Ile NAD+ należy przyjmować? Przewodnik po dawkowaniu doustnym

Nie istnieje jedna, powszechnie przyjęta dawka NAD+ ani jego prekursorów. Jednak coraz większa liczba badań klinicznych z udziałem ludzi dostarcza przydatnych informacji na temat dawek rybozydu nikotynamidu (NR) i mononukleotydu nikotynamidu (NMN), które rzeczywiście były oceniane w badaniach. Badania te pomagają określić, jakie zakresy dawek mogą zwiększać biomarkery związane z NAD+, jak dobrze tolerowane były poszczególne ilości oraz czy wyższe dawki konsekwentnie prowadzą do silniejszych efektów funkcjonalnych. Nie pozwalają jednak ustalić jednej idealnej dawki dla każdego. Indywidualna odpowiedź może różnić się w zależności od wieku, stanu zdrowia, metabolizmu, przyjmowanych leków, formulacji produktu oraz konkretnego badanego efektu.

W tym przewodniku omawiamy doustne dawki NR i NMN stosowane w opublikowanych badaniach z udziałem ludzi, różnice w dawkowaniu pomiędzy poszczególnymi formami podania, tolerancję większych ilości oraz powody, dla których zwiększenie dawki nie musi oznaczać większych korzyści.

Wyjaśniamy również, dlaczego konsultacja dotycząca suplementacji prekursorami NAD+ z lekarzem lub innym odpowiednio wykwalifikowanym pracownikiem ochrony zdrowia jest szczególnie istotna w przypadku współistniejących chorób lub przyjmowania leków.

Ważne jest również określenie zakresu tego artykułu.

Ponieważ doustne przyjmowanie nienaruszonego NAD+ wiąże się ze znacznymi ograniczeniami dotyczącymi wchłaniania, większość badań nad dawkowaniem doustnym u ludzi koncentruje się na prekursorach NAD+, a nie na samym NAD+.

Dwa najlepiej przebadane prekursory to NR i NMN.

Typowe doustne dawki NAD+: dawka początkowa a podtrzymująca

W badaniach z udziałem ludzi oceniano dość szeroki zakres dawek NR i NMN.

Analiza rzeczywistych dawek stosowanych w badaniach jest bardziej przydatna niż ogólne stwierdzenie, takie jak „od 100 do 2000 mg dziennie”, ponieważ poszczególne ilości prowadziły do różnych zmian biomarkerów NAD+ i różnych wyników badań.

Rybozyd nikotynamidu (NR)

W jednym z wczesnych badań farmakokinetycznych u ludzi oceniano pojedyncze dawki NR wynoszące 100 mg, 300 mg i 1000 mg.

Wszystkie trzy dawki powodowały zależny od dawki wzrost metabolitów związanych z NAD+ we krwi. Pokazało to, że zwiększanie ilości NR może prowadzić do coraz większych zmian w metabolizmie NAD+. [1]

Podobny wzorzec zaobserwowano w badaniach długoterminowych.

W trwającym osiem tygodni, podwójnie zaślepionym badaniu kontrolowanym placebo z udziałem 140 zdrowych osób z nadwagą uczestnicy otrzymywali codziennie 100 mg, 300 mg lub 1000 mg NR. [2]

Po dwóch tygodniach poziom NAD+ w pełnej krwi wzrósł o około 22% w grupie 100 mg, 51% w grupie 300 mg oraz 142% w grupie 1000 mg.

Po ośmiu tygodniach wzrost wynosił odpowiednio około 10%, 48% i 139%. [2]

Przy żadnej z badanych dawek nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości występowania zdarzeń niepożądanych pomiędzy grupami NR i placebo.

W innym randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu krzyżowym uczestniczyły 24 zdrowe osoby w średnim i starszym wieku, które przez sześć tygodni otrzymywały 1000 mg NR dziennie.

Dawka ta była ogólnie dobrze tolerowana i nie odnotowano poważnych zdarzeń niepożądanych.

Badacze zaobserwowali również tendencję do obniżenia ciśnienia krwi i zmniejszenia sztywności tętnic, chociaż wyniki te nie były wystarczające, aby uznać NR za metodę leczenia chorób układu sercowo-naczyniowego. [3]

W niektórych badaniach stosowano jeszcze większe ilości.

Dawki NR sięgające około 2000 mg dziennie, często podzielone na dwie porcje po 1000 mg, oceniano przez okres od kilku tygodni do około trzech miesięcy. [4]

W dotychczas przeprowadzonych badaniach te wyższe dawki zasadniczo nie powodowały istotnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa.

Jednocześnie w części badań nie stwierdzono znaczącej poprawy głównych ocenianych parametrów funkcjonalnych lub metabolicznych, mimo wyraźnych zmian w metabolizmie NAD+.

To ważne rozróżnienie.

Większy wzrost biomarkerów NAD+ nie musi automatycznie oznaczać proporcjonalnie większej korzyści klinicznej.

Mononukleotyd nikotynamidu (NMN)

W badaniach z udziałem ludzi oceniano również szeroki zakres dawek NMN.

W jednym z wczesnych badań bezpieczeństwa u zdrowych japońskich mężczyzn oceniano pojedyncze dawki 100 mg, 250 mg i 500 mg.

Przy żadnej z tych dawek badacze nie stwierdzili istotnych zmian parametrów życiowych ani rutynowych wyników badań laboratoryjnych. [5]

Niższe dawki dobowe oceniano również podczas dłuższego stosowania.

W jednym z 12-tygodniowych badań stosowano 250 mg NMN dziennie i nie odnotowano poważnych działań niepożądanych.

W większych badaniach oceniających zależność od dawki stosowano wyższe ilości.

W randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo z udziałem 80 zdrowych osób w średnim i starszym wieku uczestnicy otrzymywali 300 mg, 600 mg lub 900 mg NMN dziennie przez 60 dni. [6]

Poziom NAD+ we krwi wzrastał zależnie od dawki we wszystkich trzech grupach otrzymujących NMN.

W grupach przyjmujących 600 mg i 900 mg odnotowano również poprawę wyników sześciominutowego testu marszu.

Te wyniki funkcjonalne są interesujące, ale należy je interpretować w kontekście konkretnego badania, a nie jako dowód, że takie dawki poprawią sprawność fizyczną u każdego.

W górnym zakresie badanych dawek jedno z badań farmakokinetycznych wykorzystywało farmaceutycznej jakości mikrokrystaliczną formulację NMN.

Uczestnicy otrzymywali 1000 mg raz dziennie albo 1000 mg dwa razy dziennie, co oznaczało maksymalną całkowitą ilość 2000 mg na dobę przez 14 dni. [7]

Oba schematy powodowały znaczny, zależny od dawki wzrost poziomu NAD+ we krwi.

Ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych była podobna w grupie aktywnej i placebo.

W innym, czterotygodniowym badaniu bezpieczeństwa oceniano konkretnie 1250 mg NMN raz dziennie u 31 zdrowych osób dorosłych.

Dawka ta również została określona jako dobrze tolerowana. [8]

Co oznaczają te zakresy dawek?

Opublikowana literatura daje przydatny ogólny obraz, ale nie stanowi formalnego zalecenia dotyczącego dawkowania.

Niższe dawki NR lub NMN, wynoszące w przybliżeniu 100–300 mg, powodowały mierzalne zmiany biomarkerów związanych z NAD+ w badaniach z udziałem ludzi.

Wzrosty były zwykle mniejsze niż w przypadku wyższych dawek.

Dawki około 600–1000 mg dziennie często powodowały większe zmiany biomarkerów NAD+.

W niektórych badaniach przy takich dawkach odnotowano również dodatkowe wyniki funkcjonalne, takie jak poprawa rezultatu sześciominutowego testu marszu. [6]

Badano również ilości przekraczające 1000 mg i sięgające około 2000 mg dziennie.

W stosunkowo krótkich okresach obserwacji wyższe ilości były na ogół dobrze tolerowane.

Nie prowadziły jednak konsekwentnie do proporcjonalnie większych korzyści funkcjonalnych.

Najlepiej uzasadniony przez dostępne badania wniosek jest więc taki, że wyższe dawki mogą powodować większe zmiany biomarkerów NAD+, ale zależność pomiędzy dawką a istotnymi efektami zdrowotnymi nie jest konsekwentnie liniowa.

Codzienne czy cotygodniowe stosowanie: co wykorzystuje się w badaniach?

Niemal wszystkie opublikowane badania z udziałem ludzi dotyczące NR i NMN wykorzystują codzienne podawanie.

Schematy cotygodniowe lub wysoce nieregularne były badane w znacznie mniejszym stopniu.

Protokoły dzienne zazwyczaj obejmują jedną dawkę na dobę albo dawkę podzieloną na dwie porcje, często przyjmowane rano i wieczorem.

Taki sposób prowadzenia badań odzwierciedla zmiany metabolizmu prekursorów NAD+ w czasie.

Badania mierzące NAD+ podczas regularnej suplementacji sugerują, że poziom NAD+ we krwi może stopniowo wzrastać i po około dwóch tygodniach konsekwentnego codziennego stosowania zbliżać się do plateau.

Po zakończeniu suplementacji poziom może ponownie się obniżać.

Taki wzorzec wspiera hipotezę, że regularne przyjmowanie jest potrzebne do utrzymania podwyższonych biomarkerów związanych z NAD+.

Nie dowodzi jednak, że każda osoba musi przyjmować te związki codziennie.

Co ważniejsze, nie przeprowadzono odpowiednich badań z udziałem ludzi bezpośrednio porównujących dawkowanie codzienne z cotygodniowym lub przerywanym.

Istnieje niewiele bezpośrednich danych klinicznych dotyczących schematów takich jak jedna dawka tygodniowo albo pięć dni stosowania i dwa dni przerwy.

Dlatego twierdzenia, że cykliczne stosowanie jest lepsze, bezpieczniejsze lub równie skuteczne, pozostają niepotwierdzone bezpośrednimi badaniami porównawczymi.

Jeżeli produkt komercyjny zaleca schemat przerywany, zazwyczaj jest to protokół producenta, a nie sposób dawkowania ustalony w bezpośrednich badaniach klinicznych.

Jak dawka różni się w zależności od formy suplementu?

Większość omówionych wyżej danych dotyczących dawkowania pochodzi z badań standardowych doustnych kapsułek lub tabletek.

Ma to znaczenie, ponieważ dawek nie można automatycznie przenosić pomiędzy różnymi metodami dostarczania.

Kapsułki i tabletki

Standardowe doustne kapsułki i tabletki mają najszerszą bazę badań z udziałem ludzi.

Większość badań klinicznych dotyczących NR i NMN wykorzystuje właśnie te konwencjonalne formy doustne.

Opisane wcześniej zakresy dawek odnoszą się więc przede wszystkim do połykanych doustnie produktów zawierających prekursory NAD+.

Z tego powodu badania kapsułek i tabletek stanowią obecnie najbardziej przejrzysty punkt odniesienia podczas omawiania doustnych dawek prekursorów NAD+.

Produkty podjęzykowe z NAD+

Produkty podjęzykowe są przeznaczone do rozpuszczania pod językiem.

Zakładana korzyść polega na tym, że część substancji aktywnej może zostać wchłonięta przez błonę śluzową jamy ustnej i dzięki temu częściowo ominąć przewód pokarmowy.

Jest to uzasadniona koncepcja farmaceutyczna.

Nie przeprowadzono jednak odpowiednich badań z udziałem ludzi pozwalających ustalić, czy podjęzykowe NR, NMN lub NAD+ wymagają niższej albo wyższej dawki niż standardowe kapsułki doustne, aby uzyskać porównywalną zmianę poziomu NAD+.

Nie zidentyfikowano kontrolowanego badania u ludzi bezpośrednio porównującego wchłanianie tej samej dawki prekursora podanej podjęzykowo i po połknięciu.

Z tego powodu instrukcje dotyczące dawkowania podjęzykowego są zazwyczaj ustalane przez producentów, a nie na podstawie potwierdzonych badań równoważności dawek.

Liposomalne NAD+

Liposomalny sposób dostarczania ma nieco większe wsparcie badawcze niż podjęzykowe NAD+.

W randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo dotyczącym konkretnej liposomalnej formulacji NAD+ odnotowano znaczący wzrost wewnątrzkomórkowego NAD+ po krótkim okresie stosowania.

W momencie, do którego odnoszą się te dane, badanie było jednak dostępne jako preprint i nie zakończyło jeszcze formalnego procesu recenzji naukowej.

Założeniem dostarczania liposomalnego jest zamknięcie NAD+ w strukturze lipidowej, która może chronić cząsteczkę podczas trawienia i potencjalnie poprawiać jej wchłanianie.

Jeżeli taki mechanizm działa skutecznie, liposomalna formulacja mogłaby teoretycznie wywoływać większy efekt biologiczny przy mniejszej deklarowanej liczbie miligramów niż standardowa formulacja.

Nie zostało to jednak potwierdzone w recenzowanym, bezpośrednim badaniu z udziałem ludzi porównującym odpowiadające sobie dawki liposomalnego NAD+ ze standardowym NR, NMN lub NAD+ bez liposomów.

Dlatego opisanych wcześniej dawek NR i NMN w kapsułkach nie można wiarygodnie przeliczyć na „równoważną” dawkę liposomalną.

Dożylne i iniekcyjne NAD+

Dożylne i iniekcyjne NAD+ należy do zupełnie innej kategorii dawkowania.

Drogi te omijają wchłanianie z przewodu pokarmowego.

Porównania miligram do miligrama z doustnym NR lub NMN nie są więc właściwe.

W jednym kontrolowanym badaniu klinicznym dotyczącym dożylnego NAD+ w określonej populacji pacjentów stosowano jedynie 10 mg dziennie przez krótki okres.

Nie oznacza to, że 10 mg NAD+ podanego dożylnie odpowiada 500 mg lub 1000 mg doustnego NR albo NMN.

Droga podania, ekspozycja ogólnoustrojowa, metabolizm i farmakokinetyka są całkowicie odmienne.

Dowody dotyczące doustnych prekursorów i bezpośrednio podawanego NAD+ powinny być więc interpretowane oddzielnie.

Jakie objawy mogą wskazywać, że przyjmujesz zbyt dużą ilość?

NR i NMN wykazywały ogólnie korzystną krótkoterminową tolerancję w opublikowanych badaniach z udziałem ludzi.

Dotyczy to również badań wykorzystujących dawki zbliżające się do około 2000 mg dziennie.

Dobra tolerancja w kontrolowanym badaniu nie oznacza jednak, że każda dawka jest odpowiednia dla każdej osoby.

Nie potwierdza również długoterminowego bezpieczeństwa najwyższych badanych ilości.

W niektórych badaniach zgłaszano łagodne działania niepożądane.

Obejmowały one dolegliwości żołądkowo-jelitowe, nudności, zmiany rytmu wypróżnień, bóle głowy, zmęczenie oraz sporadyczne zaburzenia snu.

Może również wystąpić zaczerwienienie skóry, chociaż efekt ten jest znacznie silniej związany z dużymi dawkami niacyny, czyli kwasu nikotynowego, niż z NR lub NMN.

W niektórych badaniach NR odnotowano również objawy przypominające zaczerwienienie skóry.

Co istotne, w kilku badaniach podobna częstość łagodnych objawów występowała u uczestników otrzymujących placebo. [2]

Oznacza to, że pojawienie się objawu podczas suplementacji nie musi automatycznie oznaczać, że został on spowodowany przez prekursor NAD+.

Utrzymujące się lub nasilające objawy wymagają jednak uwagi.

Długotrwałe nudności, dolegliwości żołądkowo-jelitowe, nietypowe zmęczenie, zaburzenia snu lub inne nieoczekiwane objawy mogą wskazywać, że dana ilość albo formulacja jest źle tolerowana.

Przerwanie stosowania produktu i omówienie utrzymujących się objawów z odpowiednio wykwalifikowanym pracownikiem ochrony zdrowia jest właściwsze niż zakładanie, że dyskomfort oznacza, iż produkt „działa”.

Produkty komercyjne mogą dodatkowo utrudniać interpretację, ponieważ wielkość porcji może znacznie różnić się od ilości ocenianych w badaniach klinicznych.

Niektóre formulacje zawierają wiele składników.

Inne wykorzystują zastrzeżone mieszanki.

Dlatego przed porównaniem produktu z opublikowanymi danymi dotyczącymi dawkowania należy sprawdzić dokładną zawartość NR, NMN, niacyny lub nikotynamidu.

Jak interpretować dawkę w zależności od odpowiedzi organizmu?

Odpowiedź na prekursory NAD+ różni się pomiędzy poszczególnymi osobami.

Badania kliniczne zazwyczaj przedstawiają średnie wyniki dla całych grup, a nie przewidują reakcji każdego uczestnika.

Dlatego najwyższej dawki zastosowanej w badaniu nie należy automatycznie traktować jako najbardziej odpowiedniej do indywidualnego stosowania.

Niższe dawki dostarczają przydatnych informacji dotyczących tolerancji i odpowiedzi biomarkerów.

Badania wykorzystujące około 100–300 mg NR lub NMN wykazały, że takie ilości mogą wpływać na biomarkery związane z NAD+. [1,2,6]

Wyższe dawki, szczególnie w zakresie 600–1000 mg, często powodowały większe zmiany biomarkerów.

W niektórych badaniach przy tych ilościach odnotowano również dodatkowe efekty funkcjonalne. [3,6]

Znaczenie ma również czas potrzebny do oceny odpowiedzi.

Biomarkery związane z NAD+ mogą zmieniać się przez około pierwsze dwa tygodnie regularnej suplementacji.

Ocena danej dawki po zaledwie jednym lub dwóch dniach może więc dostarczać niewiele informacji o długoterminowej odpowiedzi NAD+ obserwowanej w badaniach klinicznych.

Kolejna ważna zasada jest prosta: więcej nie musi oznaczać lepiej.

W kilku badaniach wykorzystujących około 1000–2000 mg dziennie skutecznie zwiększano biomarkery NAD+, ale nie obserwowano poprawy każdego badanego parametru funkcjonalnego. [4]

Oznacza to, że zależność dawka–odpowiedź różni się w zależności od tego, co jest mierzone.

Poziom NAD+ we krwi może nadal rosnąć, podczas gdy inny badany parametr pozostaje bez zmian.

To rozróżnienie jest ważne zarówno podczas interpretacji badań klinicznych, jak i przekazów marketingowych dotyczących suplementów.

Dlaczego dawkowanie NAD+ warto omówić z lekarzem?

Większość badań dotyczących prekursorów NAD+ obejmowała stosunkowo ściśle określone grupy uczestników.

Szczególnie dobrze reprezentowane są osoby w średnim i starszym wieku.

Niektóre badania obejmowały zdrowych uczestników.

Inne koncentrowały się na osobach z nadwagą, otyłością lub określonymi chorobami.

Wyników tych nie można automatycznie odnosić do każdej populacji.

Pracownik ochrony zdrowia może pomóc ocenić, w jakim stopniu populacje z badań odpowiadają indywidualnej sytuacji zdrowotnej danej osoby.

Ma to szczególne znaczenie dla osób z chorobami układu sercowo-naczyniowego, wątroby, nerek lub zaburzeniami metabolicznymi.

Niektóre z tych stanów są same w sobie związane ze zmianami metabolizmu NAD+, a badania kliniczne dotyczące interwencji związanych z NAD+ przynosiły niejednoznaczne wyniki.

Kolejną kwestią są przyjmowane leki.

Formalne badania interakcji NR i NMN pozostają ograniczone.

Ma to szczególne znaczenie, gdy jednocześnie stosowanych jest kilka suplementów lub leków wpływających na regulację glukozy, ciśnienie krwi, metabolizm wątrobowy lub inne szlaki metaboliczne.

Osoby w ciąży i karmiące piersią są również bardzo słabo reprezentowane w badaniach nad prekursorami NAD+.

Podobnie dzieci i młodzież nie zostały odpowiednio przebadane.

Dane omówione w tym przewodniku nie pozwalają więc ustalić odpowiedniej dawki dla tych grup.

Bardziej złożona jest również kwestia chorób nowotworowych.

Metabolizm NAD+ uczestniczy w prawidłowej naprawie DNA i funkcjonowaniu komórek, ale NAD+ jest również wykorzystywane przez szybko dzielące się komórki, w tym wiele komórek nowotworowych.

Ponieważ zależność pomiędzy metabolizmem NAD+ a biologią nowotworów może różnić się w zależności od tkanki i konkretnej choroby, osoby z osobistą historią choroby nowotworowej lub istotnym ryzykiem onkologicznym powinny omówić suplementację prekursorami NAD+ z odpowiednio wykwalifikowanym pracownikiem ochrony zdrowia zamiast opierać się wyłącznie na badaniach dotyczących populacji ogólnej.

Specjalista może również pomóc ocenić, czy suplement jest w ogóle potrzebny.

Opublikowane badania pokazują, że NR i NMN mogą zwiększać biomarkery związane z NAD+.

Nie dowodzą jednak, że każda zdrowa osoba odniesie korzyść z dążenia do maksymalizacji tych biomarkerów.

Dawki prekursorów NAD+ badane u ludzi

Wartości te przedstawiają ilości stosowane w badaniach.

Nie są ustandaryzowanymi zalecanymi dawkami.

Najczęściej zadawane pytania o dawkowanie NAD+

Ile NAD+ należy przyjmować dziennie?

Nie istnieje powszechnie przyjęta dzienna dawka NAD+ ani jego prekursorów. W badaniach z udziałem ludzi oceniano NR i NMN w szerokim zakresie, często od około 100 mg do 1000 mg dziennie, a niektóre badania obejmowały dawki sięgające około 2000 mg na dobę. Są to jednak protokoły badawcze, a nie zatwierdzone lub odpowiednie dla każdego indywidualne dawki.

Jaka jest typowa dawka NMN w badaniach?

W badaniach z udziałem ludzi oceniano między innymi 250 mg, 300 mg, 600 mg, 900 mg, 1000 mg i 1250 mg NMN dziennie, a w niektórych krótkoterminowych badaniach farmakokinetycznych stosowano do 2000 mg. Poziom NAD+ we krwi zazwyczaj wzrastał wraz z dawką, ale większe ilości nie prowadziły konsekwentnie do proporcjonalnie większych korzyści funkcjonalnych. [6–8]

Jaka jest typowa dawka NR w badaniach?

W badaniach NR często stosowano 100 mg, 300 mg i 1000 mg dziennie, a w części badań oceniano ilości sięgające około 2000 mg na dobę. Wyższe dawki zazwyczaj prowadziły do większego wzrostu biomarkerów NAD+, ale wyniki kliniczne różniły się pomiędzy badaniami. [1–4]

Czy 1000 mg NMN to za dużo?

Dawka 1000 mg NMN była stosowana w badaniach klinicznych z udziałem ludzi, a w niektórych krótkoterminowych badaniach oceniano nawet większe ilości. [7,8]

Nie oznacza to jednak, że 1000 mg jest odpowiednie dla każdej osoby, szczególnie ponieważ długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa oraz informacje dla różnych stanów zdrowotnych pozostają ograniczone.

Czy 1000 mg NR to za dużo?

W badaniach z udziałem ludzi wielokrotnie oceniano 1000 mg NR dziennie i zazwyczaj obserwowano dobrą tolerancję w badanych okresach. [2,3]

W części badań stosowano do około 2000 mg dziennie, jednak większa ilość nie prowadziła konsekwentnie do proporcjonalnie większych korzyści funkcjonalnych.

Czy większa dawka prekursora NAD+ jest lepsza?

Niekoniecznie.

Wyższe dawki NR lub NMN często powodują większy wzrost NAD+ we krwi, ale kilka badań wykazało, że większe zmiany biomarkerów nie przekładają się automatycznie na lepsze wyniki metaboliczne, sercowo-naczyniowe, fizyczne lub inne efekty funkcjonalne. [2,4,6]

Czy NR lub NMN należy przyjmować codziennie?

Większość opublikowanych badań z udziałem ludzi wykorzystywała codzienne podawanie, zazwyczaj raz lub dwa razy dziennie.

Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpośrednio porównujących codzienne dawkowanie z cotygodniowym, przerywanym lub cyklicznym, dlatego twierdzenia, że schematy inne niż codzienne są równie skuteczne lub lepsze, pozostają niepewne.

Jak długo trzeba czekać na wzrost poziomu NAD+?

Badania nad suplementacją u ludzi sugerują, że biomarkery związane z NAD+ mogą zacząć zmieniać się stosunkowo szybko i po około dwóch tygodniach regularnego przyjmowania prekursora zbliżać się do plateau.

Czas ten może jednak różnić się w zależności od związku, dawki, projektu badania i indywidualnego metabolizmu.

Czy podjęzykowe NAD+ działa silniej niż kapsułki?

Nie zostało to potwierdzone w kontrolowanych badaniach z udziałem ludzi.

Produkty podjęzykowe są promowane jako rozwiązanie potencjalnie poprawiające wchłanianie, ale nie istnieją wiarygodne badania równoważności dawek pokazujące, że określona ilość podjęzykowa zapewnia taki sam lub większy wzrost NAD+ niż standardowa kapsułka NR lub NMN.

Czy liposomalne NAD+ wymaga mniejszej dawki?

Teoretycznie jest to możliwe, ale nie zostało potwierdzone.

Liposomalne systemy dostarczania mają poprawiać ochronę i wchłanianie substancji, jednak brakuje recenzowanych, bezpośrednich badań u ludzi określających równoważną dawkę liposomalnego NAD+ w porównaniu ze standardowymi kapsułkami NR lub NMN.

Czy można przyjąć zbyt dużo NR lub NMN?

Wysokie dawki były ogólnie dobrze tolerowane w krótkoterminowych badaniach z udziałem ludzi, ale nie oznacza to nieograniczonego bezpieczeństwa.

W niektórych badaniach zgłaszano łagodne dolegliwości żołądkowo-jelitowe, bóle głowy, zmęczenie, zaczerwienienie skóry i zmiany snu, natomiast długoterminowe bezpieczeństwo wysokich dawek przyjmowanych codziennie pozostaje niewystarczająco poznane.

Ograniczenia obecnych badań

Większość danych dotyczących doustnego dawkowania NAD+ pochodzi z badań NR i NMN, a nie samego NAD+.

Wynika to z ograniczeń dotyczących wchłaniania doustnie przyjmowanego NAD+ oraz znacznie większej liczby badań nad suplementacją prekursorami.

Kolejnym ograniczeniem jest dominacja codziennego dawkowania w literaturze klinicznej.

Nie przeprowadzono odpowiednich bezpośrednich porównań pomiędzy schematami codziennymi, cotygodniowymi, przerywanymi i cyklicznymi.

Oznacza to, że badania dostarczają znacznie więcej informacji o regularnym codziennym stosowaniu niż o alternatywnych schematach.

Różne formy dostarczania tworzą kolejną lukę w dowodach.

Nie ustalono równoważności dawek podjęzykowych ze zwykłymi kapsułkami.

Podobnie nie można obecnie wiarygodnie przeliczać dawek w kapsułkach na dawki liposomalne.

Chociaż dostarczanie liposomalne może wpływać na wchłanianie, solidne bezpośrednie dane porównawcze z udziałem ludzi pozostają ograniczone.

Populacje uczestniczące w badaniach są również stosunkowo wąskie.

Znaczna część dostępnych badań obejmuje osoby zdrowe, z nadwagą lub otyłością oraz osoby w średnim i starszym wieku.

Dzieci, młodzież, kobiety w ciąży i osoby karmiące piersią są słabo reprezentowane lub całkowicie nieobecne w tych badaniach.

Kolejnym istotnym ograniczeniem jest bezpieczeństwo długoterminowe.

Wiele badań trwa kilka tygodni lub miesięcy.

Nawet jeśli wyższe dawki, takie jak 1000–2000 mg dziennie, są dobrze tolerowane w takich okresach, nie pozwala to potwierdzić bezpieczeństwa ciągłego stosowania tych samych ilości przez wiele lat.

Wreszcie odpowiedź biomarkerów i odpowiedź funkcjonalna nie są tym samym.

Wyższe dawki często powodują większy wzrost parametrów związanych z NAD+.

Nie prowadzą jednak konsekwentnie do większej poprawy sprawności fizycznej, metabolizmu, parametrów sercowo-naczyniowych, funkcji poznawczych lub innych efektów zdrowotnych.

Dostępne badania pomagają więc określić zakresy ilości ocenianych u ludzi, ale nie pozwalają ustalić jednej optymalnej doustnej dawki prekursora NAD+ dla każdej osoby i każdego celu.

Zastrzeżenie

Ten artykuł ma wyłącznie charakter edukacyjny i naukowo-informacyjny. Nie stanowi porady medycznej, indywidualnych zaleceń dotyczących dawkowania, rekomendacji leczenia ani zalecenia stosowania NAD+, rybozydu nikotynamidu (NR), mononukleotydu nikotynamidu (NMN), niacyny, nikotynamidu lub jakiegokolwiek powiązanego suplementu.

Zakresy dawek przedstawione w artykule opisują ilości stosowane w opublikowanych badaniach z udziałem ludzi. Nie należy interpretować ich jako zatwierdzonych, optymalnych ani uniwersalnie bezpiecznych dawek dziennych. NAD+ i jego prekursory nie są zatwierdzone przez FDA ani EMA do leczenia, zapobiegania lub wyleczenia jakiejkolwiek choroby, a status regulacyjny może różnić się w zależności od związku i jurysdykcji.

Krótkoterminowe badania z udziałem ludzi wykazały ogólnie dobrą tolerancję kilku dawek NR i NMN, w tym stosunkowo wysokich ilości. Długoterminowe bezpieczeństwo, interakcje z lekami oraz właściwe dawkowanie w wielu grupach populacyjnych pozostają jednak niewystarczająco poznane.

References

[1] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948

[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Safety and metabolism of long-term administration of NIAGEN (nicotinamide riboside chloride) in a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of healthy overweight adults. Scientific Reports, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z

[3] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7

[4] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9

[5] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine Journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

[6] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[7] Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Bhasin, S. (2023). MIB-626, an oral formulation of a microcrystalline unique polymorph of β-nicotinamide mononucleotide, increases circulating nicotinamide adenine dinucleotide and its metabolome in middle-aged and older adults. The Journals of Gerontology: Series A, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049

[8] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H., & Sakurai, T. (2022). Safety evaluation of β-nicotinamide mononucleotide oral administration in healthy adult men and women. Scientific Reports, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y