Nėra vienos visuotinai pripažintos NAD+ ar jo pirmtakų dozės. Tačiau vis daugiau klinikinių tyrimų su žmonėmis teikia naudingos informacijos apie nikotinamido ribozido (NR) ir nikotinamido mononukleotido (NMN) dozes, kurios iš tiesų buvo vertinamos tyrimuose. Šie tyrimai padeda nustatyti, kokios dozės ribos gali padidinti su NAD+ susijusius biologinius žymenis, kaip gerai buvo toleruojami atskiri kiekiai ir ar didesnės dozės nuosekliai lemia stipresnius funkcinius efektus. Tačiau jie neleidžia nustatyti vienos idealios dozės, tinkamos visiems. Individuali reakcija gali skirtis priklausomai nuo amžiaus, sveikatos būklės, medžiagų apykaitos, vartojamų vaistų, produkto sudėties ir konkretaus tiriamo poveikio.
Šiame vadove aptariamos NR ir NMN peroralinės dozės, naudotos paskelbtuose tyrimuose su žmonėmis, dozavimo skirtumus tarp skirtingų vartojimo formų, didesnių dozių toleranciją bei priežastis, dėl kurių didesnė dozė nebūtinai reiškia didesnę naudą.
Taip pat paaiškiname, kodėl konsultacija su gydytoju ar kitu atitinkamą kvalifikaciją turinčiu sveikatos priežiūros specialistu dėl NAD+ pirmtakų papildų vartojimo yra ypač svarbi esant lydinčioms ligoms ar vartojant vaistus.
Taip pat svarbu apibrėžti šio straipsnio taikymo sritį.
Kadangi neapdoroto NAD+ vartojimas per burną susijęs su dideliais įsisavinimo apribojimais, dauguma tyrimų, susijusių su NAD+ vartojimu per burną žmonėms, yra sutelkti į NAD+ pirmtakus, o ne į patį NAD+.
Du geriausiai ištirti pirmtakai yra NR ir NMN.
Įprastos NAD+ peroralinės dozės: pradinė ir palaikomoji dozės
Tyrimuose su žmonėmis buvo vertinamas gana platus NR ir NMN dozių diapazonas.
Tyrimuose naudotų faktinių dozių analizė yra naudingesnė nei bendras teiginys, pavyzdžiui, „nuo 100 iki 2000 mg per dieną”, nes skirtingi kiekiai lėmė skirtingus NAD+ biomarkerių pokyčius ir skirtingus tyrimų rezultatus.
Nikotinamido ribozidas (NR)
Viename iš ankstyvųjų farmakokinetinių tyrimų su žmonėmis buvo vertinamos 100 mg, 300 mg ir 1000 mg NR vienkartinės dozės.
Visos trys dozės sukėlė su NAD+ susijusių metabolitų kiekio padidėjimą kraujyje, priklausantį nuo dozės. Tai parodė, kad didinant NR kiekį gali atsirasti vis didesni NAD+ metabolizmo pokyčiai. [1]
Panašus modelis buvo pastebėtas ilgalaikiuose tyrimuose.
Aštuonias savaites trukusiame dvigubai aklu, placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 140 sveikų, antsvorio turinčių asmenų, dalyviai kasdien gaudavo 100 mg, 300 mg arba 1000 mg NR. [2]
Po dviejų savaičių NAD+ koncentracija visame kraujyje padidėjo maždaug 22% 100 mg grupėje, 51% 300 mg grupėje ir 142% 1000 mg grupėje.
Po aštuonių savaičių augimas atitinkamai siekė apie 10%, 48% ir 139%. [2]
Nė vienos iš tiriamų dozių atveju nebuvo nustatyta reikšmingo nepageidaujamų reiškinių dažnio skirtumo tarp NR ir placebą gavusių grupių.
Kitame atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamame kryžminiame tyrime dalyvavo 24 vidutinio ir vyresnio amžiaus sveiki asmenys, kuriems šešias savaites buvo skiriama 1000 mg NR per dieną.
Ši dozė apskritai buvo gerai toleruojama, o rimtų nepageidaujamų reiškinių užfiksuota nebuvo.
Tyrėjai taip pat pastebėjo tendenciją, kad sumažėja kraujospūdis ir arterijų standumas, nors šių rezultatų nepakako, kad NR būtų pripažinta kaip širdies ir kraujagyslių ligų gydymo metodas. [3]
Kai kuriuose tyrimuose buvo naudojami dar didesni kiekiai.
NR dozės, siekiančios apie 2000 mg per dieną, dažnai suskirstytos į dvi 1000 mg porcijas, buvo vertinamos nuo kelių savaičių iki maždaug trijų mėnesių. [4]
Iki šiol atliktuose tyrimuose šios didesnės dozės iš esmės nesukėlė jokių reikšmingų saugumo problemų.
Tuo pačiu metu kai kuriuose tyrimuose nebuvo nustatyta reikšmingo pagrindinių vertinamų funkcinių ar metabolinių parametrų pagerėjimo, nepaisant akivaizdžių NAD+ metabolizmo pokyčių.
Tai svarbus skirtumas.
Didesnis NAD+ biomarkerių padidėjimas nebūtinai reiškia proporcingai didesnę klinikinę naudą.
Nikotinamido mononukleotidas (NMN)
Tyrimuose su žmonėmis taip pat buvo vertinamas platus NMN dozių spektras.
Viename iš ankstyvųjų saugumo tyrimų, kuriuose dalyvavo sveiki japonų vyrai, buvo vertinamos 100 mg, 250 mg ir 500 mg vienkartinės dozės.
Nė vienos iš šių dozių atveju tyrėjai nenustatė reikšmingų gyvybinių rodiklių ar įprastinių laboratorinių tyrimų rezultatų pokyčių. [5]
Mažesnės paros dozės taip pat buvo vertinamos ilgesnio vartojimo metu.
Viename iš 12 savaičių trukmės tyrimų buvo vartojama 250 mg NMN per dieną, ir nebuvo užfiksuota jokių rimtų nepageidaujamų reiškinių.
Didesniuose tyrimuose, kuriuose buvo vertinamas ryšys su doze, buvo naudojami didesni kiekiai.
Atlikus atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą tyrimą, kuriame dalyvavo 80 sveikų vidutinio ir vyresnio amžiaus žmonių, dalyviams 60 dienų buvo skiriama 300 mg, 600 mg arba 900 mg NMN per dieną. [6]
NAD+ koncentracija kraujyje didėjo priklausomai nuo dozės visose trijose NMN gavusiose grupėse.
Grupėse, kuriose buvo vartojama 600 mg ir 900 mg, taip pat buvo pastebėtas šešių minučių ėjimo testo rezultatų pagerėjimas.
Šie funkciniai rezultatai yra įdomūs, tačiau juos reikia vertinti atsižvelgiant į konkretų tyrimą, o ne kaip įrodymą, kad tokios dozės pagerins kiekvieno žmogaus fizinį pajėgumą.
Viršutiniame tiriamų dozių intervale viename iš farmakokinetinių tyrimų buvo naudojama farmacinio kokybės mikrokristalinė NMN formulė.
Dalyviai vartojo 1000 mg vieną kartą per dieną arba 1000 mg du kartus per dieną, o tai reiškė, kad per 14 dienų buvo suvartota maksimali bendra 2000 mg paros dozė. [7]
Abu schemos sukėlė žymų, nuo dozės priklausantį NAD+ kiekio padidėjimą kraujyje.
Bendras nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo panašus veikliosios medžiagos ir placebą gavusiųjų grupėse.
Kituose keturių savaičių trukmės saugumo tyrimuose buvo konkrečiai vertinamas 1250 mg NMN vartojimas vieną kartą per dieną 31 sveikam suaugusiam asmeniui.
Ši dozė taip pat buvo pripažinta kaip gerai toleruojama. [8]
Ką reiškia šie dozės intervalai?
Paskelbta literatūra suteikia naudingą bendrą vaizdą, tačiau nėra oficiali rekomendacija dėl dozavimo.
Mažesnės NR arba NMN dozės, sudarančios maždaug 100–300 mg, žmonių tyrimuose sukėlė išmatuojamus su NAD+ susijusių biologinių žymenų pokyčius.
Padidėjimai paprastai buvo mažesni nei vartojant didesnes dozes.
Maždaug 600–1000 mg per dieną dozės dažnai sukeldavo didesnius NAD+ biomarkerių pokyčius.
Kai kuriuose tyrimuose, vartojant tokias dozes, taip pat buvo pastebėti papildomi funkciniai rezultatai, pavyzdžiui, pagerėję šešių minučių ėjimo testo rezultatai. [6]
Taip pat buvo tiriamos dozės, viršijančios 1000 mg ir siekiančios apie 2000 mg per dieną.
Per palyginti trumpus stebėjimo laikotarpius didesnės dozės paprastai buvo gerai toleruojamos.
Tačiau jos nesuteikė proporcingai didesnių funkcinių privalumų.
Taigi, remiantis turimais tyrimais, labiausiai pagrįsta išvada yra ta, kad didesnės dozės gali sukelti didesnius NAD+ biomarkerių pokyčius, tačiau ryšys tarp dozės ir reikšmingų poveikių sveikatai nėra nuosekliai linijinis.
Kasdienis ar savaitinis naudojimas: kas taikoma tyrimuose?
Beveik visuose paskelbtuose tyrimuose su žmonėmis, susijusiuose su NR ir NMN, taikomas kasdienis vartojimas.
Savaitiniai arba labai nereguliarūs modeliai buvo tirti žymiai rečiau.
Dienos vartojimo schemose paprastai numatyta viena dozė per parą arba dozė, padalinta į dvi dalis, dažniausiai vartojama ryte ir vakare.
Toks tyrimų atlikimo būdas atspindi NAD+ pirmtakų metabolizmo pokyčius laikui bėgant.
Tyrimai, kuriuose matuojamas NAD+ lygis reguliariai vartojant papildus, rodo, kad NAD+ lygis kraujyje gali palaipsniui didėti ir po maždaug dviejų savaičių nuoseklaus kasdienio vartojimo pasiekti stabilią ribą.
Baigus vartoti maisto papildus, jo lygis gali vėl sumažėti.
Toks modelis patvirtina hipotezę, kad norint išlaikyti padidėjusį su NAD+ susijusių biologinių žymenų lygį, būtina reguliariai vartoti šią medžiagą.
Tačiau tai nereiškia, kad kiekvienas žmogus privalo vartoti šias medžiagas kasdien.
Dar svarbiau tai, kad nebuvo atlikti atitinkami tyrimai su žmonėmis, kuriuose būtų tiesiogiai lyginamas kasdienis dozavimas su savaitiniu ar pertraukiamuoju.
Yra nedaug tiesioginių klinikinių duomenų apie tokius gydymo režimus kaip viena dozė per savaitę arba penkios gydymo dienos ir dvi pertraukos dienos.
Todėl teiginiai, kad periodinis vartojimas yra geresnis, saugesnis ar vienodai veiksmingas, lieka nepatvirtinti tiesioginiais lyginamaisiais tyrimais.
Jei komerciniame produkte rekomenduojamas pertraukiamasis vartojimo režimas, paprastai tai yra gamintojo nustatyta tvarka, o ne dozavimo būdas, nustatytas tiesioginiuose klinikiniuose tyrimuose.
Kaip dozė skiriasi priklausomai nuo maisto papildo formos?
Dauguma aukščiau aptartų duomenų apie dozavimą yra gauti iš standartinių per burną vartojamų kapsulių ar tablečių tyrimų.
Tai svarbu, nes dozių negalima automatiškai perkelti iš vieno vartojimo būdo į kitą.
Kapsulės ir tabletės
Standartinės geriamųjų vaistų kapsulės ir tabletės turi plačiausią tyrimų su žmonėmis bazę.
Daugumoje klinikinių tyrimų, susijusių su NR ir NMN, būtent šios tradicinės per burną vartojamos formos yra naudojamos.
Taigi anksčiau aprašyti dozavimo intervalai pirmiausia taikomi per burną vartojamiems preparatams, kurių sudėtyje yra NAD+ pirmtakų.
Dėl šios priežasties tyrimai, susiję su kapsulėmis ir tabletėmis, šiuo metu yra aiškiausias atskaitos taškas, kai kalbama apie per burną vartojamas NAD+ pirmtakų dozes.
Po liežuviu vartojami produktai su NAD+
Po liežuviu vartojami produktai skirti tirpinti po liežuviu.
Manoma, kad nauda yra ta, jog dalis veikliosios medžiagos gali būti įsisavinta per burnos gleivinę ir taip iš dalies apeiti virškinimo traktą.
Tai yra pagrįsta farmacijos koncepcija.
Tačiau nebuvo atlikti atitinkami tyrimai su žmonėmis, kurie leistų nustatyti, ar po liežuviu vartojami NR, NMN ar NAD+ reikalauja mažesnės ar didesnės dozės nei standartinės geriamosios kapsulės, kad būtų pasiektas panašus NAD+ lygio pokytis.
Nenustatyta jokių kontroliuojamų tyrimų su žmonėmis, kuriuose būtų tiesiogiai lyginamas tos pačios prekursoriaus dozės įsisavinimas, kai ji skiriama po liežuviu ir kai ji nurijama.
Dėl šios priežasties nurodymai dėl dozavimo po liežuviu paprastai nustatomi gamintojų, o ne remiantis patvirtintais dozės lygiavertiškumo tyrimais.
Liposominis NAD+
Liposominis vartojimo būdas turi šiek tiek daugiau mokslinių įrodymų nei NAD+ vartojimas po liežuviu.
Atlikus atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą tyrimą, susijusį su konkrečiu NAD+ liposominės formos preparatu, buvo pastebėtas reikšmingas intraląstelinio NAD+ kiekio padidėjimas jau po trumpo vartojimo laikotarpio.
Tačiau tuo metu, kuriam priskiriami šie duomenys, tyrimas buvo pasiekiamas kaip išankstinis spausdinys ir dar nebuvo baigtas oficialus mokslinis recenzavimo procesas.
Liposominio pristatymo principas grindžiamas tuo, kad NAD+ yra įterpiamas į lipidų struktūrą, kuri gali apsaugoti molekulę virškinimo metu ir potencialiai pagerinti jos įsisavinimą.
Jei toks mechanizmas veiktų veiksmingai, liposominė formulė teoriškai galėtų sukelti didesnį biologinį poveikį, nors deklaruojamas miligramų skaičius būtų mažesnis nei standartinės formulės.
Tačiau tai nebuvo patvirtinta recenzuotame tiesioginiame tyrime su žmonėmis, kuriame buvo lyginamos atitinkamos liposominio NAD+ dozės su standartiniu NR, NMN arba NAD+ be liposomų.
Todėl anksčiau aprašytų NR ir NMN dozių kapsulėse negalima patikimai perskaičiuoti į „lygiavertę” liposominę dozę.
Į veną ir injekcinis NAD+
Į veną ir injekcijomis švirkščiamas NAD+ priskiriamas visiškai kitai dozavimo kategorijai.
Šie būdai leidžia išvengti medžiagų įsisavinimo virškinimo trakte.
Todėl miligramo į miligramą palyginimai su per burną vartojamu NR arba NMN nėra tinkami.
Viename kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame buvo tiriamas į veną švirkščiamas NAD+ tam tikroje pacientų grupėje, buvo skiriama tik 10 mg per parą trumpą laikotarpį.
Tai nereiškia, kad 10 mg į veną suleisto NAD+ atitinka 500 mg arba 1000 mg per burną vartojamo NR arba NMN.
Vartojimo būdas, sisteminis poveikis, metabolizmas ir farmakokinetika yra visiškai skirtingi.
Todėl duomenys apie per burną vartojamus pirmtakus ir tiesiogiai vartojamą NAD+ turėtų būti vertinami atskirai.
Kokie simptomai gali rodyti, kad vartojate per didelę dozę?
Paskelbtuose tyrimuose su žmonėmis NR ir NMN apskritai pasižymėjo palankiu trumpalaikiu toleravimu.
Tai taip pat taikoma tyrimams, kuriuose naudojamos dozės, artimos maždaug 2000 mg per dieną.
Tačiau geras toleravimas kontroliuojamame tyrime nereiškia, kad kiekviena dozė tinka kiekvienam žmogui.
Taip pat nepatvirtina didžiausių tiriamų kiekių saugumo ilgalaikėje perspektyvoje.
Kai kuriuose tyrimuose buvo pranešta apie lengvus nepageidaujamus reiškinius.
Tai buvo virškinimo trakto sutrikimai, pykinimas, išmatų išsiskyrimo ritmo pokyčiai, galvos skausmai, nuovargis ir retkarčiais pasitaikantys miego sutrikimai.
Taip pat gali pasireikšti odos paraudimas, nors šis poveikis yra daug labiau susijęs su didelėmis niacino, t. y. nikotino rūgšties, dozėmis nei su NR ar NMN.
Kai kuriuose NR tyrimuose taip pat buvo užfiksuoti simptomai, primenantys odos paraudimą.
Svarbu paminėti, kad keliuose tyrimuose panašus lengvų simptomų dažnis buvo nustatytas ir placebą gavusiems dalyviams. [2]
Tai reiškia, kad simptomo pasireiškimas vartojant maisto papildus nebūtinai reiškia, kad jį sukėlė NAD+ pirmtakas.
Tačiau ilgai trunkantys ar stiprėjantys simptomai reikalauja dėmesio.
Ilgalaikis pykinimas, virškinimo trakto sutrikimai, neįprastas nuovargis, miego sutrikimai ar kiti netikėti simptomai gali rodyti, kad tam tikras vaisto kiekis arba sudėtis yra blogai toleruojama.
Geriau nutraukti produkto vartojimą ir pasikonsultuoti su atitinkamą kvalifikaciją turinčiu sveikatos priežiūros specialistu dėl išliekančių simptomų, nei manyti, kad diskomfortas reiškia, jog produktas „veikia”.
Komerciniai produktai gali dar labiau apsunkinti interpretaciją, nes porcijų dydis gali žymiai skirtis nuo tų, kurie buvo vertinami klinikiniuose tyrimuose.
Kai kurios formulės sudėtyje yra daug komponentų.
Kitos naudoja patentuotus mišinius.
Todėl prieš lyginant produktą su paskelbtais duomenimis apie dozę, reikia patikrinti tikslų NR, NMN, niacino arba nikotynamido kiekį.
Kaip nustatyti dozę atsižvelgiant į organizmo reakciją?
Reakcija į NAD+ pirmtakus skiriasi priklausomai nuo žmogaus.
Klinikiniai tyrimai paprastai pateikia vidutinius visos grupės rezultatus, o ne prognozuoja kiekvieno dalyvio reakciją.
Todėl didžiausios tyrime naudotos dozės neturėtų būti automatiškai laikomos tinkamiausiomis individualiam vartojimui.
Mažesnės dozės suteikia naudingos informacijos apie toleranciją ir biomarkerių reakciją.
Tyrimai, kuriuose buvo naudojama apie 100–300 mg NR arba NMN, parodė, kad tokie kiekiai gali daryti įtaką su NAD+ susijusiems biologiniams žymenims. [1,2,6]
Didesnės dozės, ypač 600–1000 mg diapazone, dažnai sukeldavo didesnius biomarkerių pokyčius.
Kai kuriuose tyrimuose, vartojant šiuos kiekius, taip pat buvo pastebėti papildomi funkciniai efektai. [3,6]
Taip pat svarbu ir laikas, reikalingas atsakymui įvertinti.
Su NAD+ susiję biologiniai žymenys gali kisti maždaug per pirmąsias dvi reguliaraus papildų vartojimo savaites.
Todėl šios dozės įvertinimas praėjus vos vienai ar dviem dienoms gali suteikti nedaug informacijos apie ilgalaikį NAD+ poveikį, stebėtą klinikiniuose tyrimuose.
Kitas svarbus principas yra paprastas: daugiau nebūtinai reiškia geriau.
Keliuose tyrimuose, kuriuose buvo vartojama apie 1000–2000 mg per dieną, sėkmingai padidėjo NAD+ biologiniai žymenys, tačiau nebuvo pastebėta visų tiriamų funkcinių parametrų pagerėjimo. [4]
Tai reiškia, kad dozės ir reakcijos santykis skiriasi priklausomai nuo to, kas matuojama.
NAD+ koncentracija kraujyje gali toliau didėti, o kitas tiriamas rodiklis išlieka nepakitęs.
Šis skirtumas yra svarbus tiek interpretuojant klinikinių tyrimų rezultatus, tiek vertinant maisto papildų rinkodaros pranešimus.
Kodėl verta pasitarti su gydytoju dėl NAD+ dozavimo?
Dauguma tyrimų, susijusių su NAD+ pirmtakais, apėmė palyginti aiškiai apibrėžtas dalyvių grupes.
Ypač gausiai atstovaujami yra vidutinio amžiaus ir vyresnio amžiaus žmonės.
Kai kuriuose tyrimuose dalyvavo sveiki tiriamieji.
Kitos buvo skirtos žmonėms, turintiems antsvorį, sergantiems nutukimu ar tam tikromis ligomis.
Šių rezultatų negalima automatiškai taikyti kiekvienai populiacijai.
Sveikatos priežiūros specialistas gali padėti įvertinti, kiek tyrimų duomenys atitinka konkretaus asmens sveikatos būklę.
Tai ypač svarbu žmonėms, sergantiems širdies ir kraujagyslių sistemos, kepenų, inkstų ligomis arba turintiems medžiagų apykaitos sutrikimų.
Kai kurios iš šių ligų savaime yra susijusios su NAD+ metabolizmo pokyčiais, o klinikiniai tyrimai, susiję su NAD+ intervencijomis, davė nevienareikšmiškus rezultatus.
Kitas klausimas – vartojami vaistai.
Oficialūs NR ir NMN sąveikos tyrimai tebėra riboti.
Tai ypač svarbu, kai vienu metu vartojami keli maisto papildai ar vaistai, veikiantys gliukozės reguliavimą, kraujospūdį, kepenų medžiagų apykaitą ar kitus medžiagų apykaitos procesus.
Nėščiosios ir krūtimi maitinančios moterys taip pat yra labai menkai atstovaujamos tyrimuose, susijusiuose su NAD+ pirmtakais.
Be to, vaikai ir paaugliai nebuvo tinkamai ištirti.
Taigi, remiantis šiame vadove aptartais duomenimis, neįmanoma nustatyti tinkamos dozės šioms grupėms.
Sudėtingesnis yra ir vėžio ligų klausimas.
NAD+ metabolizmas prisideda prie tinkamo DNR atstatymo ir ląstelių funkcionavimo, tačiau NAD+ taip pat naudoja greitai besidauginančios ląstelės, įskaitant daugelį vėžinių ląstelių.
Kadangi ryšys tarp NAD+ metabolizmo ir navikų biologijos gali skirtis priklausomai nuo audinio ir konkrečios ligos, asmenys, turintys asmeninės vėžio ligos istoriją arba kuriems kyla didelė onkologinė rizika, turėtų aptarti NAD+ pirmtakų vartojimą su atitinkamą kvalifikaciją turinčiu sveikatos priežiūros specialistu, o ne remtis vien tik tyrimais, atliktais su bendrąja populiacija.
Specialistas taip pat gali padėti įvertinti, ar maisto papildas iš viso reikalingas.
Paskelbti tyrimai rodo, kad NR ir NMN gali didinti su NAD+ susijusius biomarkerius.
Tačiau tai neįrodo, kad kiekvienas sveikas žmogus gaus naudos siekdamas maksimaliai padidinti šių biologinių žymenų kiekį.
Žmonėms tiriamos NAD+ pirmtakų dozės
| Sąjunga | Tiriamas kiekis | Tyrimo kontekstas | Pagrindinis rezultatas |
|---|---|---|---|
| Nr. | 100 mg | Vienos dozės tyrimai / farmakokinetiniai tyrimai | Su NAD+ susijusių metabolitų kiekio padidėjimas [1] |
| Nr. | 300 mg | Farmakokinetiniai tyrimai ir ilgalaikiai tyrimai | Didesnis NAD+ padidėjimas nei vartojant 100 mg [1,2] |
| Nr. | 1000 mg | Daug tyrimų su žmonėmis | Žymus NAD+ padidėjimas; apskritai geras toleravimas [2,3] |
| Nr. | Iki 2000 mg per dieną | Tyrimai su didesnėmis dozėmis | Apskritai gera trumpalaikė tolerancija; nevienodas funkcinis naudos lygis [4] |
| NMN | 100 mg | Vienos dozės saugumo tyrimas | Nėra reikšmingų klinikinių saugumo pokyčių [5] |
| NMN | 250 mg per dieną | Ilgesni tyrimai su žmonėmis | Apskritai geras toleravimas |
| NMN | 300 mg per dieną | Tyrimas, skirtas nustatyti priklausomybę nuo dozės | NAD+ koncentracijos padidėjimas kraujyje [6] |
| NMN | 600 mg per dieną | Tyrimas, skirtas nustatyti priklausomybę nuo dozės | Didesnis NAD+ padidėjimas; pastebėtas ėjimo testo rezultatų pagerėjimas [6] |
| NMN | 900 mg per dieną | Tyrimas, skirtas nustatyti priklausomybę nuo dozės | Didesnis NAD+ padidėjimas; pastebėtas ėjimo testo rezultatų pagerėjimas [6] |
| NMN | 1250 mg per dieną | Keturių savaičių saugumo tyrimas | Dozė, kuri laikoma gerai toleruojama [8] |
| NMN | Iki 2000 mg per dieną | Farmakokinetiniai tyrimai | Žymus NAD+ padidėjimas; nepageidaujamų reiškinių dažnis panašus į placebą [7] |
Šie skaičiai atspindi tyrimuose naudotus kiekius.
Tai nėra standartizuotos rekomenduojamos dozės.
Dažniausiai užduodami klausimai apie NAD+ dozę
Kiek NAD+ reikia vartoti per dieną?
Nėra visuotinai pripažintos NAD+ ar jo pirmtakų paros dozės. Tyrimuose su žmonėmis NR ir NMN buvo tiriamos plačiame diapazone, dažnai nuo maždaug 100 mg iki 1000 mg per dieną, o kai kuriuose tyrimuose buvo tiriamos dozės, siekiančios maždaug 2000 mg per parą. Tačiau tai yra tyrimų protokolai, o ne patvirtintos ar kiekvienam asmeniui tinkamos dozės.
Kokia yra tipinė NMN dozė tyrimuose?
Tyrimuose su žmonėmis buvo vertinamos, be kita ko, 250 mg, 300 mg, 600 mg, 900 mg, 1000 mg ir 1250 mg NMN per parą, o kai kuriuose trumpalaikiuose farmakokinetiniuose tyrimuose buvo vartojama iki 2000 mg. NAD+ koncentracija kraujyje paprastai didėdavo kartu su doze, tačiau didesnės dozės ne visada užtikrindavo proporcingai didesnę funkcinę naudą. [6–8]
Kokia yra tipinė NR dozė tyrimuose?
NR tyrimuose dažniausiai buvo vartojama 100 mg, 300 mg ir 1000 mg per parą, o kai kuriuose tyrimuose buvo vertinamos dozės, siekiančios apie 2000 mg per parą. Didesnės dozės paprastai lemdavo didesnį NAD+ biomarkerių padidėjimą, tačiau klinikiniai rezultatai skirtinguose tyrimuose skyrėsi. [1–4]
Ar 1000 mg NMN yra per daug?
1000 mg NMN dozė buvo vartojama klinikiniuose tyrimuose su žmonėmis, o kai kuriuose trumpalaikiuose tyrimuose buvo vertinami net didesni kiekiai. [7,8]
Tačiau tai nereiškia, kad 1000 mg yra tinkama dozė kiekvienam žmogui, ypač atsižvelgiant į tai, kad ilgalaikiai saugumo duomenys ir informacija apie įvairias sveikatos būkles tebėra riboti.
Ar 1000 mg NR yra per daug?
Tyrimuose su žmonėmis ne kartą buvo vertinama 1000 mg NR per parą dozė, ir per tiriamuosius laikotarpius paprastai buvo pastebėtas geras toleravimas. [2,3]
Kai kuriuose tyrimuose buvo vartojama iki maždaug 2000 mg per dieną, tačiau didesnė dozė ne visada užtikrino proporcingai didesnę funkcinę naudą.
Ar didesnė NAD+ pirmtako dozė yra geresnė?
Ne visada.
Didesnės NR arba NMN dozės dažnai sukelia didesnį NAD+ kiekio padidėjimą kraujyje, tačiau keli tyrimai parodė, kad didesni biocheminių rodiklių pokyčiai nebūtinai reiškia geresnius medžiagų apykaitos, širdies ir kraujagyslių sistemos, fizinės būklės ar kitus funkcinius rezultatus. [2,4,6]
Ar NR arba NMN reikia vartoti kasdien?
Daugumoje paskelbtų tyrimų su žmonėmis vaistas buvo skiriamas kasdien, paprastai vieną ar du kartus per dieną.
Nebuvo atlikta atitinkamų tyrimų, kuriuose kasdienis vartojimas būtų tiesiogiai lyginamas su savaitiniu, pertraukiamuoju ar cikliniu vartojimu, todėl teiginiai, kad kiti nei kasdienio vartojimo schemos yra lygiai tokios pat veiksmingos arba veiksmingesnės, lieka neaiškūs.
Kiek laiko reikia laukti, kol padidės NAD+ lygis?
Tyrimai, susiję su maisto papildų vartojimu žmonėms, rodo, kad su NAD+ susiję biologiniai žymenys gali pradėti kisti palyginti greitai ir po maždaug dviejų savaičių reguliaraus prekursoriaus vartojimo pasiekti stabilią būseną.
Tačiau šis laikas gali skirtis priklausomai nuo junginio, dozės, tyrimo projekto ir individualaus metabolizmo.
Ar po liežuviu vartojamas NAD+ veikia stipriau nei kapsulės?
Tai nebuvo patvirtinta kontroliuojamuose tyrimuose su žmonėmis.
Po liežuviu vartojami produktai reklamuojami kaip priemonė, kuri gali pagerinti įsisavinimą, tačiau nėra patikimų dozės lygiavertiškumo tyrimų, įrodančių, kad tam tikras po liežuviu vartojamas kiekis užtikrina tokį patį arba didesnį NAD+ padidėjimą nei standartinė NR ar NMN kapsulė.
Ar liposominis NAD+ reikalauja mažesnės dozės?
Teoriškai tai įmanoma, tačiau tai nebuvo patvirtinta.
Liposominės pristatymo sistemos turėtų pagerinti medžiagų apsaugą ir įsisavinimą, tačiau trūksta recenzuotų tiesioginių tyrimų su žmonėmis, kuriuose būtų nustatyta lygiavertė liposominio NAD+ dozė, palyginti su standartinėmis NR arba NMN kapsulėmis.
Ar galima suvartoti per daug NR arba NMN?
Didelės dozės apskritai buvo gerai toleruojamos trumpalaikiuose tyrimuose su žmonėmis, tačiau tai nereiškia, kad jų saugumas yra neribotas.
Kai kuriuose tyrimuose buvo pranešta apie lengvus virškinimo trakto sutrikimus, galvos skausmus, nuovargį, odos paraudimą ir miego pokyčius, tačiau ilgalaikis didelių kasdien vartojamų dozių saugumas vis dar nėra pakankamai ištirtas.
Dabartinių tyrimų apribojimai
Dauguma duomenų apie NAD+ vartojimą per burną yra gauti iš tyrimų su NR ir NMN, o ne su pačiu NAD+.
Tai lemia ribotas per burną vartojamo NAD+ įsisavinimas ir žymiai didesnis tyrimų, susijusių su prekursorių vartojimu kaip maisto papildų, skaičius.
Kitas trūkumas – tai, kad klinikinėje literatūroje vyrauja kasdienio dozavimo praktika.
Nebuvo atlikti atitinkami tiesioginiai kasdienių, savaitinių, pertraukiamų ir ciklinių schemų palyginimai.
Tai reiškia, kad tyrimai pateikia žymiai daugiau informacijos apie reguliarų kasdienį vartojimą nei apie alternatyvias vartojimo schemas.
Įvairios pateikimo formos sukuria dar vieną spragą įrodymuose.
Po liežuviu vartojamų dozių lygiavertiškumas su įprastomis kapsulėmis nebuvo nustatytas.
Be to, šiuo metu neįmanoma patikimai perskaičiuoti kapsulėse esančių dozių į liposomines dozes.
Nors liposominis vaisto pristatymas gali turėti įtakos absorbcijai, patikimų tiesioginių lyginamųjų duomenų, gautų atliekant tyrimus su žmonėmis, vis dar yra nedaug.
Tyrimuose dalyvaujančios populiacijos taip pat yra palyginti nedidelės.
Didžioji dalis turimų tyrimų apima sveikus žmones, turinčius antsvorį ar sergančius nutukimu, taip pat vidutinio amžiaus ir vyresnio amžiaus žmones.
Vaikai, paaugliai, nėščios moterys ir krūtimi maitinančios moterys šiuose tyrimuose yra menkai atstovaujamos arba visai nedalyvauja.
Kitas svarbus trūkumas yra ilgalaikis saugumas.
Daugelis tyrimų trunka keletą savaičių arba mėnesių.
Net jei didesnės dozės, pavyzdžiui, 1000–2000 mg per dieną, tokiu laikotarpiu yra gerai toleruojamos, tai neleidžia patvirtinti, kad tas pačias dozes vartoti nuolat daugelį metų yra saugu.
Galiausiai, biologiškai aktyvių žymenų reakcija ir funkcinė reakcija nėra tas pats dalykas.
Didesnės dozės dažnai lemia didesnį su NAD+ susijusių rodiklių padidėjimą.
Tačiau jos ne visada lemia didesnį fizinio pajėgumo, medžiagų apykaitos, širdies ir kraujagyslių sistemos rodiklių, kognityvinių funkcijų pagerėjimą ar kitus teigiamus poveikius sveikatai.
Taigi, turimi tyrimai padeda nustatyti žmonėms skiriamų dozių ribas, tačiau neleidžia nustatyti vienos optimalios NAD+ pirmtako peroralinės dozės kiekvienam asmeniui ir kiekvienam tikslui.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis yra skirtas tik švietimo ir mokslinio informavimo tikslams. Jis nėra medicininė konsultacija, individualūs patarimai dėl dozavimo, gydymo rekomendacijos ar rekomendacijos vartoti NAD+, nikotinamido ribozidą (NR), nikotinamido mononukleotidą (NMN), niaciną, nikotinamidą ar bet kokį susijusį maisto papildą.
Straipsnyje pateikti dozavimo intervalai atspindi kiekius, naudotus paskelbtuose tyrimuose su žmonėmis. Jų neturėtų būti traktuojama kaip patvirtintų, optimalių ar visuotinai saugių paros dozių. NAD+ ir jo pirmtakai nėra patvirtinti nei FDA, nei EMA ligų gydymui, prevencijai ar išgydymui, o reguliavimo statusas gali skirtis priklausomai nuo junginio ir jurisdikcijos.
Trumpalaikiai tyrimai su žmonėmis parodė, kad kelios NR ir NMN dozės, įskaitant palyginti didelius kiekius, apskritai gerai toleruojamos. Tačiau ilgalaikis saugumas, sąveika su vaistais ir tinkamas dozavimas įvairiose gyventojų grupėse vis dar nėra pakankamai ištirti.
Nuorodos
[1] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Nikotinamido ribozidas yra unikaliai biologiškai prieinamas per burną pelėms ir žmonėms. „Nature Communications“, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948
[2] Conze, D., Brenner, C. ir Kruger, C. L. (2019). „NIAGEN“ (nikotinamido ribozido chlorido) ilgalaikio vartojimo saugumas ir metabolizmas atliekant atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamą klinikinį tyrimą su sveikais suaugusiaisiais, turinčiais antsvorį. Mokslinės ataskaitos, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Ilgalaikis nikotinamido ribozido vartojimas yra gerai toleruojamas ir padidina NAD+ lygį sveikų vidutinio amžiaus bei vyresnio amžiaus suaugusiųjų organizme. „Nature Communications“, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7
[4] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., ir Marcotulli, E. (2017). Pakartotinai vartojamas NRPT (nikotinamido ribozidas ir pterostilbenas) saugiai ir ilgalaikiai didina NAD+ lygį žmonėse: atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamas tyrimas. „npj Aging and Mechanisms of Disease“, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[5] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Nikotinamido mononukleotido vartojimo per burną poveikis klinikiniams rodikliams ir nikotinamido metabolitų koncentracijai sveikų japonų vyrų organizme. „Endocrine Journal“, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[6] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., ir Kumbhar, V. (2022). β-nikotinamido mononukleotido (NMN) papildų veiksmingumas ir saugumas sveikiems vidutinio amžiaus suaugusiesiems: atsitiktinių imčių, daugiacentrinis, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lygiagrečių grupių, nuo dozės priklausomas klinikinis tyrimas. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[7] Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Bhasin, S. (2023). MIB-626 – per burną vartojamas preparatas, kurio sudėtyje yra unikali mikrokristalinė β-nikotinamido mononukleotido polimorfinė forma, didina nikotinamido adenino dinukleotido koncentraciją kraujyje ir jo metabolomą vidutinio amžiaus bei vyresnio amžiaus suaugusiųjų organizme. „The Journals of Gerontology: A serija“, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
[8] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H. ir Sakurai, T. (2022). β-nikotinamido mononukleotido vartojimo per burną saugumo vertinimas sveikų suaugusių vyrų ir moterų grupėje. Mokslinės ataskaitos, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y