Enotnega, splošno sprejetega odmerka NAD+ ali njegovih predhodnikov ni. Vendar pa vse več kliničnih študij na ljudi prinaša koristne informacije o odmerkih nikotinamid ribozida (NR) in nikotinamid mononukleotida (NMN), ki so bili dejansko ovrednoteni v raziskavah. Te študije pomagajo določiti, kateri razponi odmerkov lahko povečajo biomarkerje, povezane z NAD+, kako dobro so bile posamezne količine prenašane in ali višje doze dosledno vodijo do močnejših funkcionalnih učinkov. Vendar pa ne omogočajo določitve enega idealnega odmerka za vsakogar. Individualni odziv se lahko razlikuje glede na starost, zdravstveno stanje, presnovo, jemana zdravila, formulacijo izdelka in konkretni preučevani učinek.
V tem vodiču obravnavamo peroralne odmerke NR in NMN, uporabljene v objavljenih kliničnih študijah na ljudeh, razlike v odmerjanju med posameznimi načini uporabe, prenašanje večjih količin in razloge, zakaj povečanje odmerka ne pomeni nujno večjih koristi.
Pojasnjujemo tudi, zakaj je posvet o jemanju predhodnikov NAD+ s prekursorji z zdravnikom ali drugim ustrezno usposobljenim zdravstvenim delavcem še posebej pomemben v primeru Soočanja s Sočasnimi boleznimi ali jemanja zdravil.
Pomembno je tudi opredeliti obseg tega članka.
Ker je peroralno uživanje nepoškodovanega NAD+ povezano s precejšnjimi omejitvami glede absorpcije, se večina raziskav o peroralnem odmerjanju pri ljudeh osredotoča na predhodnike NAD+ in ne na sam NAD+.
Dva najbolj raziskana prekurzorja sta NR in NMN.
Tipični peroralni odmerki NAD+: začetni vs. vzdrževalni odmerki
V raziskavah na ljudi so ocenjevali precej širok razpon odmerkov NR in NMN.
Analiza dejanskih odmerkov, uporabljenih v študijah, je uporabnejša kot splošna izjava, kot je „od 100 do 2000 mg na dan”, ker so posamezne količine vodile do različnih sprememb biomarkerjev NAD+ in različnih rezultatov raziskav.
Nikotinamid ribozid (NR)
V eni zgodnjih farmakokinetičnih študij pri ljudeh so ocenjevali posamezne odmerke NR v višini 100 mg, 300 mg in 1000 mg.
Vse tri odmerke so povzročile od odmerka odvisno povečanje metabolitov, povezanih z NAD+, v krvi. To je pokazalo, da lahko povečevanje količine NR vodi do vse večjih sprememb v presnovi NAD+. [1]
Podoben vzorec so opazili v dolgoročnih raziskavah.
V osemtedenskem, dvojno slepem, placebom nadzorovanem kliničnem preskušanju vključno s 140 zdravimi prekomerno težkimi osebami so udeleženci vsak dan prejemali 100 mg, 300 mg ali 1000 mg NR. [2]
Po dveh tednih se je raven NAD+ v polni krvi povečala za približno 22% v skupini s 100 mg, za 51% v skupini s 300 mg in za 142% v skupini s 1000 mg.
Po osmih tednih je rast znašala približno 10%, 48% oziroma 139%. [2]
Pri nobenem od preučevanih odmerkov ni bila ugotovljena statistično pomembna razlika v pogostosti neželenih učinkov med skupinama NR in placeba.
V drugi randomizirani, s placebom kontrolirani križni študiji je sodelovalo 24 zdravih oseb srednjih in starejših let, ki so šest tednov prejemale 1000 mg NR na dan.
Ta odmerek je bil na splošno dobro prenašan in resnih neželenih učinkov niso poročali.
Raziskovalci so opazili tudi tendenco k znižanju krvnega tlaka in zmanjšanju togosti arterij, čeprav ti rezultati niso bili zadostni, da bi NR obravnavali kot zdravilo za bolezni srca in ožilja. [3]
Nekatere raziskave so uporabile še večje količine.
Odmerki NR, ki dosegajo približno 2000 mg na dan, pogosto razdeljeni v dva odmerka po 1000 mg, so bili ocenjevani v obdobju od nekaj tednov do približno treh mesecev. [4]
V dosedanjih študijah te višje odmerke na splošno niso povzročile pomembnih varnostnih signalov.
Hkrati pa v nekaterih študijah ni bilo ugotovljeno znatno izboljšanje glavnih ocenjevanih funkcionalnih ali presnovnih parametrov, kljub izrazitim spremembam v presnovi NAD+.
To je pomembna razlika.
Večje povečanje biomarkerjev NAD+ še ne pomeni nujno sorazmerno večje klinične koristi.
Nikotinamid mononukleotid (NMN)
V raziskavah na ljudi so ocenjevali tudi širok nabor odmerkov NMN.
V eni od zgodnjih varnostnih študij na zdravih japonskih moških so ocenjevali posamezne odmerke 100 mg, 250 mg in 500 mg.
Pri nobeni od teh odmerkov raziskovalci niso ugotovili pomembnih sprememb vitalnih znakov niti rutinskih laboratorijskih izvidov. [5]
Nižje dnevne odmerke so ocenjevali tudi med dolgotrajnejšo uporabo.
V eni od 12-tedenskih študij so uporabljali 250 mg NMN na dan in niso poročali o resnih neželenih učinkih.
V večjih študijah, v katerih so ocenjevali odvisnost od odmerka, so uporabili večje količine.
V randomizirani, s placebom kontrolirani študiji, v kateri je sodelovalo 80 zdravih oseb srednjih in starejših let, so udeleženci 60 dni zaporedoma prejemali 300 mg, 600 mg ali 900 mg NMN na dan. [6]
Raven NAD+ v krvi se je povečeval odmerkovo odvisno v vseh treh skupinah, ki so prejemale NMN.
V skupinah, ki so prejemale 600 mg in 900 mg, je bilo prav tako zabeleženo izboljšanje rezultatov šestminutnega hoje.
Ti funkcionalni rezultati so zanimivi, vendar jih je treba razlagati v okviru konkretne študije in ne kot dokaz, da bodo takšni odmerki izboljšali telesno zmogljivost pri vsakem posamezniku.
V zgornjem območju preučevanih odmerkov je ena od farmakokinetičnih študij uporabila mikrokristalno formulacijo NMN farmacevtske kakovosti.
Udeleženci so prejemali 1000 mg enkrat na dan ali 1000 mg dvakrat na dan, kar je pomenilo največjo skupno količino 2000 mg na dan v obdobju 14 dni. [7]
Oba shemata sta povzročila znatno, od odmerka odvisno povečanje ravni NAD+ v krvi.
Splošna pogostost neželenih učinkov je bila podobna v skupini, ki je prejemala zdravilo, in v skupini, ki je prejemala placebo.
V drugi študiji varnosti, ki je trajala štiri tedne, so pri 31 zdravih odraslih osebah specifično ocenjevali 1250 mg NMN enkrat na dan.
Tudi ta odmerek je bil ocenjen kot dobro prenašljiv. [8]
Kaj pomenijo ti razponi odmerkov?
Objavljena literatura ponuja koristen splošen pregled, vendar ne predstavlja uradnega priporočila glede odmerjanja.
Nižji odmerki NR ali NMN, ki so znašali približno 100–300 mg, so v študijah na ljudeh povzročili merljive spremembe biomarkerjev, povezanih z NAD+.
Povečanja so bila običajno manjša kot pri višjih odmerkih.
Odmerki v višini približno 600–1000 mg na dan so pogosto povzročili večje spremembe biomarkerjev NAD+.
V nekaterih študijah so pri takšnih odmerkih zabeležili tudi dodatne funkcionalne rezultate, kot je izboljšanje rezultata šestminutnega hoje. [6]
Preučevali so tudi odmerke, ki so presegali 1000 mg in dosegali približno 2000 mg na dan.
V sorazmeroma kratkih opazovalnih obdobjih so bile večje količine na splošno dobro prenešene.
Vendar pa niso dosledno vodile do sorazmerno večjih funkcionalnih koristi.
Zato je z razpoložljivimi raziskavami najbolje podprt sklep, da lahko višje odmerki povzročijo večje spremembe biomarkerjev NAD+, vendar razmerje med odmerkom in pomembnimi učinki na zdravje ni dosledno linearno.
Dnevna ali tedenska uporaba: kaj se uporablja v raziskavah?
Skoraj vse objavljene študije na ljudeh, ki vključujejo NR in NMN, uporabljajo dnevno uživanje.
Tedenski ali zelo neredni vzorci so bili raziskani v precej manjši meri.
Dnevni protokol običajno obsega en odmerek na dan ali odmerek, razdeljen na dva dela, pogosto zaužit zjutraj in zvečer.
Takšen način izvajanja raziskav odraža spremembe v metobolizmu predhodnikov NAD+ skozi čas.
Raziskave, ki merijo NAD+ med rednim uživanjem prehranskih dopolnil, nakazujejo, da se lahko raven NAD+ v krvi postopoma zvišuje in po približno dveh tednih dosledne dnevne uporabe približa platoju.
Po prenehanju jemanja dopolnil se lahko raven ponovno zniža.
Tak vzorec podpira hipotezo, da je redno jemanje potrebno za ohranjanje povišanih biomarkerjev, povezanih z NAD+.
Vendar to ne dokazuje, da mora vsak posameznik te snovi uživati vsak dan.
Še pomembneje pa je, da niso bile izvedene ustrezne študije na ljudeh, v katerih bi se neposredno primerjali dnevni, tedenski ali prekinjeni načini jemanja.
O shemah, kot sta en odmerek na teden ali pet dni jemanja in dva dni premora, obstaja le malo neposrednih kliničnih podatkov.
Zato trditve, da je ciklična uporaba boljša, varnejša ali enako učinkovita, ostajajo nepotrjene z neposrednimi primerjalnimi raziskavami.
Če komercialni izdelek priporoča prekinitveni režim, gre običajno za protokol proizvajalca in ne za način odmerjanja, določen v neposrednih kliničnih študijah.
V čem se odmerek razlikuje glede na obliko prehranskega dopolnila?
Večina zgoraj navedenih podatkov o odmerjanju izhaja iz študij standardnih peroralnih kapsul ali tablet.
To je pomembno, saj odmerkov ni mogoče samodejno prenašati med različnimi načini dajanja.
Kapsule in tablete
Standardne peroralne kapsule in tablete imajo najobsežnejše raziskave, v katerih so sodelovali ljudje.
Večina kliničnih študij o NR in NMN uporablja prav te konvencionalne peroralne oblike.
Prej opisani območji odmerkov se tako nanašajo predvsem na peroralno zaužite izdelke, ki vsebujejo predhodnike NAD+.
Zato so študije o kapsulah in tabletah trenutno najbolj jasno merilo pri razpravi o peroralnih odmerkih prekurzorjev NAD+.
Podjezični izdelki z NAD+
Izdelki za podjezično uporabo so namenjeni raztapljanju pod jezikom.
Predvideni učinek je, da se del aktivne snovi lahko absorbira skozi sluznico ustne votline in tako delno zaobide prebavni trakt.
To je utemeljen farmacevtski koncept.
Vendar pa niso bile izvedene ustrezne študije na ljudeh, ki bi omogočile ugotoviti, ali je za sublingvalni NR, NMN ali NAD+ potrebna nižja ali višja odmerek kot pri standardnih peroralnih kapsulah, da bi dosegli primerljivo spremembo ravni NAD+.
Ni bilo ugotovljeno nobene kontrolirane študije na ljudeh, ki bi neposredno primerjala absorpcijo enake odmerke prekurzorja, podanega pod jezikom in po zaužitju.
Zato navodila za sublingvalno odmerjanje običajno določijo proizvajalci, ne pa na podlagi potrjenih raziskav o enakovrednosti odmerkov.
Liposomski NAD+
Liposomski način dajanja ima nekoliko več znanstvene podpore kot sublingvalni NAD+.
V randomiziranem kliničnem pomanjkanju s placebom, ki je proučevalo specifično liposomalno formulacijo NAD+, so po kratkem obdobju uporabe zabeležili znatno povečanje znotrajceličnega NAD+.
V času, na katerega se ti podatki nanašajo, je bila študija sicer na voljo kot predtiskanje, vendar še ni zaključila uradnega postopka znanstvenega pregleda.
Namen liposomskega dajanja je zaprtje NAD+ v lipidni strukturi, ki lahko zaščiti molekulo med prebavo in potencialno izboljša njeno absorpcijo.
Če takšen mehanizem deluje učinkovito, bi liposomska formulacija teoretično lahko imela večji biološki učinek pri manjši deklarirani količini v miligramih kot standardna formulacija.
Vendar pa to ni bilo potrjeno v pregledani, neposredni študiji na ljudeh, v kateri so primerjali ustrezne odmerke liposomskega NAD+ s standardnim NR, NMN ali NAD+ brez liposomov.
Zato prej opisanih odmerkov NR in NMN v kapsulah ni mogoče zanesljivo pretvoriti v „enakovreden” liposomski odmerek.
Intravenski in injekcijski NAD+
NAD+ za intravensko in injekcijsko uporabo spada v povsem drugo kategorijo odmerjanja.
Te poti preprečujejo absorpcijo iz prebavnega trakta.
Zato primerjave miligram za miligramom z peroralnim NR ali NMN niso ustrezne.
V enem kliničnem preskušanju z nadzorovanim vzorcem, ki je vključevalo intravenski NAD+ pri določeni populaciji bolnikov, so uporabili le 10 mg na dan za kratek čas.
To ne pomeni, da 10 mg NAD+, danega intravensko, ustreza 500 mg ali 1000 mg peroralnega NR ali NMN.
Pot uporabe, sistemska izpostavljenost, presnova in farmakokinetika so popolnoma drugačne.
Dokaze v zvezi z peroralnimi prekurzorji in neposredno zaužitim NAD+ je zato treba razlagati ločeno.
Kateri simptomi lahko kažejo, da jemlješ preveliko količino?
NR in NMN sta v objavljenih kliničnih študijah na ljudeh na splošno izkazovala ugodno kratkotrajno prenašanje.
To velja tudi za študije, v katerih se uporabljajo odmerki, ki se približujejo približno 2000 mg na dan.
Dobra prenašljivost v nadzorovani študiji pa še ne pomeni, da je vsak odmerek primeren za vsakega posameznika.
Prav tako ne potrjuje dolgoročne varnosti najvišjih preučenih količin.
V nekaterih študijah so poročali o blagih neželenih učinkih.
Te so vključevale gastrointestinalne težave, slabost, spremembe ritma odvajanja blata, glavobole, utrujenost in občasne motnje spanja.
Pojavi se lahko tudi rdečica kože, čeprav je ta učinek precej močneje povezan z velikimi odmerki niacina oziroma nikotinske kisline kot pa z NR ali NMN.
Nekatere raziskave so pri NR poročale tudi o simptomih, ki spominjajo na rdečico kože.
Pomembno je, da se je v več študijah podobna pogostnost blagih simptomov pojavila tudi pri udeležencih, ki so prejemali placebo. [2]
To pomeni, da pojav simptoma med jemanjem prehranskega dopolnila ni nujno posledica predhodnika NAD+.
Vendar pa vztrajajoči ali poslabšujoči se simptomi zahtevajo pozornost.
Dolgotrajna slabost, prebavne težave, nenavadna utrujenost, motnje spanja ali drugi nepričakovani simptomi lahko kažejo, da posamezna količina ali formulacija ni dobro prenašana.
Ustavi uporabo izdelka in se o vztrajnih simptomih posvetuj z ustrezno usposobljenim zdravstvenim delavcem; to je bolj primerno kot domneva, da nelagodje pomeni, da izdelek „deluje”.
Komercialni izdelki lahko dodatno otežijo interpretacijo, saj se velikost porcij lahko znatno razlikuje od količin, ocenjenih v kliničnih študijah.
Nkatere formulacije vsebujejo več sestavin.
Drugi uporabljajo lastniške mešanice.
Zato je treba pred primerjavo izdelka z objavljenimi podatki o odmerjanju preveriti natančno vsebnost NR, NMN, niacina ali nikotinamida.
Kako razlagati odmerek glede na odziv telesa?
Odziv na prekurzorje NAD+ se med posamezniki razlikuje.
Klinične študije običajno prikazujejo povprečne rezultate za celotne skupine, ne napovedujejo pa odziva vsakega posameznega udeleženca.
Zato najvišjega odmerka, uporabljenega v študiji, ne smemo avtomatično obravnavati kot najprimernejšega za individualno uporabo.
Nižji odmerki prinašajo koristne informacije o prenašanju in odzivu biomarkerjev.
Raziskave, v katerih so uporabili približno 100–300 mg NR ali NMN, so pokazale, da lahko takšne količine vplivajo na biomarkerje, povezane z NAD+. [1,2,6]
Višji odmerki, zlasti v razponu 600–1000 mg, so pogosto povzročili večje spremembe bioznačevalcev.
V nekaterih študijah so pri teh količinah zabeležili tudi dodatne funkcionalne učinke. [3,6]
Pomemben je tudi čas, potreben za oceno odgovora.
Biomarkerji, povezani z NAD+, se lahko spreminjajo v prvih približno dveh tednih rednega jemanja prehranskih dopolnil.
Ocena določenega odmerka že po enem ali dveh dneh lahko zato ponudi le malo informacij o dolgoročnem odzivu NAD+, ki je bil opazovan v kliničnih študijah.
Še eno pomembno pravilo je preprosto: več še ne pomeni nujno bolje.
V nekaterih študijah, v katerih so uporabili približno 1000–2000 mg na dan, so uspešno povečali biomarkerje NAD+, vendar ni bilo opaziti izboljšanja vseh preučevanih funkcionalnih parametrov. [4]
To pomeni, da je razmerje med odmerkom in odzivom različno glede na to, kaj se meri.
Raven NAD+ v krvi se lahko še naprej povečuje, medtem ko drugi preučevani parameter ostaja nespremenjen.
To razlikovanje je pomembno tako pri razlagi kliničnih študij kot tudi pri marketinških sporočilih o prehranskih dopolnilih.
Zakaj je smiselno z zdravnikom pogovoriti o odmerjanju NAD+?
Večina raziskav o prekurzorjih NAD+ je vključevala razmeroma natančno opredeljene skupine udeležencev.
Zlasti dobro zastopane so osebe srednjih in starejših let.
Nekatere študije so vključevale zdrave udeležence.
Druge so se osredotočale na osebe s prekomerno telesno težo, debelostjo ali določenimi boleznimi.
Te ugotovitve ni mogoče samodejno prenesti na vsako populacijo.
Zdravstveni delavec lahko pomaga oceniti, v kolikšni meri so populacije iz raziskav primerljive z individualnim zdravstvenim stanjem posameznika.
To je še posebej pomembno za osebe z boleznimi srca in ožilja, jeter, ledvic ali presnovnimi motnjami.
Nekatere od teh bolezni so same po sebi povezane s spremembami metabolizma NAD+, klinične študije o posegih, povezanih z NAD+, pa so prinesle nejasne rezultate.
Naslednja zadeva so zdravila, ki jih jemljejo.
Formalne raziskave interakcij med NR in NMN so še vedno omejene.
To je še posebej pomembno, kadar se hkrati uporablja več prehranskih dopolnil ali zdravil, ki vplivajo na uravnavanje glukoze, krvni tlak, presnovo v jetrih ali druge presnovne poti.
Tudi nosečnice in doječe matere so v raziskavah o prekurzorjih NAD+ zelo slabo zastopane.
Tudi otroci in mladostniki niso bili ustrezno pregledani.
Podatki, obravnavani v tem priročniku, torej ne omogočajo določitve ustreznega odmerka za te skupine.
Tudi vprašanje rakavih bolezni je bolj zapleteno.
Metabolizem NAD+ sodeluje pri pravilnem popravljanju DNK in delovanju celic, vendar NAD+ porabljajo tudi hitro delujoče celice, vključno z mnogimi rakavimi celicami.
Ker se lahko povezava med metabolizmom NAD+ in biologijo rakavih obolenj razlikuje glede na tkivo in konkretno bolezen, morajo osebe z osebno zgodovino raka ali znatnim onkološkim tveganjem jemanje prekurzorjev NAD+ obravnavati z ustrezno usposobljenim zdravstvenim delavcem, namesto da se zanašajo izključno na študije, ki zadevajo splošno populacijo.
Strokovnjak lahko pomaga tudi pri oceni, ali je prehransko dopolnilo sploh potrebno.
Objavljene raziskave kažejo, da lahko NR in NMN povečata vrednosti biomarkerjev, povezanih z NAD+.
Vendar ne dokazujejo, da bo vsaka zdrava oseba imela korist od prizadevanja za maksimiranje teh biomarkerjev.
Odmerki prekurzorjev NAD+, raziskani pri ljudeh
| Zveza | Preizkušena količina | Kontekst preiskave | Glavni rezultat |
|---|---|---|---|
| NR | 100 mg | Raziskave enega odmerka/farmakokinetične raziskave | Povečanje metabolitov, povezanih z NAD+ [1] |
| NR | 300 mg | Farmakokinetične in dolgotrajne študije | Večje povečanje NAD+ kot pri 100 mg [1,2] |
| NR | 1000 mg | Številne študije z udeležbo ljudi | Znatno povečanje NAD+; na splošno dobra prenašljivost [2,3] |
| NR | Do 2000 mg na dan | Raziskave višjih odmerkov | Na splošno dobra kratkoročna prenašanja; nedosledne funkcionalne koristi [4] |
| NMN | 100 mg | Raziskava o varnosti enkratnega odmerka | Brez klinično pomembnih varnostnih sprememb [5] |
| NMN | 250 mg/dan | Dolgoročnejše raziskave z udeležbo ljudi | Na splošno dobro prenašanje |
| NMN | 300 mg/dan | Raziskava odvisnosti od odmerka | Povečanje NAD+ v krvi [6] |
| NMN | 600 mg/dan | Raziskava odvisnosti od odmerka | Večja rast NAD+; zabeleženo izboljšanje pri testu hoje [6] |
| NMN | 900 mg/dan | Raziskava odvisnosti od odmerka | Večja rast NAD+; zabeleženo izboljšanje pri testu hoje [6] |
| NMN | 1250 mg/dan | Štiritedenska varnostna študija | Odmerjanje, ki je opredeljeno kot dobro prenašljivo [8] |
| NMN | Do 2000 mg na dan | Farmakokinetične študije | Znatno povečanje NAD+; podobna pogostnost neželenih učinkov kot pri placebu [7] |
Te vrednosti predstavljajo količine, uporabljene v raziskavah.
To niso standardizirani priporočeni odmerki.
Najpogostejša vprašanja o odmerjanju NAD+
Koliko NAD+ je treba jemati na dan?
Univerzalno sprejetega dnevnega odmerka NAD+ ali njegovih prekurzorjev ni. V kliničnih raziskavah na ljudeh so NR in NMN preučevali v širokem razponu, pogosto od približno 100 mg do 1000 mg na dan, nekatere študije pa so vključevale odmerke do približno 2000 mg na dan. Vendar pa gre za raziskovalne protokole in ne za odobrene ali primerne individualne odmerke za vsakogar.
Kakšna je tipična doza NMN v raziskavah?
V študijah na ljudeh so med drugim ocenjevali odmerke 250 mg, 300 mg, 600 mg, 900 mg, 1000 mg in 1250 mg NMN na dan, v nekaterih kratkoročnih farmakokinetičnih študijah pa so uporabili do 2000 mg. Raven NAD+ v krvi se je običajno povečevala sorazmerno z odmerkom, vendar večje količine niso dosledno prinašale sorazmerno večjih funkcionalnih koristi. [6–8]
Kakšna je tipična doza NR v raziskavah?
V študijah o NR so se pogosto uporabljali odmerki 100 mg, 300 mg in 1000 mg na dan, v nekaterih študijah pa so preučevali odmerke do približno 2000 mg na dan. Višji odmerki so običajno povzročili večje povečanje biomarkerjev NAD+, vendar so se klinični rezultati med študijami razlikovali. [1–4]
Je 1000 mg NMN preveč?
Odmerka 1000 mg NMN so uporabljali v kliničnih študijah na ljudeh, v nekaterih kratkoročnih študijah pa so preučevali celo večje količine. [7,8]
To pa še ne pomeni, da je odmerek 1000 mg primeren za vsakogar, še posebej ker so dolgoročni podatki o varnosti ter informacije glede različnih zdravstvenih stanj še vedno omejeni.
Ali je 1000 mg NR preveč?
V kliničnih raziskavah na ljudeh so večkrat preučevali 1000 mg NR na dan in v preučevanih obdobjih na splošno ugotovili dobro prenašanje. [2,3]
V nekaterih raziskavah so uporabljali do približno 2000 mg na dan, vendar večja količina ni dosledno vodila do sorazmerno večjih funkcionalnih koristi.
Ali je večji odmerek prekurzorja NAD+ boljši?
Ni nujno.
Višji odmerki NR ali NMN pogosto povzročijo večje povečanje NAD+ v krvi, vendar je nekaj študij pokazalo, da večje spremembe biomarkerjev ne pomenijo avtomatično boljših presnovnih, kardiovaskularnih, fizičnih ali drugih funkcionalnih učinkov. [2,4,6]
Ali je treba NR ali NMN jemati vsak dan?
Večina objavljenih študij na ljudeh je uporabljala vsakodnevno dajanje, običajno enkrat ali dvakrat na dan.
Ni bilo izvedenih ustreznih študij, ki bi neposredno primerjale vsakodnevno jemanje z tedenskim, prekinitvenim ali cikličnim, zato trditve, da so drugačni režimi od vsakodnevnega equally učinkoviti ali boljši, ostajajo negotove.
Koliko časa je treba čakati na zvišanje ravni NAD+?
Raziskave o prehranskih dopolnilih pri ljudeh kažejo, da se lahko bioznačevalci, povezani z NAD+, začnejo spreminjati razmeroma hitro in se po približno dveh tednih rednega jemanja predhodnika približajo platoju.
Vendar pa se ta čas lahko razlikuje glede na spojino, odmerek, zasnovo študije in posameznikov metabolizem.
Ali sublingvalni NAD+ deluje močneje kot kapsule?
Tega ni mogoče potrditi v nadzorovanih študijah na ljudeh.
Sublingvalni izdelki se tržijo kot potencialna rešitev za izboljšanje absorpcije, vendar ni zanesljivih študij o ekivalenci odmerkov, ki bi pokazale, da določena sublingvalna količina zagotavlja enako ali večje povečanje NAD+ kot standardna kapsula NR ali NMN.
Ali liposomalni NAD+ potrebuje manjši odmerek?
Teoretično je to mogoče, vendar ni bilo potrjeno.
Liposomski sistemi za dajanje naj bi izboljšali zaščito in absorpcijo snovi, vendar ni recenziranih, neposrednih študij na ljudeh, ki bi določile enakovredni odmerek liposomskega NAD+ v primerjavi s standardnimi kapsulami NR ali NMN.
Ali je mogoče zaužiti preveč NR ali NMN?
Visoki odmerki so bili na splošno dobro prenašani v kratkoročnih študijah na ljudeh, vendar to ne pomeni, da so popolnoma varni.
V nekaterih študijah so poročali o blagih gastrointestinalnih težavah, glavobolih, utrujenosti, rdečici kože in spremembah v spanju, medtem ko dolgoročna varnost visokih dnevnih odmerkov ostaja premalo raziskana.
Omejitve trenutnih raziskav
Večina podatkov o peroralnem odmerjanju NAD+ izhaja iz raziskav o NR in NMN, ne pa o samem NAD+.
To izhaja iz omejitev glede absorpcije peroralno zaužitega NAD+ in precej večjega števila raziskav o dodajanju prekurzorjev.
Še ena omejitev je prevladujoča vloga vsakodnevnega odmerjanja v klinični literaturi.
Ustreznih neposrednih primerjav med dnevnimi, tedenskimi, prekinjenimi in cikličnimi shemami ni bilo opravljenih.
To pomeni, da raziskave zagotavljajo precej več informacij o redni vsakodnevni uporabi kot o alternativnih shemah.
Različne oblike dostave ustvarjajo novo vrzel v dokazih.
Enakovrednost sublingvalnih odmerkov z običajnimi kapsulami ni bila ugotovljena.
Prav tako trenutno ni mogoče zanesljivo pretvoriti odmerkov v kapsulah v liposomalne odmerke.
Čeprav lahko liposomalna dostava vpliva na absorpcijo, ostajajo zanesljivi neposredni primerjalni podatki pri ljudeh omejeni.
Tudi populacije, vključene v raziskave, so razmeroma omejene.
Precejšen del razpoložljivih študij zajema zdrave osebe, osebe s prekomerno telesno težo ali debelostjo ter osebe srednjih in starejših let.
Otroci, mladostniki, nosečnice in doječe materske so v teh raziskavah slabo zastopani ali pa sploh niso prisotni.
Še ena pomembna omejitev je dolgoročna varnost.
Številne raziskave trajajo več tednov ali mesecev.
Čeprav se višji odmerki, kot so 1000–2000 mg na dan, v takih obdobjih dobro prenašajo, to še ne pomeni, da je mogoče potrditi varnost neprekinjene uporabe istih odmerkov več let zapored.
Nazadnje, odziv biomarkerjev in funkcionalni odziv nista isto.
Višji odmerki pogosto povzročajo večje povečanje parametrov, povezanih z NAD+.
Vendar pa ne vodijo dosledno do večjega izboljšanja telesne pripravljenosti, presnove, srčno-žilnih parametrov, kognitivnih funkcij ali drugih zdravstvenih učinkov.
Razpoložljive študije torej pomagajo določiti razpone vrednosti, merjenih pri ljudeh, vendar ne omogočajo določitve enega samega optimalnega peroralnega odmerka prekurzorja NAD+ za vsako osebo in vsak namen.
Zavrnitev odgovornosti
Ta članek ima izključno izobraževalno ter znanstveno-informativno naravo. Ne predstavlja zdravstvenega nasveta, individualnih priporočil glede odmerjanja, priporočil za zdravljenje niti priporočil za uporabo NAD+, nikotinamid-ribozida (NR), nikotinamid-mononukleotida (NMN), niacina, nikotinamida ali katerega koli sorodnega prehranskega dopolnila.
Obsegi odmerkov, predstavljeni v članku, opisujejo količine, ki so bile uporabljene v objavljenih študijah na ljudeh. Ne smemo jih razlagati kot odobrene, optimalne ali splošno varne dnevne odmerke. NAD+ in njegovi predhodniki niso odobreni s strani FDA ali EMA za zdravljenje, preprečevanje ali ozdravitev kakršne koli bolezni, regulativni status pa se lahko razlikuje glede na spojino in jurisdikcijo.
Kratkoročne študije na ljudeh so pokazale, da je več odmerkov NR in NMN, vključno z razmeroma visokimi količinami, na splošno dobro prenašljivih. Vendar pa dolgoročna varnost, interakcije z zdravili in ustrezno odmerjanje pri številnih populacijskih skupinah ostajajo še premalo raziskani.
Reference
[1] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Nikotinamid ribozid je edinstveno in peroralno biološko razpoložljiv pri miših in ljudeh. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948
[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Varnost in presnova dolgotrajnega uživanja NIAGEN-a (nikotinamid ribozid klorida) v randomiziranem, dvojno slepem, s placebom nadzorovanem kliničnem preskušanju pri zdravih odraslih s prekomerno telesno težo. Znanstvena poročila, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Dolgotrajno jemanje nikotinamid ribozida je dobro prenašljivo in poveča raven NAD+ pri zdravih odraslih srednjih let in starejših. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7
[4] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Ponavljanje odmerkov NRPT (nikotinamid ribozida in pterostilbena) varno in trajnostno povečuje ravni NAD+ pri ljudeh: naključna, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[5] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Vpliv peroralnega jemanja nikotinamid mononukleotida na klinične parametre in ravni metabolitov nikotinamida pri zdravih japonskih moških. Revija za endokrinologijo, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[6] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Učinkovitost in varnost dopolnjevanja z β-nikotinamidnim mononukleotidom (NMN) pri zdravih odraslih srednjih let: naključno, multicentrično, dvojno slepo, s placebom nadzorovano, vzporedno skupinsko, odmerno odvisno klinično preskušanje. Geroscience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[7] Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Bhasin, S. (2023). MIB-626, peroralna formulacija mikrokristalnega edinstvenega polimorfa β-nikotinamid mononukleotida, poveča koncentracijo nikotinamid adenin dinukleotida v krvi in njegov metabolom pri odraslih srednjih let in starejših. The Journals of Gerontology: Series A, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
[8] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H., & Sakurai, T. (2022). Ocena varnosti peroralnega jemanja β-nikotinamidnega mononukleotida pri zdravih odraslih moških in ženskah. Znanstvena poročila, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y