Koľko NAD+ by sa malo užívať? Sprievodca perorálnym dávkovaním

Neexistuje jedna všeobecne akceptovaná dávka NAD+ ani jeho prekurzorov. Stále väčší počet klinických štúdií s účasťou ľudí však poskytuje užitočné informácie o dávkach nikotínamid ribozydu (NR) a nikotínamid mononukleotidu (NMN), ktoré sa skutočne hodnotili v štúdiách. Tieto štúdie pomáhajú určiť, aké rozsahy dávok môžu zvýšiť biomarkery spojené s NAD+, ako dobre sa jednotlivé množstvá tolerovali a či vyššie dávky dôsledne vedú k silnejším funkčným účinkom. Neumožňujú však určiť jednu ideálnu dávku pre každého. Individuálna odpoveď sa môže líšiť v závislosti od veku, zdravotného stavu, metabolizmu, užívaných liekov, zloženia produktu a konkrétneho skúmaného účinku.

V tejto príručke sa venujeme perorálnym dávkam NR a NMN použitým v publikovaných štúdiách na ľuďoch, rozdielom v dávkovaní medzi jednotlivými spôsobmi podávania, znášanlivosti väčších množstiev a dôvodom, prečo zvýšenie dávky nemusí nutne znamenať väčšie prínosy.

Vysvetľujeme tiež, prečo je konzultácia týkajúca sa užívania doplnkov s prekurzormi NAD+ s lekárom alebo iným vhodne kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom mimoriadne dôležitá v prípade pridružených ochorení alebo užívania liekov.

Dôležité je tiež vymedziť rozsah tohto článku.

Keďže perorálne užívanie neporušeného NAD+ je spojené s výraznými obmedzeniami v oblasti vstrebávania, väčšina výskumov týkajúcich sa perorálneho dávkovania u ľudí sa zameriava na prekurzory NAD+, a nie na samotný NAD+.

Dva najlepšie preskúmané prekurzory sú NR a NMN.

Bežné perorálne dávky NAD+: počiatočná a udržiavacia dávka

V štúdiách na ľuďoch sa hodnotil pomerne široký rozsah dávok NR a NMN.

Analýza skutočných dávok použitých v štúdiách je užitočniejsia ako všeobecné vyhlásenie, ako napríklad „od 100 do 2000 mg denne”, pretože jednotlivé množstvá viedli k rôznym zmenám biomarkerov NAD+ a rôznym výsledkom štúdií.

Nikotínamid ribozid (NR)

V jedných z skorých farmakokinetických štúdií u ľudí sa hodnotili jednotlivé dávky NR 100 mg, 300 mg a 1000 mg.

Všetky tri dávky spôsobili dávkovo závislý nárast metabolitov súvisiacich s NAD+ v krvi. To ukázalo, že zvyšovanie množstva NR môže viesť k čoraz väčším zmenám v metabolizme NAD+. [1]

Podobný vzorec bol pozorovaný aj v dlhodobých štúdiách.

V osem týždňov trvajúcej, dvojito zaslepenej štúdii kontrolowanej placebom, na ktorej sa zúčastnilo 140 zdravých ľudí s nadváhou, účastníci dostávali denne 100 mg, 300 mg alebo 1000 mg NR. [2]

Po dvoch týždňoch sa hladina NAD+ v plnej krvi zvýšila približne o 22% v skupine s dávkou 100 mg, o 51% v skupine s dávkou 300 mg a o 142% v skupine s dávkou 1000 mg.

Po ôsmich týždňoch dosiahol nárast približne 10%, 48% a 139%. [2]

Pri žiadnej zo skúmaných dávok neboli zistené žiadne významné rozdiely vo výskyte nežiaducich účinkov medzi skupinami NR a placebom.

V ďalšej randomizovanej, placebom kontrolovanej krížovej štúdii sa zúčastnilo 24 zdravých osôb stredného a staršieho veku, ktoré počas šiestich týždňov dostávali 1000 mg NR denne.

Táto dávka bola vo všeobecnosti dobre znášaná a neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce účinky.

Výskumníci tiež pozorovali trend zníženia krvného tlaku a zníženia tuhosti tepien, hoci tieto výsledky neboli dostatočné na to, aby sa NR považovala za liečbu kardiovaskulárnych ochorení. [3]

V niektorých štúdiách sa používali ešte väčšie množstvá.

Dávky NR dosahujúce približne 2000 mg denne, často rozdelené do dvoch 1000 mg dávok, sa hodnotili počas obdobia od niekoľkých týždňov do približne troch mesiacov. [4]

V doteraz vykonaných štúdiách tieto vyššie dávky vo všeobecnosti nespôsobili žiadne významné bezpečnostné signály.

Zároveň sa v niektorých štúdiách nezistilo výrazné zlepšenie hlavných hodnotených funkčných alebo metabolických parametrov, napriek zreteľným zmenám v metabolizme NAD+.

Toto je dôležité rozlíšenie.

Vyšší nárast biomarkerov NAD+ nemusí automaticky znamenať úmerne väčší klinický prínos.

Nikotinamidmononukleotid (NMN)

V štúdiách na ľuďoch sa tiež hodnotil široký rozsah dávok NMN.

V jednej z prvých štúdií zameraných na bezpečnosť u zdravých japonských mužov sa hodnotili jednorazové dávky 100 mg, 250 mg a 500 mg.

Pri žiadnej z týchto dávok výskumníci nezaznamenali žiadne významné zmeny vitálnych funkcií ani rutinných laboratórnych výsledkov. [5]

Nižšie denné dávky sa hodnotili aj pri dlhodobom užívaní.

Jedna z 12-týždňových štúdií využívala 250 mg NMN denne a nezaznamenala žiadne závažné nežiaduce účinky.

Vo väčších štúdiách, v ktorých sa hodnotila závislosť od dávky, sa používali vyššie množstvá.

V randomizovanej štúdii s placebom, do ktorej sa zapojilo 80 zdravých osôb stredného a staršieho veku, účastníci dostávali 300 mg, 600 mg alebo 900 mg NMN denne počas 60 dní. [6]

Hladina NAD+ v krvi stúpala v závislosti od dávky vo všetkých troch skupinách, ktorým bol podávaný NMN.

V skupinách, ktoré užívali 600 mg a 900 mg, sa takisto zaznamenalo zlepšenie výsledkov v šesťminútovom chôdza testu.

Tieto funkčné výsledky sú zaujímavé, treba ich však interpretovať v kontexte konkrétnej štúdie a nie ako dôkaz, že takéto dávky zlepšia fyzickú výkonnosť u každého.

V hornom rozmedzí skúmaných dávok sa v jednej z farmakokinetických štúdií použila mikrokryštalická formulácia NMN farmaceutickej kvality.

Účastníci dostávali buď 1000 mg raz denne, alebo 1000 mg dvakrát denne, čo znamenalo maximálne celkové množstvo 2000 mg denne počas 14 dní. [7]

Oba režimy spôsobili výrazný, od dávky závislý nárast hladiny NAD+ v krvi.

Celková frekvencia výskytu nežiaducich účinkov bola podobná v skupine s aktívnym liekom aj v skupine s placebom.

V ďalšej štvor týždňovej štúdii zameranej na bezpečnosť sa konkrétne hodnotilo podávanie 1 250 mg NMN raz denne u 31 zdravých dospelých osôb.

Táto dávka bola tiež označená za dobre znášanú. [8]

Čo znamenajú tieto rozsahy dávok?

Uverejnená literatúra poskytuje užitočný celkový prehľad, nepredstavuje však formálne odporúčanie týkajúce sa dávkovania.

Nižšie dávky NR alebo NMN, pohybujúce sa približne v rozmedzí 100–300 mg, vyvolali v štúdiách na ľuďoch merateľné zmeny biomarkerov súvisiacich s NAD+.

Nárasty boli zvyčajne menšie ako pri vyšších dávkach.

Dávky v rozmedzí približne 600 – 1000 mg denne často vyvolávali výraznejšie zmeny biomarkerov NAD+.

V niektorých štúdiách sa pri týchto dávkach zaznamenali aj ďalšie funkčné výsledky, ako napríklad zlepšenie výsledku v šesťminútovom chôdzovom teste. [6]

Skúmali sa aj dávky presahujúce 1 000 mg a dosahujúce približne 2 000 mg denne.

Počas relatívne krátkych období pozorovania sa vyššie množstvá vo všeobecnosti dobre znášali.

Avšak neviedli dôsledne k úmerne väčším funkčným prínosom.

Najlepšie podložený dostupným výskumom je teda záver, že vyššie dávky môžu spôsobiť väčšie zmeny v biomarkeroch NAD+, avšak vzťah medzi dávkou a významnými zdravotnými účinkami nie je dôsledne lineárny.

Denné alebo týždenné užívanie: čo sa používa v štúdiách?

Takmer všetky publikované štúdie na ľuďoch týkajúce sa NR a NMN využívajú každodenné podávanie.

Týždenné alebo vysoko nepravidelné schémy sa skúmali v oveľa menšej miere.

Denné protokoly zvyčajne zahŕňajú jednu dávku denne alebo dávku rozdelenú do dvoch porcií, často užívaných ráno a večer.

Takýto spôsob vedenia výskumu odzrkadľuje zmeny metabolizmu prekurzorov NAD+ v čase.

Výskumy merajúce NAD+ počas pravidelnej suplementácie naznačujú, že hladina NAD+ v krvi môže postupne rastať a po približne dvoch týždňoch dôsledného každodenného užívania sa blížiť k plateau.

Po skončení suplementácie sa hladina môže opäť znížiť.

Tento vzorec podporuje hypotézu, že pravidelné užívanie je potrebné na udržanie zvýšených hladín biomarkerov súvisiacich s NAD+.

To však neznamená, že každý človek musí tieto látky užívať každý deň.

Čo je však dôležitejšie, neboli vykonané primerané štúdie na ľuďoch, ktoré by priamo porovnávali denné dávkovanie s týždenným alebo prerušovaným dávkovaním.

Existuje len málo priamych klinických údajov týkajúcich sa schém, ako je jedna dávka týždenne alebo päť dní užívania a dva dni prestávky.

Preto tvrdenia, že cyklické používanie je lepšie, bezpečnejšie alebo rovnako účinné, nie sú potvrdené priamymi porovnávacími štúdiami.

Ak komerčný výrobok odporúča prerušované podávanie, ide zvyčajne o protokol výrobcu, a nie o spôsob dávkovania stanovený v priamych klinických štúdiách.

Ako sa dávka líši v závislosti od formy doplnku?

Väčšina vyššie uvedených údajov o dávkovaní pochádza zo štúdií so štandardnými perorálnymi kapsulami alebo tabletami.

Je to dôležité, pretože dávky nie je možné automaticky prenášať medzi rôznymi spôsobmi podávania.

Kapsuly a tablety

Štandardné perorálne kapsuly a tablety majú najrozsiahlejšiu základňu štúdií s účasťou ľudí.

Väčšina klinických štúdií týkajúcich sa NR a NMN využíva práve tieto konvenčné perorálne formy.

Uvedené rozsahy dávok sa teda vzťahujú predovšetkým na prípravky obsahujúce prekurzory NAD+, ktoré sa užívajú perorálne.

Z tohto dôvodu predstavujú štúdie s kapsulami a tabletami v súčasnosti najprehľadnejší referenčný bod pri diskusii o perorálnych dávkach prekurzorov NAD+.

Sublingválne produkty s NAD+

Prípravky určené na použitie pod jazykom sú určené na rozpustenie pod jazykom.

Predpokladaný prínos spočíva v tom, že časť účinnej látky sa môže vstrebávať cez sliznicu ústnej dutiny, čím sa čiastočne obíde tráviaci trakt.

Ide o odôvodnený farmaceutický koncept.

Nezrealizovali sa však žiadne adekvátne štúdie na ľuďoch, ktoré by zistili, či sublingválny NR, NMN alebo NAD+ vyžaduje nižšiu alebo vyššiu dávku ako štandardné perorálne kapsuly na dosiahnutie porovnateľnej zmeny hladiny NAD+.

Nebola identifikovaná žiadna kontrolovaná štúdia na ľuďoch, ktorá by priamo porovnávala vstrebávanie rovnakej dávky prekurzora podanej sublingválne a po prehltnutí.

Z tohto dôvodu pokyny týkajúce sa sublingválneho dávkovania zvyčajne stanovujú výrobcovia, a nie na základe potvrdených štúdií ekvivalencie dávok.

Lipozomálne NAD+

Liposomálny spôsob podávania má o niečo väčšiu vedeckú podporu ako sublingválne podávanie NAD+.

V randomizovanej štúdii s placebom zameranej na konkrétnu lipozomálnu formulu NAD+ bol zaznamenaný významný nárast intracelulárneho NAD+ už po krátkom období užívania.

V čase, na ktorý sa tieto údaje vzťahujú, bola však táto štúdia dostupná ako predtlač a ešte neprešla formálnym procesom vedeckého recenzovania.

Cieľom lipozomálneho podávania je uzavrieť NAD+ do lipidovej štruktúry, ktorá môže chrániť molekulu počas trávenia a potenciálne zlepšiť jej vstrebávanie.

Ak takýto mechanizmus funguje účinne, lipozomálna formulácia by teoreticky mohla vyvolať väčší biologický účinok pri menšom uvádzanom počte miligramov než štandardná formulácia.

Toto však nebolo potvrdené v recenzovanej priamej štúdii na ľuďoch, v ktorej sa porovnávali zodpovedajúce dávky lipozomálneho NAD+ so štandardným NR, NMN alebo NAD+ bez lipozómov.

Preto nie je možné spoľahlivo prepočítať vyššie uvedené dávky NR a NMN v kapsulách na „ekvivalentnú” lipozomálnu dávku.

NAD+ podávaný intravenózne a injekčne

Intravenózne a injekčné podávanie NAD+ patrí do úplne inej kategórie dávkovania.

Tieto cesty obchádzajú vstrebávanie z tráviaceho traktu.

Porovnania miligram za miligram s perorálnym NR alebo NMN teda nie sú relevantné.

V jednej kontrolovanej klinickej štúdii týkajúcej sa intravenózneho podávania NAD+ u určitej skupiny pacientov sa podávalo iba 10 mg denne počas krátkeho obdobia.

To však neznamená, že 10 mg NAD+ podaného intravenózne zodpovedá 500 mg alebo 1000 mg NR alebo NMN podaného perorálne.

Spôsob podania, systémová expozícia, metabolizmus a farmakokinetika sú úplne odlišné.

Dôkazy týkajúce sa perorálnych prekurzorov a priamo podávaného NAD+ by sa preto mali interpretovať oddelene.

Aké príznaky môžu naznačovať, že užívate príliš veľké množstvo?

NR a NMN vykazovali vo všeobecnosti priaznivú krátkodobú znášanlivosť v publikovaných štúdiách na ľuďoch.

To platí aj pre štúdie, v ktorých sa používajú dávky blížiace sa k približne 2000 mg denne.

Dobrá znášanlivosť v kontrolovanej štúdii však neznamená, že každá dávka je vhodná pre každého človeka.

Taktiež nepotvrdzuje dlhodobú bezpečnosť najvyšších skúmaných množstiev.

Niektoré štúdie hlásili mierne nežiaduce účinky.

Zahŕňali gastrointestinálne ťažkosti, nevoľnosť, zmeny rytmu vyprázdňovania, bolesti hlavy, únavu a občasné poruchy spánku.

Môže sa vyskytnúť aj začervenanie pokožky, hoci tento účinok je oveľa silnejšie spojený s vysokými dávkami niacínu, teda kyseliny nikotínovej, než s NR alebo NMN.

V niektorých štúdiách NR sa zaznamenali aj príznaky pripomínajúce začervenanie kože.

Čo je dôležité, v niekoľkých štúdiách sa podobná frekvencia miernych príznakov vyskytla u účastníkov dostávajúcich placebo. [2]

Znamená to, že objavenie sa príznaku počas suplementácie nemusí automaticky znamenať, že ho spôsobil prekurzor NAD+.

Pretrvávajúce alebo zhoršujúce sa príznaky však vyžadujú pozornosť.

Dlhodobá nevoľnosť, gastrointestinálne ťažkosti, nezvyčajná únava, poruchy spánku alebo iné neočakávané príznaky môžu naznačovať, že dané množstvo alebo formulácia je zle tolerovaná.

Je vhodnejšie prerušiť používanie výrobku a prekonzultovať pretrvávajúce príznaky s príslušne kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom, ako predpokladať, že nepríjemné pocity znamenajú, že výrobok „pôsobí”.

Komerčné výrobky môžu interpretáciu ešte viac sťažiť, pretože veľkosť porcie sa môže výrazne líšiť od množstva hodnoteného v klinických štúdiách.

Niektoré prípravky obsahujú viacero zložiek.

Iné využívajú chránené zmesi.

Preto je potrebné pred porovnaním produktu so zverejnenými údajmi o dávkovaní overiť presný obsah NR, NMN, niacínu alebo nikotínamidu.

Ako interpretovať dávku v závislosti od odpovede organizmu?

Odpoveď na prekurzory NAD+ sa u jednotlivých osôb líši.

Klinické štúdie zvyčajne uvádzajú priemerné výsledky za celé skupiny a nepredpovedajú reakciu každého účastníka.

Preto najvyššiu dávku použitú v štúdii nemožno automaticky považovať za najvhodnejšiu na individuálne použitie.

Nižšie dávki poskytujú užitočné informácie o znášanlivosti a odpovedi biomarkerov.

Výskumy využívające približne 100 – 300 mg NR alebo NMN ukázali, že takéto množstvá môžu ovplyvniť biomarkery spojené s NAD+. [1,2,6]

Vyššie dávky, najmä v rozmedzí 600–1000 mg, často vyvolávali výraznejšie zmeny biomarkerov.

V niektorých štúdiách sa pri týchto množstvách zaznamenali aj ďalšie funkčné účinky. [3,6]

Dôležitý je aj čas potrebný na vyhodnotenie odpovedí.

Biomarkery súvisiace s NAD+ sa môžu meniť približne počas prvých dvoch týždňov pravidelnej suplementácie.

Hodnotenie danej dávky už po jednom alebo dvoch dňoch môže preto poskytnúť len málo informácií o dlhodobej reakcii na NAD+, ktorá bola pozorovaná v klinických štúdiách.

Ďalšie dôležité pravidlo je jednoduché: viac nemusí znamenať lepšie.

V niekoľkých štúdiách využívajúcich približne 1000 až 2000 mg denne sa úspešne zvýšili biomarkery NAD+, ale nezorovnalo sa zlepšenie každého skúmaného funkčného parametra. [4]

To znamená, že vzťah medzi dávkou a reakciou sa líši v závislosti od toho, čo sa meria.

Hladina NAD+ v krvi môže naďalej stúpať, zatiaľ čo iný sledovaný parameter zostáva nezmenený.

Toto rozlíšenie je dôležité tak pri interpretácii klinických štúdií, ako aj pri marketingových správach týkajúcich sa doplnkov výživy.

Prečo je dobré prekonzultovať dávkovanie NAD+ s lekárom?

Väčšina štúdií týkajúcich sa prekurzorov NAD+ zahŕňala pomerne úzko definované skupiny účastníkov.

Obzvlášť dobre sú zastúpené osoby stredného a staršieho veku.

Niektoré štúdie zahŕňali zdravých účastníkov.

Iné sa zameriavali na ľudí s nadváhou, obezitou alebo určitými ochoreniami.

Tieto výsledky nemožno automaticky vzťahovať na každú populáciu.

Pracovník v oblasti zdravotníctva môže pomôcť posúdiť, do akej miery zodpovedajú skúmané populácie individuálnemu zdravotnému stavu danej osoby.

To má osobitný význam pre ľudí s ochoreniami srdcovo-cievneho systému, pečene, obličiek alebo s metabolickými poruchami.

Niektoré z týchto ochorení sú samy osebe spojené so zmenami metabolizmu NAD+, pričom klinické štúdie týkajúce sa intervencií súvisiacich s NAD+ priniesli nejednoznačné výsledky.

Ďalšou otázkou sú užívané lieky.

Formálne štúdie interakcií medzi NR a NMN sú stále obmedzené.

To má osobitný význam v prípade, ak sa súčasne užíva viacero doplnkov stravy alebo liekov, ktoré ovplyvňujú reguláciu glukózy, krvný tlak, pečeňový metabolizmus alebo iné metabolické dráhy.

Tehotné a dojčiace ženy sú tiež veľmi slabo zastúpené v štúdiách o prekurzoroch NAD+.

Podobne je to aj v prípade detí a mládeže, ktoré neboli riadne vyšetrené.

Údaje rozoberané v tejto príručke preto neumožňujú určiť správnu dávku pre tieto skupiny.

Zložitejšia je aj otázka onkologických ochorení.

Metabolizmus NAD+ sa podieľa na správnej oprave DNA a fungovaní buniek, ale NAD+ využívajú aj rýchlo sa deliace bunky, vrátane mnohých rakovinových buniek.

Keďže vzťah medzi metabolizmom NAD+ a biológiou nádorov sa môže líšiť v závislosti od tkaniva a konkrétneho ochorenia, osoby s osobnou anamnézou onkologického ochorenia alebo s významným onkologickým rizikom by mali konzultovať užívanie doplnkov s prekurzormi NAD+ s príslušne kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom, namiesto toho, aby sa spoliehali výlučne na štúdie týkajúce sa všeobecnej populácie.

Odborník vám môže pomôcť aj posúdiť, či je doplnok výživy vôbec potrebný.

Publikovaný výskum ukazuje, že NR a NMN môžu zvyšovať biomarkery súvisiace s NAD+.

Nedokazujú však, že každá zdravá osoba bude mať úžitok zo snahy o maximalizáciu týchto biomarkerov.

Dávky prekursorov NAD+ skúmané u ľudí

Tieto hodnoty predstavujú množstvá použité v štúdiách.

Nie sú to štandardizované odporúčané dávky.

Najčastejšie kladené otázky o dávkovaní NAD+

Aké množstvo NAD+ by sa malo užívať denne?

Neexistuje všeobecne prijatá denná dávka NAD+ ani jeho prekursorov. V štúdiách s účasťou ľudí sa NR a NMN hodnotili v širokom rozsahu, často od približne 100 mg do 1000 mg denne, pričom niektoré štúdie zahŕňali dávky dosahujúce približne 2000 mg za deň. Ide však o výskumné protokoly, a nie o schválené alebo pre každého jednotlivca vhodné dávky.

Aká je typická dávka NMN v štúdiách?

V štúdiách na ľuďoch sa hodnotilo okrem iného 250 mg, 300 mg, 600 mg, 900 mg, 1000 mg a 1250 mg NMN denne, pričom v niektorých krátkodobých farmakokinetických štúdiách sa použilo až 2000 mg. Hladina NAD+ v krvi sa zvyčajne zvyšovala s dávkou, ale väčšie množstvá neviedli dôsledne k úmerne väčším funkčným prínosom. [6–8]

Aké je typické dávkovanie NR v štúdiách?

V štúdiách s NR sa často používalo 100 mg, 300 mg a 1000 mg denne a v niektorých štúdiách sa hodnotili množstvá dosahujúce približne 2000 mg za deň. Vyššie dávky vo všeobecnosti viedli k väčšiemu zvýšeniu biomarkerov NAD+, ale klinické výsledky sa medzi štúdiami líšili. [1–4]

Je 1000 mg NMN príliš veľa?

Dávka 1000 mg NMN sa používala v klinických štúdiách na ľuďoch a v niektorých krátkodobých štúdiách sa hodnotili dokonca aj vyššie dávky. [7,8]

To však neznamená, že dávka 1000 mg je vhodná pre každého, najmä preto, že údaje o dlhodobej bezpečnosti a informácie týkajúce sa rôznych zdravotných stavov sú stále obmedzené.

Je 1000 mg NR priveľa?

V štúdiách na ľuďoch sa opakovane hodnotilo denné dávkovanie 1000 mg NR a počas sledovaných období sa zvyčajne pozorovala dobrá znášanlivosť. [2,3]

V niektorých štúdiách sa používalo až približne 2000 mg denne, avšak vyššie dávky nevedli vždy k úmerne väčším funkčným prínosom.

Je väčšia dávka prekursora NAD+ lepšia?

Nie nevyhnutne.

Vyššie dávky NR alebo NMN často vedú k väčšiemu nárastu hladiny NAD+ v krvi, avšak niekoľko štúdií preukázalo, že výraznejšie zmeny biomarkerov sa automaticky neprejavujú v lepších metabolických, kardiovaskulárnych, fyzických alebo iných funkčných výsledkoch. [2,4,6]

Má sa NR alebo NMN užívať každý deň?

Väčšina publikovaných štúdií na ľuďoch využívala denné podávanie, zvyčajne raz alebo dva razy denne.

Nevykonali sa žiadne adekvátne štúdie priamo porovnávajúce denné dávkovanie s týždenným, prerušovaným alebo cyklickým, takže tvrdenia, že iné ako denné schémy sú rovnako účinné alebo lepšie, zostávajú neisté.

Ako dlho treba čakať na zvýšenie hladiny NAD+?

Výskum suplementácie u ľudí naznačuje, že biomarkery súvisiace s NAD+ sa môžu začat meniť pomerne rýchlo a po približne dvoch týždňoch pravidelného užívania prekuzoru sa blížiť k plateau.

Tento čas sa však môže líšiť v závislosti od zlúčeniny, dávky, dizajnu štúdie a individuálneho metabolizmu.

Funguje sublingválny NAD+ silnejšie ako kapsuly?

Nebolo to potvrdené v kontrolovaných štúdiách na ľuďoch.

Sublingválne produkty sú propagované ako potenciálne riešenie na zlepšenie vstrebávania, ale neexistujú žiadne spoľahlivé štúdie o ekvivalencii dávok, ktoré by preukázali, že určité sublingválne množstvo poskytuje rovnaký alebo väčší nárast NAD+ ako štandardná kapsula NR alebo NMN.

Vyžaduje lipozomálny NAD+ menšiu dávku?

Teoreticky je to možné, ale nebolo to potvrdené.

Lipozomálne systémy dodávania majú zlepšovať ochranu a vstrebávanie látok, avšak chýbajú recenzované, priame štúdie na ľuďoch, ktoré by určovali ekvivalentnú dávku lipozomálneho NAD+ v porovnaní so štandardnými kapsulami NR alebo NMN.

Dá sa prijať príliš veľa NR alebo NMN?

Vysoké dávky boli vo všeobecnosti dobre znášané v krátkodobých štúdiách na ľuďoch, čo však neznamená, že sú úplne bezpečné.

V niektorých štúdiách boli hlásené mierne gastrointestinálne ťažkosti, bolesti hlavy, únava, začervenanie kože a zmeny spánku, pričom dlhodobá bezpečnosť vysokých denných dávok nie je dostatočne známa.

Obmedzenia súčasného výskumu

Väčšina údajov o perorálnom podávaní NAD+ pochádza zo štúdií s NR a NMN, a nie zo štúdií so samotným NAD+.

Je to spôsobené obmedzeniami týkajúcimi sa vstrebávania perorálne užívaného NAD+ a podstatne väčším počtom štúdií zameraných na suplementáciu prekurzorov.

Ďalším obmedzením je prevaha denného dávkovania v klinickej literatúre.

Neboli vykonané primerané priame porovnania medzi dennými, týždennými, prerušovanými a cyklickými režimami.

To znamená, že štúdie poskytujú oveľa viac informácií o pravidelnom každodennom užívaní než o alternatívnych schémach.

Rôzne formy podávania vytvárajú ďalšiu medzeru v dôkazoch.

Rovnocennosť sublingválnych dávok s bežnými kapsulami nebola stanovená.

Podobne nie je v súčasnosti možné spoľahlivo prepočítať dávky v kapsulách na lipozomálne dávky.

Hoci liposomálne podávanie môže ovplyvniť vstrebávanie, spoľahlivé priame porovnávacie údaje získané na ľuďoch sú naďalej obmedzené.

Skupiny účastníkov štúdií sú tiež pomerne úzke.

Veľká časť dostupných štúdií sa zameriava na zdravé osoby, osoby s nadváhou alebo obezitou, ako aj na osoby stredného a staršieho veku.

Deti, mládež, tehotné ženy a dojčiace ženy sú v týchto štúdiách zastúpené len v malej miere alebo v nich úplne chýbajú.

Ďalším významným obmedzením je dlhodobá bezpečnosť.

Mnohé štúdie trvajú niekoľko týždňov alebo mesiacov.

Hoci vyššie dávky, ako napríklad 1000–2000 mg denne, sú v takýchto obdobiach dobre znášané, nedá sa tým potvrdiť bezpečnosť nepretržitého užívania rovnakých množstiev po mnoho rokov.

Nakoniec, reakcia biomarkerov a funkčná reakcia nie sú to isté.

Vyššie dávky často vedú k väčšiemu nárastu parametrov súvisiacich s NAD+.

Nevedú však dôsledne k výraznejšiemu zlepšeniu fyzickej kondície, metabolizmu, kardiovaskulárnych parametrov, kognitívnych funkcií ani k iným zdravotným prínosom.

Dostupné štúdie teda pomáhajú určiť rozsah hodnôt u ľudí, neumožňujú však stanoviť jednu optimálnu perorálnu dávku prekurzora NAD+ pre každú osobu a každý účel.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Tento článok má výlučne vzdelávací a vedecko-informačný charakter. Nepredstavuje lekárske poradenstvo, individuálne odporúčania týkajúce sa dávkovania, odporúčania na liečbu ani odporúčania na užívanie NAD+, nikotínamid-rybozydu (NR), nikotínamid-mononukleotidu (NMN), niacínu, nikotínamidu ani žiadneho súvisiaceho doplnku stravy.

Rozpätia dávok uvedené v článku opisujú množstvá použité v publikovaných štúdiách na ľuďoch. Nemali by sa interpretovať ako schválené, optimálne ani všeobecne bezpečné denné dávky. NAD+ a jeho prekurzory nie sú schválené agentúrami FDA ani EMA na liečbu, prevenciu ani vyliečenie akejkoľvek choroby a ich regulačný status sa môže líšiť v závislosti od konkrétnej látky a jurisdikcie.

Krátkodobé štúdie na ľuďoch preukázali celkovo dobrú znášanlivosť niekoľkých dávok NR a NMN, vrátane relatívne vysokých množstiev. Dlhodobá bezpečnosť, interakcie s liekmi a správne dávkovanie v mnohých populačných skupinách však zostávajú nedostatočne preskúmané.

Odkazy

[1] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948

[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Bezpečnosť a metabolizmus dlhodobého podávania prípravku NIAGEN (chlorid nikotinamid-ribozidu) v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii so zdravými dospelými s nadváhou. Vedecké správy, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z

[3] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Dlhodobé dopĺňanie nikotinamid ribozidu je dobre tolerované a zvyšuje hladinu NAD+ u zdravých dospelých stredného a staršieho veku. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7

[4] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Opakovaná dávka NRPT (nikotínamid ribozid a pterostilbén) zvyšuje hladiny NAD+ u ľudí bezpečne a udržateľne: Randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia kontrolovaná placebom. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9

[5] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Vplyv perorálneho podávania nikotínamidmononukleotidu na klinické parametre a hladiny metabolitov nikotínamidu u zdravých japonských mužov. Endocrine Journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

[6] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Účinnosť a bezpečnosť doplnkov stravy s obsahom β-nikotinamidmononukleotidu (NMN) u zdravých dospelých stredného veku: randomizovaná, multicentrická, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, paralelná, dávkovo závislá klinická štúdia. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[7] Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Bhasin, S. (2023). MIB-626, perorálna forma mikrokrystalického jedinečného polymorfu β-nikotinamidmononukleotidu, zvyšuje hladinu cirkulujúceho nikotinamidadenindinukleotidu a jeho metabolómu u dospelých stredného a staršieho veku. The Journals of Gerontology: Series A, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049

[8] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H., & Sakurai, T. (2022). Hodnotenie bezpečnosti perorálneho podávania β-nikotínamidmononukleotidu u zdravých dospelých mužov a žien. Vedecké správy, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y