau NMN yang dikonsumsi secara oral.

Rute pemberian, paparan sistemik, metabolisme, dan farmakokinetiknya sama sekali berbeda.

Oleh karena itu, bukti-bukti mengenai prekursor oral dan NAD+ yang diberikan secara langsung sebaiknya ditafsirkan secara terpisah.

Gejala apa saja yang bisa menandakan bahwa Anda mengonsumsi terlalu banyak?

NR dan NMN secara umum menunjukkan toleransi jangka pendek yang baik dalam penelitian pada manusia yang telah dipublikasikan.

Hal ini juga berlaku untuk penelitian yang menggunakan dosis mendekati sekitar 2.000 mg per hari.

Namun, toleransi yang baik dalam uji klinis terkontrol tidak berarti bahwa setiap dosis cocok untuk setiap orang.

Hal ini juga tidak membuktikan keamanan jangka panjang dari dosis tertinggi yang diteliti.

Beberapa penelitian melaporkan adanya efek samping ringan.

Gejala-gejala tersebut meliputi gangguan pencernaan, mual, perubahan pola buang air besar, sakit kepala, kelelahan, serta gangguan tidur yang sesekali terjadi.

Kulit juga mungkin menjadi kemerahan, meskipun efek ini jauh lebih erat kaitannya dengan dosis tinggi niacin, yaitu asam nikotinat, daripada dengan NR atau NMN.

Dalam beberapa penelitian NR, juga dilaporkan adanya gejala yang menyerupai kemerahan pada kulit.

Yang penting, dalam beberapa penelitian, frekuensi gejala ringan yang serupa juga ditemukan pada peserta yang menerima plasebo. [2]

Artinya, munculnya gejala selama suplementasi tidak selalu berarti bahwa gejala tersebut disebabkan oleh prekursor NAD+.

Namun, gejala yang terus berlanjut atau semakin parah perlu diperhatikan.

Mual yang berkepanjangan, gangguan pencernaan, kelelahan yang tidak biasa, gangguan tidur, atau gejala tak terduga lainnya dapat menandakan bahwa dosis atau formulasi tertentu tidak dapat ditoleransi dengan baik.

Lebih baik menghentikan penggunaan produk dan mendiskusikan gejala yang masih berlanjut dengan tenaga kesehatan yang berkualifikasi daripada berasumsi bahwa rasa tidak nyaman tersebut menandakan bahwa produk tersebut „berfungsi”.

Produk komersial dapat semakin mempersulit interpretasi, karena ukuran porsinya mungkin sangat berbeda dari jumlah yang dievaluasi dalam uji klinis.

Beberapa formulasi mengandung banyak bahan.

Yang lain menggunakan campuran eksklusif.

Oleh karena itu, sebelum membandingkan produk dengan data dosis yang dipublikasikan, sebaiknya periksa terlebih dahulu kandungan pasti NR, NMN, niacin, atau nikotynamid.

Bagaimana cara menafsirkan dosis berdasarkan respons tubuh?

Respons terhadap prekursor NAD+ bervariasi antarindividu.

Uji klinis biasanya menyajikan hasil rata-rata untuk seluruh kelompok, dan tidak memprediksi reaksi setiap peserta.

Oleh karena itu, dosis tertinggi yang digunakan dalam penelitian ini tidak boleh secara otomatis dianggap sebagai dosis yang paling sesuai untuk penggunaan individu.

Dosis yang lebih rendah memberikan informasi yang berguna mengenai toleransi dan respons biomarker.

Penelitian yang menggunakan sekitar 100–300 mg NR atau NMN menunjukkan bahwa jumlah tersebut dapat memengaruhi biomarker yang terkait dengan NAD+. [1,2,6]

Dosis yang lebih tinggi, terutama dalam kisaran 600–1000 mg, sering kali menyebabkan perubahan biomarker yang lebih besar.

Dalam beberapa penelitian, efek fungsional tambahan juga tercatat pada takaran tersebut. [3,6]

Waktu yang dibutuhkan untuk menilai jawaban juga penting.

Biomarker yang terkait dengan NAD+ dapat mengalami perubahan selama sekitar dua minggu pertama suplementasi rutin.

Oleh karena itu, evaluasi dosis tertentu setelah hanya satu atau dua hari mungkin tidak memberikan banyak informasi mengenai respons jangka panjang NAD+ yang diamati dalam uji klinis.

Prinsip penting lainnya sederhana saja: lebih banyak belum tentu berarti lebih baik.

Dalam beberapa penelitian yang menggunakan dosis sekitar 1.000–2.000 mg per hari, kadar biomarker NAD+ berhasil ditingkatkan, namun tidak terlihat adanya perbaikan pada setiap parameter fungsional yang diteliti. [4]

Artinya, hubungan dosis-respons berbeda-beda tergantung pada apa yang diukur.

Kadar NAD+ dalam darah dapat terus meningkat, sementara parameter lain yang diuji tetap tidak berubah.

Perbedaan ini penting baik dalam menafsirkan hasil uji klinis maupun pesan pemasaran mengenai suplemen.

Mengapa penting untuk mendiskusikan takaran NAD+ dengan dokter?

Sebagian besar penelitian mengenai prekursor NAD+ melibatkan kelompok partisipan yang relatif terbatas.

Kelompok usia paruh baya dan lanjut usia terwakili dengan sangat baik.

Beberapa penelitian melibatkan peserta yang sehat.

Yang lainnya berfokus pada orang-orang yang kelebihan berat badan, obesitas, atau menderita penyakit tertentu.

Hasil-hasil ini tidak dapat secara otomatis diterapkan pada setiap populasi.

Tenaga kesehatan dapat membantu menilai sejauh mana populasi dalam penelitian tersebut mencerminkan kondisi kesehatan individu seseorang.

Hal ini sangat penting bagi orang-orang yang menderita penyakit kardiovaskular, hati, ginjal, atau gangguan metabolisme.

Beberapa kondisi tersebut memang terkait dengan perubahan metabolisme NAD+, dan uji klinis mengenai intervensi yang berkaitan dengan NAD+ telah menunjukkan hasil yang tidak konsisten.

Hal lainnya adalah obat-obatan yang dikonsumsi.

Penelitian formal mengenai interaksi NR dan NMN masih terbatas.

Hal ini sangat penting terutama jika beberapa suplemen atau obat yang memengaruhi pengaturan glukosa, tekanan darah, metabolisme hati, atau jalur metabolisme lainnya dikonsumsi secara bersamaan.

Wanita hamil dan ibu menyusui juga sangat kurang terwakili dalam penelitian mengenai prekursor NAD+.

Demikian pula, anak-anak dan remaja belum menjalani pemeriksaan yang memadai.

Oleh karena itu, data yang dibahas dalam panduan ini tidak memungkinkan untuk menentukan dosis yang tepat bagi kelompok-kelompok tersebut.

Masalah kanker juga lebih kompleks.

Metabolisme NAD+ berperan dalam perbaikan DNA dan fungsi sel yang normal, namun NAD+ juga dimanfaatkan oleh sel-sel yang membelah dengan cepat, termasuk banyak sel kanker.

Karena hubungan antara metabolisme NAD+ dan biologi kanker dapat bervariasi tergantung pada jaringan dan jenis penyakit tertentu, orang yang memiliki riwayat pribadi penyakit kanker atau risiko kanker yang signifikan sebaiknya mendiskusikan suplementasi prekursor NAD+ dengan tenaga kesehatan yang berkualifikasi, alih-alih hanya mengandalkan penelitian yang melibatkan populasi umum.

Seorang ahli juga dapat membantu menilai apakah suplemen tersebut memang diperlukan.

Penelitian yang telah dipublikasikan menunjukkan bahwa NR dan NMN dapat meningkatkan biomarker yang terkait dengan NAD+.

Namun, hal tersebut tidak membuktikan bahwa setiap orang yang sehat akan memperoleh manfaat dari upaya memaksimalkan biomarker-biomarker tersebut.

Dosis prekursor NAD+ yang diteliti pada manusia

Nilai-nilai ini menunjukkan jumlah yang digunakan dalam penelitian.

Ini bukanlah dosis standar yang direkomendasikan.

Pertanyaan yang Paling Sering Diajukan tentang Dosis NAD+

Berapa banyak NAD+ yang sebaiknya dikonsumsi setiap hari?

Belum ada dosis harian NAD+ maupun prekursornya yang diterima secara umum. Dalam penelitian pada manusia, NR dan NMN dievaluasi dalam rentang dosis yang luas, seringkali berkisar antara sekitar 100 mg hingga 1.000 mg per hari, dan beberapa penelitian mencakup dosis hingga sekitar 2.000 mg per hari. Namun, ini hanyalah protokol penelitian, bukan dosis yang telah disetujui atau sesuai untuk setiap individu.

Berapa dosis NMN yang umum digunakan dalam penelitian?

Dalam penelitian pada manusia, dosis yang dievaluasi antara lain 250 mg, 300 mg, 600 mg, 900 mg, 1000 mg, dan 1250 mg NMN per hari, sedangkan dalam beberapa penelitian farmakokinetik jangka pendek, dosis yang digunakan mencapai 2000 mg. Kadar NAD+ dalam darah umumnya meningkat seiring dengan peningkatan dosis, tetapi dosis yang lebih tinggi tidak secara konsisten menghasilkan manfaat fungsional yang sebanding. [6–8]

Berapa dosis NR yang umum digunakan dalam penelitian?

Dalam penelitian NR, dosis 100 mg, 300 mg, dan 1000 mg per hari sering digunakan, sedangkan dalam beberapa penelitian, dosis hingga sekitar 2000 mg per hari juga dievaluasi. Dosis yang lebih tinggi umumnya menyebabkan peningkatan yang lebih besar pada biomarker NAD+, namun hasil klinisnya bervariasi antar penelitian. [1–4]

Apakah 1000 mg NMN itu terlalu banyak?

Dosis 1000 mg NMN telah digunakan dalam uji klinis pada manusia, dan dalam beberapa penelitian jangka pendek bahkan telah dievaluasi dosis yang lebih tinggi. [7,8]

Namun, hal ini tidak berarti bahwa dosis 1000 mg cocok untuk setiap orang, terutama karena data keamanan jangka panjang serta informasi mengenai berbagai kondisi kesehatan masih terbatas.

Apakah 1000 mg NR itu terlalu banyak?

Dalam penelitian pada manusia, dosis 1000 mg NR per hari telah berulang kali dievaluasi dan umumnya ditoleransi dengan baik selama periode penelitian. [2,3]

Dalam beberapa penelitian, dosis yang digunakan mencapai sekitar 2.000 mg per hari, namun dosis yang lebih tinggi tidak secara konsisten menghasilkan manfaat fungsional yang sebanding.

Apakah dosis prekursor NAD+ yang lebih tinggi lebih baik?

Belum tentu.

Dosis NR atau NMN yang lebih tinggi sering kali menyebabkan peningkatan kadar NAD+ dalam darah yang lebih besar, namun beberapa penelitian menunjukkan bahwa perubahan biomarker yang lebih signifikan tidak secara otomatis berujung pada hasil metabolik, kardiovaskular, fisik, atau efek fungsional lainnya yang lebih baik. [2,4,6]

Apakah NR atau NMN harus dikonsumsi setiap hari?

Sebagian besar penelitian yang melibatkan manusia yang telah dipublikasikan menggunakan pemberian harian, biasanya sekali atau dua kali sehari.

Belum ada penelitian yang memadai yang secara langsung membandingkan pemberian dosis harian dengan pemberian dosis mingguan, terputus-putus, atau siklik; oleh karena itu, klaim bahwa skema pemberian dosis selain harian sama efektifnya atau lebih baik masih belum pasti.

Berapa lama kita harus menunggu hingga kadar NAD+ meningkat?

Penelitian mengenai suplementasi pada manusia menunjukkan bahwa biomarker yang terkait dengan NAD+ dapat mulai berubah dengan relatif cepat dan, setelah sekitar dua minggu mengonsumsi prekursor secara teratur, mendekati titik jenuh.

Namun, waktu tersebut dapat bervariasi tergantung pada jenis senyawa, dosis, desain penelitian, dan metabolisme masing-masing individu.

Apakah NAD+ yang dioleskan di bawah lidah lebih efektif daripada kapsul?

Hal ini belum dikonfirmasi dalam penelitian terkontrol yang melibatkan manusia.

Produk sublingual dipromosikan sebagai solusi yang berpotensi meningkatkan penyerapan, namun belum ada penelitian keekivalenan dosis yang kredibel yang menunjukkan bahwa dosis sublingual tertentu memberikan peningkatan NAD+ yang sama atau lebih besar dibandingkan kapsul NR atau NMN standar.

Apakah NAD+ liposomal memerlukan dosis yang lebih rendah?

Secara teori, hal ini mungkin terjadi, tetapi belum terbukti.

Sistem pengiriman liposom diharapkan dapat meningkatkan perlindungan dan penyerapan zat tersebut, namun belum ada penelitian terkontrol pada manusia yang telah melalui proses peninjauan sejawat yang secara langsung menentukan dosis setara NAD+ liposom dibandingkan dengan kapsul NR atau NMN standar.

Apakah mungkin mengonsumsi NR atau NMN dalam jumlah yang terlalu banyak?

Dosis tinggi secara umum dapat ditoleransi dengan baik dalam penelitian jangka pendek pada manusia, tetapi hal ini tidak berarti keamanannya tidak terbatas.

Beberapa penelitian melaporkan adanya gejala gastrointestinal ringan, sakit kepala, kelelahan, kemerahan pada kulit, dan perubahan pola tidur, sementara keamanan jangka panjang dari konsumsi dosis tinggi setiap hari masih belum cukup diketahui.

Keterbatasan penelitian saat ini

Sebagian besar data mengenai dosis NAD+ yang diminum berasal dari penelitian tentang NR dan NMN, bukan NAD+ itu sendiri.

Hal ini disebabkan oleh keterbatasan penyerapan NAD+ yang dikonsumsi secara oral serta jumlah penelitian mengenai suplementasi prekursor yang jauh lebih banyak.

Keterbatasan lainnya adalah dominasi pemberian dosis harian dalam literatur klinis.

Belum ada perbandingan langsung yang memadai antara skema harian, mingguan, intermiten, dan siklik.

Artinya, penelitian tersebut memberikan informasi yang jauh lebih banyak mengenai penggunaan rutin sehari-hari daripada mengenai skema alternatif.

Berbagai bentuk penyampaian informasi tersebut menimbulkan celah lain dalam bukti.

Kesetaraan dosis sublingual dengan kapsul biasa belum ditetapkan.

Demikian pula, saat ini tidak mungkin secara akurat mengonversi dosis dalam kapsul menjadi dosis liposom.

Meskipun pemberian melalui liposom dapat memengaruhi penyerapan, data komparatif langsung yang solid dari penelitian pada manusia masih terbatas.

Populasi yang menjadi subjek penelitian juga relatif terbatas.

Sebagian besar penelitian yang tersedia mencakup orang-orang yang sehat, yang kelebihan berat badan atau obesitas, serta orang-orang paruh baya dan lanjut usia.

Anak-anak, remaja, wanita hamil, dan ibu menyusui kurang terwakili atau sama sekali tidak terwakili dalam penelitian-penelitian ini.

Keterbatasan penting lainnya adalah keamanan jangka panjang.

Banyak penelitian berlangsung selama beberapa minggu atau bulan.

Meskipun dosis yang lebih tinggi, seperti 1.000–2.000 mg per hari, dapat ditoleransi dengan baik selama periode tersebut, hal ini tidak dapat dijadikan dasar untuk memastikan keamanan penggunaan dosis yang sama secara terus-menerus selama bertahun-tahun.

Pada akhirnya, respons biomarker dan respons fungsional bukanlah hal yang sama.

Dosis yang lebih tinggi sering kali menyebabkan peningkatan yang lebih besar pada parameter-parameter yang berkaitan dengan NAD+.

Namun, hal tersebut tidak secara konsisten menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam kebugaran fisik, metabolisme, parameter kardiovaskular, fungsi kognitif, atau manfaat kesehatan lainnya.

Oleh karena itu, penelitian yang ada membantu menentukan kisaran kadar pada manusia, tetapi tidak memungkinkan untuk menetapkan satu dosis oral optimal dari prekursor NAD+ bagi setiap orang dan untuk setiap tujuan.

Pernyataan Penafian

Artikel ini hanya bersifat edukatif serta ilmiah dan informatif. Artikel ini bukan merupakan saran medis, anjuran dosis individu, rekomendasi pengobatan, maupun saran penggunaan NAD+, nikotinamid ribosida (NR), nikotinamid mononukleotida (NMN), niasin, nikotinamid, atau suplemen terkait lainnya.

Kisaran dosis yang disajikan dalam artikel ini menggambarkan jumlah yang digunakan dalam penelitian yang telah dipublikasikan yang melibatkan manusia. Kisaran tersebut tidak boleh ditafsirkan sebagai dosis harian yang telah disetujui, optimal, atau aman secara universal. NAD+ dan prekursornya belum disetujui oleh FDA maupun EMA untuk pengobatan, pencegahan, atau penyembuhan penyakit apa pun, dan status regulasi dapat bervariasi tergantung pada senyawa dan yurisdiksi yang bersangkutan.

Penelitian jangka pendek pada manusia menunjukkan bahwa beberapa dosis NR dan NMN, termasuk dalam jumlah yang relatif tinggi, secara umum dapat ditoleransi dengan baik. Namun, keamanan jangka panjang, interaksi dengan obat-obatan, serta takaran yang tepat pada berbagai kelompok populasi masih belum cukup dipahami.

Referensi

[1] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Ribosida nikotinamida memiliki ketersediaan hayati yang unik dan dapat diserap secara oral pada tikus dan manusia. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948

[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Keamanan dan metabolisme pemberian jangka panjang NIAGEN (nikotinamida ribosida klorida) dalam uji klinis acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo pada orang dewasa sehat yang kelebihan berat badan. Laporan Ilmiah, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z

[3] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Suplementasi nikotinamida ribosida secara kronis dapat ditoleransi dengan baik dan meningkatkan kadar NAD+ pada orang dewasa paruh baya dan lanjut usia yang sehat. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7

[4] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Pemberian NRPT (nikotinamida ribosida dan pterostilben) secara berulang meningkatkan kadar NAD+ pada manusia secara aman dan berkelanjutan: Sebuah studi acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo. npj Penuaan dan Mekanisme Penyakit, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9

[5] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Pengaruh pemberian nikotinamida mononukleotida secara oral terhadap parameter klinis dan kadar metabolit nikotinamida pada pria Jepang yang sehat. Jurnal Endokrinologi, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

[6] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Efektivitas dan keamanan suplementasi β-nikotinamida mononukleotida (NMN) pada orang dewasa paruh baya yang sehat: Sebuah uji klinis acak, multisenter, tersamar ganda, terkontrol plasebo, kelompok paralel, dan bergantung dosis. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[7] Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Bhasin, S. (2023). MIB-626, suatu formulasi oral dari polimorf unik mikrokristalin β-nikotinamida mononukleotida, meningkatkan kadar nikotinamida adenin dinukleotida yang bersirkulasi dan metabolomnya pada orang dewasa paruh baya dan lanjut usia. The Journals of Gerontology: Seri A, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049

[8] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H., & Sakurai, T. (2022). Evaluasi keamanan pemberian β-nikotinamida mononukleotida secara oral pada pria dan wanita dewasa yang sehat. Laporan Ilmiah, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y